肿瘤生物学

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腔,种植在浆膜面上。 如:肺癌 胸膜腔;
消化道癌或卵巢癌 腹膜腔。 形态:浆膜增厚,表面癌结,血性积液,脱落细胞 学检查可见癌细胞。
②粘膜面的种植性转移
避免免疫摧毁:肿瘤细胞会通过分泌TGF-β或其它免疫抑制因子来麻 痹免疫系统,从而确保它们不被免疫细胞如细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)和自然杀伤细胞(NK)清除。
④瘤细胞在靶器官内形成微小转移灶; ⑤微小转移灶逐渐长成转移瘤。
◆血路转移瘤具有器官选择性
与瘤细胞侵入血路的解剖位置有关 与瘤细胞的器官选择性有关
前列腺癌的 代表性转移部位
3、种植性转移 (implantation metastasis)
①浆膜面的种植性转移 内脏器官的肿瘤,侵犯浆膜后,瘤细胞脱落入体
第一节 肿瘤的基本概念与特征
肿瘤 (Tumor) 肿瘤是在致瘤因素作用下,细胞生
长调控紊乱,导致机体某部位组织异常增 生而形成的一种新生物,通常呈肿块状, 故名肿瘤。
一.不同类型癌细胞的形态特征
良性肿瘤
wenku.baidu.com
肿瘤 恶性肿瘤
85%为癌:上皮组织 肠癌、乳腺癌
2%为肉瘤:间叶组织 纤维瘤、脂肪瘤
5%为淋巴瘤:淋巴细胞或组织
肿瘤与一般的遗传病不同:它并不在一个家族中代代相传
肿瘤
遗传病
__________________________________________________________
遗传学改变 家族遗传性 遗传学素质 环境影响
体细胞 无 有*
对肿瘤发生具有关键性作用
体细胞及生殖细胞 有
不由环境决定
__________________________________________________________ *存在先天性肿瘤相关的遗传学改变,为肿瘤的发生奠定了一定的基 础,使后代具有易于发生肿瘤的倾向,有些肿瘤具有家族聚集现象。
Blood Vessel
浸润图解
2.转移
转移(Metastasis):肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管、血管或体腔,迁徙他处而继续 生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称 为转移。 肿瘤转移包含脱离、转运和生长三 个主要环节。
肿瘤的浸润与转移
(2)肿瘤转移途径
1、淋巴路转移:
①癌细胞穿透上皮基底膜,侵入结缔组织间隙; ②癌细胞开始向淋巴管靠近,并接触管壁; ③癌细胞穿过淋巴管内皮基底膜屏障,进入管腔内; ④癌细胞在淋巴管内移动; ⑤癌细胞通过输入淋巴管到达汇流区淋巴结,滞留并增殖; ⑥癌细胞在淋巴结内继续生长,终至淋巴结结构大部或全
----癌基因与抑癌基因
* 原癌基因 (proto-oncogene,c-onc): 其所编码的蛋 白质为细胞存活、增殖、分化及信号转导等正常生命 活动所必需,属于管家基因。 * 癌基因(oncogene):原癌基因活化则变为癌基因。
原癌基因的特点
广泛存在于生物界中,从酵母到人的细胞普遍存在 在进化进程中,基因序列呈高度保守性 它的作用是通过其表达产物蛋白质来体现的;它们的存
激活浸润和转移:恶性肿瘤通常具有局部浸润和远处转移的特性,表现为肿瘤细胞 间的黏附力减弱、肿瘤细胞与细胞外基质的黏附发生变化。
激活浸润和转移:恶性肿瘤通常具有局部浸润和远处转移的特性,表现为肿瘤细胞 间的黏附力减弱、肿瘤细胞与细胞外基质的黏附发生变化。
肿瘤的浸润与转移均为恶性肿瘤的生长特性,两者是互有 联系的不同病理过程,浸润是转移的前奏,但并不等于一定会发 生肿瘤转移,但转移必定包含一个浸润的过程,它们共同构成恶 性肿瘤的播散。
3%为白血病:白细胞
粒细胞性 淋巴细胞性
单核细胞性
组织学特点
良性
恶性
分化与异型性 排列与极性 细胞数量
分化良好,无明显异 型性
排列规则,极性保持 良好
稀散,较少
分化不良,常有异型性 极性紊乱,排列不规则
丰富而致密
核膜
通常较薄
通常增厚
染色质
细腻,较少
通常深染,增多
核仁
不增多,不变大
粗大,数量增多
核分裂相 功能代谢
第二节 肿瘤发生的分子基础
一、原癌基因
研究历史 1969年, Rous医生等在研究鸡肉瘤时发现罗氏肉瘤病毒 (Rous Sarcoma Virus, RSV) 1975年, Bishop 从RSV中分离到第一个病毒癌基因(v-Src), Src基因编码60-kDa 的酪氨酸蛋白激酶 1976年, Sehelin以实验证明正常鸡成纤维细胞基因组中存在 有病毒癌基因v-Src的同源序列c-Src 1982年Weinberg等通过基因转染技术从不同的人膀胱癌细胞 系中分离到具有致癌活性的活化癌基因H-ras,并发现其相对 应的细胞原癌基因之间只有一个碱基对的区别 目前已发现100多种癌基因包括Ras、c-myc、 Bcl-2等
they are localized and small
良性肿瘤局限在包膜中生长与正常组织有清楚的分界线
Malignant tumors generally invade surrounding tissue and spread throughout the body
Alterations in cell-cell interactions and the formation of new blood vessels are associated with malignancy 恶性肿瘤呈侵袭性生长与正常组织无分界线
❖高分化腺癌
常形成腺样排列。癌细胞大,胞质丰富,HE染色 为浅红色,巴氏染色为浅绿色,其中可见粘液空泡。核 大,核染色质颗粒粗,染色深,核仁巨大。
❖低分化腺癌
癌细胞小、胞质少,嗜碱性,粘液空泡少见。癌细 胞常成团脱落,排列紧密,形成桑椹样结构。核小偏位, 边缘胞质隆起。核染色质较粗,核仁小。
低分化前列腺癌
无限复制的潜能:肿瘤必须具有无限复制的潜能,越过衰老和危机(如凋亡)两个非常重要 的屏障。端粒酶是细胞具有无限复制能力的主要因素。
端粒酶的结构
诱导血管生成:和正常组织一样,肿瘤需要营养和氧的供给以及 排除代谢废物的能力,肿瘤组织中持续生成的血管是满足这些能 力的重要因素。
肿瘤生长依赖于血管生成的 概念始于20世纪70年代初,但 其重要意义并未受到重视。近 十年,由于发现了血管生成因 子对血管生成的作用,以及血 管生成对肿瘤生长和侵入转移、 特别对肿瘤早期发生的重要影 响,肿瘤血管生成已成为近年 来肿瘤研究的热点之一,为肿 瘤治疗开辟了一个新的思路。
浸润是指肿瘤细胞从起源组织不断迁移,侵入一定距离 范围的周围组织的过程。是肿瘤细胞粘连,酶降解,移动, 基质内增殖等一系列过程的表现。通常,肿瘤浸润发生于恶 性肿瘤。
浸润过程
由细胞粘附因子介导的肿瘤 细胞彼此之间的粘附力减少
肿瘤细胞表达 上皮性钙粘素下调
肿瘤细胞与基底膜紧密附着 肿瘤细胞高表达整合素
Tumor Forms
细胞接触抑制丧失
接触抑制丧失,正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止 生长的特点,即接触抑制现象,而肿瘤细胞即使堆积成群,仍然可以生长 。
抵抗细胞死亡:很多肿瘤细胞通过自噬途径适应 低氧和营养受限的生存环境,避免死亡的命运。
无 限 复 制 的 潜 能 : 肿瘤必须具有无限复制的潜能,越过 衰老和危机(如凋亡)两个非常重要 的 屏障。端粒酶是 细胞具有无限复制能力的主要因素。
在对正常细胞不仅无害,而且对维持正常生理功能、调 控细胞生长和分化起重要作用,是细胞发育、组织再生、 创伤愈合等所必需 在某些因素(如放射线、某些化学物质等)作用下,一 旦被激活,发生数量上或结构上的变化时,就会形成癌 性的细胞转化基因
原癌基因的种类
(一)生长因子 通过与特异的细胞膜受体结合,刺激细胞生长活性等多效
应的多肽类物质。
sis家族=人血小板源生长因子 殖
间叶组织细胞分裂生
(二)生长因子受体 具有酪氨酶激酶活性,与生长因子结合可启动细胞核内
的有关基因,从而促进细胞分裂增殖。
src家族,表皮生长因子受体
(三)信号转导因子 一系列胞内信息传递体系,将接受到的生长信号由
胞内传至核内,促进细胞生长。 ras家族
❖低分化(非角化型)鳞癌
癌细胞形态类似底层鳞状上皮细胞,少数类似中层鳞状上 皮细胞,不出现或很少出现表层癌细胞。癌细胞形态主要为圆 形、卵圆形,多数成片脱落,也可单个散在,胞质少、不角化。 HE染色呈暗红色,巴氏染色为暗绿色,核大,核仁清楚。
巴氏染色
2.腺癌
一般起源于上皮组织具有分泌能力的细胞。 根据癌细胞大小,细胞内的粘液多少,有无形成腺 腔样结构,腺癌亦可分为高分化和低分化两型。
不易见到
除分泌性肿瘤以外, 一般代谢正常
核分裂增多,或出现不典型 核分裂
核酸代谢旺盛,酶谱改变, 常产生异常代谢
对机体影响 除生长在要害部位外, 无论发生在何处,对机体影
一般影响不大
响很大,甚至导致人死亡
良性与恶性增生对照示意图
良性增生 恶性增生
Benign tumors arise with great frequency but pose little risk because
触目惊心——中国癌症村
肿瘤是威胁人类生命的最严重的疾病之一,多年来, 科学家们一直致力于解开肿瘤的发生之谜。现代医学已经 证明,肿瘤的发生与遗传因素有着非常密切的关系,各种 环境因素直接或间接地作用于体细胞的遗传物质,引起染 色体或DNA的改变。在此基础上,体细胞去分化并无限制 地增殖而形成肿瘤细胞,又经过促进和进展等过程,最后 形成各种恶性肿瘤。因此,人体肿瘤的发生是有一定的遗 传基础的,它是一种体细胞遗传病。
二、肿瘤的基本特征
肿瘤十大特征
持续增殖的信号:肿瘤细胞可以通过多种途径获得持续增殖的信号,细 胞生长控制反应丧失
当控制细胞分裂的机制丢失,一个细胞就会连续分裂,结果就会 形成肿瘤.
Cell Abnormally and Continually Divides
Single Cell With Mutated Genes
第十三章 肿瘤生物学
2019年1月,国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据。报告显示, 2015年全国恶性肿瘤发病约392.9万人,较2014年的380.4万增加12.5万,增长率为 3.2%;这意味着,平均每天超过1万人被确诊为癌症,每分钟有7.5人被确诊为癌 症。
防癌处方
1:严格控制体重 2:不吃发霉食品 3:少吃熏制、腌制、烤制、油炸和过 热的食品 4:吃新鲜的果蔬前洗干净 5:不吸烟 6:不要熬夜 。。。。。。。。。。。。
肿瘤细胞降解细胞外基质 肿瘤细胞移出
肿瘤细胞分泌金属 蛋白酶类等基质溶解酶
肿瘤细胞分泌自分泌 移动因子(AMF)
Tumor
Basement Membrane
Blood Vessel
Tumor Cells Degrade Basement
Membrane and Escape
Basement Membrane Degraded
促进肿瘤的炎症:肿瘤微环境中的炎症反应可以提供生长因子、抗死 亡因子、促血管生成因子、细胞外基质修饰酶和EMT激活信号等各 种生物活性分子,促进机体肿瘤的发生和发展。
细胞能量异常:快速增长的恶性肿瘤细胞能量代谢具有葡萄糖摄取量 增高、糖酵解增加和乳酸堆积等特点。
基因组不稳定和突变:细胞基因组的不稳定和不断突变是肿瘤发生的 根源,其可能导致原癌基因的拷贝数增加、抑制基因的缺失,使得细 胞更容易适应周围环境的改变,最终形成肿瘤细胞。
部为癌组织所取代。
如:乳腺癌 同侧腋窝淋巴结 肺癌 肺门、支气管旁淋巴结 鼻咽癌 同侧颈淋巴结。
2、血路转移:
①一些肿瘤细胞从原发部位分离 脱落,进而浸透组织基底膜, 并可穿透间质内血管壁;
②瘤细胞自血管壁游离,或形成 细胞聚集体,脱落进入血循环。 在血循环中的瘤细胞大部被清除。
③存活的瘤细胞在血循环中运行, 可到达某靶器官并在其内滞留;
(四)核转录因子
调控目的基因或基因家族表达的核蛋白,是转录起始
1.鳞癌
一般起源于上皮组织,也可起源于已经发生鳞 化的柱状上皮。根据涂片中大多数癌细胞的分化程 度,可把鳞癌分为高分化和低分化两大类。
❖高分化(角化型)鳞癌
以类似表层细胞的癌细胞为主,并可见少量中层癌 细胞,这些癌细胞分化比较成熟,表现多形性,如纤维 形、蝌蚪形、蛇形等癌细胞,常散在分布。癌细胞胞质 角化明显,故称角化型鳞癌。
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