附子的药理研究

CJCM 中医临床研究 2018年第10卷第4期 -145-

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基金项目：

重庆三峡医药高等专科学校课题项目（2014mpxz3）。

作者简介：

付正丰（1978－），硕士，副教授，主要从事中医内科临床与科研。

编辑：段苏婷编号：EA-4170703005（修回：2018-02-02）

附子的药理研究

A research on the pharmacological action of Fuzi

袁雯

（上海市龙华医院，上海，570100）

中图分类号：R285文献标识码：A文章编号：1674-7860（2018）04-0145-

【摘要】附子始载于《神农本草经》，被誉为“回阳救逆第一品药”，是传统医药的中药组成部分，有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效。现代药理学证明附子具有明显的强心、抗炎、镇痛、抗衰老的作用。本文将对其药理作用的研究情况进行概述。

【关键词】附子；回阳救逆；药理作用；研究进展

【Abstract】Fuzi (附子) is recorded in the Shennong Bencao Jing (《神农本草经》) firstly, is knew as the best herbals of Huiyang Jiuni (回阳救逆) in TCM medicine because of the effects of the Buhuo Zhuyang (补火助阳) and Sanhan Zhitong (散寒止痛). Modern pharmacology proves that Fuzi has effects on strengthening heart obviously, anti-inflammatory, analgesic, anti-aging. The progress of research on pharmacological action of Fuzi is summarize in this article.

【Keywords】Fuzi; Huiyang Jiuni; Pharmacological action; Research progress

doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2018.04.073

中药附子是毛莨科植物乌头的子根的加工品，主产于四川、湖北、湖南等地。加工炮制为盐附子、黑附片（黑顺片）、白附片、淡附片、泡附片。《本草正义》曰：“附子本是辛温大热，其行善走，故为通十二经纯阳之要药，外则达皮毛而除表寒，里则达下元而温痼冷，彻内彻外，凡三焦经络，诸脏诸扶腑，果有真寒，无有不治。”附子药性辛、甘，大热，有毒，归心、肾、脾经，为“回阳救逆第一要药”，有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效[1]。附子中含有多种乌头碱类化合物，具有较大毒性，故生附子均须炮制减毒后使用。现代药理学证明附子具有明显的强心、抗炎、镇痛、抗衰老的作用。近些年关于附子的现代药理研究较多，本文将对其药理作用的研究情况进行概述。

1心血管系统

1.1 强心作用

中医药效为回阳救逆。实验证实，附子对如蛙、兔、蟾蜍等动物具有一定的强心作用，尤其在心功能不全的情况时效果更为显著。经过较长时间煎煮后，可以降低附子的毒副作用，增强附子回阳救逆的功效。附子强心作用的主要机理是兴奋和激动β受体，释放儿茶酚胺[2]。目前的研究证实附

Clinical Journal of Chinese Medicine 2018 V ol.(10) No.4 -146-

子中强心成分主要是水溶性成分，其中包括生物碱类去甲乌药碱（强心）、去甲猪毛菜碱（增加收缩频率、升压）、乌头原碱（抑制心收缩力、降压），苷类有附子苷（强心）、香豆素苷（增加外周血流量）以及尿嘧啶（强心、升压）、氯化甲基多巴胺（强心、升压）、Ca2+等[3]。贾雪岩等[4]通过比较附子新型炮制品与传统炮制品中乌头碱类水平及强心作用，证实附子高压炮制工艺是一种“高效低毒”炮制工艺，且强心作用效果较好。范连霞等[5]通过运用“药物-疾病模型-血清药物化学”的研究模式，对中药附子进行了急性心力衰竭模型下的血清药物化学的初步研究，结果显示中药附子中的12个成分以原型的形式入血，而这些成分很有可能是附子起到强心作用的直接药效物质基础。

1.2 抗心律失常

研究表明中药附子提取物可以显著缩小和减轻动物缺氧和急性心肌缺血损伤的范围及程度，从而能提高小鼠对缺氧的耐受力，对大鼠心肌缺血和心律失常的对抗作用也比较明显[6]。童研等[7]通过观察附子对缓慢性心律失常大鼠心率、SOD、MDA、AST、LDH、CK、Na+-K+-ATP酶、cAMP及cAMP-PKA信号转导通路的影响，发现附子能升高大鼠心肌Na+-K+-ATP酶的活性和cAMP，PKA的含量，证实附子具有明显的抗缓慢性心律失常作用。

1.3 降压

附子煎剂具有降压作用，张雅倩等[8]发现附子配伍干姜可以明显改善冠脉血流量情况，改善心肌受损的情况，明显升高超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛的含量，可降低L-NNA所致高血压小鼠的血压情况。

2提高免疫

熊秋韵[9]通过比较中药附子不同炮制品（黑顺片、刨附片、蒸附片、炒附片、淡附片）在抗炎、镇痛及提高免疫功能方面的作用。使用环磷酰胺制备小鼠免疫低下模型，考察指标是小鼠外周血细胞数和胸腺、肝脏、脾脏系数，观察不同炮制品提高免疫功能的作用。附子不同炮制品均具有提高免疫作用，且各药的作用效果存在不同程度的差异，其中以黑顺片、淡附片和蒸附片效果为佳。杨巧丽[10]认为仲景对卫气虚弱证的治疗使用温肾助阳的（炮）附子，例如桂枝加附子汤证、桂枝去芍药加附子汤证、芍药甘草附子汤证、附子泻心汤证等。人体免疫功能低下的中医常见证型之一是肾阳虚，故温补肾阳是提高人体免疫功能的重要法则。唐锋等[11]通过观察麻黄附子细辛汤含药血清对抗原诱导RBL-2H3肥大细胞释放组胺的影响，发现麻黄附子细辛汤各时间点含药血清均能抑制抗原诱导的RBL-2H3 肥大细胞释放组胺（P＜0.05）。其中麻黄附子细辛汤2h含药血清抑制抗原诱RBL-2H3肥大细胞释放组胺强度明显优于麻黄附子细辛汤其他时间观测点。韦祎等[12]通过把100只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、附子理中汤低、中、高剂量组，每组 20 只，观察附子理中汤对免疫细胞因子的影响。结果显示与模型组比较，附子理中汤中、高剂量组胸腺指数、脾指数、IL-2、IL-6、TNF-α均升高（P＜0.05 或P＜0.01），IL-10 降低（P＜0.05 或P＜0.01）。附子理中汤对细胞免疫因子产生影响，这种影响可能改善脾阳虚大鼠免疫功能。李发胜等[13]采用水提醇沉法从白附子片中提取出附子多糖，Sevag 法除蛋白，苯酚- 硫酸分光光度法测定多糖的含量，附子多糖的含量为（5.431 ±0.334） %，回收率为97.26%， RSD 为 3.78%，线性范围为5～40μg/ml。附子多糖可以增强正常小鼠机体免疫。

3抗炎、镇痛作用

张艳晓[14]将SPF 40只小鼠依据体质量随机分为5组，分别为空白组，柳氮磺胺吡啶组，附子理中汤高剂量组、中剂量组、低剂量组，除空白组予以等量纯水外，其余各组灌肠给予相应药物，疗程为1周。疗程结束后，运用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法，观察附子理中汤的抗炎效应。将SPF级雄性小鼠45只分组，分组及给药方法同上，采用热板法，观察附子理中汤的镇痛效应。结果显示，与空白对照组比较，附子理中汤高剂量组、中剂量组显著抑制SPF小鼠耳肿胀度，抑制率分别为44.5%、37.7%，明显减少小鼠扭体次数，抑制率分别达28.89%、26.08%（P＜0.01），各剂量组的痛阈也明显提高（P＜0.05）。朱瑞丽等[15]比较附子中3种乌头原碱对巨噬细胞的体外抗炎作用，发现3种单酯型生物碱苯甲酰乌头原碱（BAC）、苯甲酰中乌头原碱（BMA）、苯甲酰次乌头原碱（BHA）对LPS刺激的巨噬细胞均有抗炎作用，BAC的有效抗炎剂量低于BMA和BHA；在所检测剂量下与SIN联用表现拮抗作用。姬培震等[16]观察附子理中汤灌肠对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠黏膜核因子-κB（NF-κB），血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）表达的影响。与正常组相比，模型组大鼠肠黏膜炎症面积和损伤评分明显升高，较模型组而言不同剂量附子理中汤组大鼠肠黏膜炎症面积和损伤评分明显下降（P＜0.05）；与正常组相比，模型组大鼠肠黏膜NF-κB的含量以及血清TNF-α，IL-1β的含量明显增多（P＜0.05）；与模型组比较不同剂量的附子理中汤均能不同程度降低大鼠肠黏膜NF-κB的含量以及血清TNF-α，IL-1β的含量（P＜0.05）。附子理中汤灌肠对脾肾阳虚型UC大鼠肠黏膜具有抗炎和修复作用，其机制可能与其抑制NF-κB的激活，下调TNF-α，IL-1β的表达有关。

4抗衰老

田秋芬等[17]通过实验发现，附子泻心汤能延长小白鼠负重游泳的存活时间，提高负重游泳的耐力，可能具有抗疲劳作用；同时该方使狗脑电图显示慢波周波数增多，表明有促进脑电活动的作用，提示本方对于老年性易疲劳及老年性心、脑和血管机能衰退等生理病理性改变可能有一定的防治作用。王世军[18]发现附子可下调超氧阴离子生成催化酶基因水平，上调自由基清除相关基因表达水平，减少自由基生成，促进其清除；调控性激素代谢相关基因表达，促进性激素转化，减少灭活，发挥一定抗氧化、抗衰老作用。

5抗肿瘤

张振凌[19]比较白附子（禹白附）加压炮制前后水煎剂和醇提物在动物体内的抗肿瘤作用。发现白附子生品和加压炮制品提取物均有一定的抗肿瘤作用，且生品强于制品。艾凤伟等[20]发现白附子提取物对小鼠肉瘤S180的生长速度具有抑制作用，延长腹水瘤小鼠S180的生存时间，提高荷瘤小鼠