干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞

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干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下可以分化为多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为:胚胎干细胞(是全能干细胞,取自囊胚内的内细胞团)

和成体干细胞(多、单能,可取自各式各样组织)。

根据发育潜能分三类:全能干细胞—有分化和形成完整个体的潜能。受精卵在形成胚胎过

程中四细胞期之前任一细胞皆是全能干细胞

多能干细胞---有分化成多种细胞组织的潜能,但不能发育成完整个体。

单能(专能)干细胞----只能分化成一种或密切相关类型的细胞。

目前用于治疗心肌缺血的干细胞分为两类:

一是肌肉类细胞,主要指胚胎心肌细胞、胚胎干细胞和骨骼肌细胞。干

另一类是非肌肉类细胞,主要为骨髓干细胞和周围血干细胞。

骨髓间充质干细胞具有如下的优点:来源于中胚层,来源广泛、取材方便、扩增迅速、可自体移植

一.具有强大的增殖能力和多向分化潜能,在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血细胞,还具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、基质细胞等多种细胞的能力。

二.具有免疫调节功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应,从而发挥免疫重建的功能。

三.具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性,不存在免疫排斥的特性。

移植时机的选择:

急性心梗后早期1-2天,因明显的心肌缺血坏死和炎症反应,再灌注后氧爆发和过氧化损伤使得移植到局部的干细胞凋亡增加;心梗后6-9天,坏死物质液化吸收,影响梗死区域周边部位自身心肌的存活率,也影响干细胞存活。因此移植时机多选择心梗后2-5天及9天以后进行。

外周血干细胞的优点:通过使用重组人类集落刺激因子能够增加释放到血液中的干细胞数量,从而有可能直接从血液中采集到干细胞移植所需的足量的干细胞。

干细胞移植的作用:可改善心脏功能、减少心室扩张及心室重构。

一些文章的结果表明:

①干细胞移植治疗急性心肌梗死能够显著改善心脏功能,明显提

高左室射血分数,且移植干细胞数量以108-109为佳。干细胞移植不仅可以使得AMI

患者LVEF短期改善,并且这种疗效可以持续超过12个月。以后就不一定了。

②证实经皮经冠状动脉内自体外周血干细胞单次移植6个月时,能明显改善急性心肌梗死患者的左室功能,减小左室容量,阻止或延缓左室重构,且安全有效,但随访至2年,心功能没有得到进一步的改善。所以需多次移植。

③干细胞移植在缺氧微环境下可通过释放内皮细胞生长因子、成纤维生长因子、单核细胞趋化蛋白1、人基质细胞衍生因子1等细胞因子,影响心肌细胞功能,促进新生血管的形成,促进关键酶Na+一K+一ATP酶和Ca计-ATP酶的活性,刺激内源性干细胞的增殖、归巢和分化,不仅对坏死心肌组织,同时对整个心脏的重塑起到积极的生物学效应。

④骨髓间充质干细胞组大鼠心功能明显改善、心肌组织血管密度增加,细胞凋亡数量减少,

心脏组织中炎症因子血管内皮生长因子及其它增加mrna表达增加。

⑤提取间充质干细胞的方法:

免疫磁珠法:适用于研究表达特定细胞表面标志物的某一个间充质干细胞亚群

密度梯度离心分选法:选择密度为1.073g/ml的介质在原代能得到相对较纯的间充质干细胞全骨髓贴壁法:可快速获得大量间充质干细胞,但需要进一步纯化

组织消化法:适用于脂肪、脐带等组织进行消化分离,选用胶原酶II消化效果更佳,但是均存在操作技术要求高的缺陷。

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