日达仙在严重脓毒症患者中的应用 final 20140225
日达仙在肿瘤的应用PPT课件
正常人血清浓度为400-1000pg/ml
5
10
Ac-- Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu
Ile
20
15
Thr
Glu Lys Lys Glu Lys Leu Asp Lys Thr
Val
Val 25
28
Glu Glu Ala Glu Asn --OH
第17页/共25页
日达仙减低NSCLC病人放疗后重度感染的发生率
NSCLC患者放疗后感染的发生率
40%
n=79
30%
n=73
20%
对照组
10%
用药组
对照组
用药组
0% 所有呼吸道感染(p=0.358) 中、重度呼吸道感染(p=0.053)
第16页/共25页
ZADAXIN ( 日达仙 ) 注射液
化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 > 99.8%
第14页/共25页
化疗加日达仙后神经毒副反应变化
神经毒副反应
NCI评分改变
n
麻木
2→1
4
2→0
1
3→1
2
乏力
2→1
1
3→1
2
2→0
1
便秘
2→0
1
痛觉减退
2→1
1
2→0
0
* 45.4%患者合并应用日达仙后神经系统毒副反应减轻至2级以下
《癌症》2004年第11期 P1428-1430
第15页/共25页
第11页/共25页
*P<0.05
单独TACE组 日达仙组
日达仙联合TACE对延长生存期优势进一步加强
日达仙作用
日达仙作用达仙是一种益生菌，已被证实对健康有益。
它可以改善消化系统的功能，增强免疫力，预防和治疗一些疾病。
日常饮用达仙可以带来许多好处。
首先，达仙可以改善消化系统的功能。
当我们摄入食物时，消化系统中的益生菌会帮助分解食物中的营养物质，使其更容易被身体吸收。
如果消化系统中缺乏足够的益生菌，可能会导致消化不良、腹胀、便秘等问题。
通过每天饮用达仙，我们可以增加益生菌的数量，帮助消化系统更好地工作，改善消化问题。
其次，达仙可以增强免疫力。
免疫系统是身体的防御机制，可以帮助我们抵抗病毒、细菌和其他有害物质的侵入。
多种研究表明，达仙可以增加益生菌在肠道中的数量，而肠道是免疫系统的重要组成部分。
通过每天饮用达仙，我们可以提高免疫系统的功能，使身体更能抵抗各种疾病的侵袭。
此外，达仙还有预防和治疗一些疾病的作用。
一些研究发现，达仙可以预防和减轻腹泻、便秘、胃肠炎等消化系统相关疾病。
此外，它还可以缓解肠易激综合征、溃疡性结肠炎等疾病的症状。
一项研究甚至发现，达仙对治疗肥胖和糖尿病也有一定的帮助。
虽然这些研究还需要更多的证据来支持，但已经有许多人通过饮用达仙来获得这些好处。
要充分利用达仙的好处，有几点需要注意。
首先，选择高质量的达仙产品非常重要。
确保产品是经过严格检测和认证的，而且没有添加剂和化学物质。
其次，正确的存储方法也很重要。
达仙通常是冷藏的，因为冷藏可以帮助保持益生菌的活性。
最后，饮用达仙要坚持每天，以保持益生菌在肠道中的数量稳定。
总之，达仙是一种对健康有益的益生菌。
通过改善消化系统的功能，增强免疫力，预防和治疗一些疾病，它可以带来许多好处。
饮用合适的达仙产品，并且坚持每天饮用，可以帮助我们获得更好的健康。
但是，饮用达仙前请先咨询专业医生或营养师的建议，以了解适合自己的剂量和频率。
日达仙在外科手术中抗感染应用
IL-1 PAF TXb2 6-keto-PGF1a TNFa (LPS)+Ta1 100ug/只 内毒素（ LPS)60mg/kg
811 695 662 508 391
550
165 55 32
205
Alan Goldstein, Thymosin a1 reducesblood level of IL-1,PAF and metabolites in mice treated with lethal doses of endotoxin,
免疫活性
诱生T细胞，增强免疫功能 增高DNA合成酶、末端转移酶及Ts细胞活力 诱生T细胞，增强T (thymulin)细胞功能，降低末端转 移酶活性 促进胸腺细胞成熟为T细胞
胸腺姆灵 胸腺体液因子
相对分子质量2500
9 31
(thymic humural factor)
胸腺血清因子 9 促进前T细胞产生绵羊红细胞受体（E玫瑰花结受体）
对曲霉属微菌日达仙表达TLR2、TLR9作出反应
TLR1 控制组 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9
曲霉属微 菌
日达仙 曲霉属微 菌+日达仙
XX XX
XX XX
日达仙调节细胞因子趋于正常水平
N＝18 T1 1.6mg 隔天或 BIW1月
2000 1800 1600 1400
日达仙增加败血症休克大鼠存活率
实验组
鼠腹膜炎
加庆大霉素 1mg/只
0hr 10
24hr 1
40hr 1
72hr 0
鼠腹膜炎
抗生素联合日达仙治疗重症肺炎患者的临床疗效观察
抗生素联合日达仙治疗重症肺炎患者的临床疗效观察隋东江;李伟生;王肇源;王蓉美【摘要】目的:评价抗生素联合日达仙治疗重症肺炎患者的疗效和安全性.方法:收集本院120例重症肺炎患者的临床治疗资料,其中68例单独应用头孢哌酮/舒巴坦钠进行治疗,52例应用头孢哌酮/舒巴坦钠联合日达仙治疗.结果:单独应用头孢哌酮/舒巴坦钠与联合应用日达仙治疗重症肺炎的临床有效率分别是85.29%和96.15%,二者相比具有显著性差异(P ＜0.05);细菌清除率分别为69%和86%,二者相比具有显著性差异(P ＜0.05);联合应用日达仙治疗能够明显提高铜绿假单胞杆菌的清除率;不良反应发生率为7.0% 和5.0%,二者相比没有明显差异(P >0.05).结论:联合日达仙治疗重症肺炎患者的临床疗效明显优于单纯应用抗生素治疗,是治疗重症肺炎的有效方案.%Objective: To evaluate the efficacy and safety of antibiotic and Zadaxin on the treatment of patients with severe pneumonia. Method: Clinical treatment datas of 120 cases of patients with severe pneumonia have been collected from our hospital . 68 cases were treated alone of cefoperazone / sulbactam , 52 were treated with cefoperazone / sulbactam and zadaxin. Result: Clinical efficiency of alone cefoperazone / sulbactam and cefoperazone / sulbactam combination of zadaxin for treatment of severe pneumonia was respectively 85. 29% and 96. 15% .there're the significant difference between two groups( P <0. 05 ),and bacterial clearance rate was respectively 69% and 86% , there're significant difference between two groups ( P < 0. 05 );application of cefoperazone / sulbactam combination of Zadaxin can significantly improve the clearance of pseudomonas aeruginosa a cell of Bacillus;adverse reactions of twogroups was respectively 7. 0% and 5.0%, There's no significant difference ( P> 0. 05 ). Conclusion: The clinical efficacy of antibiotic and Zadaxin treatment for patients with severe pneumonia is significantly better than the simple application of antibiotic , this an effective programme for the treatment of severe pneumonia.【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P513-516)【关键词】日达仙;重症肺炎;联合应用【作者】隋东江;李伟生;王肇源;王蓉美【作者单位】中国人民解放军空军总医院干部病房3区,北京,100142;中国人民解放军空军总医院干部病房3区,北京,100142;中国人民解放军空军总医院干部病房3区,北京,100142;中国人民解放军空军总医院干部病房3区,北京,100142【正文语种】中文重症肺炎是临床常见的急重症，病情进展快，死亡率高，是呼吸内科收治的常见感染性疾病。
日达仙在严重脓毒症患者中的应用 final 20140225.
不良事件: 两组无统计学差异未发现胸腺肽a1组相关性不良事件无患者由于不耐受或不良事件而停止治疗在实验室安全性数据、全因器官或系统损伤方面，胸腺肽a1组和对照组无统计学差异
R8
结论（日达仙® ）与传统药物联合治疗有效改善严重脓毒症患者的预后（日达仙® ）能提高严重脓毒症患者的免疫功能 Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1: R8
总结免疫反应紊乱在脓毒症发病过程中起关键作用，免疫治疗是严重脓毒症的重要辅助治疗方法日达仙®应用于严重脓毒症：提高患者低下的免疫功能有效降低死亡率，改善预后安全性良好。
日达仙的临床应用
日达仙的临床应用日达仙是一种精制的、化学合成的胸腺肽α1消毒干粉制剂，是一种高效的免疫调节剂，可促进T细胞在胸腺内增生、分化及成熟，即CD4及CD8数目增加。
在活体内外，本品可增加淋巴细胞分泌IL-2、a及g干扰素，及增强IL-2受体的表达作用。
此外，本品可增强NK细胞的数量和活性。
通过对辅助细胞（CD4），细胞毒淋巴细胞（CD8）及NK细胞等免疫细胞增产作用，本品间接地歼灭受病毒感染的肝细胞及肿瘤细胞。
此外，有证据说明日达仙对歼灭病毒感染肝细胞及肿瘤细胞有直接作用。
近年来，日达仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治疗中被广泛使用，已为成千上万的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系统疾病及肿瘤患者带来了福音，值得在临床第一线推广使用。
标签：日达仙；胸腺肽a1；免疫調节；临床应用1 日达仙的药理作用本药治疗慢性乙型肝炎或在增进免疫系统反应性方面的作用机理尚未完全查明。
在多个不同的活体外试验中，本药促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α、γ干扰素、白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。
它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。
胸腺肽α1可能影响NK前体细胞的募集，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。
在活体内，胸腺肽α1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受体的表达作用。
2 日达仙广泛的临床应用包括各种晚期癌症，老年患者，血液透析者，肝炎，免疫缺陷，病毒感染，儿童和壮年原发性免疫缺陷等。
日达仙在病毒性疾病治疗中已被广泛使用[1]，已为上万名的乙型肝炎、丙型肝炎患者带来了福音：国内外临床资料荟萃分析结果显示，日达仙单独使用治疗慢乙肝，停药后1年反应率（e抗原及DNA同时转阴，ALT复常）可达41%。
临床研究还显示，日达仙与啦米夫啶联合治疗慢乙肝，停药后一年HBV DNA(-)率可达61.3%，血清转换率为41.9%，ALT复常率为61.3%；YMDD变异发生也较单用拉米夫啶组少；日达仙联合干扰素治疗丙肝，停药后一年反应率达50%左右，同时也观察到肝组织结构改善；日达仙用于慢重肝抢救治疗的资料荟萃分析还显示，被抢救患者的存活率达72%。
日达仙(注射用胸腺法新)说明书
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 日达仙(注射用胸腺法新)说明书日达仙（注射用胸腺法新）说明书【日达仙药品名称】通用名称：注射用胸腺肽α 1 商品名称：日达仙英文名：ThymosinAlpha-1 for Injection 汉语拼音：ZhusheyongXiongxiantaiα 1 【日达仙成份】日达仙主要成份为胸腺肽α 1，是由 28 个氨基酸组成的多肽，其 N 末端丝氨酸被乙酶化。
【日达仙性状】日达仙为白色冻干块状粉末，注入 1.0ml 注射用水后，溶液应澄清，无色，无不溶性微粒。
【日达仙适应症】慢性乙型肝炎日达仙是用来治疗那些 18 岁以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代偿性和有乙型肝炎病毒复制(血清 HBV-DNA 阳性)，在那些血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性少 6 个月，且有血清转氨酶（ALT）升高的患者所作之研究显示，日达仙治疗可以产生病毒性缓解（血清 HBV-DNA 失去）和转氨酶水平复常。
在一些作出应答的患者，本药治疗可除去血清表面抗原。
临床试验提示当本药与α 干扰素联用时可能比单用本药或单用干扰素具有高的应答率。
作为免疫损害病者的免疫增强剂免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析者和老年病患，本药可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。
对血液透析患者所作研究显示，在接种流感疫苗后，应用本药作1/ 7为佐剂者有 65 病人产生抗流感病毒抗体滴度水平增高 4 倍以上，安慰剂组只有 24 患者作出此反应。
【日达仙规格】 1.6mg 【日达仙用法用量】日达仙不应作肌注或静注。
它应使用随盒的 1.0ml 注射用水溶解后马上皮下注射。
剂量可遵医嘱使用。
脓毒症★★★
Oberholzer et al. Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration. FASEB J. 15:879-892 (2001)
长期低免疫状态是大部分脓毒症患者的死亡原因
大多数脓毒症患者是
同时患有多种疾病的
老年人，其炎症反应 特点是高炎反应阶段
Payen D, et al. Critical Care. 2013; 17(1): 118
在SSC推荐的治疗方案的基础上， 仍需要新的治疗方法， 以降低脓毒症的病死率
脓毒症，SSC以外„„
脓毒症诱导免疫抑制
SSC
？
的核心机制
SEPSIS与免疫
27
SEPSIS病理机制
感染 局部炎症 全身炎症(SEPSIS)
1）发热>38C或低体温< 36C 2）心率>90次/min 3）呼吸急促>20次/min 4）白细胞增多>12,000/mm3 或白细胞减少<4,000/mm3 或白细胞计数>10%幼稚细胞
SIRS + 可疑或明确的感染
脓毒症 + 器官功能障碍
脓毒症 + 顽固性低血压
2015-7-21
34
关键信息
严重脓毒症 Severe Sepsis
• 定义：Sepsis+急性器官功能不全 • 器官功能障碍诊断标准：
脓毒症相关的低血压 乳酸高于实验室检测正常值上限 尽管经过充分液体复苏，尿量仍连续2小时小于0.5ml/kg/h 缺乏明确肺部感染灶情况下氧合指数小于250 明确肺部感染灶情况下氧合指数小于200 血肌酐大于176.8ummol/L 胆红素大于2mg/dl（34.2umol/L） 血小板计数小于100000ul 凝血功能（INR大于1.5）
日达仙说明书
日达仙（注射用胸腺法新）说明书【日达仙药品名称】通用名称：注射用胸腺肽α1商品名称：日达仙英文名：ThymosinAlpha-1for Injection汉语拼音：ZhusheyongXiongxiantaiα1【日达仙成份】日达仙主要成份为胸腺肽α1，是由28个氨基酸组成的多肽，其N末端丝氨酸被乙酶化。
【日达仙性状】日达仙为白色冻干块状粉末，注入注射用水后，溶液应澄清，无色，无不溶性微粒。
【日达仙适应症】慢性乙型肝炎日达仙是用来治疗那些18岁以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代偿性和有乙型肝炎病毒复制(血清HBV-DNA阳性)，在那些血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性少6个月，且有血清转氨酶（ALT）升高的患者所作之研究显示，日达仙治疗可以产生病毒性缓解（血清HBV-DNA失去）和转氨酶水平复常。
在一些作出应答的患者，本药治疗可除去血清表面抗原。
临床试验提示当本药与α干扰素联用时可能比单用本药或单用干扰素具有高的应答率。
作为免疫损害病者的免疫增强剂免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析者和老年病患，本药可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。
对血液透析患者所作研究显示，在接种流感疫苗后，应用本药作为佐剂者有65病人产生抗流感病毒抗体滴度水平增高4倍以上，安慰剂组只有24患者作出此反应。
【日达仙规格】【日达仙用法用量】日达仙不应作肌注或静注。
它应使用随盒的注射用水溶解后马上皮下注射。
剂量可遵医嘱使用。
慢性乙型肝炎日达仙治疗慢乙肝的推荐量是每针皮下注射每周二次，两剂量大约相隔3-4日。
治疗应连续6个月（52针）期间不可中断。
假如日达仙是与α干扰素联合使用，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项。
在联合应用的临床试验上，当两药物在同一天使用时，日达仙一般是早上给药而干扰素是在晚上给药。
作为免疫损害病者的疫苗增强剂日达仙作为病毒性疫苗增强剂使用，推荐剂量是皮下注射，每周二次，每次相隔3至4天，疗程应持续4周（共8针），针应在接种疫苗后马上给予。
日达仙在肿瘤外科临床应用core slides
于承受化放疗，可用日达仙做为替代疗法。
3）术后无需进行化放疗的患者，可使用日达仙提高免疫功能
11
谢谢
日达仙
与人体内源性胸腺肽a1相同的免疫 调节剂
减少术后感染，延缓肿瘤复发 改善生活质量，延长生存
12 12
日达仙在肿瘤外科治疗中的应用
手术对免疫功能的影响
手术切除是肿瘤者实现治愈的重要手段 但是，已有大量研究表明围术期的各种因素都会导致机体 的免疫抑制，尤其体现在细胞免疫的损伤。
对于肿瘤患者，围术期免疫抑制会增加术后感染以及肿瘤转移 和复发的风险，对肿瘤患者预后极为不利
增加自然杀伤细胞（NK）活性 增强巨噬细胞活性 促进DCs 的活化 调节辅助T细胞各亚群的平衡
通过NK细胞、CD4+Th1细 胞和CD8+细胞毒T细胞的共 同作用来杀伤病毒感染细胞 、肿瘤细胞 巨噬细胞杀伤细菌和真菌 活化的DC有效抗原递呈
增加细胞毒性T细胞（CTL/CD8+）的
8
肝癌术后使用日达仙有助于延缓复发
57例肝癌患者入院后随机分为2组，治疗组和对照组
治疗组：手术切除+Tα1，术后第一周开始使用Ta1(1.6mg/次，每周二次x6个月） 对照组：手术切除
胸腺肽a1对原发性肝癌术后复发的影响中华肝胆外科杂志2004年9月第10卷第9期
病人注射日达仙后注意事项
病人注射日达仙后注意事项病人注射日达仙后需要注意以下几点：1. 饮食方面：在注射日达仙后，需要遵循医生或者药师给出的饮食指导，避免食用高糖、高脂肪和高盐的食物，控制碳水化合物的摄入量。
应尽量选择蔬菜、水果、全麦食品等富含纤维的食物，坚持规律进餐，避免暴饮暴食和长时间的空腹。
2. 运动锻炼：在使用日达仙期间，适量的运动是非常重要的。
运动可以帮助控制血糖水平，提高胰岛素敏感性，增加身体的代谢率。
建议每天进行30分钟到1小时的中等强度有氧运动，如散步、骑自行车或游泳等。
运动前后要注意补充足够的水分，并根据自身身体状况做适当的休息。
3. 定期测量血糖：病人在注射日达仙后，应定期测量血糖水平。
早晨空腹时测量血糖可以了解胰岛素的效果。
此外，还可以在餐前和餐后测量血糖，以帮助了解饮食和用药对血糖的影响，并作出相应的调整。
通过定期测量血糖，可以及时发现并控制血糖波动，防止低血糖或高血糖的发生。
4. 检查肾功能：日达仙是通过肾脏代谢和排泄的，因此在使用期间需要定期检查肾功能。
包括血尿素氮、肌酐、尿酸等指标的检测，以及定期的尿常规和肾脏超声检查。
如果发现肾功能异常，应及时与医生联系并进行调整治疗。
5. 规律生活：日达仙使用期间，病人需要保持规律的生活作息，保证充足的睡眠时间。
睡眠不足会导致胰岛素抵抗增加，血糖升高，因此要保证每天7-8小时的良好睡眠。
此外，避免过度疲劳和精神紧张，保持心情愉快，有助于稳定血糖水平。
6. 定期复诊：在使用日达仙期间，病人需要定期复诊。
复诊中医生会根据病人的血糖监测结果和身体状况，评估药物的疗效，对用药方案进行调整，并进行必要的健康教育。
因此，要按照医生的建议，定期复诊，确保糖尿病的良好控制。
7. 应急措施：病人在使用日达仙期间，需要学会低血糖的应急措施。
低血糖是可能发生的副作用之一，会导致头晕、出汗、心慌等症状。
如果发生低血糖，应立即停止运动，避免剧烈活动，及时补充含糖食物或饮料，如果汁或葡萄糖片。
日达仙在肿瘤治疗中的应用
日达仙联合TACE提高疗效
一项不可手术的HCC患者随机、对照研究：
TACE组：11例； TACE+日达仙组：14例，日达仙1.6mgX5/周，共24周 有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展
TACE+日达仙
有效 57.1%（8/14)
TACE
45.5%(5/11)
可行肝移植病人数
并发细菌感染病人数
至死亡时间(月)
Kageshita et al (1999) American Journal of Pathology 154: 745 - 754
肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长
高（n=150) 低（n=152)
总生存（OS）
手术后（月）
Intratumoral Balance of Regulatory and Cytotoxic T Cells Is Associated With Prognosis of Hepatocellular Carcinoma After Resection. J Clin Oncol 25:2586-2593. © 2007 by American Society of Clinical Oncology
免疫调节作用：
• • • • 增加自然杀伤细胞活性 辅助性T细胞向Th1亚型转化 增加Th1型细胞因子（IL-2 、 IFN-γ） 增加细胞毒性T细胞（Tc1或 CD8+） 促进DCs的活化
•
细胞毒T细胞: cytotoxic T cells ,Tc1或CTL
8
日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达
日达仙在肿瘤治疗中的应用
细胞毒T细胞（CTL)在抗肿瘤中起重要作用
MHC1类 抗原分子
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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长期低免疫状态是大部分脓毒症患者的死亡原因
大多数脓毒症患者是
同时患有多种疾病的
老年人，其炎症反应 特点是高炎反应阶段
减弱或缺失，并迅速
发展为免疫受损状态， 多死于院内感染和病 毒激活。
图示：脓毒症患者可能的炎症反应类型
Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013;13: 260–68
备注：mHLA-DR<30%提示免疫麻痹11
多项研究显示日达仙®能改善脓毒症患者的生 存率
研究
42名严重脓毒症患者
结论
• • 28天累计生存率显著高于安慰剂组(18/21 vs. 12/21; p < 0.01) 缩短机械通气时间、抗生素使用时间和ICU住院时间
参考文献
Chen 2007
24 名重症急性胰腺炎患者
-0.7(-1.5-0)
mHLA一DR（%） 58.2(38.8-77.6) 51.8(32.5-71.2) 第0天 62.2(42.8-81.6) 59-8(40．4-79.2) 第3天 69.4（50.0-88.8）68.9（49.5-88.2) 第7天 4.1（1.4-6.7）b 8.0(5.4-10.5)b △第3天* 11.2（7.8-14.7）b 17.0(13.7-20.3)b △第7天* CD4+／CD8+ 2,4(2.0-2.9） 2.5(2.0-2.9) 第0天 2.7(2.2-3.1) 2.7(2.3-3.2) 第3天 2.4(2.0-2.9) 2.5(2.1-3.0) 第7天 0.2(0-0.5) 0.3(0-0.5) △第3天* 0（-0.3-0.3） 0.1（-0.2-0.4) △第7天* a △第3天和△第7天是与第O天比较，第3天和第7天值的变化， P＜0.05；b P＜0.01 CD：分化抗原；CI：可信区间；mHLA一DR：单核细胞人类白细胞抗原DR;SOFA：序贯器官功能衰竭评分 Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1): R8
经验性抗生素治疗
适当 不足 无法评估
mHLA一DR(%)
中值(IQR)
mHLA一DR组
＜30%（n,%) ≥30%-＜45%（n,%) ≥45-＜85%（n,%) ≥85%（n,%)
CD ／CD8+
中值(IQR) *：患者感染部位不止一处；mHLA-DR：单核细胞人类白细胞抗原-DR; IQR：四分位距；CD：分化抗原
日达仙® 在严重脓毒症患者中的应用
作用机制
临床应用
日达仙®具有多效性免疫调节作用
日达仙（胸腺肽ɑ1）具备多效性免疫调节作用
日达仙作用于树突状细胞（DCs）和前体T 细胞上的 TLR9 和 TLR2，刺激细胞内信 号传导通路，并导致： 增加自然杀伤细胞（NK）活性
辅助性T细胞（Th 或 CD4+）向 Th1 亚型转化 增加 Th1 型细胞因子如 IL-2和 IFN-γ的表达
P值
0.46 0.8 0.58 0.25 0.8 0.1
66.4士12.6 170 (94.4%) 48 (26.7%) 113 (62.8%) 69 (38.3%) 39 (21.7%) 32(17.8%) 75(41.7%) 45(25.0%) 18(10.0%) 10(5.6%) 21.6 ± 7.7 22.3 ± 6.7 2.6 ± 1.0 0.8 ± 1.1 1.4 ± 1.6 0.6 ± 0.9 1.3 ± 1.4 1.0 ± 1.3 28.0 (15.0-48.0)
腹部
泌尿道 血培养阳性 其他
133(73.9%） 48(26.7%) 5(2.8%) 10(5.6%) 18(10.0%)
病原菌结果
单纯革兰氏阴性菌
单纯革兰氏阳性菌 单纯真菌 混合 培养阴性
47(26.1%) 15(8.3%) 22(12.2%) 57(31.7%) 39(21.7%)
136（75.6%) 34(18.9%) 10(5.6%) 58.0(33.9-83.0) 36(20.3%) 29(16.4%) 70(39.6%) 42(23.7%) 1.95(1.18-3.30)
MODS、MSOF
脓毒症炎症反应及特异性免疫功能下降同时存在
脓毒症
化学物质：自由基、蛋白酶 物理损伤：机械、热力 抗 体 补 体
MO
NK
C死 炎症反应
颗粒酶
FasL
非细胞膜损伤
细胞凋亡
特异性免疫功能下降
1. Oberholzer et al. Apoptosis in sepsis: a new target for therapeutic exploration. FASEB J. 15:879-892 (2001)
18.0(15.0-21.0)
0.077
5.0(0.3-10.7)
10.0(6.8-15.0)
0.235
*：在28天试验期中患者存活且不使用机械通气及ICU的住院天数 CI可信区间；IQR：四分位距
Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1): R8
研究结果：胸腺肽a1组患者入选试验后的存 活时间长于对照组
胸腺肽al组（n=181)
47(26.0%) 52(28.7%) 35(19.3%)
P值
0.062 0.032 0.098
中值(IQR)
无通气天数* 中值（95%CI） 非ICU住院天数* 中值（95%CI）
10.5(5.0-20.5)
11.0(7.0-20.0)
0.254
13.0(7.0-18.0)
日达仙®在严重脓毒症患者中的应用
脓毒症免疫机制 脓毒症的免疫机制
免疫反应紊乱在脓毒症发病过程中起关键作用
感染 局部炎症
失控的全身炎症反应可造 成免疫紊乱
全身炎症
免疫反应紊乱 凝血紊乱
适度反应
免疫紊乱导致严重脓毒症 、DIC，脓毒性休克，甚至 MODS、MSOF
痊愈
严重脓毒症、DIC、脓毒性休克
基线特征：两组患者感染部位、病原菌以及抗生素治 疗方面无差异，Ta1组患者的mHLA-DR水平更低
表2两个试验组的基线特征 对照组（n=180) 感染部位*
肺部
Tαl组(n=181)
136(75.10%） 51(28.2%) 2(1.1%) 11(6.1%) 16(8.8%)
P值
0.79 0.75 0.28 0.83 0.71 0.99
51(28.2%) 14(7.7%) 21(11.6%) 56(30.9%) 39(21.6%)
0.093 133(73.50%) 37(20.4%) 11(6.1%) 47.1(26.4-71.1) 50(27.6%) 32(17.7%) 71(39.2%) 28(15.5%) 1.87(1.1-3.22) 0.64 0.02
名患者不符合入组条件， 共对361名患者进行了随访
Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1): R8
研究设计
干预组（n=181例）： Tα1（日达仙®） + 传统治疗 第1-5天，Tα1 1.6mg，SC，Q12H； 第6-7天， Tα1 1.6mg，SC，QD
P=0.014
60 50
P<0.01
P<0.01
50.5 40 30 Ta1组 对照组
Inflammation, Vol. 34, No. 3, June 2010
HLA-DR %
表 达
10
入院
0
ICU住院时间（天）
TA1组更迅速提高HLA-DR表达（第8天），组间差异有显著性（P<0.01) TA1组第28天mHLA-DR水平显著提高（p=0.002）；常规治疗组无统计学差异（P=0.147） TA组患者ICU住院时间较对照组显著缩短(P=0.014)
• •
降低28天感染发生率 (p = 0.012) 降低脓毒症的发生率 (p = 0.036)
Wang 2010
•
•
缩短ICU住院时间 (p = 0.014)
降低需要手术的患者比率(p = 0.036)
361 名严重脓毒症患者
•
• •
降低28天死亡率(26% vs. 35%; p = 0.062 or 0.049） Wu 2013 降低死亡风险(0.74) 提高m-HLA-DR表达水平
秩和检验
Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1): R8
研究结果：胸腺肽a1组患者mHLA-DR改善 较对照组更显著
SOFA和实验室测量指标的动态变化
方法 SOFA评分 第0天 第3天 第7天
△第3天*
△第7天*
对照组 平均值（95％CI）
胸腺肽αl组 平均值（95%Cl)
基线功能障碍的器官数目
1 2 3 4 5
0.97
急性生理和慢性健康Ⅱ评分 序贯器官功能衰竭评分
呼吸系统 凝血 心血管系统
0.35 0.65 0.22 0.17 0.4 0.38 0.69 0.85 0.003
肝脏
神经系统 肾脏系统
首个器官功能障碍至入选试验的平均时间
Wu J, et al. Critical Care. 2013; 17(1): R8
5
免疫治疗-脓毒症治疗的重要方法
免 疫 功 能 （ 单 位 ）
免疫治疗可增强脓 毒症患者的免疫功 能，改善生存。