肿瘤免疫优秀课件

第四节 肿瘤免疫诊断与免疫防治
▪ 一、肿瘤的免疫诊断 ▪ 1.血清肿瘤相关标志物的检测 ▪ 2.免疫组化法辅助诊断 ▪ 3.体内免疫成像法 ▪ 用抗瘤McAb-核素偶联物体内定位诊断。
肿瘤免疫诊断
抗原名称
AFP CEA CA199 PSA CA125 CD分子
肿瘤
原发性肝细胞癌 直结肠癌 胰腺癌 前列腺癌
▪ 机体的免疫功能
肿瘤
一、宿主对肿瘤的免疫应答特点
▪ 细胞免疫
体液免疫
二、机体抗肿瘤的主要免疫效应机制
（一）免疫效应细胞的抗肿瘤作用
1、T细胞介导的特异性抗肿瘤免 疫
▪ T细胞介导的免疫应答反应起重要作用。
抗原致敏的T细胞能特异地杀伤、溶解带有 相应抗原的肿瘤细胞，并受MHC限制。可 包括MHC I类抗原限制的CD8+细胞毒性T细 胞（CTL）和MHC II类抗原限制的CD4+辅助 性T细胞（TH）。
白血病 ▪ 人乳头状病毒HPV→宫颈癌
4.胚胎抗原
▪ 胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或 极微量，但在癌变细胞中又大量出现
▪ 甲胎蛋白（AFP）：肝癌 ▪ 癌胚抗原（CEA）：结肠癌
▪ 5.组织特异性分化抗原:前列腺特异抗原PSA ▪ 6.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产
物
第二节机体抗肿瘤的免疫效应机 制
肿瘤免疫优秀课件
2020/12/2
概述
肿瘤抗原的种类和性质 免疫系统对肿瘤细胞的作用 肿瘤细胞的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫诊断与防治
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第一节 肿瘤抗原
▪ 细胞癌变过程中出现的新抗原 ▪ 肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质
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一、肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞特有， 正常细胞不存在
➢ 抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面Fc受体而增强吞噬 结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作 用的抗体是IgG类。
➢ 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长， 其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其 功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。
➢ 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其 表面结构，使肿瘤细胞粘附特性发生改变 甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生 长和转移。
2、其他免疫效应分子在抗肿瘤免疫中的作用
▪ 细胞因子、补体分子、多种酶类 ▪ 非特异性
第三节 肿瘤的免疫逃逸机 制
▪ 1909年 Ehrlich 提出免疫监视的概念 ▪ 1967年 Burnet 提出免疫监视学说
免疫系统 识别并杀伤 突变细胞
表达新抗原的异己成分
肿瘤
与肿瘤细胞有关的因素：
1.肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation)
肿瘤相关抗原：正常细胞组织也存在， 但肿瘤细胞中含量明显增高 如CEA,AFP
二、根据肿瘤抗原产生的机制分 类▪ 1、突变基因或癌基因的表达产物
物理因素
化学因素
基因突变的因素
病毒感染
自发突变
点突变
DNA碱基对缺失
基因突变的机制
染色体易位
病毒基因的插入
▪ 特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特 异性
卵巢癌 白血病，淋巴瘤
肿瘤综合治疗
手术疗法 放射疗法 化学药物疗法 免疫疗法
肿瘤
二、肿瘤的免疫治疗
▪ 调动和增强机体抗肿瘤免疫活性 ▪ 增强肿瘤细胞的免疫原性 ▪ 打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态
NK细胞杀伤靶细胞四种方式： ➢ ADCC ➢ Fas/FasL途径 ➢ 穿孔素-颗粒酶途径 ➢ 释放TNF等细胞因子
（2）巨噬细胞的抗肿瘤作用
➢ 活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过 释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；
➢ 处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以产生特 异性抗肿瘤细胞免疫应答；
➢ 巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特异性 抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞
6、肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细 胞凋亡
▪ * 瘤细胞高表达FasL
▪ →活化的肿瘤特异性T细胞
▪
（高表达Fas）凋亡
▪ * 瘤细胞内某些Fas信号传导分子获得 ▪ 性缺陷→抵制FasL介导的细胞凋亡
肿瘤细胞抗凋亡和诱导免疫细胞凋亡
与宿主免疫系统有关的因素
▪ 免疫功能低下或缺陷 ▪ 免疫抑制 ▪ 免疫耐受状态
▪
2、异常表达的细胞蛋白
▪ 正常细胞也表达但在肿瘤细胞出现了异常 表达
3、致癌病毒表达的肿瘤抗原
▪ 病毒肿瘤相关抗原：由病毒基因编码但又 不同于病毒本身的抗原
▪ 特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤， 无论其组织来源或动物种类如何不同，均 表达相同抗原，且抗原性强。
▪ EB V→鼻咽癌、B细胞淋巴瘤 ▪ 乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV） →肝癌 ▪ 人嗜T淋巴细胞病毒1（HTLV-1） → T细胞
遗传不稳定性 突变或丢失 免疫原性极弱 抗原调变
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面 抗原表位减少或丢失，从而逃避杀伤
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2.肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失
无法诱导CTL活化和杀伤肿瘤细胞 3.肿瘤细胞缺乏共刺激信号
4、肿瘤细胞导致的免疫抑制
5、肿瘤细胞的“漏逸”
“漏逸”：由于肿瘤细胞的迅速生长， 超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生，使宿 主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞
➢ 活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（TNF） 等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。
（二）免疫效应分子的抗肿瘤作 用
体液免疫
1、抗体在抗肿瘤免疫中的作用
➢ 激活补体系统溶解肿瘤细胞 细胞毒性抗体（IgM）和某些IgG亚类（IgG1、 IgG3）与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下， 溶解肿瘤细胞。
➢ 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 IgG类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞、 NK细胞、中性粒细胞等发挥ADCC效应，使肿 瘤细胞溶解。
肿瘤Ag
肿瘤细胞的MHC I类分子递呈 CD8+ CTL
脱落后由APC摄取、 MHC II类分子递呈 CD4+ Th
➢ CTL主要通过
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穿孔素-颗粒酶 死亡受体
对突变细胞或肿瘤细胞进行特异性杀伤
➢ Th 细胞辅助激活CTL,也能产生细胞因子间 接参与抗肿瘤
2、固有免疫细胞的抗肿瘤效应
（1）NK细胞的抗肿瘤作用 NK细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它 不需预先致敏即能杀伤肿瘤细胞，其杀伤 作用无肿瘤特异性和MHC限制性。NK细胞 是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是 机体抗肿瘤的第一道防线。