长效在淋巴瘤化疗中的支持应用ppt课件
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Brusamolino E, et al. Haematologica 2006;91:496
治疗延迟
Brusamolino E, et al. Haematologica 2006;91:496
次级预防 (维持剂量强度)
次级预防 (NCCN指南)
剂量强度的重要性
▪ 95例DLBCL患者接受CHOP方案的化疗 ▪ 分析平均相对剂量强度(ARDI)对于总生存的影响
津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用
造血功能受调控因子的调控
J Immunol 2015
中性粒细胞发育过程及G-CSF作用机制
60 receptors per cell
a.促进粒祖细 胞增殖分化
200 receptors per cell
b.缩短粒祖细胞成熟时间
c.促进边缘池中性粒细胞的释放 d.增强循环池成熟中性粒细胞的 生存能力及功能
IPI (低危+低中危) IPI (高中危+高危)
Hirakawa T, et al. Ann Hematol 2010;89:897
影响剂量强度的因素
Hirakawa T, et al. Ann Hematol 2010;89:897
维持剂量强度（NCCN ASCO EORTC）
在剂量密集或剂量强度化疗有生存益处的情况下，应预防性 使用G-CSF作为支持。 若已知减少化疗剂量强度或密度与预后不良相关，应使用初 始G-CSF预防，以使化疗得以维持。
中性粒细胞 每周期注射
中位ANC走势曲线
Holmes FA, et al. Ann Oncol 2002;13:903
PEG-rhG-CSF缩短中性粒细胞ห้องสมุดไป่ตู้少 的深度和持续时间
Adapted from Brugger W, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2009.
髓细胞对化疗和G-CSF的敏感性
expert Rev. anticancer Ther. 11(8),1303-1313(2011)
G-CSF最佳的使用时间点
普通和聚乙二醇化G-CSF的分子结构
分子量 半衰期 主要清除方式 注射方式
18.8 KDa 3.5小时
肾 多次注射
38.8 KDa 47小时
8
> 18
JPN-FL
FUCCADM50
FUCCEPI70
6
18-70
6
18-75
6
18-75
中位 NR 70 48 61 54 52
G-CSF预防 3-4粒缺 (%) FN (%)
NR 可选 NR 可选 否
NR
NR
65
18
64
9
60
11
97
15
否
82
27
53
否
74
17
研究设计
▪ 时间：2013年3月-2015年5月 ▪ 主要入组标准 – 接受标准CHOP方案为基础化疗的NHL患者 – 接受初级预防 (年龄 ≥ 65岁、基线白细胞低于4.0) – 接受津优力次级预防，同时未进行化疗药物减量 ▪ 主要观察指标 – 预防后出现终点事件(4度粒缺或FN)的发生率 – 预防后化疗药物减量的发生率
260 receptors per cell
內源 G-CSF
G-CSF的作用
5-7 天
7-10 天
4-5 天
外周血循环中 性粒细胞
干细胞 粒系祖细胞 前期细胞
重组 G-CSF
有丝分裂后细胞
外周血循环中 性粒细胞
1天
时间
Adapted from Dexter TM, Testa NG. Haematiopoetic Growth Factors. 1990
剂量
Holmes FA, et al. Ann Oncol 2002;13:903
G-CSF的适应证
▪ 预防性使用 ﹣初级预防 (预防发热性粒缺，接受密集化疗) ﹣次级预防 (维持剂量强度) ▪ 治疗性使用 ▪ 造血干细胞动员
初级预防 (预防发热性粒缺)
发热性粒缺的危害
降低发热性粒缺的比较 (荟萃分析)
Cooper KL, et al. BMC Cancer 2011;11:404
初级预防 (NCCN指南)
指南汇总
NHL 方案 (FN Risk > 20%)
前瞻性随机对照研究
复发/难治性 NHL或HL
(n = 60)
ESHAP方案 解救化疗
主要终点：4度粒缺的持续时间 (第1周期) 次要终点：4度粒缺的持续时间 (后续周期)
初级预防 (接受密集化疗)
长效G-CSF在R-CHOP-14方案中的应用
研究概述
▪ 50例DLBCL接受了R-CHOP-14方案的治疗 ▪ 方案：第1天 利妥昔单抗 (375 mg/m2)
第2天 CHOP (标准剂量) 第3天 聚乙二醇化G-CSF (6 mg) ▪ 结果：
﹣ 化疗按时率：92% ﹣ CTX和ADM剂量强度：95% ﹣ 4度粒缺周期数：19% ﹣ 发热性粒缺周期数：4%；患者比例：16%
患者资料 (初级预防)
总数 性别
人数 22
% 总数 分期
人数
%
22
男
16
72.7
I/II期
11
50.0
女
6
27.3
III/IV期
11
50.0
年龄，中位
68 (35-80)
化疗方案
< 65
8
36.4
R-CHOP
20
90.9
≥ 65
14
63.6
O-CHOP
2
9.1
病理类型
DLBCL
European Journal of Cancer 42 (2006) 2433– 2453
国产长效G-CSF(津优力)预防性支持 CHOP为基础方案在NHL中的应用
CHOP-21方案导致的粒缺
周期数 年龄
GELA 98.5
8
60-80
LNH03-6B
8
60-80
LNH03-2B
8
18-59
UK
所有患者
CR患者
Epelbaum R, et al. Cancer 1990;66:1124
剂量强度的重要性
▪ 152例DLBCL患者接受R-CHOP方案的化疗 ▪ 分析平均相对剂量强度(ARDI)对于预后的影响
Hirakawa T, et al. Ann Hematol 2010;89:897
根据IPI的分层分析
ANC恢复时间、发热性粒缺发生率
普通G-CSF 剂量: 5 ug/kg/d
(n = 31) 聚乙二醇化G-CSF
剂量: 100 ug/kg (n = 29)
Vose JM, et al. J Clin Oncol 2003;21:514
结果
Vose JM, et al. J Clin Oncol 2003;21:514
治疗延迟
Brusamolino E, et al. Haematologica 2006;91:496
次级预防 (维持剂量强度)
次级预防 (NCCN指南)
剂量强度的重要性
▪ 95例DLBCL患者接受CHOP方案的化疗 ▪ 分析平均相对剂量强度(ARDI)对于总生存的影响
津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用
造血功能受调控因子的调控
J Immunol 2015
中性粒细胞发育过程及G-CSF作用机制
60 receptors per cell
a.促进粒祖细 胞增殖分化
200 receptors per cell
b.缩短粒祖细胞成熟时间
c.促进边缘池中性粒细胞的释放 d.增强循环池成熟中性粒细胞的 生存能力及功能
IPI (低危+低中危) IPI (高中危+高危)
Hirakawa T, et al. Ann Hematol 2010;89:897
影响剂量强度的因素
Hirakawa T, et al. Ann Hematol 2010;89:897
维持剂量强度（NCCN ASCO EORTC）
在剂量密集或剂量强度化疗有生存益处的情况下，应预防性 使用G-CSF作为支持。 若已知减少化疗剂量强度或密度与预后不良相关，应使用初 始G-CSF预防，以使化疗得以维持。
中性粒细胞 每周期注射
中位ANC走势曲线
Holmes FA, et al. Ann Oncol 2002;13:903
PEG-rhG-CSF缩短中性粒细胞ห้องสมุดไป่ตู้少 的深度和持续时间
Adapted from Brugger W, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2009.
髓细胞对化疗和G-CSF的敏感性
expert Rev. anticancer Ther. 11(8),1303-1313(2011)
G-CSF最佳的使用时间点
普通和聚乙二醇化G-CSF的分子结构
分子量 半衰期 主要清除方式 注射方式
18.8 KDa 3.5小时
肾 多次注射
38.8 KDa 47小时
8
> 18
JPN-FL
FUCCADM50
FUCCEPI70
6
18-70
6
18-75
6
18-75
中位 NR 70 48 61 54 52
G-CSF预防 3-4粒缺 (%) FN (%)
NR 可选 NR 可选 否
NR
NR
65
18
64
9
60
11
97
15
否
82
27
53
否
74
17
研究设计
▪ 时间：2013年3月-2015年5月 ▪ 主要入组标准 – 接受标准CHOP方案为基础化疗的NHL患者 – 接受初级预防 (年龄 ≥ 65岁、基线白细胞低于4.0) – 接受津优力次级预防，同时未进行化疗药物减量 ▪ 主要观察指标 – 预防后出现终点事件(4度粒缺或FN)的发生率 – 预防后化疗药物减量的发生率
260 receptors per cell
內源 G-CSF
G-CSF的作用
5-7 天
7-10 天
4-5 天
外周血循环中 性粒细胞
干细胞 粒系祖细胞 前期细胞
重组 G-CSF
有丝分裂后细胞
外周血循环中 性粒细胞
1天
时间
Adapted from Dexter TM, Testa NG. Haematiopoetic Growth Factors. 1990
剂量
Holmes FA, et al. Ann Oncol 2002;13:903
G-CSF的适应证
▪ 预防性使用 ﹣初级预防 (预防发热性粒缺，接受密集化疗) ﹣次级预防 (维持剂量强度) ▪ 治疗性使用 ▪ 造血干细胞动员
初级预防 (预防发热性粒缺)
发热性粒缺的危害
降低发热性粒缺的比较 (荟萃分析)
Cooper KL, et al. BMC Cancer 2011;11:404
初级预防 (NCCN指南)
指南汇总
NHL 方案 (FN Risk > 20%)
前瞻性随机对照研究
复发/难治性 NHL或HL
(n = 60)
ESHAP方案 解救化疗
主要终点：4度粒缺的持续时间 (第1周期) 次要终点：4度粒缺的持续时间 (后续周期)
初级预防 (接受密集化疗)
长效G-CSF在R-CHOP-14方案中的应用
研究概述
▪ 50例DLBCL接受了R-CHOP-14方案的治疗 ▪ 方案：第1天 利妥昔单抗 (375 mg/m2)
第2天 CHOP (标准剂量) 第3天 聚乙二醇化G-CSF (6 mg) ▪ 结果：
﹣ 化疗按时率：92% ﹣ CTX和ADM剂量强度：95% ﹣ 4度粒缺周期数：19% ﹣ 发热性粒缺周期数：4%；患者比例：16%
患者资料 (初级预防)
总数 性别
人数 22
% 总数 分期
人数
%
22
男
16
72.7
I/II期
11
50.0
女
6
27.3
III/IV期
11
50.0
年龄，中位
68 (35-80)
化疗方案
< 65
8
36.4
R-CHOP
20
90.9
≥ 65
14
63.6
O-CHOP
2
9.1
病理类型
DLBCL
European Journal of Cancer 42 (2006) 2433– 2453
国产长效G-CSF(津优力)预防性支持 CHOP为基础方案在NHL中的应用
CHOP-21方案导致的粒缺
周期数 年龄
GELA 98.5
8
60-80
LNH03-6B
8
60-80
LNH03-2B
8
18-59
UK
所有患者
CR患者
Epelbaum R, et al. Cancer 1990;66:1124
剂量强度的重要性
▪ 152例DLBCL患者接受R-CHOP方案的化疗 ▪ 分析平均相对剂量强度(ARDI)对于预后的影响
Hirakawa T, et al. Ann Hematol 2010;89:897
根据IPI的分层分析
ANC恢复时间、发热性粒缺发生率
普通G-CSF 剂量: 5 ug/kg/d
(n = 31) 聚乙二醇化G-CSF
剂量: 100 ug/kg (n = 29)
Vose JM, et al. J Clin Oncol 2003;21:514
结果
Vose JM, et al. J Clin Oncol 2003;21:514