原料药长期试验研究方案

长期试验研究方案

方案起草

起草部门签名日期

方案审核

审核部门签名日期

方案批准

批准人签名日期研发部负责人

目录

1.研究方案依据 (1)

2.研究方案概述 (1)

3.试验样品要求 (1)

4.实验方法 (1)

5.试验条件 (1)

6 长期试验结果 (2)

7.试验结果分析 (2)

8.试验结论 (2)

9.参考文献 (3)

1.研究方案依据

依据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《中华人民共和国药典》2015版四部附录中有关的指导原则及FDA、ICH等法规和相关指导原则，撰写“舒更葡糖钠原料药长期试验研究方案”。

2.研究方案概述

长期试验是药物稳定性试验中的极其重要的一部份。长期试验是考察原料药在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及有效期（复检期）提供数据支持。

长期试验通常采用3个批次的样品进行，放置在商业化生产产品相同或相似的包装容器中，放置条件及考察时间要充分考虑贮藏和使用的整个过程。

3.试验样品要求

用三批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来的样品，即原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。

为加速研究过程，尽快获得原料药的性质，降低风险，为工艺人员及时提供质量研究数据，在有一定纯度的样品产生后、小试工艺稳定、中试规模样品三个阶段均应放样研究。其中中试规模样品，必须严格按照本方案进行完整的研究。

4.实验方法

原料药供试品要求三批，按市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置36个月。所用设备应能控制温度±2℃、相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月和36个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测，其中0个月和36个月末样品需按质量标准要求全检。

根据资料描述，其参比制剂（注射液）的有效期为2-30℃保存3年，由此推测，本产品的稳定性良好。

5.试验条件

长期试验：温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%

将原料药三批摸拟按市售包装要求进行包装，分别置稳定箱中，于温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下放置3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月和36个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测，其中0个月和36个月末样品需按质量标准要求全检。

长期放置条件、检查项目及检查时间见下表，且应在规定时间将试验样品拿出，并在7天内完成检测。

样品名称数

量

放置条件

检测时间

检查项目0月3月6月9月12月18月24月36月

25±2℃

60%±5%RH

性状、水

分、有关物

质、含量

备注：以上留样量参考值，具体数据以稳定性台账为准。0月及长期36月需进行全检。

6 长期试验结果

长期试验数据结果

批号：批量：规格：

考察项目限度要求0月3月6月9月12月18月24月36月性状

单一杂质A

单一杂质B

总杂质

含量

其他项目

7.试验结果分析

试验结果分析：

总结人：年月日

8.试验结论

试验结论：

总结人：年月日

9.参考文献

1.《中华人民共和国药典》2015版四部。

2.《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》

3.ICH Q1A(R2):“Stability Testing of New Drug Substances and Products”

4.ICH Q1B:“Photostability Testing of New Drug Substances and Products”

5.ICH Q1C:“Stability Testing of New Dosage Forms”

6.ICH Q1D：“Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug

Substances and Products”

7.ICH Q1E：“Evaluation for Stability Data”

8.ICH Q5C：“Stability Testing of Biotechnological/ Biotechnological Products”

9.ICH Q6A:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug

Substances and New Drug Products: Chemical Substances”

10.ICH Q6B:“Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug

Substances and New Drug Products: Biotechnological/Biological Products”

11.FDA (June 2013), Guidance for Industry ANDAs:“Stability Testing of Drug

Substances and Products”