药剂学第11章 半固体制剂

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成膜材料
主要是一些天然或合成的高分子化合物 天然胶类：明胶、淀粉、纤维素、阿拉伯 胶、Na-Alg等。 聚乙烯醇(PVA: PolyVingl alcohol)：分子量↑成膜性 能好，水溶液对眼无刺 激，并可润湿眼球，膜的 抗拉强度、柔软性、水溶 性都较好，目前最常用。
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成膜材料
主要是一些天然或合成的高分子化合物 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)：无色透明、 组织相容性好，成膜柔软，分子量↑、机 械强度↑、醋酸乙烯含量↑、透明性和柔 软性↑。 其它：纤维素衍生物如HPC、HPMC、EC、 PVP、丙烯酸类共聚物。
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三、软膏剂的制备
1 基质的处理 主要针对油脂性基质：将基质加热熔化→ 过滤(120目)除去异物 → 150℃干热灭菌1h。 药物的加入 溶解混合：可溶性、溶液型软膏 混悬混合：混悬型软膏、将药物制成细 粉与基质研匀。 直接混合：半固体药物，挥发性，共熔 性药物。
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制备方法 研磨法(incorporation method)：适用半固体油 脂性基质，小量制备可用 软膏刀、乳钵，大生产时 用电动研钵。 熔合法(fusion method)：先 将高熔点基质加热熔化， 再加入其他低熔点组分和 药物，搅拌均匀。
基质(bases)：赋形剂、药物载体(影响 药物的释放和吸收)
基质要求
润滑、无刺激性 性质稳定,不与主药发生反应 吸水性好,能吸收创伤口的分泌液 不妨碍皮肤的正常功能 易洗除,不污染衣物
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1
油脂性基质
具有疏水性、润滑性好、无刺激，性质 稳定，不易长菌，但不易与水性液体混 合，对皮肤具有软化和保护作用。 烃类：凡士林、液体 石蜡 类脂类：羊毛脂、羊 毛醇和蜂蜡 油脂类：花生油、麻油和氢化植物油 硅酮类：二甲基硅油
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制备
处方：膜剂中除主药和成膜材料外，还含有 增塑剂、着色剂、表活剂和脱膜剂等辅料。 常用方法：
匀浆法：成膜材料溶于水→滤过→+主药+着色剂→ 脱气泡→涂膜→热风干燥→成膜→脱膜→含量分析 →包装。 吹塑法：高分子成膜材料→加热熔融+药物细粉→ 送入中空模具内→通压缩空气→吹膜。 挤出法：物料加热熔融或溶剂溶解→采用螺杆推进 →通过模具→成膜。
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第四节
一、概述
1
栓剂
含义
Suppository：药物与适宜基质混合制成的一
种专供腔道给药的固体制剂，亦称塞剂。 常温下是固体，在人体腔道内软化熔融， 逐渐释放药物。 局部作用：润滑、收敛、抗菌、杀虫、局 麻、通便。 全身作用：镇痛、扩张血管、抗菌(直肠给 药，无肝脏首过效应)。
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种类
按作用部位分： 肛门栓：直肠给药，多为 圆锥形、鱼雷形，成人用 2g，儿童1g 阴道栓：阴道给药，多为 鸭嘴形、卵形式，一般重 2~5g/粒，ø2cm 其它：尿道栓、喉道栓、 耳用栓、鼻用栓等
小
结
4. 膜剂（films）：是指将药物溶解或均匀分散在成膜材料 中制成的薄膜状剂型，聚乙烯醇是常用的成膜材料。涂 膜剂是指将高分子成膜材料及药物溶解于有机溶剂而制 成的供外用的液体涂剂。 5. 栓剂（Suppository）：是指药物与适宜的基质混合制成 的专供腔道给药的一种固体制剂。常温下是固体，在人 体腔道内软化熔融，逐渐释放药物，既可发挥局部作 用，也可发挥全身作用，经直肠给药无肝脏首过效应。 6. 在栓剂基质选择时，对于局部作用应选用熔化、液化 慢、释药缓慢而持久的基质，对于全身作用选用能加速 药物释放和吸收的基质。 40
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质量要求
有适宜的硬度和韧性 能在腔道迅速溶融，软化、分散 易与分泌液混合 性质稳定 无刺激
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二、栓剂基质
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油脂性基质
一些天然的脂肪和半合成脂肪酸甘油酯 可可豆脂：主要由油酸、软脂酸、硬脂酸 甘油三酯等组成，可塑性好、无刺激，是 一种优良的栓剂基质。 混合脂肪酸甘油酯：为月桂酸，硬脂酸甘 油酯混合物，熔点适中，不易酸败，性质 稳定。 其它：棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯(对腔道 粘膜刺激性小)。
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处方组成与基质选用
药物：可溶于基质中，也可制成细粉混悬 于基质中。 基质：局部作用选用熔化、液化慢、释药 缓慢而持久的基质；全身作用选用能加速 药物释放和吸收的基质。 附加剂：加表活剂可促进吸收，油脂性基 质需加防腐剂，抗氧化剂。
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制备方法
热熔法(fusion method)：基质加热熔融→+药 物溶化或细粉混悬→趁热注模→冷却成型。 冷压法(cold compression method)：药物与基 质在冷却容器中混合均匀，然后用制栓机挤 压成型。 主要器械：肛门栓模，阴道栓模，可从吹模 →灌装→冷却→密封→切割自动完成，产量 1.6~2万枚/h。
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其它：交联型聚丙烯酸钠、甘油明胶、淀 粉甘油、Na-Alg、西黄耆胶。
三、制备
药物溶于水或甘油→ +水凝胶基质→混匀 +H20→搅匀。 不溶于水的药物→水或甘油研细→分散于 基质中→混匀。
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四、具体实例
吲哚美辛水性凝胶
吲哚美辛 交联聚丙烯酸钠 PEG-400 甘油 苯扎溴铵 纯水 主药 水凝胶基质 透皮吸收促进剂 调节润滑、减少刺激性 杀菌、消毒 加至1000g 10g 10g 80g 100g 10ml
制法：主药→灭菌乳钵→加液体 石蜡加液研磨→加灭菌基质→研 匀即可。 用途：沙眼、结膜炎、角膜炎、 眼睑缘炎及眼外部感染。
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实例三：老鹳草软膏
老鹳草 对羟基苯甲酸乙酯 羊毛脂 凡士林 1000g 0.3g 50g 适量 主药 抑菌剂 油脂性基质 烃类基质
制法：老鹳草→加水煎煮→滤过→乙醇沉淀→静置→ 取上清液→浓缩→加抑菌剂→羊毛脂油脂性基质 50g→灭菌处理→混匀即可。 用途：用于湿疹、小面积烫伤、消炎解毒、抗菌和抗 病毒。
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常用设备： 电动搅拌 三滚筒软膏研磨机：软膏同时受到滚辗 和研磨，使其细腻均匀。 乳化法：油、水两相分别加热，然后在搅 拌下混合、乳化。为使其细腻均匀，可再 通过胶体磨或乳膏机进一步研磨。
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眼膏剂
质量要求：无刺激，眼膏均匀细腻(混 悬微粒<75μm)，严格灭菌条件，无微 生物污染 基质：黄凡士林8份+液体石腊1份+羊毛 脂1份(各国药典基本一致) 制法：将基质150℃灭菌1h，水溶性药物 可经少量水溶解后用羊毛脂吸收，混悬 微粒应粉碎为极细粉。
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2 水溶性基质
天然或合成的水性高分子，能吸收组织渗 出液，释药较快，常加保湿剂与防腐剂。 甘油明胶：可形成弹性保护膜 纤维素衍生物：MC、CMC-Na 聚乙二醇(PEG)：高低分子量搭配使用 卡波普(Carbopol)：即聚丙剂型基质
分W/O型和O/W型两类： 油相：一般为固体或半固 体基质，如硬脂酸, 石蜡, 蜂蜡, 高级醇等。 水相：聚乙二醇基质(PEG) 乳化剂：为表面活性剂，可促进药物 释放，易使基质与皮肤渗出液混合， 穿透性好。
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二、涂膜剂
将高分子材料与药物溶解于有机溶剂中制 成的外用液体涂剂。涂于患处后溶剂挥发 可形成薄膜，使药物逐步释放发挥作用， 如冻疮、烫伤涂膜剂。 成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛或缩丁醛 增塑剂：邻苯二甲酸二甲酯 溶剂：丙酮、乙醇 制备方法：药物或中药提取物直接溶解加 入。
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三、具体实例
毛果芸香碱眼用膜剂
制法：主药粉+50%乙醇→溶解+羟苯乙酯+甘油→搅 拌均匀→ VitA、E + 吐温80保温55℃→加至基质中搅 匀→混合搅拌→灌模即得。 用途：用于治疗宫颈炎(阴道栓)。 38
小
结
1. 软膏剂(Ointments)：是指将药物加至适宜的基质中制成 的一种易涂布于皮肤、粘膜或者创面的半固体外用制 剂。软膏剂的基质主要有油脂性基质、水溶性基质和乳 剂型基质三类。制备方法主要有研磨法、熔合法、乳化 法。 2. 眼膏剂：眼膏应均匀细腻、混悬微粒不得超过75μm， 应严格灭菌条件，无微生物污染，常用基质为黄凡士林 8份+液体石蜡1份+羊毛脂1份。 3. 凝胶剂：是指药物与适宜辅料制成的一种透明或半透明 的半固体制剂，主要供外用。一般分为水性凝胶和油性 凝胶两类，卡波普是常用的水性凝胶基质。 39
硝酸毛果芸香碱 聚乙烯醇PVA 甘 H2O 油 15g 28g 2g 主药 成膜材料 增塑剂 30ml
制法：PVA(成膜材料)+甘油+H2O→加热溶解 (90℃)→趁热过滤(80目)→放冷+主药→搅拌溶解→涂 膜机涂膜→切割→包装。 用途：用于治疗青光眼，用膜剂5mg/天相当于16mg 滴眼液6次×2d/次。
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特点
具有热敏性和触变性 能较长时间紧贴、粘附或铺展于用药部 位 主要发挥局部作用：抗感染、消毒、止 痒、止痛、麻醉和美容等
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质量要求
均匀、细腻、具有适宜粘稠性。 无酸败,异臭,变色和油水分离等变质 现象。 无刺激性,过敏性及其它不良反应。 卫生学符合要求：用于大面积烧伤时 应无菌。
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二、软膏剂的基质
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第二节
一、含义
凝胶剂
指药物与适宜辅料制成的一种透明或半 透明的半固体制剂，主要供外用。 水性凝胶：亲水性基质 油性凝胶：液体石蜡与聚氧乙烯、 脂肪油与胶体硅等。
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二、水性凝胶基质
在水中溶胀成凝胶，能吸收组织渗出液， 利于药物释放，但润滑作用较差，易霉变。 卡波普：丙烯酸与丙烯基蔗糖交联聚合 物，有引湿性，加碱中和可迅速溶胀成 高粘性凝胶，是一种优良的凝胶基质。 纤维素衍生物：常用MC、CMC-Na等，不 同分子量、取代度和介质有不同的粘稠 度，常与10~15%的甘油配合使用。
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质量评定
重量差异：≤1.0g(±10%)、>3.0g(5%) 融变时限：油性基质栓剂30min全融或软 化，水性基质60min全部溶解。 溶点范围：与体温相近。 溶出和吸收：将栓剂置于透析袋或微孔膜 中模拟直肠，再浸入0.9%Nacl中测定溶出； 吸收可采用动物试验测定药时曲线。
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四、几种新型栓剂
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水溶性基质
甘油明胶：明胶/甘油/水=20/70/10，多用于 制备阴道栓，需加抑菌剂。 聚乙二醇PEG：分子量<600(液体)、1000 (半固体)、>4000(固体)， 基质需不同比例 混合使用。 非离子表活剂：吐温类，聚氧乙烯硬脂酸 酯类(卖泽类)、普朗尼克等，可混合使 用。
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三、制备
中空栓剂：中空部分填充药物 双层栓剂：内外两层、上下两层 微囊栓剂：药物微囊化后制成栓剂 渗透泵栓剂：外层为微孔膜，长效释药 缓释栓剂：不溶性栓剂、吸水膨胀缓慢释药
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五、具体实例
呋喃西林栓
呋喃西林粉 VitE ViEA 羟苯乙酯 50%乙醇 聚山梨酯80 甘油明胶 1g 主药 10g 辅药，抗氧化剂 20万Iu 辅药 0.5g 抑菌 50ml 溶剂 10ml 表活剂 →1000g(基质，240板)
制法：PEG400+甘油→微热溶解→+主药→混匀→交 联聚丙烯酸钠+水→ 60 ℃下研匀→基质与主药、辅料 混匀→加水至1000g即可。 用途：消炎止痛、用于风湿性关节炎、痛风等。 22
第三节
一、膜剂
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膜剂与涂膜剂
含义与特点
films：将药物溶解或均匀分散在成膜材料中
制成的薄膜状剂型，具有口服、腔道、粘 膜、外用等多种给药途径。 按结构可分为：单层膜、多层膜、夹心膜 特点：含量准确，吸收较好，稳定性好， 应用方便，但不适合剂量较大的药物。
第十一章
半固体制剂
中国海洋大学医药学院 赵 峡
半固体制剂
药物与适宜基质混合而制得的呈半 固体状态的药物制剂 软膏剂 凝胶剂 膜剂与涂膜剂 栓剂
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第一节 软膏剂
一、概述 二、软膏剂的基质 三、软膏剂的制备 四、软膏剂的具体实例
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一、概述
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含义
Ointments：药物+基质→半固体外用制剂
(具有适宜稠度，易涂布于皮肤、粘膜或创面) 药物 基质：乳剂型基质→乳膏剂。 添加剂：乳化剂、防腐剂、抗氧化 剂、皮肤渗透促进剂等。
制法：水扬酸研细为60目→硬脂酸甘油酯、硬脂酸、 白凡士林、液体石腊加热熔化(油相)→甘油、H2O加 热90℃+SDS和羟苯乙酯(水相)→水相缓缓倒入油相 中→搅拌→乳化→加入主药→拌匀即可。 用途：手足癣及体股癣，有糜烂或感染部位不宜用。 16
实例二：红霉素眼膏
乳糖酸红霉素 液体石腊 黄凡士林8份 液体石蜡1份 羊毛脂1份 至100g 眼膏基质 50万IU 适量 主药 基质
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四、软膏剂的质量控制
主药含量测定：主药与基质分离 理化检验：熔点38-60℃、滴点45-55℃、 粘稠度、pH=4.4-8.3 刺激性：不得引起疼痛、红肿或产生斑 疹等不良反应 稳定性：温度影响 药物释放度及吸收：体外模拟介质、体 内试验法
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五、具体实例
实例一：水杨酸乳膏
水杨酸 硬脂酸甘油酯 硬脂酸 白凡士林 液体石腊 50g 70g 100g 120g 100g 甘油 SDS 羟苯乙酯 H2O 120g 10g 1g 480ml