非药物性无痛分娩

非药物性无痛分娩
非药物性无痛分娩

【知识链接】非药物性无痛分娩

无痛分娩又叫做“分娩镇痛”。是用各种方法使分娩时的疼痛减轻甚至使之消失。目前通常使用的分娩镇痛方法有两种:一种方法是药物性的,是应用麻醉药或镇痛药来达到镇痛效果;另一种方法是非药物性的,是对产妇分娩等知识教育,训练产妇采取特殊呼吸技术,转移注意力,松弛肌肉,减少恐惧、紧张,使其在医护人员的鼓励(或暗示)和帮助下,来减轻产痛,能顺利度过分娩期的心理疗法。

分娩镇痛是每位产妇都应享有的权力,也是现代文明产科的标志。分娩疼痛来自于精神性(如紧张)及功能性(子宫肌肉阵发性收缩和胎宝贝通过产道时对软产道压迫所致的牵拉)。它往往使产妇恐惧,对分娩失去自信心,影响产程正常进行。如果产妇对于镇痛方法有所了解,就会在分娩时合理应用,使宫缩更协调,体力消耗降低,利于产程进展。

分娩是一个正常、自然和健康的过程,通过适当的方法可激发产妇的内在智慧,能引导她们顺利度过分娩。目前,大多使用简单易行的非药物镇痛,以减少药物对母亲和胎儿的不良影响,分娩中可选择的镇痛方法有——

一、拉玛泽分娩呼吸法

拉玛泽分娩法源于1952年,由产科医师拉玛泽(Lamaze)先生研究、发明并发扬至法国、欧洲、南美洲、美国及亚洲各国。

“拉玛泽分娩呼吸法”又称为“心理预防式的分娩准备法”,通过对神经肌肉控制、呼吸技巧的训练,在阵痛来临时,能熟炼地运用各种呼吸技巧有效地让产妇把分娩时的疼痛转移到呼吸上来,自然的减少分娩时的恐惧和痛楚,达到加快产程并让胎儿顺利娩出的目的。

拉玛泽分娩呼吸方法:

(一)廓清式呼吸

慢慢用鼻子深深吸口气,再缓缓以口呼出,像吹灭蜡烛一样。使全身放松并使体内氧气与二氧化碳维持平衡。

(二)胸式呼吸

此阶段为子宫收缩初期,收缩程度较轻,每次收缩时间30~50秒钟,间隔5~20分钟收缩一次,此时子宫颈开口2~3cm。由鼻孔吸气,嘴巴吐气,腹部

保持放松,每分钟6~9次吸气及吐气,每次呼吸速度平稳,吸入及呼出量保持均匀。

(三)浅而慢加速呼吸

此阶段为加速阶段,是分娩中最久、最辛苦的阶段。子宫2~4分钟收缩一次,每次约60秒,子宫开口4~8cm。由鼻孔吸气,由口吐气。随子宫收缩之增强而加速呼吸,随子宫收缩减慢而减缓呼吸。

(四)浅的呼吸

此阶段收缩强烈,且频率高。子宫收缩时间为60~90秒,每30~90秒收缩一次。子宫口开8~10cm。保持高位呼吸,在喉咙处发声,微张开嘴巴吸吐(发出“嘻嘻”的声音);呼吸速度依子宫收缩强度调整;吐及吸的气,一样量,以免换气过度。

(五)闭气用力运动

此阶段子宫颈口全开,胎儿随时会娩出,是最困难的时刻。此时期时间的长短决定于您是否会用力,因此要把握子宫收缩时用力,而子宫停止收缩时休息并完全放松,以便获得力量再奋斗。平躺地板上,两脚抬高放在椅子上或沙发上,臂部尽量移到椅子边缘,两膝盖屈曲,两腿分开,手握住椅子的脚;头略抬起向肚脐看,下巴向前缩;大口吸气后憋气,往下用力;尽可能憋气20~30秒,吐气后马上再憋气用力直到收缩结束。

(六)哈气运动

此阶段为胎头着冠以后,即将要仰伸时,易造成会阴部裂伤,不能用力,却又不由自主想要用力时,此时可用哈气运动。全身放松,嘴巴张开,像喘息式的急促呼吸。

(七)吹蜡烛运动

与(六)阶段相同,故选一种即可。以吹蜡烛方式快速呼吸,但不要用力吹。

“拉玛泽分娩呼吸法”必须在身心完全放松的情况下,才能发挥最好的减痛效果。因此,平时做神经肌肉放松的练习,进行正确的呼吸技巧训练。分娩时产妇才能集中精神运用呼吸技巧,以达到减缓疼痛的目的。同样,子宫收缩时,只有全身肌肉完全放松,才能让足够的氧气输送到子宫,以供胎儿需求。

二、导乐分娩

“导乐”是希腊语“Doula”的音译,原意为“女性照顾女性”。导乐分娩是由美国的医生M.Klans在1996年倡导的一种比较新式的分娩模式,是目前最受推崇的一种自然分娩方式,具体指在一个有生育经验的妇女的指导下,在产前、产时及产后陪伴产妇,尤其在分娩过程中持续地给产妇生理上,心理上、情感上的支持,使产妇感到安全舒适并不断获得这位女性的支持鼓励和指导,从心理上给予产妇支持和安慰,暗示或鼓励其增强信心,使产妇消除紧张感,从而减轻产痛。在全身放松的情况下,与医务人员配合,顺利分娩。

导乐分娩方法:

(一)第一产程潜伏期

在这时宫缩痛刚刚开始,产妇的精力还比较充沛,应该多与她们进行语言交流,运用倾听等技巧,了解产妇和丈夫对分娩知识的掌握程度,并给予补充。不断解释说明产生疼痛的生理基础、减轻疼痛的方法以及疼痛时产程的变化情况。尽可能鼓励产妇多走动,促使胎头下降,缩短产程。多喝水、进食、及时排尿。温习或示范肌肉松弛及呼吸技巧。不断给予产妇表扬和鼓励。

(二)第一产程活跃期

随着疼痛加重,恐惧不断增加,产妇害怕分娩出问题,依赖性更强。这时,更应该加强关心和支持。尽量运用有帮助的非语言交流技巧,帮助树立信心。经常变换体位,如站、蹲、走,避免平卧位。根据产妇的需要握着她们的手或给她们按摩背部。指导产妇做深呼吸,使她们的精神安定、放松。随时告知产妇及她们的家人产程的进展及胎儿的情况。

(三)第二产程

多在身边称赞与鼓励,使她们增强信心。指导产妇配合宫缩屏气用力,对她们的点滴进步及时给予肯定和鼓励。当无屏气感时,产妇应该坚持进行活动,如立、足、蹲等。随时满足产妇的生理需要,如饮水、擦汗等。分娩后向夫妇祝贺。

(四)第三产程

胎儿娩出后,孕妇顿觉腹内空空,产道如释重负,身心疲惫不堪,但内心充满了幸福及自豪:“我终于顺利地把小宝贝带到这个世界”,家人要共同分享产妇的喜悦,并尽早进行早接触、早吸吮。

三、催眠分娩

由美国催眠镇痛分娩协会提出,催眠分娩(hypnobirth)被成功的用于减缓与分娩有关联的内在与外在的压力上,帮助女性消除恐惧、学会唤醒机体内自然,有些产妇被当场催眠或是预先条件化而不觉得产痛,只要产妇保持放松的水平,她的血压、血流和激素都能维持良好的水平,胎儿的心率将保持在一个正常的范围内,由于子宫的适当收缩力,软产道逐渐顺利扩张,胎儿易于旋转下降。

催眠分娩方法:

催眠分娩是通过培训把分娩疼痛观念,转变为分娩舒适。通过心态调整,改变思维,对内心世界进行治疗。它涉及大量心理治疗方面内容。

(一)分娩前

在分娩前,通过自我催眠练习,使得产妇全身肌肉放松,给子宫收缩和舒张最大的空间,而不会感觉到那种势不可当的疼痛,当子宫收缩的信号来临,产妇通过训练后形成条件化反射,使用学过的呼吸方法并且放松,产妇会感到正常分娩及娩出胎儿的幸福过程,她不会产生强烈的恐惧,也不会注意相关联的疼痛,虽然一些不适依然是无法避免的,但是程度大大减低。

(二)分娩时

通过呼吸练习,分散注意力,引导想象,渐进放松,实现催眠和自我催眠,把这个方法与助产技术结合在一起,让产妇在整个的分娩过程中,实现身心完全放松,子宫收缩适当,产程进展顺利的目的。大大减少了镇静、麻醉药物的应用。不仅提高了自然分娩率,而且能够减少产伤。

美国路易斯安那州的资深助产士Linda在这方面别有心得。“我教产妇们学会想象。想象眼前是一片开满鲜花的原野,或者想象已经把小宝宝拥在怀里。”当然,既然是想象,你就完全可以发挥自己的创造力。“在阵痛一次接一次地袭击我时,我想象自己在攀登山峰,攀上一个,又攀一个。”

四、水中分娩

水中分娩起源于苏联和法国,后又传到北欧和美国。20世纪80年代后期,美国成立首家水中分娩中心。产妇身体浸泡在水中,水波轻微地撞击着产妇的身体,可使其子宫肌肉的活性增强,使分娩更顺畅、更容易。在36℃~37℃的温水中便于休息,翻身,自主选择分娩最舒服的位置,最大程度的减少产妇待产的痛苦,缩短产程,降低产妇血压,使产妇更容易放松情绪,也减少了会阴侧切率

及新生儿缺氧的危险。

水中分娩的优点:

(一)减轻疼痛

人体浸泡在水中,温水使皮肤局部血管扩张,局部组织的体温、代谢、神经传导速度以及肌肉松弛度增加。所以泡在温水中,适宜的水温能使产妇感到镇静,情绪得到放松,促使全身肌肉放松,分娩的疼痛感明显减轻。

(二)缩短产程

由于浮力的作用,产妇在水中可以自由采取舒适的姿势和体位,使肌肉放松,焦虑程度降低,催产素分泌增加,子宫收缩加强,从而使子宫颈口快速扩张。水的浮力也有助于产妇自主调节体位,使得分娩时的用力更为自然,效果更显著,缩短了产程。

(三)减少会阴切开率

水中产妇多采用直立位,有利于保护会阴,且由于水的浮力作用于会阴体,使阴道内外的压力差变小,会阴组织逐渐扩张,容受性增加,从而减少会阴裂伤。

(四)产后恢复快

由于分娩时间相对较短,产妇体力消耗相对小一些,产后恢复也明显优于其他分娩形式。

(五)对胎儿伤害相对少

水中的状态与母体羊水里的感觉很类似,可以形成感觉的过渡。水中分娩产妇盆底肌放松,胎儿更容易通过产道,这样可以缓解胎儿出生时重力对脑细胞的冲击,同时,分娩的时间缩短,可以减少胎儿缺氧的风险。

五、自由体位分娩

自由体位分娩是指在分娩过程中产妇采用自感舒适的体位(如卧、走、立、坐位、跪位、手膝位、蹲位等各种姿势),而不是传统的仰卧截石位分娩。

有研究发现,发现蹲位和手膝支持俯卧位时,骨盆出口径线和坐骨径线要长于仰卧位,蹲位时骨盆的坐骨结节径线长于其它部位。认为产妇蹲位和手膝支持俯卧位时骨盆增宽,有利于胎头下降和内旋转。传统仰卧位及截石位的待产和分娩,由于产程时间长,增大的子宫压迫下腔静脉极易造成体位性低血压,引起产妇头晕、视物模糊、全身乏力、出冷汗、恶心等不适。自由体位分娩不但可以消

除产妇的紧张与恐惧,而且可以增大骨盆的倾斜度,纠正异常胎位,预防胎儿缺氧,增强宫缩,使会阴放松,可减少会阴水肿和撕裂伤,减轻腰痛,也便于助产人员观察。

让产妇在分娩过程选择自己喜欢和感觉舒适的体位,分娩回归自然,减少医疗干预的体现,不仅满足了产妇的身心需求,调动了产妇和家属的主观能动性,而且还促进和支持了自然分娩率,降低了剖宫产率及新生儿窒息率,减少了产伤的发生,同时提高了产科质量,保障了母婴安全,是促进自然分娩的更人性化、更有效的分娩方式,值得助产人员在临床中普及应用。

六、分娩球(羊角球)

用一个直径为1 m的彩色充气橡胶球,将其固定好后,由助产人员指导产妇在宫缩间歇期骑坐上去,也可随意选择产妇认为舒适的姿势如蹲位、跪位、坐位、站位、半坐卧位等。

分娩球有弹性、柔软,可增加产妇的舒适度,同时改变骨盆倾斜度,可放松盆腔肌肉,减轻疼痛。也可以直接减轻宫缩时胎儿对盆腔底的压迫感,从而减少大脑皮质对疼痛冲动的感应,提高产妇的疼痛阈值,缓解会阴神经的疼痛。产程中依赖分娩球断变换各种体位,分散了产妇对宫缩的注意力,消除产妇恐惧紧张心理,达到减轻分娩疼痛,加速产程进展的作用。

无痛分娩是现代文明产科的标志。在美国产妇选择无痛分娩占85%,英国高达90%,而中国实行无痛分娩的不到1%。目前国内一些大医院也逐步开展这项技术。分娩疼痛是客观事实,具备生理及心理学基础。但人类一直在追求让产妇安全、无痛苦地度过分娩过程。无痛分娩不同程度的提高了分娩期母儿的安全。产妇有权享受安全、幸福的分娩服务,胎儿也有权在此过程中受到保护与善待。

(刘慧)

【知识链接】

联合国儿童基金会/世界卫生组织促使母乳喂养成功的十点措施1.有书面的母乳喂养政策,并常规地传达到所有保健人员。

2.对所有保健人员进行必要的技术培训,使其能实施这一政策。

3.要把有关母乳喂养的好处及处理方法告诉所有的孕妇。

4.帮助母亲在产后半小时内开始母乳喂养。

5.指导母亲如何喂奶,以及在需与其婴儿分开的情况下如何保持泌乳。

6.除母乳外,禁止给新生儿吃任何食物或饮料,除非有医学指征。

7.实行母婴同室,让母亲与婴儿一天24小时在一起。

8.鼓励按需哺乳。

9.不要给母乳喂养的婴儿吸人工奶头,或使用奶头作安慰物。

10.促进母乳喂养支持组织的建立,并将出院的母亲转给这些组织。

【知识链接】国际母乳代用品销售十守则

1.禁止对公众进行代乳品、奶瓶或橡皮奶头的广告宣传。

2.禁止向母亲免费提供代乳品样品。

3.禁止在卫生保健机构中使用这些产品。

4.禁止公司向母亲推销这些产品。

5.禁止向卫生保健工作者赠送礼品或样品。

6.禁止以文字或图画等形式宣传人工喂养,包括在产品标签上印婴儿的图片。

7.向卫生保健工作者提供的资料必须具有科学性和真实性。

8.有关人工喂养的所有资料包括产品标签都应该说明母乳喂养的优点及人工喂养的代价与危害。

9.不适当的产品如加糖炼乳,不应推销给婴儿。

10.所有的食品必须是高质量的,同时要考虑使用这些食品的国家的气候条件及储存条件。

简述亲水性药物脂质体的制备

一,前言 脂质体作为一种新型的载药系统,今年来得到广泛的应用和研究。评价脂质体质量的指标有外观、粒径分布和包封率等。其中包封率是衡量脂质体内在质量的一个重要指标。对于亲脂性药物,由于其对磷脂膜的亲和性,可以在制备过程中得到很高的包封率,且不易渗漏。而亲水性药物在制备时则必须包封在脂质体囊内部或多层脂质体层间的水性介质中,除一些特殊药物外包封率普遍不高,且易泄露。制备中为了得到更大的包封率,不得不增加囊内的容积,而这与控制脂质体在有效的粒径范围内又相互矛盾。以下将介绍一些用于提高亲水性药物在脂质体中的包封率的方法。 二,制备方法 1,常规方法 对于一些亲水性药物,使用常规的制备方法也可以得到满意的包封率。胡静等(1)用简单的薄膜水化-机械分散法研究了硫唑嘌呤(Aza)脂质体包封率的影响因素。这些因素包括卵磷脂与胆醇摩尔比、缓冲液(PBS)pH值、水相用量及药脂重量比。通过正交设计得到最佳处方所制得的3批硫唑嘌呤脂质体形态圆整,大小均匀,粒度范围0.01~0.42μm,包封率均达30%以上。但在实验中发现药脂重量比增加时,包封率反而下降,这说明Aza的利用率在减少。 吴骏等(2)使用逆相蒸发法制备阿昔洛韦ACV脂质体,经过正交优化后,得到阿昔洛韦脂质体的平均粒径为219.8nm,多分散系数为0.158,包封率为65%,且具有良好的稳定性。作者将卵磷脂、胆固醇、油酸和去氧胆酸钠溶于乙醚,于室温搅拌下滴入ACV水溶液,使形成稳定的W/O型乳剂。25℃减压蒸去乙醚,得乳白色混悬液,通过微孔滤膜后,即得ACV脂质体。产品经离心加速实验表现出良好的稳定性。此实验通过选择适当的油水体积比可使内相体积增加,提高包封率;同时加入了乳化剂可以防止脂质体的粒径增大。 翟光喜等(3)也将表面活性剂胆酸钠引入脂质体的处方中制备了低分子肝素的柔性纳米脂质体,此类脂质体具有高度的形变性,可由于经皮给药系统。制备方法就是简单的将处方混合后至冰水浴中超声处理,再通过微孔滤膜即得。经正交优化后包封率可达到33.1%。但该制剂的稳定性和储存中的渗漏作者并没有做进一步研究。陈鹰等(4)也研究了双氯芬酸钠的柔性脂质体,试验将磷脂等脂溶性成分和胆酸盐溶于乙醚中,药物则溶解在磷酸缓缓冲液中,混合后减压旋转挥干后再超声过滤。得到的脂质体包封率为73.12%。 侯新朴等对低包封率的水溶性药物(如甲硝唑)进行疏水衍生化,其疏水链将药物分子插入脂质体膜,包封率和稳定性都提高十多倍(5)。 在这些常规的制备方法中,首先应该对药物的性质有充分的了解。同时工艺参数的选择,尤其是合适的油水相比及乳化剂的用量对于水溶性药物的包封率有很大的影响。在制备过程中采用超声,加乳化剂的方法都可以有效地控制脂质体的粒径。

如何确保药品的安全性和有效性

如何确保药品的安全性和有效性 XXX XXX学院XXX班 [摘要]人民的健康素质,关系到经济社会的可持续发展,关系到社会主义和谐的建设,关系到中或民族的利益。但目前我国的药品安全性和有效性所暴露的问题,引发了一系列社会问题,已经对社会和谐带来不利影响,因此确保药品安全性和有效性成为目前应当重视的重要问题之一。本文首先介绍了什么是药品安全性和有效性以及确保药品安全性和有效性的必要性,并从药品的来源、研究与开发、生产、储存和销售方面阐述了如何确保药品的安全性和重要性。 [关键词] 药品、安全性、有效性、原料、研发、生产销售、储存、全面质量控制 [正文] 一、什么是药品的安全性和有效性 我国《中华人民共和国药品管理法》规定:“药品,是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。” 药品的质量特性包括了安全性和有效性。有效性即药物的疗效,是衡量药品质量的关键特性。有效性是指在规定的适应症、用法和用量条件下,药品能满足预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能的性能。而安全性是指按规定的适应症、用法、用量使用药物后,人体产生毒副反应的程度。[1] 二、确保药品安全性和有效性的必要性 药品的使用对象是患者,大多数患者缺乏识别、正确使用、判断药品质量的基本知识,因此由药品质量引起的医药事故在我国频繁发生。 从2006年以来,“齐二药”事件、“鱼腥草”事件、“欣弗”事件、“刺五加”事件、“茵栀黄”事件,“清开灵”事件、“糖脂宁”事件、“双黄连”事件等等,重大医药事件不断发生,不断触动着公众脆弱的神经。 据评估,中国每年约有5000万人住院,其中至少250万人是因药品不良反应住院,50万人是严重的药品不良反应,因药品不良反应每年约死亡19万人,从而增加医药费40亿元。其中超过70%是由于使用“中药注射液”造成的。也就是说,每年都有十四、五万人因使用“中药注射液”造成死亡。[2] 各类严重的医药事故的发生,进一步表明了确保药品安全性及有效性的必要。三、如何确保药品的安全性和有效性 药品是特殊商品,其安全性和有效性直接关系到人们的健康和生命安全。药品的特殊属性决定了其原料来源、研究开发、生产、储存、销售等环节必须严格按照法律、法规的要求,实行全过程规范化、制度化、科学化的管理。[3] 1、从原料来源方面讲 确保原料的纯度,可以大幅度提高药品的质量,保证药品的有效性。而在原料药中含有的如热源等物质,则会影响药品的安全性。因此,保证药品原料来源的纯度意义重大。 在化学药品中,杂质来源主要是原料中的重金属、砷盐以及有机相关物质。可以运用药物分析的知识,采用硫代乙酰胺法、炽灼残渣硫代乙酰胺法或硫化钠法除去原料药中的重金属杂质,采用古蔡法或Ag-DDC法除去砷盐杂质,而对于相关物质则按

新药用辅料非临床安全性评价指导原则.

新药用辅料非临床安全性评价指导原则 一、概述 本指导原则为支持新药用辅料能够作为药品或生物制品组分使用需要提供安全性数据提供指南。本指导原则不具有法律强制性,而是阐述了国家食品药品监督管理局(以下简称SFDA当前对新药用辅料开发的一些考虑,但文中引用的特定条例或者法规要求除外。 在本指导原则中,“新药用辅料”是指拟添加到治疗用或诊断用药物中的任何无活性成分,需要注意的是:1尽管它们可能会改善药物输送,如增强药用成分的吸收或者控制释放,但在拟定使用剂量下预期不会产生药理作用;2根据现有的安全性数据,尚不能充分评估用拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式使用时对人体的风险。辅料包括填充剂、增容剂、稀释剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、防腐剂、矫味剂、吸收促进剂、缓释基质和着色剂等。在本指导原则中,“辅料”也包括在药品和生物制品中使用的大分子物质,如白蛋白,或者氨基酸和糖类等物质,但不包括工艺或者产品相关的杂质(例如降解产物、浸出液、残留溶剂或者外来污染物。 在药物中使用辅料由来已久,伴随药品的产生而产生。历史使用经验表明,不是所有的辅料都是惰性物质,一些辅料具有潜在的毒性,一些已经用于已上市产品中的辅料也可能会对患者造成严重的毒性反应。 二、需要提供安全性数据的范围 对拟用于药物中的新辅料进行风险-获益评估,建立这些物质可容许的安全限度非常重要,这个过程需要评价整个安全性数据库,应高效、 合理地进行辅料的安全性评价设计和考虑。1申办人可以在评估新药或生物制品安全性的同时开展新辅料开发,可在安全性试验中增加辅料给药组,以提高辅料的开发效率。2一些辅料现有的人体安全性数据可以替代某些非临床安全性数据,而对于以往已经有与拟定用途的暴露环境相关人用资料的辅料,也可不需要进行完整组合的毒理学评价,如将会考虑曾用于以前获得批准产品的情况,或者作为食品添加剂

非药物性镇痛在分娩中的应用

非药物性镇痛在分娩中的应用 发表时间:2014-06-23T16:44:59.763Z 来源:《医药前沿》2014年第9期供稿作者:姜黎 [导读] 为促进自然分娩率、减轻疼痛,世界卫生组织鼓励和推荐非药物镇痛方法的使用。 姜黎 (内蒙古包头市第四医院 014000) 【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2014)09-0167-01 分娩是大多数高龄妇女要经历的一个正常的生理过程,这一过程所引发的疼痛,对胎儿和母体会产生一系列病理和生理变化。为促进自然分娩率、减轻疼痛,世界卫生组织鼓励和推荐非药物镇痛方法的使用。我科于2012年10月份开始推行非药物性镇痛分娩,与传统分娩方式相比较,可使产妇疼痛减轻,剖宫产率下降,减少产后抑郁,加强母子亲情。[1]通过非药物性镇痛的运用,保障了母婴安全。 1.分娩疼痛 1.1分娩疼痛的原因:分娩即胎儿及其附属物从子宫内排出的过程,这一过程依靠子宫节律性收缩并产生宫缩痛,其原因有下例假设:1.收缩肌缺氧。 2.子宫下段神经节受紧错的肌束压迫,胎儿通过产道时压迫产道。 3.产程中心里因素对疼痛的影响,如致痛物质的作用。 1.2分娩疼痛的程度,疼痛程度因人而异,受环境、生理和心理因素的影响。不同研究的结果有些差异,大约50%-70%产妇感觉分娩疼痛是难以忍受的,25%-35%的产妇感到是中等疼痛,仅有5%-15%的产妇觉得是轻微疼痛[2]。根据VAS胎谱法可将分娩痛分为10级,由于产妇缺乏有关知识,一些人会过度夸大产痛,加上精神因素,使得产妇在产程中精神始终处于高度紧张状态,造成疲劳,影响产程进展,导致难产。 2.分娩镇痛的发展历史及分类 虽然分娩疼痛是自然现象,但对缓解分娩疼痛的研究和尝试始终没有停止过,近100年内,分娩镇痛的技术在不断发展,至20世纪70年代,硬膜外麻醉已被公认为是分娩镇痛的最有效方法。1933年Dick-Read博士提出“自然分娩法”反对使用药物,打开了非药物性镇痛的篇章,直至当代。分娩镇痛方法分为了药物性和非药物性两种。 3.非药物性镇痛的方法 3.1环境的布局,房间布置给人以宁静、整洁、安全、舒适、温馨的感觉。 根据我院现有的资源,将待产床改为可摇式ABS床,室内提供坐椅、靠垫、分娩球/音响设备、电视等,可供产妇在选择不同体位、休息、放松时使用。设置新和儿辐射暖台,以确保新生儿窒息复苏或正常处理时使用,室内配备空调、电视、音响等到基础设施,以保证产妇待产和分娩时的舒适,在待产过程中播放舒缓、宁静,悠扬的音乐,能分散产妇注意力,达到减轻疼痛的目的。 3.2心理护理,产妇在产程中的精神心理状态可明显影响产力,从而影响产程的进展。 分娩对产妇来说是一种压力源,由分娩而引发的多种刺激会引起产妇恐惧、焦虑、抑郁等心理应激,这些心理状态的变化会明显影响产力,从而影响产程的进展,助产士恰当有效的知识宣教,适度的鼓励、赞扬以及准确专业的指导会增强产妇自然分娩的信心。 3.3 Lamaze减痛分娩法,在孕妇学校中即给予关于分娩的相关知识教育,以去除其恐惧紧张心理,临产后做好呼吸管理。在孕妇课程中教会其呼吸技巧,进入产程后指导产妇使用环吐式呼吸,深吸、慢吐、鼻吸气、嘴呼气,避免产妇张口呼吸,致使大量气体进入胃肠道,造成胃肠胀气,引起不适。宫缩时可给予腰骶部按摩,宫缩间隙时停止。 3.4分娩球的应用,让产妇的双腿自然分开,膝盖弯曲坐在球上,可以左右摆动,通过重力加速胎儿下降,减轻宫缩时的疼痛感,使产妇骨盆放松,减轻对会阴部的压力,并帮助胎儿保持良好的枕位。 3.5体位管理产妇宫口小于3cm,鼓励其在病区内自由活动。产妇宫口大于3cm的,尽量采取半卧位(45度),也可采取产妇认为舒适的体位,如坐位、侧卧位,尽量避免平卧位,这样可以明显减轻疼痛,此外在待产过程中,产妇尽量保持上身直立,利用重力的原理促进子宫颈扩张,有利于胎头下降。产妇取半卧位时,子宫趋向胆壁,胎儿纵轴与产轴相一致,借助胎儿自身的重力作用,有利于胎头对宫颈的压迫,反射性地促进宫缩,扩张宫颈口,使胎儿娩出期限缩短。[3] 享受分娩镇痛是每位孕产妇及胎儿的权利,是健康分娩的项目内容,提供分娩镇痛是每个产科医务工作者的义务。实行非药物性镇痛分娩技术后,产妇回馈满意度增高,自然分娩率较前也有一定的提高。 我们在产程不同阶段采取不同的镇痛方法,达到减轻分娩疼痛的目的,通过这一技术的发展更新,也势必会带育龄妇女更舒适、更高素质的分娩过程。 参考文献 [1]杨文琴等:《非药物镇痛的研究进展》护理学杂志第10卷第6期. [2]段爱珍等,《“GT 4A导乐分娩镇痛工作站”临床效果观察》、《中华国产医学杂志》2005年7第8卷第4期. [3]沈延贞:体位管理在分娩期的临床效果评价《实用妇产科杂志》2003年第24卷第9期.

水溶性脂质体药物的冷冻干燥.

实验三水溶性脂质体药物的冷冻干燥 一.实验目的 1.掌握旋转蒸发法制备水溶性脂质体药物的方法; 2.学习脂质体药物冷冻干燥的工艺; 3.通过对冻干前后水溶性脂质体药物喃氟啶包封率的测定,了解不同保护剂、不同冻结速率对脂质体冻干前后药物的包封率的影响。 二.实验设备 旋转蒸发仪、冷冻干燥机、高效液相色谱仪 三.实验方法与步骤 1.旋转蒸发法制备喃氟啶脂质体 以配制葡萄糖浓度为5%的喃氟啶脂质体悬浮液为例:称取2.0g葡萄糖和0.8g喃氟啶,过筛(100目)两次,使二者充分混合;称取1.2g大豆卵磷脂、0.6g胆固醇、0.4g泊洛沙姆放入喷雾器内,量取10mL氯仿使喷雾器内的上述材料充分溶解;把葡萄糖和喃氟啶的混合物放入包衣锅内,使之旋转,用盛有膜材的喷雾器向包衣锅内喷膜材,每10min喷两次,并用一暖风机吹向包衣锅,使膜材中的有机溶剂挥发;喷雾器中的全部膜材喷完,包衣锅继续运转20min后停止;把包衣锅内地的脂质体取出,放入小瓶密封,并放在干燥器内保存;当需要使用时加蒸馏水时悬浮液体积为40mL,这样便配制成葡萄糖浓度为5%的喃氟啶脂质体悬浮液。 2.冷冻干燥过程 (1)冻结过程。将实验物料放在冻干机的搁板上,插入热电偶,开始采集温度;接着开启冻干机,开始搁板制冷; (2)一次干燥过程。当物料完全冻结后,关闭搁板制冷,打开冷阱制冷;当冷阱温度降至-40℃时,打开真空泵开始抽真空,并设定一次干燥温度。 (3)二次干燥过程。当一次干燥过程结束时,设定二次干燥温度; (4)后处理。当二次干燥过程结束时,打开放气阀,关闭真空泵,取出物料用天平称量,然后进行封装处理; 3.脂质体药物包封率的测定 (1)标准曲线绘制 (2)游离喃氟啶含量Cf测定 将含有喃氟啶的脂质体悬浮液500μl放入离心柱中,把离心柱放入电动离

药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答

药物临床试验期间安全性数据快速报告 常见问答 2019年4月

前言 2018年1月25日原国家食品药品监督管理总局发布了《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的 公告》,要求“自2018年5月1日起,药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用《E2A:临床安全数据的管理:快速报告的定义和标准》《Ml:监管活动医学词典(MedDRA)》和《E2B ( R3 ):临床安全数据的管理:个例安全报告传输的数据元素》”。 2018年4月27日药品审评中心发布了《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》,进一步明确了我国药物临床试验期间非预期严重不良反应(SUSAR)快速报告的重点内容和报告途径。 本问答文件是在上述基础上,对于我国药物临床试验期间安全性数据快速报告实施以来部分共性问题的统一解释和澄清,供申请人 / CRO 参考和遵循。 随着快速报告工作的逐步完善,本问答文件后续也将不断进行增补和更新,在使用过程中,需注意采用最新的版本。

目录 █快速报告的范围 (3) █快速报告的时限 (7) █提交方式 (8) █关于购买第三方服务 (9) █Gateway账户申请及测试 (9) █申请人之窗与XML格式文件 (10) █E2B数据元素相关要求 (12) █破盲与阳性对照药、安慰剂报告问题 (12) █受理号填写 (14) █MedDRA词典 (15) █其它潜在严重安全性风险信息 (15) █咨询途径和方法 (16)

快速报告的范围 Q1. 《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》(以下简称《标准和程序》)中第一条“申请人获准开展药物(包括中药、化药及生物制品)临床试验后,对于临床试验期间发生的所有与试验药物肯定相关或可疑的非预期且严重的不良反应都应向国家药品审评机构进行快速报告”。此处的药物包含范围是什么?疫苗是否包含在内? A1. 此处的药物包含与注册申请有关的中药、化药、生物制品。疫苗包含于生物制品中,因此,疫苗临床试验也需按照上述《标准与程序》进行可疑且非预期严重不良反应的快速报告。 Q2. 疫苗临床试验,是否可以按照2014年发布的《疫苗临床试验严重不良事件报告管理规定(试行)》,而不必执行《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准与程序》? A2. 疫苗临床试验应该执行《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准与程序》。 2014年发布《疫苗临床试验严重不良事件报告管理规定(试行)》时,我国 尚未加入ICH,而目前我国已加入ICH并成为管委会成员。2018年1月25 日原国家食品药品监督管理总局发布《关于适用国际人用药品注册技术协

药物非临床研究质量管理规范2017

药物非临床研究质量管理规范 第一章总则 第一条为保证药物非临床安全性评价研究的质量,保障公众用药安全,根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》,制定本规范。 第二条本规范适用于为申请药品注册而进行的药物非临床安全性评价研究。药物非临床安全性评价研究的相关活动应当遵守本规范。以注册为目的的其他药物临床前相关研究活动参照本规范执行。 第三条药物非临床安全性评价研究是药物研发的基础性工作,应当确保行为规范,数据真实、准确、完整。 第二章术语及其定义 第四条本规范下列术语的含义是: (一)非临床研究质量管理规范,指有关非临床安全性评价研究机构运行管理和非临床安全性评价研究项目试验方案设计、组织实施、执行、检查、记录、存档和报告等全过程的质量管理要求。 (二)非临床安全性评价研究,指为评价药物安全性,在实验室条件下用实验系统进行的试验,包括安全药理学试验、单次给药毒性试验、重复给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验以及与评价药物安全性有关的其他试验。 (三)非临床安全性评价研究机构(以下简称研究机构),指具备开展非临床安全性评价研究的人员、设施设备及质量管理体系等条件,从事药物非临床安全性评价研究的单位。 (四)多场所研究,指在不同研究机构或者同一研究机构中不同场所内共同实施完成的研究项目。该类研究项目只有一个试验方案、专题负责人,形成一个总结报告,专题负责人和实验系统所处的研究机构或者场所为“主研究场所”,其他负责实施研究工作的研究机构或者场所为“分研究场所”。 (五)机构负责人,指按照本规范的要求全面负责某一研究机构的组织和运行管理的人员。 (六)专题负责人,指全面负责组织实施非临床安全性评价研究中某项试验的人员。 (七)主要研究者,指在多场所研究中,代表专题负责人在分研究场所实施试验的人员。 (八)委托方,指委托研究机构进行非临床安全性评价研究的单位或者个人。

药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则

药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则 2005年5月 美国FDA发布 2009年6月 药审中心组织翻译 德国奈科明有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准

目 录 Ⅰ. 前言 (1) Ⅱ. 背景 (1) Ⅲ. 安全性数据的提交 (1) A. 非处方药 (2) B. 非专利药品 (2) C. 新化学药或者新生物制品申请 (3) D. 对追加安全性数据的要求 (3) E. 例外 (3) Ⅳ. 推荐的支持新新药用辅料上市的策略 (3) A. 安全药理学 (3) B. 拟短期使用的辅料 (4) C. 拟中期使用的辅料 (4) D. 拟长期使用的辅料 (5) E. 用于肺部、注射或局部用药的辅料 (6) F. 光安全性数据 (6) Ⅴ. 总结 (7)

药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则 Ⅰ. 前言 本文件为支持新辅料作为药品或生物制品组分而建立安全性特征提供指南。其目的是供药品审评与研究中心(CDER)和生物制品审评与研究中心(CBER)的审评专家以及行业中相关的个体使用。它也是为了鼓励和促进新辅料的开发,与药品和辅料生产者就当前CDER和CBER关于支持辅料开发而需要的非临床安全性数据的建议进行沟通,并且增进CDER和CBER在关于辅料非临床安全性评价的一致性。 FDA的指南文件,包括本指南,不具有法定的强制性。相反,本指南陈述了FDA 关于一个问题当前的考虑,应当被认为只是建议,除非是引用了特定的条例或者法定要求。在FDA指南中使用“应当”一词,意味着只是建议或者推荐,并不是强制要求。Ⅱ. 背景 在本指南中,“新辅料”这一词汇是指拟添加到治疗用和诊断用药物中的任何无活性成分,但是:(1)尽管它们可能会改善药物输送,我们认为在拟定的剂量下不会产生治疗作用,(例如,增强原料药的吸收或者控制释放);(2)现有的安全性数据未能充分评估,目前拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式。这些辅料例子包括填充剂、增容剂、稀释剂、润湿剂、溶剂、乳化剂、防腐剂、矫味剂、吸收促进剂、缓释基质和着色剂。在本指南中,词汇“辅料”适用于药品和生物制品中使用的大分子物质,如白蛋白,或者氨基酸和糖类等物质。然而,它不适用于工艺或者产品相关的杂质(例如降解产物、浸出液、残留溶剂)或者外来污染物。 不是所有的辅料均是惰性物质;一些辅料已经表明具有潜在的毒性。1938年的联邦食品、药品和化妆品法案(法案)是在1937年磺胺酏剂的悲剧之后颁布的,在磺胺酏剂中,未经监测的辅料是致服用该制剂很多儿童死亡的元凶。该法案要求生产者进行药物制剂的安全性测试,并提交新药申请(NDAs)来保证上市之前的安 全性。从那时起,FDA已经意识,某些用于商业产品中的其他辅料可能会在美国和其他国家的处方药和非处方药(OTC)消费者中造成严重的毒性反应。 本指南描述了FDA用于确定一种潜在的新辅料用于人用药品是否安全的毒性数据类型。本指南还讨论了对拟用于OTC和仿制药中的辅料的安全性评价的建议,描述了短期、中期和长期使用的辅料的试验策略。本指南也描述了对用于肺部给药、注射给药和局部给药的辅料的推荐毒性试验。 Ⅲ. 安全性数据的提交

生物药物安全性评价

生物药物安全性评价 第一节生物类药物概述 一、生物类药物的概念和种类 ?生物类药物(biopharmaceutics或biopharmaceuticals)是利用生物体、生物组织或器官等成分,综合运用生物学、生物化学等学科的原理与方法制得的天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。 ?生物药物主要包括生化药物(biochemical drugs)生物技术药物 (bio-technology drugs)、和生物制品(biological products)等。 1、生化药物:一般是系指从动物、植物及微生物提取的,亦可用生物-化学半合成,或用现代生物技术制得的生命基本物质,如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、核苷酸、脂和生物胺等,以及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。 2、生物技术药物:是指生物来源的和使用生物工程技术制造的药物,包括多肽、蛋白质及其衍生物或由其组成的产品,如细胞因子、生长因子、单克隆抗体、重组DNA 蛋白疫苗及人组织提取的内源性蛋白等。 3、生物制品:是根据免疫学原理,用微生物(细菌、病毒、立克次氏体以及微生物的毒素等)、动物的血液、组织制成的,用以预防、治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品。 包括: ★治疗用生物制品:抗体、DNA重组技术制品等。 ★预防用生物制品:疫苗。 ★诊断用生物制品:各种抗原抗体诊断液等。 (一)治疗用生物制品 1.未在国内外上市销售的生物制品。 2.单克隆抗体。 3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4.变态反应原制品。 5.由人的、动物的组织或者体液提取的,或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。

创新性药物非临床安全性评价的基本要点_彭健

中国新药杂志2010[作者简介] 彭健,男,从事药品审评工作。联系电话:(010)68585566-531,E m ai:l tl_p @j sina .co m 。 新药申报与审评技术 创新性药物非临床安全性评价的基本要点 彭 健 (国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038) [摘要] 创新性药物是以治疗临床疾病、满足患者临床需求为导向而研发的新化合物实体或新生物技术药物。药物的非临床安全性评价是药物进入首次人体临床试验、临床开发过程中结合临床试验方案控制受试者安全性风险的重要过程。非临床安全性研究的地位和价值是通过分阶段支持临床试验这一最终目的得以实现。任何药物的非临床安全性研究策略(项目和时间安排)、试验设计和结果评价等基本要点都应在把握药物研发一般规律基础上依据适应症性质、临床开发阶段或临床试验方案、药物特点、法规及技术指导原则要求等综合考虑,并以支持其临床试验方案合理控制受试者的安全为风险目标。作为技术审评者,应该以保护患者利益、满足患者临床需求的伦理学原则为最高标准,并以科学、法规和技术要求为手段,把握好临床试验受试者和上市后患者用药安全性风险控制的宏观管理策略和非临床安全性审评的技术标准。 [关键词] 创新性药物;非临床安全性评价;研究策略;试验设计;结果评价 [中图分类号]R95 [文献标志码]C [文章编号]1003-3734(2010)24-2261-06 Basic pri nci ples for noncli nical safety eval uati on of the novel drug PENG Jian (C enter for D rug Evaluation,S tate F oo d and Drug Adm inistration,B eiji n g 100038,China ) [Abstract] The nove l drug i n cludes the ne w che m icals or b iotechno logy der i v ed phar m aceuticals w ith the ne w cli n ica l values .They have been driven by i m prov i n g the currentl y available m ed i c al treat m en t and m eeti n g the unm et cli n ica l need.Noncli n ica l safety evaluati o n is one of t h e pri m ary factors of contr o lli n g the safety risk to sub j e cts i n clinical trails by integrated w ith clinical trail protoco ls .The m ain goa l is to protect the patient benefits and to m eet the clinical needs i n co mp l y w ith eth ica lprinc i p le .The va l u e o f nonc li n ical safety is to support the conduct o f related cli n ica l tra i.l Fo r the strategy of noncli n ica l safety study (content and ti m i n g),study design and result a nalysis for each drug ,researchers should consi d er nat u re o f i n d ications ,cli n ica l needs ,the stage o f cli n ica l deve l opm ent and st u dy protoco ls ,characteristi c s o f phar m aceutica ls and requ ire m ent of regu lation and guidance ,rea l conditi o n and cli n ica l practice i n China .Thus ,it shou l d be sure that the objecti v e for nonclinical ism e,t and safety risk to the sub ject is reasonab l y controlled .A s a techn ica l revie w er ,the eth ica lprinc i p le for protecti n g sub ject ben efits in clinical stud i e s and patients in cli n ica l practice is the priority of standards to conduct nonc li n ical eva l u ation o f nove l dr ugs ,by usi n g the science and regu latory require m ents as supporti n g standards . [K ey w ords] nove l dr ug ;noncli n ica l safety eva l u ation ;study strategy ;study design ;resu lt analysis 创新性药物通常是指可以用来治疗临床疾病的新化合物实体或新的生物技术产品(本文暂不讨论中药和天然植物药),通过非临床药理毒理研究提示其可能带来新的临床价值而进入人体临床试验, 并通过临床试验最终证实其价值。已上市药品开发 新适应症,或以带来新临床价值为目的的改变给药途径、剂型、改盐、拆分等属于药物创新的后续开发过程。由于创新性药物的研发风险高、周期长且耗资巨大,如何对其非临床安全性研究进行科学设计、实施和评价(研究和审评),以控制患者用药和药物开发的安全性风险(或称毒性风险),是目前药物研

水溶性抗菌药物

抗菌药物分为水溶性(β内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素)和脂溶性(喹诺酮类、大环内酯类、利奈唑胺、甲硝唑、林可霉素等),重症患者常给予大量液体进行复苏,间质中的液体量显著增加,因此水溶性抗菌药物的Vd往往增加,例如氨基糖苷类、β-内酰胺类、糖肽类以及恶唑烷酮类的Vd可增加一倍;相反,脂溶性抗菌药物的Vd增加并不明显。 重症感染患者常发生低蛋白血症(血浆白蛋白浓度<25g/L),白蛋白浓度的降低可增加游离型抗菌药物的浓度,不仅影响抗菌药物的清除,同时改变其分布,从而对抗菌药物的PK参数产生影响。低蛋白血症时,高蛋白结合率抗生素清除增加显著。低蛋白血症时,血浆中未与蛋白结合的游离型药物增多,容易被机体清除。抗生素蛋白结合率越高,低蛋白血症对该药物药代动力学参数的影响就越大。如达托霉素的蛋白结合率高达92%,重症患者低蛋白血症时游离型的达托霉素浓度明显增高。因此,低蛋白血症时高蛋白结合率抗生素需要增加给药剂量。碳青霉烯类(除厄他培南)、利奈唑胺、万古霉素属于低蛋白结合率药物,不受或受低蛋白血症的影响小。对中、高度蛋白结合率抗菌药物(如头孢曲松、达托霉素、替加环素等)而言,低蛋白血症可使Vd增加一倍。 疾病严重程度往往与Vd的增加呈正比,因此,在初始治疗时,如果按常规剂量给药,可能降低抗菌药物在重症患者中的暴露剂量。另一方面,由于所有抗菌药物均有因Vd增加而药物浓度达标时间延迟的可能,因此随着感染控制,Vd逐渐恢复正常,对于需要延长抗菌药物疗程的患者同样需要不断调整药物剂量。 对于高心排量患者,由于药物清除率增加,血浆浓度下降,因此需要增加给药剂量;对于液体分布显著改变的患者,如第三间隙液体明显增加、低蛋白血症等,药物Vd 明显增 加,从而需要增加给药剂量; 对于肾功能或肝功能障碍患者,可能存在药物清除率下降,Vd增加,此时血浆浓度受二者共同作用的影响,可能需要增加或降低给药剂量。另外,对于存在肾脏功能亢进和高肾脏清除率患者,药物清除率增加可使药物血浆浓度下降,需要增加给药剂量。

上市前药物临床安全性评价与风险评估(五)--临床试验安全性数据的总结与评价

发布日期20071130 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价 上市前药物临床安全性评价与风险评估(五)--临床试验安全性数据的总结与评标题 价 作者杨焕 部门 正文内容 审评五部杨焕 摘要:风险评估即患者获益与风险比最大化的管理思路应贯穿于药物 的整个生命周期。任何一个新药的风险评估都涉及到数量和质量两个 方面,数量是指安全性数据库的规模;质量是指临床试验设计、实施、 结果分析全过程的质量,在安全性方面具体是指对于药物不良反应报 告、归类、判断、分析总结的质量。本系列文章从技术评价角度,在 分析了解国内外药物不良反应监测的历史与发展的基础上,对上市前 安全性数据库的规模大小和如何保证安全性数据库的质量方面问题进 行了探讨,同时也参考和介绍了国外发达国家最新的风险评估和风险 控制理念,其目的是为临床试验的研究者和注册申请人提供参考和建 议。

关于临床试验中的安全性数据如何进行总结与评价,自上世纪90年代ICH就相继发布了药品注册的国际技术要求,如ICHE2/E3/E6/E9的内容;国内SFDA在2005年也相继发布了《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》和《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》,建议同时参考相关内容。 一、安全性数据的总结和分析 一般原则上要求,只要使用过至少一次受试药物的受试者均应列入安全性分析集。对安全性数据的分析总结应在三个层面加以考虑。首先,必须确定受试者用药/暴露(exposure)的程度,指试验药物的剂量、用药时间,用药的受试者人数,来决定研究可在多大程度上可以评价安全性;其次,确认常见的不良反应、异常改变的实验室检查指标,通过合理的方法进行分类,以合适的统计方法再比较各组间的差异,通过各治疗组之间比较分析出那些可能影响不良反应/不良事件发生频率的因素,如时间依赖性、与剂量或浓度关系、人口学特征等;最后,通过分析因不良事件(不管是否与药物有关)而退出研究或已死亡的受试者进行分析,来确定严重不良事件和其他重度不良事件(指需要采取临床处理,如停药、减少剂量和其他治疗手段的不良事件)。 所有不良事件应明确与药物的因果关系。建议以图表的方式对出现的不良事件进行总结;对患者个体数据列表;对重点关注的不良事件进行详细地描述。受试药和对照药出现的不良事件均应报告。 1. 用药/暴露的程度

治疗用生物制品非临床安全性评价指导原则(精)

【S】GPT1-1 治疗用生物制品非临床安全性 技术审评一般原则 药品审评中心 二OO七年一月 目录 一、概述 (1) 二、治疗用生物制品的主要特点 (2) 三、非临床安全性评价的一般原则 (6) 四、非临床安全性评价的主要考虑 (7) 五、非临床安全性评价的主要内容和具体要求 (12) 六、结语 (18) 七、参考文献 (19) 2 一、概述 治疗用生物制品非临床安全性评价的主要目的与化学药物一致,主要为:1)确定潜在的毒性靶器官和毒性反应的性质、程度及其可逆性; 2)推测人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案; 3)确定临床监测的安全性参数。 但是,生物制品非临床安全性研究的方法和内容与常规化学药物存在许多不同之处,常规化学药物的安全性评价方法和模式并不都适用于治疗用生物制品。生物

制品的非临床安全性研究更多强调根据生物制品特点采取具体问题具体分析的原则来评价其安全性,以支持该类生物制品的临床开发和上市批准。 本技术审评一般原则中的治疗用生物制品(以下简称生物制品)是指采用不同表达系统的工程细胞( 如细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞所制备的蛋白质、多肽及其衍生物,它包括细胞因子、纤维蛋白溶解酶原激活因子、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、酶、受体、激素和单克隆抗体等。本技术审评一般原则也可适用于化学合成多肽、从(人)组织提取的单组分的内源性蛋白,但不包括基因治疗产品、体细胞治疗产品、变态反应原制品、由人或动物的组织或者体液提取或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品、微生态制品、治疗用疫苗、寡核苷酸产品和血细胞组分。 本技术审评一般原则综合考虑了生物制品的特点、药物非临床安全性和有效性评价的一般规律和我国药物研究技术的工作实际,试图科学合理 1 地阐明治疗用生物制品非临床安全性研究和评价的总体原则,为该类产品的非临床安全性技术审评提供指导,也可为申报单位进行治疗用生物制品非临床安全性研究提供参考。 二、治疗用生物制品的主要特点 治疗用生物制品的质量控制特点和生物学特点是确立该类产品非临床安全性评价特殊性和各种注册类别制品非临床安全性研究和评价策略的基础。 (一)质量控制特点 生物制品的化学结构难以通过标准化学分析方法确认,是需要应用免疫学、生物分析技术测定表达量和活性的高分子量物质。该类产品的生物活性与其氨基酸序列和空间结构等有密切关系。与化学药物相比,其质量控制的特点表现在: 1、结构确认的不完全性

临床试验用药物的管理指南

临床试验用药物的管理指南 第一章总则 临床试验用药物作为临床试验的核心,对试验结果的可靠性起着至关重要的作用。为保证临床试验的安全、有效和质量可控,保障受试者的权益、安全和健康,规范临床试验用药物的生产、使用和管理的全过程,根据《药品注册管理办法》(试行)、《药物临床试验质量管理规范》、《药品生产质量管理规范》,参照国际规范,制定本指南。 本指南所定义的临床试验用药物,是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂(GCP)。包括各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验的研究药物(GCP),以及一个已上市药品以不同于所批准的方式适用或组合(制剂或包装),或用于一个未经批准的适应证,或用于收集一个已批准用法的更多资料。(ICHGCP) 临床试验用药物的生产、使用和管理是药物临床试验的重要环节。一方面,临床试验用药物的质量与稳定性直接决定着临床试验结果的可靠性;另一方面,与上市销售的药品相比,临床试验用药物给受试者带来的潜在风险更大。(药物临床试验与GCP指南,GCP)临床试验用药物的生产、使用和管理应遵循下列基本原则:(1)按照GMP条件生产,保证试验用药的质量和稳定性,避免生产过程中的交叉污染;(2)确保试验用药物在运输、分发、储存、使用过程中不变质、不受污染,过期药物要及时更换;(3)必须严格按照要求进行包装和标识,明显与上市药物相区分,避免误用;(4)包装和标识符合盲法、随机等试验设计的要求;(5)仅用于参加试验的受试者,不得买卖或赠送其他人员;(6)在试验过程中要严格遵循试验方案规定的给药方案分发和用药;(7)建立试验用药物的接收、分发、使用、冋收、销毁记录和计数制度并做好记录。(药物临床试验与GCP指南)在中华人民共和国境内开展药物临床试验,其临床试验用药物(中药、天然药物、化学药品、生物制品)的生产、使用和管理均须遵循本指南,并接受药品监督管理部门的监督检查。 第二章临床试验用药物管理各方的职责要求 第一节申办者的职责 申办者是临床试验的发起者和管理者,负责临床试验用药物的准备和提供,申办者对临床试验用药物的质量负责。其主要职责包括:(ICHGCP) (1)在开展临床试验之前,申办者应当保证关于临床试验用药物有足够的非临床研究和/或临床研究的安全性和有效性数据支持所开展的临床试验。 (2)申办者应当保证试验用药物(包括活性对照品和安慰剂)具有适合产品开发阶段的特性,按照适用的GMP生产、处理和储存,并保证试验用药物在整个试验开展期间的质量和稳定性。 (3)申办者应当按试验方案的要求对试验用药物进行适当的包装,试验用药物的包装应当能防止在运输和储存期间受污染和不可接受的变质。包装和标签还应符合盲法、随机等试验设计的要求和相关法规的要求。 (4)申办者负责向研究者/研究机构提供试验用药物,以及向研究者/研究机构提供如何安全接收、处理、储存、分发、从受试者处回收未使用药物以及将未使用药物返回申办者的书面操作程序。 (5)申办者应建立试验用药物在生产、检验、包装、贴签、发运、供应、发放、使用、回收、销毁等环节的管理制度和记录系统。 (6)申办者应建立质量保证体系,对临床试验用药物管理的全过程负责,确保临床试验的质量,保障受试者的权益与安全。

非药物性无痛分娩

【知识链接】非药物性无痛分娩 无痛分娩又叫做“分娩镇痛”。是用各种方法使分娩时的疼痛减轻甚至使之消失。目前通常使用的分娩镇痛方法有两种:一种方法是药物性的,是应用麻醉药或镇痛药来达到镇痛效果;另一种方法是非药物性的,是对产妇分娩等知识教育,训练产妇采取特殊呼吸技术,转移注意力,松弛肌肉,减少恐惧、紧张,使其在医护人员的鼓励(或暗示)和帮助下,来减轻产痛,能顺利度过分娩期的心理疗法。 分娩镇痛是每位产妇都应享有的权力,也是现代文明产科的标志。分娩疼痛来自于精神性(如紧张)及功能性(子宫肌肉阵发性收缩和胎宝贝通过产道时对软产道压迫所致的牵拉)。它往往使产妇恐惧,对分娩失去自信心,影响产程正常进行。如果产妇对于镇痛方法有所了解,就会在分娩时合理应用,使宫缩更协调,体力消耗降低,利于产程进展。 分娩是一个正常、自然和健康的过程,通过适当的方法可激发产妇的内在智慧,能引导她们顺利度过分娩。目前,大多使用简单易行的非药物镇痛,以减少药物对母亲和胎儿的不良影响,分娩中可选择的镇痛方法有—— 一、拉玛泽分娩呼吸法 拉玛泽分娩法源于1952年,由产科医师拉玛泽(Lamaze)先生研究、发明并发扬至法国、欧洲、南美洲、美国及亚洲各国。 “拉玛泽分娩呼吸法”又称为“心理预防式的分娩准备法”,通过对神经肌肉控制、呼吸技巧的训练,在阵痛来临时,能熟炼地运用各种呼吸技巧有效地让产妇把分娩时的疼痛转移到呼吸上来,自然的减少分娩时的恐惧和痛楚,达到加快产程并让胎儿顺利娩出的目的。 拉玛泽分娩呼吸方法: (一)廓清式呼吸 慢慢用鼻子深深吸口气,再缓缓以口呼出,像吹灭蜡烛一样。使全身放松并使体内氧气与二氧化碳维持平衡。 (二)胸式呼吸 此阶段为子宫收缩初期,收缩程度较轻,每次收缩时间30~50秒钟,间隔5~20分钟收缩一次,此时子宫颈开口2~3cm。由鼻孔吸气,嘴巴吐气,腹部

新药增加水溶性

难溶性药物溶解度的提高方法有: 1.调节PH 2.应用助溶剂 3.应用增溶剂 4.应用混溶剂 5.制备水溶性前体药物 6.制备包合物 7.制备脂质体 8.制备微球或纳米粒 9.制备微型乳剂 10.改变药物的晶形 11.制备固体分散体 12.形成传荷络合物 例如:制成包合物 环糊精对橙皮素增溶作用的研究 引言 橙皮素(Hesperetin,分子量302. 3,分子式C16H14O6,结构式如图,是一种广泛存在于植物花及果实中的黄酮类化合物。为类白色粉末,有特殊气味。不溶于水,易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂,熔点227.5℃。 橙皮素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化及保护心血管等药理作用。目前橙皮素的制剂开发及应用很少,市场上有含有橙皮素的复方片剂。橙皮素不溶于水,导致溶出速度慢,生物利用度低,所具有的生物活性并没有得到充分的应用。 环糊精呈中空圆筒状,其孔穴开口处为亲水性,而空穴中央为疏水性。这种结构使得环糊精成为良好的增溶载体。但是由于βCD本身固有溶解度低(18.5mg.mL-1),限制了它在药学领域中的应用。对βCD进行结构修饰,得到的衍生物,如HPβCD和(SBE)7mβCD,使得βCD的物理化学性能得到改善。 制法: 1.环糊精与橙皮素相溶解度的测定 配制一系列不同浓度的环糊精溶液置于50 ml容量瓶中,其中βCD溶液的浓度范围为0~0.016 mol.L-1,HPβCD和(SBE)7mβCD溶液的浓度范围为0~0.05mol.L-1。分别加入过量的橙皮素原料药,将悬浮液在37℃,120 r·min-1条件下振摇7天。达到平衡后用0.45μm 微孔滤膜过滤,取续滤液适当稀释后用紫外分光光度法测定药物浓度,并计算橙皮素在不同环糊精浓度中的溶解度。以环糊精的浓度为横坐标,橙皮素的浓度为纵坐标,绘制相溶解度曲线。 2.橙皮素包合物与物理混合物的制备

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