苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识

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苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识

中国医师协会心血管内科医师分会中国老年学学会心脑血管病专业委员会

氨氯地平是全球应用最为广泛的高血压降压药物之一，

同时也已成为冠心病治疗中的一类常用药。氨氯地平是由

左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以１：１的比例构成的外消旋

混合物，其心血管活性作用主要来自于其左旋体，后者的降

压作用相当于右旋体的１０００倍左右。苯磺酸左旋氨氯地平

是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物，该药采用手性药

物拆分技术，去除了氨氯地平中右旋成分，仅保留了其左旋

体。近年来国内外学者围绕着苯磺酸左旋氨氯地平的临床

作用进行了～系列基础与临床研究，这些研究结果初步论证

了该药在心血管疾病的治疗中具有可靠作用。

为了进一步规范并推广苯磺酸左旋氨氯地平的临床应

用，中国医师协会心血管内科医师分会与中国老年学学会心

脑血管病专业委员会组织相关专家起草、讨论了此共识。共

识结合国内外现有研究证据，对苯磺酸左旋氨氯地平在高血

压与冠心病治疗等领域的研究结果进行系统性复习总结，并

以此为基础对该药的合理应用提出推荐建议。

一、药学部分

１．手性概念与其临床意义：手性是指一对物体像人的左

手和右手一样，相互对映而不能莺叠。手性是自然界基本特

征，也包括人体内各种基本生物反应过程及药物治疗效应，

人体对药物具有精确的手性识别能力，即立体选择性。一对

对映体中只有匹配的对映体才能发挥药效。

２．手性药物的发展：由于技术条件限制，在２０世纪８０

年代前，手性药物均以外消旋体上市应用；反应停事件（沙利

度胺事件），使人们认识到手性重要性。１９８４年荷兰药理学

家Ａｒｉ芒ｎｓ…提出手性药物应以单一对映体使用，以达到减小

剂量降低不良事件发生与降低人体对药物代谢、清除负担。

１９９２年美国ＦＤＡ要求外消旋体药物必须以光学纯的单一对

映体上市应用；中国国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）也于

２００６年作出了类似规定，在此背景下我国制药工业于１９９９

年研发了有自主知识产权的苯磺酸左旋氨氯地平供临床

应用。

３．苯磺酸左旋氨氯地平的药学特征：（１）药效学特征：

苯磺酸左旋氨氯地平降压作用是右旋体的１０００倍，是ｌ：１

外消旋体的２倍，右旋体几乎无降压作用，但可引起头痛、头

晕、肢端水肿、面部潮红等不良反应瞳引。（２）药代动力学特

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８－１４２６．２０１０．１１．０２８

通信作者：胡大一，北京大学人民医院心脏中心，１０００４４，Ｅｍａｉｌ：

ｄ蛳．ｈｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｒｎ．ｃｎ；郭艺芳，河北省人民医院心内科，石家庄，

０５００５ｌ

·９８７·．标准与讨论．

征：服用外消旋体苯磺酸氨氯地平后，左旋体半衰期明显长

于右旋体，前者为５０．６ｈ，现应用的外消旋体

半衰期则为４４．２ｈ，消除速率常数左、右对映体分别为

（１４５±３６）１０４／ｈ和（２０８±６２）１０４／ｈ，且此差异具有统计学

意义Ｈ１，提示左旋体在体内保留时间长，由此知外消旋降压

均衡长作用的优点由左旋体作出。服用外消旋体苯磺酸氨

氯地平后，左旋体与右旋体最大峰浓度值（Ｃｍａｘ）与体内总

药量（ＡＵＣ）左、右两种对映体比值，前者为５３％：４７％，后者

为５９％：４１％。服用１：１１０ｍｇ外消旋体苯磺酸氨氯地平

后，左、右对映体Ｃｍａｘ分别为６．１３ｍｓ／Ｌ和５．５０ｍｓ／Ｌ，ＡＵＣ

分别为３５１ｎｇ·ｈ～·ｌｎｌ“和２４０ｎｇ·ｈ～·Ⅱｌｌ～。此差异

具有统计学意义ＨＪ。这一结果提示左旋体吸收优于右旋体。

二、临床作用与疗效

１．降压疗效：对于高血压患者而言，降低血压是患者获

益的根本保障。长效钙拮抗剂（ＣＣＢ）是一类重要的抗高血

压药物，在高血压的治疗中发挥着越来越重要的作用，其可

靠的降压作用已被大量临床研究所证实。近年来，国内外学

者围绕苯磺酸左旋氨氯地平的降压作用进行了广泛研究，证

实通过手性药物拆分技术去除右旋体后，苯磺酸左旋氨氯地

平有效的保留了外消旋氨氯地平的降压作用。

由于专利保护方面的原因，目前关于左旋氨氯地平的研

究主要集中在包括韩国、印度以及中国在内的亚洲国家。

Ｋｉｍ等垆１以轻中度高血压患者为对象所进行的研究显示，应

用左旋氨氯地平（２．５—５．０ｍｇ／ｄ）或氨氯地平（５—

１０ｍｅ／ｄ）治疗８周可以使收缩压分别降低（１７．６４－１１．２）

Ｈｇ（１Ｈｇ。０．１３３ｋＰａ）和（１８．６４－１２．３）ｌｌｌｎｌＨｇ（Ｐ＞

Ｏ．０５）。由Ｐａｔｈａｋ等扣。完成的以轻中度高血压患者为受试

者的研究也发现，左旋氨氯地平（２．５ｍｇ／ｄ）与氨氯地平

（５ｎｇ／ｄ）具有相同的降压作用。２００７年印度所公布的左旋

氨氯地平上市后市场监测资料进一步论证了前述研究结

论ｍ。

在以我国人群为基础的研究中，也证实苯磺酸左旋氨氯

地平具有良好的降压作用。一项随机、双盲、平行组研究显

示聃］，苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平降压作用相

似，治疗８周后两种药物分别使收缩压降低（１２．６４４－９．１８）

ｍｒｎＨｇ和（１０．８６４－８．３８）Ｉ＇ｎｍＨｇ，两组间血压降低幅度差

异无统计学意义，两种药物治疗的总有效率分别为８４．９１％

和７７．４５％。与此同时，本研究还观察了药物漏服对于患者

血压水平的影响，显示两组患者在药物漏服２４ｈ和４８ｈ后，

其收缩压和舒张压均有所增高，但仍低于１４０／９０ｍｍＨｇ。

这一结果提示苯磺酸左旋氨氯地平和苯磺酸氨氯地平均具万方数据