临床试验中影响质量和受试者权益的管理要点

目前部分申办方和CRO力量的薄弱，机构被动的 承担了部分本应属于申办方的质量管理职责
பைடு நூலகம்
l研究者目前的现状无法承担起临床试验质量的直接责任 医疗工作分身乏术，无专职临床研究医师 医患环境的恶劣，医生疲于应付 医生绩效考评和职称考评体系 他什么时候还有多少时间能够坐下来去详细的与受试者谈知情同意， 还要做到充分告知?他还有多少时间去坐下来填写研究病历和誊抄CRF表？ 还有多少时间去整理相关的资料？如何保证质量？ l 研究者也没有意识到自己的责任！
J 不平等 有的受试者为了医疗费用和经济报酬，缺乏理智的权衡 ，缺少对风险的判断能力，与研究者、申办方在专业背景 、教育水平、社会地位、抗风险能力等存在不平等 J 分配不均 申办方——经济和法律风险——经济利润 研究者——观察费——试验数据，学术地位 受试者——健康风险>治疗效果>经济报酬
l 影响临床试验质量的经费因素
1.申办方 u 试验总经费的差异如此之大 u “财大”才会“气粗”，经费少的临床试验项目申办方对质 量的期许值？ u 临床试验经费共识——一个III期该是多少钱？一次访视该多 少钱？ u 阴阳合同？
l 影响临床试验质量的经费因素
1.申办方 u 期望小成本追求利益最大化 u 专攻组长单位PI，然后利用PI的学术地位降低费用 u 地域之间各分中心之间经费的差异 u 经费洽谈中到底可以提高多少？有没有底线？ u 申办方CRA的待遇——决定着CRA的业务素质和责任心，决定 着CRA对临床试验项目监查力度和深度
l 影响临床试验质量的经费因素
2.CRO u 申办方预算高，给机构的高，CRO利润高，监管严格，过程严 格 u 申办方预算高，给机构的少，CRO利润更高，贪图一时高收益 的CRO如何保证质量，如何监管研究者？ u 其余同申办方
l 影响临床试验质量的经费因素
3.机构 u 极少数机构指望通过扣除临床试验管理费挣钱 u 机构办在乎临床试验经费，虽然极少数机构办能提出现金，极少数 机构办的奖金与临床试验经费成正比，但要体现工作价值 u 有钱没钱，经费多少，机构办都要保证临床试验质量 u 影响临床试验质量的机构方面的因素不是经费，而是人员的配备， 员工对机构的感情和对GCP的热爱，员工个人对工作的态度 u 对于临床试验项目少的机构会在乎经费的多少吗？ u 即便不挣钱也要做试验的情况有吗？
l 影响临床试验质量的经费因素
1.申办方 u CRA的工资低，要不留不住人，要不素质差 u CRA的频繁跳槽——给临床试验带来风险 u CRA素质差和不负责——给临床试验带来风险
l 影响临床试验质量的经费因素
2.CRO u CRO利润的来源？如何利润最大化？ u 临床试验质量中CRO该负多少责任？如何将责任与利润结合起 来？ u 申办方预算少，给机构的少，CRO利润少，糊弄？ u 申办方预算少，给机构的更少，CRO利润高，同样糊弄？
u 制定清晰的立项指引和审批表格
监查员工作指引 临床试验运行流程 临床试验启动会召开流程 临床总结报告小结报告盖章流程
a.5分全扣项：该临床试验或研究项目发现下列情况之一者，整个5分全扣， 下面的检查条款即可不查 （1）住院医嘱或门诊病历中未记录受试者使用药物或器械的情况者； （2）CRF表的化验检查、用药情况等与原始记录不一致者； （3）化验单或检查单无法溯源者； （4）知情同意书上有代受试者或研究者签字情况者； （5）知情同意书丢失或漏签署者； （6）药物的接收、保管、使用、回收记录丢失者或造假者； （7）由于操作或授权等原因导致设盲试验破忙者； （8）受试者未按随机号发放等原因导致随机被破坏者； （9）受试者使用了方案禁止使用的合并用药者； （10）受试者化验单、研究病历、CRF表等关键资料丢失者； （11）伪造原始数据者； （12）随机信封被无故揭开者； （13）SAE病历中记录而未报告者；
c. 检查临床试验或临床研究项目受试者知情同意过程和知情同意书签署情 况（本条款为1分）：内容包括 （1）知情同意书签署时间无充分理由晚于相关的检查者扣1分； （2）代受试者或研究者签日期者扣1分； （3）知情同意书签字页中未留受试者电话或研究者电话者发现扣1分； （4）知情同意书正文中未填写出现不良事件可告知的研究者电话和伦理委 员会电话者扣1分； （5）未给受试者复印件者扣1分； （6）签署错误版本的知情同意书或者有修订版本的知情同意书但未及时再 签者扣1分； （7）签署的知情同意书未经伦理批准者扣1分； （8）代理人或者第三方见证人签字不符合要求这扣1分； （9）儿童受试者、肿瘤受试者、无行为能力受试者签署不符合规范着扣1 分； （10）知情同意书有涂改现象者扣1分。
b.检查临床试验或临床研究的病历和CRF表（住院患者检查住院病历和研究 病历，门诊受试者检查研究病历或门诊病历）中受试者参与临床试验的记录 是否规范，本条款为1分：检查内容包括 （1）病历的病程记录未详细记录受试者参加临床试验的知情同意的情况者 扣1分； （2）病程记录中未记录患者入组情况、访视情况或完成情况者扣1分； （3）CRF表填写的规范性和及时性（纸质版CRF表检查填写情况，电子CRF 表检查后台的aging CRF report，发现一例受试者的CRF表的数据超过（电 子CRF为72小时，纸质版CRF为2周）内未记录的扣1分； （4）CRF表填写不规范者扣1分）； （5）受试者检查报告单和化验单研究者未签字确认者扣1分； （6）重要数据涂改者扣1分；
l我国的教育培训现状决定了医师临床研究规范能力的欠缺 一个医生并不等于一个优秀的研究者 几乎大部分的医师在研究生期间均开展的基础研究 动物实验与临床试验的区别 以对待基础研究的态度对待临床研究 参与了GCP培训，获得了GCP培训证书，并不等于能保证懂临 床试验，保证质量
l目前医疗常规不能满足GCP对临床试验项目管理的要求 溯源问题 病历书写问题 签字问题 病程记录AE和SAE的问题 系统完备性问题
e. AE和SAE的记录和上报情况（本条款为1分） 内容包括 （1）化验单上异常值研究者未判断是否有临床意义并签字者、反复修改且 未记录理由、由非签字研究者判断者扣1分； （2）很明显会有AE或SAE（脑梗死、肿瘤等病情严重的受试者）而不记录 者扣1分； （3）判定为异常值有临床意义的数据未记录AE者扣1分； （4）AE未进行处理并追踪随访到转归或痊愈者扣1分； （5）SAE未按要求上报或上报者为无医师资质的人员者扣1分；
申办方 全部法律责任承担者 CRA 准备好了吗？
CRO 直接责任人 CRA 准备好了吗？
QA/AC
研究者 直接责任人 准备好了吗？ 省局 监督责任 准备好了吗？ 机构 间接责任人 机构办管理人员？ 准备好了吗？
• CRA管理中的问题： 1.业务素质参差不齐 2.责任心不高 3.频繁跳槽，导致项目CRA的频繁更换 4.研究者对CRA的依从性很强，所以CRA在试验过程中异常重要！ 5.暗示、引诱研究者，或直接参与？（SAE、合并用药） 6.一个专业的、责任心强的CRA能带出一个非常漂亮的项目，相反则 让人担忧
l 影响临床试验质量的经费因素
4.主要研究者 u 分中心PI以主委或院士邀请他参加试验为至高荣誉，不要钱也会 干 u 一个副主委、委员头衔的价值远大于一个临床试验项目的经费
l 影响临床试验质量的经费因素
5.研究者 u 临床试验质量的好坏与PI如何分配试验经费息息相关 u 研究者在乎经费，年轻—代买车买房养孩子养父母 u 研究者更在乎经费分配是否公平 u PI垄断经费的不可能有一个高效的团队，临床试验质量值得担忧
l 影响临床试验质量的经费因素
3.机构 u 机构的财务政策，机构扣除管理费的比例影响研究者的积极性，影 响试验质量？各机构扣除比例差异较大 u 经费提取流程的快慢、难易程度影响研究者的心情！ u 受试者费是预支还是支付后报销，谁来垫付，拿不到补贴的受试者 会影响依从性 u 检查费给辅助科室的政策影响辅助科室的积极性
f.其他（1）研究者签名样张上的签字与相关记录中研究者签字不一致者扣1 分； （2）研究者职责分工授权不明确或授权表上无PI签字者扣1分； （3）启动会培训记录、研究者签名样张、授权表三者不一致者扣1分； （4）研究者有未经授权参与试验者扣1分； （5）受试者筛选与入选表不是负责筛选的研究者自己填写者扣1分； （6）筛选表后补者或筛选顺序不符合要求者扣1分； （7）方案要求的检查或化验漏查且没有相关记录者扣1分； （8）热敏纸化验单未及时复印导致看不清者扣1分； （9）研究生、CRC等无资质人员参与了原始记录的填写者扣分； （10）违背方案入组了受试者、超访视窗未及时记录和处理者扣1分‘ （11）出现方案违背未报伦理委员会者扣1分； （12）盲态受试者参与了非盲态工作者扣1分；
关于进一步加强药物临床试验数据自查核查的通知
266号文（2015年12月17日）
落实药物临床试验数据真实性、完整性的责任。 l申请人是药物临床试验的发起者和受益者，对注册申报的数据承担全部法 律责任； l药物临床试验机构具体项目承担者（研究者）和合同研究组织是受申请人 委托，从事药物临床试验的具体承担者，也是数据真实性、规范性、完整性 等问题的实施者，属于直接责任人； l药物临床试验机构是临床试验行为的管理者，属于间接责任人； l省局是药物临床试验数据的核查检查的实施者，负有监督责任。
d. 临床试验药物或器械的接收、发放、保存、使用、回收、销毁等记录 （本条款为1分） 内容包括 （1）药物或器械由参与临床试验其他工作的研究者管理或由无资质的研究 生或CRC记录或管理者扣1分； （2）药物或器械管理员未参加启动会培训者扣1分； （3）药物或器械相关记录不规范、涂改或无理由修改者扣1分； （4）药物或器械发放、使用和回收记录与护士执行医嘱记录、受试者日记 卡等记录不一致者扣1分； （5）药物或器械的接收、发放、使用、回收数量不一致且未注明原因者扣 1分； （6）药物或器械的空包装、空安瓿等未回收或未按照方案要求进行销毁者 扣1分； （7）药物或器械的接收、发放、使用、回收记录不全或后补者扣1分；
l 影响临床试验质量的经费因素
4.主要研究者 u 组长单位PI在乎经费和牵头费 u 分中心PI在乎组长单位PI的名头和对自己带来的潜在的益处，高 于临床试验经费 u 有多少组长单位的PI会要求申办方所有分中心一个标准？ u 申办方CRO会不会拉大旗扯虎皮？ u 有没有组长单位PI利用自己在学术领域的地位来拉分中心参加？ 分中心PI有没有巴结的成分？
l 对临床试验经费的思考
u 目前情况下，临床试验经费不得不很快向国外看齐，申办方将面 临大考 u 各方如何保证临床试验经费减少地域之间和医院级别之间的差异 u 各机构如何科学的规范研究者分配经费的比例和办法 u 机构领导和财务领导如何保证各项费用的支出的通畅性？ u 机构办如何保证机构交税和扣除管理费后研究经费不受影响？申 办方是否答应？
d. 临床试验药物或器械的接收、发放、保存、使用、回收、销毁等记录 （本条款为1分） （8）药物或器械保管的温湿度记录记录不对、未记录、记录后补、超温未 及时处理、者扣1分； （9）受试者合并用药不记录或者记录不全者扣1分； （10）药物接收、发放、使用、回收未使用同一计量方式导致无法核对数 量者扣1分； （11）使用了过期药物或器械者、使用的药物或器械的批号与检验报告不 一致者扣1分； （12）受试者第一次用药时间在知情同意书时间之前或者筛选检查之前者 扣1分； 。
G 临床试验实施的目的主要是为了观察药物的有效性和安全 性，而对受试者的直接治疗目的则居于次要地位； G 临床试验的有效性和安全性均属于未知，增加了受试者的 风险； G 申办方、机构充分告知、谨慎监测，如果出现SAE，申办方 和机构会提出其无主观过错的抗辩； G 按照“谁主张，谁举证”的举证规则，受试者无法证明服 用试验与损害之间的因果关系； G 药物临床试验无疑是一种可对人体构成一定风险的医疗行 为。