姜黄素的研究进展

节炎病人做短期、双盲、交叉试验，显示了令人满意的 结果。姜黄素还能抑制大鼠多形核中性粒细胞自三烯 的形成，而对照组氢化可的松无此作用ｎ】。在实验性 胰腺炎中发现姜黄素可减轻组织中中性粒细胞浸润， 改善其病变程度【２】，对实验性过敏性脑脊髓膜炎的炎 症反应亦有抑制作用，并提示姜黄素可用于治疗多发 性硬化和其他辅助性Ｔ细胞ｌ介导的炎症性疾病［３】。 体外研究表明，姜黄索还可抑制肺脏炎性细胞前炎症
收稿日期：２００３４７２－０８，修回日期：２００３－０５—１６ 作者简介：鲍华荚（１９６３一），女，江苏南京人，副主任医师，副教授， 医学博士，主要从事Ａ，ＪＬ肾脏病的研究。 基金项目：江苏省教育厅自然科学基金资助项目（０１ ＫＪＢ３２００１０）；南 京市医学重点科技发展项目基金资助项目（ＺＫＸ０１０５）。
细胞因子（肿瘤坏死因子（孙限）‰白介素．１口和白介素．
８］的产生，可能对未成熟儿慢性肺疾病起治疗作 用‘引。 Ｉ．２抗氧化作用 姜黄素能降低高脂模型大鼠血中总胆固醇、甘油 三酯（ＴＧ）水平，提高载脂蛋白Ａ水平，并降低血及肝 中过氧化脂质，同时提高肝匀浆总抗氧化能力和超氧 化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性，促进肝和肾上 腺对低密度脂蛋白（ＬＤＬ）和脂蛋白（ａ）的代谢，增加胆 囊对ＬＤＬ排泄，抑制脾对ＬＤＬ的摄取，使血中ＬＩ）Ｌ和 脂蛋白（ａ）的含量降低，从而起到降血脂和抗动脉粥样 硬化的作用，姜黄素在体内的降脂作用也可能是改变 了脂肪酸的代谢【５ Ｊ。此外，姜黄醇提取物还可对抗 ＬＤＬ的氧化修饰作用。 １．３清除氧自由基 姜黄素可使异丙肾上腺素诱导的大鼠心电图缺血 性改变减轻，抑制血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、谷 草转氨酶活性的升高以及血清游离脂肪酸升高，同时 还降低缺血心肌丙二醛的含量。此外，姜黄素还可提 高大鼠心肌耐缺氧能力，对大鼠心肌的缺血性损伤具 有一定的保护作用。姜黄素还可抑制缺血再灌注大鼠 脑组织丙二醛和亚硝酸盐的产生，提高超氧化物歧化
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化之前而不是在各种刺激共同作用之后，从而发挥其
抗肿瘤作用。姜黄索的抗肿瘤作用还与其诱导多药耐 药的肿瘤细胞死亡以及对药物的敏感性，下调ＮＦ—ＫＢ
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国外医学儿科学分册２００３年９月第３０卷第５期
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国外医学儿科学分册２００３年９月第３０卷第５期
酶活性，有效清除超氧化物，从而对缺血再灌注损伤具 有保护作用№ｏ。 １．４抗人类免疫缺陷病毒作用 据报道…姜黄素具有抗病毒活性，主要通过抑制 人类免疫缺陷病毒（ＨⅣ）长末端重复序列活性、抑制 病毒复制的相关酶（逆转录酶、蛋白酶和ＨⅣ一Ｉ整合 酶）及对细胞因子的影响，并进一步证实其能抑制 ＨＷ．１整合酶的蛋白复制。姜黄素对ＨＷ．Ｉ和ＨＷ．２ 均有抑制作用…。 １．５对肝脏的保护作用。 姜黄和姜黄素在体内和体外对各种毒物如四氯化 碳、黄曲霉素Ｂ１、对乙酰氨基酚、铁和环磷酰胺诱导的 肝损伤都有保护作用，可抑制黄曲霉素Ｂ１诱导菌株 ｔｈｙｐｈ／ｍｕｒ／ｕｍ沙门菌ＴＡ９８和ＴＡｌ００的突变，抑制率超 过８０％。此外，姜黄素可显著降低酒精加多不饱和脂 肪酸喂饲动物的血中碱性磷酸酶、７．谷氨酰转移酶及 组织中胆固醇、ｒｉｇ和游离脂肪酸的含量，使肝和肾组 织中的磷脂显著降低，与组织病理学结果一致。因此 姜黄素具有防止实验性脂肪肝的作用［７］。 １．６对肾脏的保护作用 在体外，姜黄索可显著降低氧化ＬＤＬ诱导大鼠系 膜细胞转化生长因子．＆基因的表达随Ｊ。新近研究【９］ 表明，姜黄索对阿霉素所致的肾损害、氧化应激诱导的 肾损害及缺血再灌注肾损害均具有保护作用。 １．７抗纤维化作用 在博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型中，连续１０ 天给予口服姜黄素３００ｍ∥（ｋｇ・ｄ），可明显抑制支气管 肺泡灌洗液中的细胞总数、总蛋白量、血管紧张素转换 酶含量及碱性磷酸酶活性，抑制ＴＮＦ－ａ释放以及超氧 阴离子和一氧化氮（ＮＯ）的产生，减少肺组织总羟脯氨 酸的含量，而且体外还可抑制博莱霉素诱导的肺泡巨 噬细胞ＴＮＦ－ａ、超氧阴离子和ＮＯ的产生¨引。在四氯 化碳诱导的肝损害大鼠中，姜黄素可减少肝脏胶原沉 积、ａ一平滑肌肌动蛋白阳性染色面积以及Ｉ型胶原 ｍＲＮＡ的表达；在体外，姜黄素可减少星形细胞ＤＮＡ 的合成，下调ａ一平滑肌肌动蛋白、Ｉ型胶原蛋融及ａｌ链 ｍＲＮＡ的表达【ｌ¨。无论在体内还是体外均提示姜黄素 可能是一种抗纤维化制剂。 １．８防癌抗癌作用 姜黄索通过使亚硝酸根失去作用，减少亚硝酸类 化合物的形成而发挥防癌作用，而且还能使多种肿瘤 细胞聚集在Ｓ期，不能进入下一个细胞增殖周期而对 其具有明显的抑制作用，呈剂量效应关系。其杀伤作 用对增殖期细胞较敏感，属于优势杀灭增殖期细胞的
激活，它们可被一系列外界刺激如佛波酯、聊、氧自由
应元素一Ｉ以及依赖这些转录因子的基因表达［７】。
基、脂多糖、紫外线等激活。但姜黄素可抑制刺激后增 生的细胞内ＡＰ—Ｉ的活性，也抑制Ｍ＿．ＫＢ和即早基因反 姜黄索还可通过减少ｗｎｔ信号通路及细胞间黏 附，使ＨＣＴ－１１６细胞阻滞于Ｇ２／Ｍ期并使其凋亡［１
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２００１，７０（３）：２５３－６７． ［５］Ａｓａｉ Ａ。Ｍｉｙ“ａｗａ
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中图分类号：Ｒ２８５
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１．３５１２（２００３）０５－０２．５４－０３
姜黄（ｃｕｒｅｌｉｍａ）为姜黄属植物，药用其根茎，主产 于日本、美国、非洲、中国等地。联合国世界卫生组织， 食品药品管理局批准姜黄为天然食品添加剂。中医认 为姜黄能行气、散风活血、通经止痛。姜黄属植物主要 含精油（４．２％一１４％）、脂肪油（４．４％～１２．７％）等挥 发油及姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎ，ｄｉｆｅｓｕｌｏｙｌｍｅｔｈａｎｅ）类成分，此 外还有树脂类、糖类、甾醇类、脂肪酸、多肽类、生物碱 及微量元素，其中类姜黄素类（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄｓ）是二苯基 炔类成分，有酚性和非酚性成分，现已分离并鉴定出 ２０多个类姜黄索化合物。姜黄的黄色物质为略带酸 性的酚性物质，是姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧 基姜黄素的混合体，称之为姜黄色素，是姜黄发挥药理 作用的主要成分，而姜黄素是其中最重要的活性成分。 姜黄素溶于乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，不 溶于水，其分子式为Ｃ２。Ｈ∞０。，其主链为不饱和脂族及 芳香族基团。本文就近年来有关姜黄素的研究进展作 一综述。 １生物活性的研究 １．１抗炎活性 姜黄素对急性、亚急性和慢性炎症具有抗炎作用。 采用角叉菜胶局部注射致大、小鼠急性足趾水肿实验 时发现口服姜黄素有效，但摘除大鼠双侧肾上腺后，其 抗炎效果明显下降，故认为皮质激素参与了姜黄素的 抗炎作用。１９８４年姜黄素作为有效的非甾体消炎药 进入Ⅱ期临床试验阶段，对１８个风湿性关节炎和骨关
பைடு நூலகம்
ｈｉ曲・缸ｄｉｅｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉ— ｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｕｔｒ，
调节的产物（ＩｆｃＢ饥ｂｅｌ．２、ｂｅｌ．ｘＬ、ｃｙｃｌｉｎＤｌ），抑制细胞增
殖，使细胞阻滞于ｑ／Ｓ期有关∽Ｊ。 姜黄素还可抑制焦磷酸盐诱导的裆一Ｔ细胞单核 细胞趋化蛋白．１以及细胞表达和分泌、细胞激活后生 成减少的趋化因子的释放，通过凋亡诱导因子介导７釜 Ｔ细胞死亡［２¨。然而在不同的细胞中姜黄素诱导细胞 死亡的表现也不同，姜黄素仅诱导ＨＬ－６０细胞典型的 凋亡，而在其他细胞则诱导凋亡样的细胞死亡陋Ｊ。 ３临床应用 ２０例确诊为高脂血症的患者服用含５０％总姜黄 素的姜黄醇提取物，能显著降低血清总胆固醇（，Ｉ℃）和 ＴＧ，姜黄醇提取物降ＴＧ的作用大于降ＴＣ的作用，因 此使血清ＴＣ／ＴＧ比值增高。虽然姜黄醇提取物对高 密度脂蛋白（ＨＯＥ）．Ｃ和载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ。Ｉ作用不明 显，但能显著降低血清ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＢ．１００的含量，使 ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ比值降低和ａｐｏＡ—Ｉ／ａｐｏＢ一１００比值增高。 姜黄醇提取物对血糖、肌酐、尿素、血清碱性磷酸酶和 血清谷氨酰转移酶活性以及对血清球蛋白均无显著影 响，说明姜黄醇提取物在降血脂的同时对肝、肾均无毒 性作用，从姜黄醇提取物能使血清丙氨酸氨基转移酶 活性显著降低来看，可能姜黄醇提取物对肝功能还有 一定的保护作用。实验认为姜黄醇提取物是一味安全 有效的以降ＴＧ为主的降脂药∞】。在高风险恶性肿瘤 或恶性肿瘤癌前病变的病人应用姜黄素的Ｉ期临床试 验中，提示其具有防治肿瘤的作用［Ｉ引。 ４结语 姜黄的作用正如古代文献所称是多方面的。现代 大量研究证明，姜黄及姜黄素可用于预防和治疗与白 三烯和前列腺素类形成过多有关的支气管哮喘、关节 炎、牛皮癣等慢性炎症性疾病，尤其适用于高脂血症及 有血栓形成危险的老年病人，可防癌、防治心血管病 等。有关姜黄素对肾脏的保护作用尚需进一步研究。 参考文献：
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姜黄素的研究进展
鲍华英１（综述） 陈荣华２（审校）
（１．南京医科大学附属南京市儿童医院，江苏南京２１０００８；２．南京医科大学ｚｂＪＤ肾脏病研究中心，江苏南京２１（１０２９）
摘要：姜黄素是姜黄中提取的一种植物多酚，也是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分。近年的研究不 仅证明了姜黄的传统作用，而且还揭示出一些新的药理作用，如抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免 疫缺陷病毒、保护肝脏和肾脏、抗纤维化以及防癌抗癌等作用，可能与其抑制核因子．ＫＢ和激活蛋白一ｌ 等转录因子的激活及表达有关，而且无明显的毒副作用。本文就姜黄素的研究进展作一综述。 关键词：姜黄素；抗肿瘤药，植物；消炎药，非甾类；酶抑制剂
７｜。
垃』｛ｊ ｃＤＮＡ芯片的方法分析调节细胞周期相关的基因 表达，结果发现姜黄素诱导细胞阻滞于Ｃ０，Ｇ。和，或 Ｑ／Ｍ期，上调ＣＤＫＩｓ、ｐ２１ＷＡＦｌ／ＣＩＰｌ、ｐ２７ＫＩＰＩ和ｐ５３， 因此上调ＣＤＫＩｓ在调节这些细胞的细胞周期分布中起 关键作用ｕ引。 姜黄素可通过抑制性ＫＢ（ＩｆｃＢ）．ａ的降解及１：６５亚 单位的易位来抑制佛波酯诱导的ＮＦ．ＫＢ激活，同时也 抑制其诱导的ＡＰ．１的ＤＮＡ结合活性［１引。它的作用机 制与蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂不同，是在ｂ＜Ｂ．ｏ磷酸
（５００嘴ｄ（ｋｇ・ｄ））、低剂量组［１００ｎ唱／（ｋｇ・ｄ）］各项指标与
正常对照组比较均无显著差异，说明姜黄素在上述剂 量下连续服用８０天是安全的【１ ５Ｊ。连续３个月每天服 用姜黄素８ ０００ｍｇ未发现对人体有任何毒性（１引。 ２作用机制 姜黄素的作用机制是多种多样的，如抑制细胞增 殖，诱导细胞凋亡，微弱抑制前列腺素合成，稳定溶酶体 膜，抑制白三烯和血栓素Ｂ４的合成，使机体组织对内源 性皮质激素类物质敏感，增加肾上腺皮质激素甾体物质 产生，抑制血小板聚集，抗氧化和清除自由基，抑制中性 白细胞效应并抑制已激活的巨噬细胞中ＮＯ合酶的活 性等。尽管其确切的作用方式还不明确，然而，姜黄素 用作治疗炎症性疾病已经有几个世纪。许多人类疾病 过程均涉及到核因子（ＮＦ）一ＫＢ和激活蛋白（ＡＰ）．１等的
周期时相非特异抗癌药，诱导肿瘤细胞凋亡是其重要 的作用方式ｎ刘。姜黄素还可明显提高自然杀伤细胞、 淋巴因子激活的杀伤细胞活性，增加脾内ＣＩＭ＋、ＣＤ８＋ 细胞的数目，从而调节细胞免疫功能¨３Ｉ。 １．９其他作用 姜黄素呈剂量依赖性地减少环磷酰胺诱导细胞畸 变的发生率，抑制单该细胞、平滑肌细胞的增殖，体内和 体外均有良好的抑制血小板聚集和血栓形成的作用。 姜黄素也可抑制佛波酯、脂多糖、＂胁ａ和凝血酶诱导的 内皮细胞组织因子的激活及其基因转录。因此，姜黄素 可能对与血栓紊乱相关的疾病有防治作用…。 姜黄素可对抗过氧化氢诱导的角质细胞及皮肤成 纤维细胞的损害ｎ ４ｌ，还具有抗利什曼原虫的作川…。 １．１０副作用 在ＳＤ大鼠的长期毒性实验中，姜黄素高剂量组