组胺和抗组胺药的基本知识

组胺和抗组胺药的基本知识

任务二组胺和抗组胺药的基本知识

学习目标

知识目标

（1）掌握常用H1、H2受体阻断药的药理作用及其应用；

（2）熟悉H1、H2受体阻断药的不良反应及用药注意；

（3）了解组胺H1、H2受体的生理活性。

能力目标

（1）能为患者的变态反应性疾病选择合适的抗组胺药物；

（2）使用抗组胺药时能识别药物的不良反应，并为康复患者实施预防和治疗措施。

案例引导

小李来自中部城市，趁假期来沿海度假。度假第3日口唇和眼睑突然肿胀，全身大片风团，奇痒无比，不一会连呼吸也变得困难起来，急送到医院，诊断为过敏性荨麻疹。

案例分析：急性荨麻疹为常见的皮肤黏膜变态反应性疾病，其病理基础是过敏原致体内组胺H1过度兴奋，肥大细胞等释放过敏物质，出现过敏症状。该患者可用抗组胺H1受体药（如氯苯那敏、酮替芬、西替利嗪等）进行治疗，同时叮嘱患者减少与过敏原接触，如尽量少食海鲜，避免接触尘螨分布多、毛茸茸的物体等。

一、组胺及组胺受体激动药

（一）概述

组胺（histamine）是一种自体活性物质，由组氨酸在组氨酸脱羧酶催化下脱羧而成。几乎在体内所有组织中都含有组胺，以肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中为多见，故组胺在肥大细胞较多的皮肤、胃肠黏膜、肺和支气管黏膜组织中分布较高。

目前发现组胺受体有四种亚型，分别为H1、H2、H3和H4。激动H1受体可引起肌醇磷脂水解增加和细胞内Ca2＋增加；激动H2受体使细胞内cAMP增加；激动H3受体则可能减少Ca2＋内流；H4受体则有可能参与中枢神经系统疾病（如精神分裂症）的发病。组胺受体分布及其激动效应见表8－2－1。

表8－2－1组胺受体分布及其激动效应

组胺（histamine）

药用组胺为人工合成品，口服无效，皮下或肌内注射吸收迅速，但作用维持时间短。

【药理作用】

对所有组胺受体亚型均有激动作用。激动H1受体引起多种平滑肌收缩而小血管平滑肌松弛；激动H2受体产生较强的刺激胃酸分泌效应。

1.心血管系统

（1）心脏激动心脏组胺受体，减慢房室传导，增强心房肌和心室肌收缩力。大剂量可致心律失常。

（2）血管与血压激动血管H1受体和H2受体均可引起血管扩张。组胺在低浓度时首先激动H1受体，产生快速的血管扩张效应，增加毛细血管通透性，引起血压短暂降低；大剂量时激动H2受体，引起持续缓慢的血管扩张，血容量渗透入组织，导致强大的降压效应。（3）血小板血小板膜上存在H1受体和H2受体。激动H1受体，可激活磷脂酶A2，介导花生四烯酸释放，调节血小板内Ca2＋水平，促进血小板聚集；激动H2受体，可增加血小板内cAMP浓度，抑制血小板聚集。最终效应取决于两者功能平衡变化的结果。

2.平滑肌

能收缩多种平滑肌，主要与激动H1受体有关。对各种平滑肌的敏感性不同，健康人支气管平滑肌不敏感，但哮喘和其他肺部疾病患者对组胺的敏感性可增强100～1000倍，引起支气管收缩甚至痉挛，小剂量时即可引起呼吸困难；此外，组胺还可影响胃肠平滑肌，大剂量引起平滑肌收缩，导致腹泻；作用于子宫平滑肌，可引起孕妇流产或早产。

3.胃腺

在小剂量不影响血压的使用情况下，组胺即可产生强大的胃腺刺激作用。组胺能激动胃壁腺细胞H2受体，激活质子泵，使胃酸分泌增加，还可作用于胃壁主细胞，增加胃蛋白酶分泌。

4.神经系统

激动外周神经末梢的H1受体，可引起瘙痒和疼痛；激动中枢H1受体可产生兴奋作用。

【临床应用】

组胺无临床治疗价值，主要用于试验诊断。

（1）胃酸分泌试验皮下注射磷酸组胺0.25～0.5mg，用于鉴别胃酸缺乏的原因。因不良反应多，现已被五肽胃泌素所代替。

（2）麻风病辅助诊断皮内小剂量注射1∶1 000磷酸组胺，可出现“三重反应”。毛细血管扩张出现红斑；毛细血管通透性增强，在红斑位置形成丘疹；最后，通过神经轴索反应导致小动脉扩张，在水肿丘疹周围出现不规则红晕。麻风患者局部神经受损，皮内注射组胺不产生“三重反应”。

（3）组胺气雾吸入，可用做估计哮喘患者的非特异性支气管过敏反应。

【不良反应及用药注意】

有颜面潮红、头痛、低血压、心动过速、胃肠反应等，过量可引起休克。支气管哮喘、消化性溃疡患者禁用，老年人及心血管疾病者慎用。

（二）组胺受体激动药

组胺受体激动药（histamine receptor agonist）是一类通过激动组胺受体而产生生理活性的药物。

倍他斯汀（betahistine）

【作用与应用】

倍他斯汀可激动H1受体，使血管扩张，该效应较组胺弱而持久。本品还可显著增加脑部、内耳和前庭的血流量，减轻内耳淋巴性水肿，消除内耳性眩晕和耳鸣。临床主要用于治疗内耳眩晕症、耳鸣、血管性头痛及脑动脉硬化；也可用于缺血性脑血管疾病所致的体位性眩晕；对各种原因引起的头痛均有缓解作用。

【不良反应和用药注意】

口干、胃部不适、恶心、心悸、皮肤瘙痒等；消化性溃疡、支气管哮喘、嗜铬细胞瘤患者慎用，孕妇、哺乳期妇女及小儿禁用；不宜与其他抗组胺药物同服。

倍他唑（betazole）

倍他唑可选择性激动H2受体，主要刺激胃酸分泌，可作为组胺替代品用于胃酸分泌试验。有较轻的潮红、乏力、头痛等不良反应。

二、抗组胺药

抗组胺药（antihistamines）又称组胺受体阻断药（histamine receptor antagonist），它能竞争性阻断组胺与其受体结合，产生抗组胺作用。根据药物对组胺受体的选择性不同可分为如下四类，其中临床常用的为H1受体阻断药和H2受体阻断药。

（一）H1受体阻断药

临床应用的H1受体阻断药有50余种，这些药物对H1受体有亲和力而无内在活性，能竞争性阻断组胺H1激动后的效应。根据H1受体阻断药有无镇静和抗胆碱作用及应用时间的先