他汀类药物应用于心房颤动的进展
他汀类药物对心房颤动的影响
function,“・platelet aggregation锄d
tlle incidence of AF
of“eviating
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e饪bcts,st“ns
may decTe鹊e t11e
pa山ological
substrate 0f
neuroh唧onal
activity,decre鹳ing oxidative str_ess,impmVing endo—
nicotinamide adenine djnucleotide phos—
增加血管紧张素Ⅱ(an西otensinⅡ,AcEⅡ)活性Ⅲ。“。Y晒
等【32 o发现,ACEⅡ灌注造成左心房扩大、间质纤维化、心肌细 胞肥大和房颤发生率增加,而匹伐他汀和自由基清除剂可以
抑制这些变化。临床已证明,在心脏超负荷、房颤时,血液循
3.1
3。4改善内皮功能内皮功能损伤可能是房颤发生的原因
之一。心房肌缺血时可能会发生房颤,而提高一氧化氮合 酶的表达和功能,可以使心肌获得快速的缺血/再灌注,从 而防止房颤的发生”“。近年不断有研究数据显示"”“,房 颤与内皮细胞功能受损有关,而且心内膜一氧化氮合酶的 表达和心房一氧化氮生物利用度下降都直接参与房颤病理 发展过程。他汀类药物可以改善一氧化氮合酶表达和功 能,改善内皮细胞功能,改善心肌灌注,从而预防房颤发生 的风险‘竹-3s】。 3.5稳定动脉粥样斑块有证据显示,动脉粥样硬化疾病与 房颤有很强的相关性¨…。他汀类药物可以从多方面发挥稳 定斑块的作用,在稳定斑块的代谢过程中占有重要的地位,他 汀类药物主要通过减轻单核细胞/巨噬细胞浸润,减弱单核细 胞的趋化作用,减少斑块内巨噬细胞的数目,抑制巨噬细胞及 平滑肌细胞合成、分泌基质金属蛋白酶,使斑块趋于稳定,减 少冠状动脉事件的发生;减少脂核中脂质,使斑块的脂质核心
瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗高血压伴阵发性心房颤动90例的临床观察
瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗高血压伴阵发性心房颤动90例的临床观察目的:分析瑞舒伐他汀联合曲美他嗪用于高血压伴有阵发性心房颤动的效果。
方法:选取2011年5月-2012年7月本院相关科室所收治的90例高血压伴有阵发性心房颤动患者,以瑞舒伐他汀+曲美他嗪实施联合治疗,并对半年后的治疗效果进行观察分析。
结果:90例患者治疗半年后,显效43例,有效34例,无效13例,总有效率85.6%。
治疗前后患者的心率与左心房内径的变化比较差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗前后患者的收缩压与舒张压变化比较差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗过程中,无不良反应情况出现。
结论:以瑞舒伐他汀+曲美他嗪联合治疗高血压伴有阵发性心房颤动患者的疗效确切,不仅对心房的颤动具有良好的控制效果,还能起到降低血压的作用,且安全性很高,在临床治疗中值得大力推广并普及使用。
高血压患者较健康人群更易病发心房颤动,心房颤动也是高血压疾病常见的一种并发症,且危害性较大[1],对患者的生活造成严重影响,并可引发心脏栓塞等疾病,造成生命威胁。
临床研究证实,引起阵发性心房颤动的主要原因是炎症,曲美他嗪具有相关抗炎作用,对细胞内钙超载具有减少作用,对于阵发性心房颤动的疗效确切[2]。
本文主要就瑞舒伐他汀联合曲美他嗪应用于高血压伴有阵发性心房颤动患者的临床治疗效果展开分析讨论,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年5月-2012年7月本院相关科室所收治的90例高血压伴有阵发性心房颤动患者,其中男59例,女31例;年龄47~84岁,平均(64.3±4.6)岁;高血压病程3~19年,平均(8.8±3.1)年;心房颤动病程1~5年,平均(2.2±1.3)年。
入选患者均排除了妊娠、血液疾病、心力衰竭、糖尿病、心肌梗死、脏器功能不全者。
1.2 方法首先以利尿剂与钙离子拮抗剂等常规药物对90例患者进行降压处理;并采用阿斯利康公司产的瑞舒伐他汀给予口服治疗,10 mg/d;采用法国施维雅公司产的曲美他嗪给予口服用药,20 mg/d。
瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者心房颤动的预防作用
集 和 稳 定 斑 块 等 , 中抗 心 律 失 常更 是 其 中 的热 点 之 一 。本 其 研究 探讨 瑞 舒 伐 他 汀 对 慢性 心 衰 患 者 伴 房 颤 的 预 防作 用 。
1 资 料 与 方 法 选 择 20 0 6年 1 O月 ~2 0 0 8年 1月 在 我 院 住 院及 门 诊 的
统 计 学 意 义 。对 照 组 常 规 服 用 强 心 、 尿 、 酸 酯 类 、 利 硝 B受 体
合 成 减 少 , 且使 细胞 合 成 辅 酶 Q1 而 o发 生 障 碍 , 制 能 量 代 抑
谢 , 响 心肌 收缩 功 能 , 致 心 房 压 力 负 荷 改 变 , 测 这 可 能 影 导 推 是 瑞 舒 伐 他 汀 减 少 房 颤 发 生 的 原 因 之 一 。( ) 低 斑 块 中 的 2降 脂 质 , 于稳 定 斑 块 、 少 缺 血 事 件 再 发 , 善 心 肌 缺 血 , 趋 减 改 使 心 肌 细 胞 复 极 更 均 一 , 少 房 颤 的发 生 ( ) 能 通 过 调 节 减 3可 C反 应 蛋 白和 炎 性 因 子 , 自主 神 经 产 生 作 用 , 而 影 响 心 对 进
肌缺血性 损 伤 。最 近 的 研 究 显 示 , 没 有 心 血 管 疾 病 、 在 L L C正 常 , C反 应 蛋 白升 高 的 患 者 中 , 用 瑞 舒 伐 他 汀 D — 但 使
颤 分别 为 5例 (. ) 3例 (. ) 对 照 组 分 别 为 1 94 和 57 , O例
率 , 而 降低 了缺 血事 件 的发 生 。其 机 制 如 下 : 1 他 汀 类 药 从 () 物 能 抑 制 羟 甲基 戊 二 酸 单酰 C A 的活 性 , 仅 使 细 胞 内 T o 不 C
分析小剂量瑞舒伐他汀对老年慢性心衰并心房颤动患者心功能的改善价值及房颤复发的预防作用
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.73126投稿邮箱:zuixinyixue@·药物与临床·分析小剂量瑞舒伐他汀对老年慢性心衰并心房颤动患者心功能的改善价值及房颤复发的预防作用李岩(内蒙古鄂伦春自治旗甘河中心卫生院,内蒙古 呼伦贝尔 165465)0 引言心力衰竭主要是指患者优于心脏的收缩功能以及舒张功能出现障碍而造成的无法将血液充分的排出心脏,造成患者静脉系统出现血液的淤积现象。
从最近的数据分析统计来看,老年患者出现慢性心衰合并心房颤动的概率显著高于年轻人群,针对心力衰竭及房颤现象,通过他汀类药物能够达到较高的免疫效果和作用,改善患者冠状动脉硬化现象。
目前阶段针对老年慢性心衰以及心房颤动具有良好的治疗效果及意义,同时本次研究发现,他汀类药物在治疗心房颤动方面可以通过氨基末端B 型利钠肽前体进行测定,判断患者心房颤动的治疗效果及价值[1]。
本次研究主要就小剂量瑞舒伐他汀对老年患者慢性心衰竭合并房颤并发症的控制效果和作用,具体如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
将2016年6月至2018年6月在我院接受治疗的100名慢性心衰合并心房颤动患者作为研究对象。
按照随机取单双号的方式将所有患者分为对照组和观察组,所有患者均符合我院关于慢性心衰合并心房颤动的诊断标准,排除:严重器官功能障碍疾病;对本次实验研究不同意。
其中对照组人数共计50名,男性33名,女性17名,年龄为67-87岁,平均(74.4±6.1)岁。
观察组人数共计50名,男性35名,女性15名,年龄为64-83岁,平均(73.1±6.3)岁。
两组患者的年龄、性别等一般资料差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法。
对照组患者采取常规治疗方式,主要治疗方式为β-受体阻滞剂、硝酸盐、利尿剂及常规性慢性心衰疾病的药物治疗方案进行。
他汀类药物抗房颤作用研究进展
复发和维 持 。Y o u n g—X u等 对 4 4 9例稳 定型冠心 病患者 进行 了平均随访 5年 的 研究… , 发 现规 律 服用 他 汀类 药 物 治疗 组中有 8 % 发 展成 A F , 间断 服用 组 中有 1 0 %发 展成 A F , 而 不服 用他 汀类药 物组
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n .1 0 0 7 —6 1 4 x . 2 0 1 3
01 . 0 0 7
0 . 9 0 ) ; 复发 A F 5 7 %( O R 0 . 4 3 , 9 5 % C 1
0 . 2 4~ 0 . 7 9 ) ; 电复律后复发 A F 5 8 %( O R
最 常见 的并 发症是 脑栓 塞 , A F使 患 者发 生脑卒 中的危 险性 增加 1 . 6~ 3 . 5倍 , 而 且后果更 为严重 , 致 残率 、 致死 率均 大大
炎作用 ; 改变心 脏离 子通道 与载 体 ; 延缓 心肌组织 、 电重 构 ; 改善 自主神 经功 能 以 及其他作用等 实现抗 A F作用 。 抗炎作用 : 有 人对 1 2例阵 发性 孤立
增加 。他 汀类药 物 , 由于其可明显降低心
血管事件 的发生率 和死亡率 , 在冠心病 的
一
级、 二 级 预 防 中有 着 重 要 的作 用 。研 究
证明, 他汀类 药物 除了降脂 作用 外 , 还具
有 多效 性 , 其 中之 一 就 是 可 能 预 防 A F的
有孤立性 A F患者都 有组织学 异常 , 而对 照组 1 1例预激综合征患者的心房肌解剖 正常。这 一发 现 为说 明 A F存 在 炎 症提 供 了重要 的病 理依据 。心 房组 织 的炎症
阿托伐他汀联合胺碘酮治疗阵发性心房颤动疗效观察
阿托伐他汀联合胺碘酮治疗阵发性心房颤动疗效观察摘要目的:探讨阿托伐他汀联用胺碘酮治疗心房颤动的有效性。
方法:选择频繁发作的阵发性房颤患者76例随机分成两组各38例,观察组给予胺碘酮+阿托伐他汀治疗,对照组仅给予胺碘酮治疗,随访1.5年,观察治疗前后房颤复发率。
结果:治疗1.5年后,观察组房颤复发率21%,对照组39.4%,观察组房颤复发率显著低于对照组(P<0.05)。
结论:阿托伐他汀联合胺碘酮能够显著减少房颤复发率。
关键词阵发性心房颤动阿托伐他汀胺碘酮阵发性心房颤动(房颤)是临床常见的心律失常之一,其患病率随年龄的增加而增高[1],同时又是心力衰竭的常见诱因,易引起各种栓塞等并发症。
胺碘酮是最为常用的预防房颤的抗心律失常药物,但有效率仅为40%~60%[2]。
最近研究发现,他汀类药物对预防房颤的发作有一定的作用。
现将我科应用胺碘酮加阿托伐他汀治疗房颤的有关情况报告如下。
资料与方法一般资料:選择2009年1月~2010年7月我院门诊和住院阵发性房颤患者76例,男43例,女33例;平均年龄55~68岁。
入选条件:①房颤发作频繁(>2次/月);②有明显的症状,如心悸、胸闷、头昏等;③排除未换瓣或球囊扩张的瓣膜性心脏病;④左室前后径<44mm;⑤具备应用他汀类药物的指征;⑥排除甲状腺疾病、严重肝肾功能障碍、妊娠、服用三环抗抑郁药者。
方法:随机分为观察组和对照组各38例,观察组采用阿托伐他汀和胺碘酮联用,而对照组仅给予胺碘酮治疗。
胺碘酮用法:第1周600mg/日,第2周400mg/日,此后200mg/日至试验结束;阿托伐他汀用法:20mg/日,每晚睡前服用。
所有患者每月查1次肝功;观察组每3个月查1次甲功和胸片。
统计学处理:计数资料比较采用X2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果疗效分析:1.5年后,两组复发率分别为21%(8/38)与39.4%(15/38),观察组明显低于对照组(P<0.05)。
他汀类药物对心房颤动影响的研究进展
天津药学TianjinPharmacy2009年第21卷第5期综述他汀类药物对心房颤动影响的研究进展‘范耀东(天津市第二医院,天津300141)摘要他汀类药物具有抗炎、抗氧化应激、下调肾素一血管紧张素系统功能、抑制房颤的发生与复发等作用,本文就他汀类药物在抑制房颤发生与复发方面做一综述。
关键词他汀类约物,房颤,炎症中圈分类号:R972+.2文献标识码:A文章编号:1006-5687(2009)05-0048-03RecentStudiesontheEffectofStatinTherapyoRAtrialFibrillationFanYaodong(TheSecondHospitalofTianjin,Tianjin300141)ABSTRACTStatintherapyhasbeenfoundtobeeffectiveinanti—inflammation,oxidationresistance,reninangiotensinreduc‘tion,andatrialfibrillationreduction.Thisreviewcoversrecentstudiesonthereductiveeffectofstatintherapyontheincidenceandrectm-enceofatrialfibrillation.KEYWORDSstatintherapy,atrialfibrillation,inflammation他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,现代医学研究表明,他汀类药物除具调脂作用外。
还具有抗炎和抗氧化应激、抗增殖和稳定斑块、调节一氧化氮依赖的内皮舒张功能、调节神经张力以及下调肾素一血管紧张素系统功能。
新近的研究结果表明,他汀类药物还有抗心律失常的作用。
本文就他汀类药物对心房纤颤(Af)的作用综述如下:l心房颤动与炎症Af主要由单个或多个异位兴奋灶快速发放冲动及多子波折返引起,异位兴奋灶快速发放冲动及多子波折返分别构成Af的始动机制和维持机制。
他汀类药物在预防心房颤动中的作用
他汀类药物在预防心房颤动中的作用基础医学2005级张迪刘璐陈霁晖郑森峰[摘要]心房颤动是一种很常见的心律不齐,是心脏手术后最常见的并发症,冠状动脉分流移植术后房颤的发生率可达30%,心脏瓣膜替换术后发生率更是高达60%,房颤的发生常常伴随着中风,血栓形成,因而增加了致死率。
术后的房颤还跟长时间的住院相关,从而更增加了额外的开销。
所以预防房颤,尤其是对心脏手术的病人来说,是很重要的[1]。
HMG CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)能降低血清中胆固醇的水平,是非常有效的降脂药,能显著降低心血管病人的死亡率。
近年来的临床和试验研究发现,他汀类药物除了通过降低胆固醇外,还能直接影响血管内皮功能,影响氧化应激,瘢块形成,炎症以及血栓,从而成为潜在的预防心房颤动的药物[2]。
1.他汀类药物预防房颤的生化机制他汀类药物预防房颤主要是抑制了胆固醇合成途径中一些重要的异戊烯化产物,如图1所示。
他汀类药物通过侧链与HMG-CoA还原酶结合从而抑制了底物与酶的结合,进而直接抑制甲羟戊酸的合成,甲羟戊酸合成下降抑制了Akt/PI3K通路,导致eNOS合成下降。
同时,他汀类药物还抑制了胆固醇合成途径中的其他一些重要异戊烯化中间产物如法尼焦磷酸、Geranylgeranyl-PP,这些中间产物对Ras,RhoA,Rac1等蛋白的翻译后修饰有重要影响,后者导致eNOS的合成下降,NAPDH氧化酶升高,氧化应激加剧[2]。
2.1 内皮NO与房颤很多研究发现房颤与血管内皮功能损伤有关,甚至在非高血压和心衰的病人中也有关联[3]。
最近的数据表明,心内的NO合成酶表达下降和心房NO生物利用度的下降直接与房颤的发生相关[4]。
他汀类药物能改善心衰动物模型的内皮功能,心房的缺血导致房颤,提高NO合成酶的表达和功能可以提供心房更好的血供,预防房颤的发生。
2.2 他汀类药物能改善血管内皮功能临床证据表明他汀类药物可明显提高血管内皮功能,并发现冠状动脉内皮功能的改善早于血清中胆固醇水平的下降[5]。
他汀类药物对急性心肌梗死后并发房颤的影响及临床意义
他汀类药物对急性心肌梗死后并发房颤的影响及临床意义周志堂;林俊华;杨彬【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2014(11)21【摘要】目的:探析他汀类药物预防心肌梗死后房颤发生的作用。
方法回顾性分析韶关市始兴县人民医院2012年2月~2014年3月收治的急性心肌梗死后并发房颤患者64例的临床资料,根据急性心肌梗死后房颤患者是否使用他汀类药物治疗,将其分为治疗组(41例)和对照组(23例),治疗组患者给予他汀类药物治疗,对照组患者未使用他汀类药物治疗。
分析两组治疗前及治疗后3个月血脂指标水平、缺血有关事件及房颤类型变化情况。
结果①治疗组治疗后3个月总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显低于同组治疗前,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后各项血脂项目水平差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗组治疗后3个月TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组同时期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
于疗组治疗后3个月心力衰竭、冠心病恶化入院、心源性死亡、脑卒中等缺血性相关事件发生率[4.9%(2/41)、7.3%(3/41)、4.9%(2/41)、4.9%(2/41)]均明显低于对照组[13.0%(3/23)、13.0%(3/23)、13.0%(3/23)、8.7%(2/23)],差异均有统计学意义(P<0.05)。
③治疗组治疗后3个月阵发性房颤、持续性房颤、永久性房颤发生率[4.9%(2/41)、2.4%(1/41)、2.4%(1/41)]均明显低于对照组[26.1%(6/23)、17.4%(4/23)、8.7%(2/23)],差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论他汀类药物可发挥心肌梗死后房颤一级和二级预防作用,改善心血管病患者预后。
%Objective To discuss and analyze the action of statins on preventionof acute myocardial infarction with a-trial fibrillation. Methods Clinical data of 64 patients with acute myocardial infarction combined with following atrial fibrillation from February 2012 to March 2014 in the People's Hospital of Shixing County were retrospectively analyzed and divided into treatment group (41 cases) and control group (23 cases) according to whether statins was used or not after the acute myocardial infarction. The indexes of serum lipid parameter, ischemic events, atrial fibrillation types in the two groups before treatment and 3 months after treatment were evaluated. Results ①The TC, TG, LDL-C level in treatment group 3 months after treatment were all lower than those before treatment, the HDL-C level was higher than that before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). The differences of indexes of serum lipid parameter in control group before and after the treatment was not statistically significant (P>0.05). The differences of TC, TG, LDL-C, HDL-C level 3 months after treatment between the two groups were statistically significant (P<0.05).②The occurrence rate of heart failure, coronary heart disease deterioration, cardiac death, cerebral apoplexy 3 months after the treatment in treatment group [4.9%(2/41), 7.3% (3/41), 4.9%(2/41), 4.9% (2/41)] were all lower than those in control group [13.0%(3/23),13.0%(3/23), 13.0% (3/23), 8.7%(2/23)], the differences were statistically significant (P<0.05).③The occurrence rate of paroxysmal atrial fibril lation, persistent atrial fibrillation, permanent atrial fibrillation in treatment group 3 months after the treatment [4.9% (2/41), 2.4% (1/41), 2.4% (1/41)] were all lower than those in con-trol group in the same term [26.1% (6/23),17.4%(4/23), 8.7%(2/23)], the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Statins plays the roles of first and second level of prevention for AMI with atrial fibrillation and im-prove prognosis of patients with cardiovascular diseases.【总页数】4页(P56-59)【作者】周志堂;林俊华;杨彬【作者单位】广东省韶关市始兴县人民医院,广东始兴 512500;广东省韶关市始兴县人民医院,广东始兴 512500;广东省韶关市始兴县人民医院,广东始兴512500【正文语种】中文【中图分类】R542.22【相关文献】1.急性心肌梗死并发心房颤动/心房扑动的临床意义 [J], 黄志坚2.急性心肌梗死并发心房颤动的临床意义 [J], 封金伟;胡彩云;张东旭;宋金梅;陆立志3.急性心肌梗死并发心房颤动的临床意义 [J], 卢干平4.急性心肌梗死并发心房颤动的临床意义 [J], 卢干平5.急性心肌梗死并发心房颤动的危险因素及临床意义 [J], 胡春燕;吕蓓因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
他汀类药物预防心肌梗死后房颤发生的作用分析
他汀类药物预防心肌梗死后房颤发生的作用分析摘要:目的分析他汀类药物预防心肌梗死后房颤发生的作用。
方法选择我院2013年1月~2014年1月收治的急性心梗患者60例,将其随机分成实验组和对照组各30例,对照组患者入院前没有服用过他汀类药物,实验组患者入院前已规律服用过他汀类药物,两组患者均给予心电监护,对两组患者心梗后房颤发生率和阵发性房颤再发生率进行对比分析。
结果实验组患者心梗后房颤发生率和阵发性房颤再发生率显著低于对照组患者,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。
结论他汀类药物能让心肌梗死后房颤发生率有效降低,同时能对阵发性房颤的再发生和阵发性房颤发展成永久性房颤进行有效预防。
关键词:他汀类药物;预防;心肌梗死;房颤;作用心肌梗死是常见的一种心血管疾病,大部分患者都可能并发心律失常,而房颤则是心肌梗死后一种常见的心律失常[1]。
心肌梗死患者并发房颤后,心房会失去有效收缩功能,血液流动和心室率出现异常,从而加重患者病情。
所以有效预防心肌梗死患者房颤具有非常重要的意义[2]。
我院在预防心肌梗死后房颤发生时采用他汀类药物,取得了比较理想的效果,现将具体情况汇报如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择我院2013年1月~2014年1月收治的急性心梗患者60例,全部患者均符合世界卫生组织和国际心脏病学会和协会的临床诊断标准:肯定性心电图改变、血清心肌酶浓度序列变化以及典型或者不典型病史。
全部患者中男性34例,女性26例,年龄53~77岁,平均年龄(62.5±2.1)岁。
房颤的入选标准为发病前没有房颤史,心肌梗死后连续心电监护3~7d出现房颤。
排除瓣膜病、肝肾功能障碍以及甲状腺功能亢进等疾病患者。
将全部患者随机分成实验组和对照组各30例,两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法对照组患者入院前没有服用过他汀类药物,实验组患者入院前已规律服用过他汀类药物。
他汀类药物的临床应用进展
他汀类药物的临床应用进展他汀类药物〔statins〕即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制药,能有效地降低胆固醇水平,也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能,抑制纤维蛋白的产生和血栓形成,改善非动脉硬化性心脏病的病症,有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1.他汀类药物的降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A〔HMG-CoA〕复原酶抑制剂,由于HMG-CoA复原酶是合成胆固醇的限速酶,HMG-CoA复原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制,从而使内源性胆固醇合成减少,降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平,增强细胞外表低密度脂蛋白〔LDL〕受体表达,加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白〔VLDL〕残粒去除,是临床治疗高胆固醇血症和上下密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物,是临床上疗效明确的调脂药。
有研究显示,口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%~52%,三酰甘油降低16%,总胆固醇降低30%,载脂蛋白B2减少33%,HDL-C提高8%~13%。
多个随机双盲和抚慰剂对照的临床研究均证实,他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。
2.他汀类药物的抗高血压作用临床回忆性分析发现,高血压病患者中,使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好,且更易于使血压<140/90mmHg〔1mmHg=0.133kPa〕。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等荟萃分析发现与抚慰剂组及其他降脂药比拟,他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg,使舒张压平均降低1.2mmHg,基线血压越高其降压作用越明显,并且与血脂变化无关。
3.他汀类药物治疗肺高压的作用肺高压〔pulmonary】hypertension,PH〕是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病,临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。
他汀药物药理作用
【关键词】他汀类药物;药理;临床应用他汀类药物(statins)即3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制药,能有效地降低胆固醇水平,也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能,抑制纤维蛋白的产生和血栓形成,改善非动脉硬化性心脏病的症状,有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1 降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂,由于HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶,HMG CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制,从而使内源性胆固醇合成减少,降低血清中LDL C及总胆固醇的水平,增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达,加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除,是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物,是临床上疗效明确的调脂药[1]。
有研究显示,口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL C水平减少42%~52%,三酰甘油降低16%,总胆固醇降低30%,载脂蛋白B2减少33%,HDL C提高8%~13%[2]。
多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实,他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。
2 抗高血压作用临床回顾性分析发现,高血压病患者中,使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好,且更易于使血压<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kP a)[4]。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较,他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg,使舒张压平均降低1.2 mm Hg,基线血压越高其降压作用越明显,并且与血脂变化无关。
他汀类药物与心房颤动
他汀类药物与心房颤动【摘要】心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,近年许多研究表明他汀类药物可以减少心房颤动的发生、发展和复发,但机制尚不清楚,可能与其抗炎和抗氧化,减少心肌纤维化,影响心房肌的结构重构与电重构,抑制肾素-血管紧张素系统的活性,抗动脉粥样硬化,降低心脏自主神经功能等作用有关。
【关键词】他汀类药物;心房颤动;机制心房颤动(Atrial fibrillation, Af)是临床上最常见的心律失常之一,其发生率在一般人群为0.4% ~1.0% ,在心血管病患者为4% ~40%[1]。
房颤时,心房的辅助泵作用丧失,心输出量下降15% ~35%。
老年患者的脑卒中约1/3是由房颤引起的。
与窦性心律者相比,房颤患者远期心力衰竭、全因死亡的风险均增加。
传统对房颤的治疗最主要的是节律和心室率控制两大方面, 同时进行合理的抗血栓治疗。
关于其一级预防,除了从根本上治疗基础疾病和控制危险因素以外,目前还有较多证据支持一些非传统的抗心律失常药物如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素ll受体阻断剂(ARB),他汀类药物等可用于房颤预防。
他汀类药物,即羟甲基戊二酸单酰辅酶A(3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitors,HMG-CoA)还原酶抑制剂,随着临床的广泛应用及基础研究的的深入,发现其除了最早调脂作用外,还具有抑制炎症、改善内皮功能、抗血小板聚集、稳定动脉粥样斑块与抗心律失常等作用,从而也扩大了该类药物的应用范围,使其在心血管病防治方面的地位也日益受到重视。
近年来对其在心房颤动的预防方面的研究较多,故就其在房颤中的作用及可能机制作一综述。
1 临床研究1.1 预防房颤的发生许多心血管病变,例如:瓣膜性心脏病、高血压、心肌梗死、心力衰竭等,都是与Af有关的独立危险因素。
近年来不少研究表明他汀类药物对心血管病所致的房颤有预防作用。
辛伐他汀对高血压病合并心房颤动患者的疗效观察
64史国塞用医型垫!Q生2旦箜!!鲞筮!!翅型望!矍地望塑!堂£垡堕塑!丛鲤i堕些』!!!:垫!Q:!!!:!!:№:!垒提示对一些严莺的终末期心力衰竭患者,相对较低的血浆B N P 水平并不代表病情的好转或平稳,相反代表着低神经激索水平,可能预示预后不佳,应引起临床重视。
由于各种病理生理机制如老年女性,肥胖者,肺部疾病,严重肝、肾疾病等"J,均可能导致血浆B N P水平升高,所以应用B N P诊断心力衰竭时必须结合临床及其他实验室检查,尤其是超声心动图检查,并谨慎除外上述可能混淆B N P水平的因素。
参考文献[1】S hapi r o B P,C he n H H,B ur net t J c Jr,e t a1.U s e of pl as m a br ai n nat ri ure ti c pept i de conc ent r ati on t o a i d i n t he di agnos i s of hear lf ai l ur e[J].M a yo C l in Pr o c,2003,78(4):481-486.[2】李正章,程应樟,李菊香,等.血浆脑钠肽结合超声心动图对心脏患者心功能的评估[J].临肃0血管病杂志,2008,24(12):894-897.[3]赵丽。
吴学思.韩智红,等.B型利钠肽检测对心力衰竭患者的临床评估[J].中华心血管病杂志,2004,32(I):51-52.[4]B re nt a na L.Tem po r el l ip L,C or mU,et a1.Low pl as m a l e vel s of brai nna t ri ur et i e pept ide i n s e ve l m a c u t e hear t f ai lure:M e re ly a cas e[J].I眦J Car di ol,2007,23(3):182.183.[5]谌承志,肖琳玲,邓万俊,等.脑钠肽诊断心力衰竭的研究进展[J].临床荟萃,2006。
他汀类药物防治心房纤颤的临床效果研究
6 5例 。对照组 患者中男 3 3例 ,女 3 2例 ;年龄 3 9— 7 2岁 ,平 均 ( 4 6 . 2±8 . 6 )岁 ;其 中合 并冠 心病 2 4例 ,高 血压 1 6例 , 糖尿病 1 3例 ,甲状腺功 能亢进症 1 2例 。治疗 组患 者 中男 3 5
例 ,女 3 O例 ;年龄 4 3~7 5岁 ,平 均 ( 4 7 . I ±6 . 9 )岁 ;其 中
十分 明了,但众多临床研究 都显 示 ,有无 心脏 病史 和炎 性反
常规 用 药 胺 碘 酮 ( 北 京 紫 竹 药 业 有 限 公 司 ,围 药 准 字
H 1 1 0 2 0 0 1 4 )干 预 , 口服 ,0 . 2 g / 次 ,2 0 ,  ̄ / d ,或 给予 美 托 洛
尔 ( 阿斯利康 制药 有 限 公 司 ,国 药 准字 H 3 2 0 2 5 3 9 1 )干预,
H 2 0 0 5 1 4 0 7 )干 预 治疗 ,2 0 m g / 次 ,每晚 1次 ,干预 期 2年 。
的电位变化时诱导心 房纤 颤的关 节环 节 ,当心 房细胞受 刺激
产生膜 电位变化 ,电 冲动下传 后顺 着另一 条 即异位兴奋 点组
成 的环形通路折 回,再次兴 奋 已兴奋 的心 肌 ,就会 导致 阵发
・
5 6・
临床 合 殚 用 药 2 0 1 4年 3月 第 7卷 第 3期 下 C h i n J o f C l i n i c a l R a t l o n  ̄D r u g U s e ,Ma r c h 2 0 1 4 ,V o 1 . 7 N o . 3 C
的增长整体表现为增高 的趋 势 。由于房颤 的发生 主要危 害患
者 的心脏功能和心血管 系统 ,且 人群 中并 发于 多种疾 病 ,其
阿托伐他汀在心房颤动患者中的应用及护理
阿托伐他汀在心房颤动患者中的应用及护理杨淑群;陈晓毅;詹文伟;陈雪营;李红民【期刊名称】《齐鲁护理杂志》【年(卷),期】2011(017)009【摘要】Objective: To explore the preventive effect of Atorvastatin and nursing methods in the treatment of patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation after cardioversion.Methods: 100 patients with paroxysmal or persistent atrial fibrillation after cardioversion were randomly divided into treatment group and control group (50 patients for each group).The patients in both groups were treated with anti - platelet and anti - arrhythmic drugs.The patients in the treatment group were additionally given Atorvastatin 10 mg / d and the patients in the control group were given placebo, the treatment lasted for one year and the follow - up was made for one and a half years.Results: The proportion in the decrease over 50% of frequency of paroxysmal atrial fibrillation was higher in the treatment group than that in the control group ( P < 0.05 ); the rate of relapse of persistent AF,atrial enlargement and thromboembolism complication was significantly lower in the treatment group than the control group ( P <0.05); the use of cardioversion dose of Amiodarone, the power and frequency of electrical conversion for the acute AF patients was less and lower in the treatment group than the control group in the duration of follow- up( P <0.05 ).Conclusion:Atorvastatin can prevent or reduce the attack of atrial fibrillation.Health education and psychological counseling given by nurses during treatment can improve the prognosis and quality of life of the patients.%目的:探讨阿托伐他汀对阵发性房颤或持续性房颤复律后的预防作用及护理方法.方法:将100例阵发性房颤或持续性房颤复律后患者随机分为治疗组与对照组各50例,两组均给予抗血小板药物、抗心律失常药物等常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀10 mg/d,时照组口服安慰荆,服药1年,随访1.5年.结果:治疗组阵发性房颤发作次数减少>50%比例高于对照组(P<0.05),阵发性房颤转为持续性或永久性房颤比例、持续性房颤复律后再发率、发生左房扩大者比例、血栓栓塞发生率均低于对照组(P<0.05);随访期间急性房颤发作患者治疗组使用胺碘酮复律剂量及电复律能量、次数均低于对照组(P<0.05).结论:阿托伐他订能有效预防或减少房颤发作,治疗期间护理人员应给予患者健康教育和心理疏导,可改善预后、提高生活质量.【总页数】3页(P1-3)【作者】杨淑群;陈晓毅;詹文伟;陈雪营;李红民【作者单位】广州市白云区人民医院,广东,广州,510500;广州市白云区人民医院,广东,广州,510500;广州市白云区人民医院,广东,广州,510500;广州市白云区人民医院,广东,广州,510500;广州市白云区人民医院,广东,广州,510500【正文语种】中文【中图分类】R473.5【相关文献】1.综合护理干预在左心耳封堵治疗心房颤动患者中的应用2.心房颤动患者中阿托伐他汀的临床应用与护理分析3.云随访平台在心房颤动患者冷冻球囊消融术后延续性护理中的应用4.精准护理在规范管理心房颤动患者华法林抗凝治疗中的应用5.社区护理干预在老年心房颤动患者中的应用效果分析因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
他汀类药抗心房颤动的研究
他 汀类 药 物 , 羟 甲基戊 酸 眦 轴 陷 A }MG C A 还 原 酶 即 (I o )
抑 制 剂 , 着 基 础 研 究 的 深 入 及 广 泛 的 球 应 用 , 随 发现 除 了 调
脂 作 用 外 , 具 有 抑 制 炎症 和 抗 氧 化 激 、 善 内戍 功 能 、 血 小 还 抗
板 聚 集 、 定 动 脉 粥 样 斑块 抗 心 什 火常 川 。 艾 就 他 汀 类 药 稳 今
研究 显 示 , A 持续 4 h 上 的患 者 , 对 f 8以 阿托 伐 他 汀 能 显 著降 低 A 的 f 复发 率 。 m h i 等“ 的研 究 显示 , Hu p r s e 虽然 单 独 他汀 类药物 治 疗 和 电 复律 后 Af 复发 之 间无 相 关性 , 使 用他 汀 类 药 物 可显 著 降 低 同 但 时服 用 p受 体 阻 滞 剂 患 者 的 Af 发 率 。 此 , 观 的评 价 他 汀 类 复 因 客
与安 慰剂 组 相 比显 著 降低 术后 A 的发 生率 (5 V 5%,= .0) f 3 % S 7 P 00 3, - 但 大剂 量 阿托 伐 他 汀(0 / ) 低剂 量(0 g d, 8mg d与 1m / )  ̄比并 不 能进 步 降 低Af 生 率 。 发 然而 , 最近 一 项 对44 例心 脏 患 者进 行 的 回顾 04 性 研 究 却未 能 证 实 术 前 应 用 他 汀 类 药 物 能 够 减 少 术 后 Af 的发
生率 。
心 房 扩 张 , 房 有 效 不 应 期 缩 短 , 房 颤 发 , 平维 持 的 基 础 。 心 ll l 1 房
颤 的 传 统 治 疗 主 要 是 节律 和 心 半 的 ,l 进 行 合 理 的抗 』 l时 i I J f 『 【
他汀类药物对于心房颤动防治的研究进展
他汀类药物对于心房颤动防治的研究进展刘刚【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)006【摘要】他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的疗效确切,目前广泛应用于降低血脂水平和对心脑血管疾病的一级和二级预防.在长期临床实践及研究中,人们逐渐发现和证实了他汀类药物具有其他多种辅助性效能,即多效性作用,其中就包括对心房颤动的防治作用.%Statins and HMG CoA reductase inhibitors ,effectively reduce plasma cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol levels.They are currently widely used in reducing blood lipid levels , and the primary and secondary prevention for cardiovascular and cerebrovascular diseases.In addition,in long-term clinical practice and research ,people gradually found and confirmed that statins have a variety of other auxiliary effects and named it pleiotropic effects ,including the prevention and treatment of atrial fibrillation.【总页数】4页(P1068-1071)【作者】刘刚【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院心内科,安徽蚌埠 233000【正文语种】中文【中图分类】R541.7+5;R972+.6【相关文献】1.他汀类药物应用于心房颤动的研究进展 [J], 徐琦;苏国海2.他汀类药物在心房颤动上游治疗中抗炎抗氧化应激作用的研究进展 [J], 许雪峰;江凤林3.他汀类药物对心房颤动影响的研究进展 [J], 范耀东4.他汀类药物防治心房颤动的机制进展 [J], 陈晨5.心房颤动自主神经重构的研究进展及他汀类药物干预的影响 [J], 李文磊;黄杰;张贝因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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他汀类药物应用于心房颤动的研究进展徐琦苏国海(山东大学附属济南市中心医院心内科,山东济南250013)〔关键词〕他汀类药物;心房颤动;炎症;氧化应激〔中图分类号〕R541〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2012)07-1541-04;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2012.07.114通讯作者:苏国海(1965-),男,主任医师,硕士生导师,主要从事冠心病和心律失常的研究。
第一作者:徐琦(1985-),女,硕士,主要从事冠心病和心律失常方面的研究。
心房颤动(AF )是临床上最常见的心律失常,具有较高的发病率,并且增加心血管疾病的死亡风险〔1,2〕。
AF 的发生及维持机制并不十分清楚,近来的研究〔1,3,4〕表明,AF 的发生与炎症和氧化应激有一定的关系。
他汀类药物是羟甲基戊二单酰辅酶A (HMG-CoA )还原酶的抑制剂,除具有高效的调脂作用外,还具有一系列非调脂作用,如:改善血管内皮功能、抗炎性反应、抗氧化应激、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移和稳定斑块、抗心律失常。
本文就他汀类药物对AF 的作用作一综述。
1AF 的机制以往认为AF 的发生是由于异位兴奋灶快速发放冲动和心房内引起多子波折返引起。
近几年研究〔3,5〕表明炎症和氧化应激作为始发因素,引起L 型Ga 2+通道的改变,从而导致心房的电重构和组织重构。
1.1炎症与AFC 反应蛋白(CRP )是一种酸性热敏感蛋白,是人类重要的急性期反应蛋白,正常情况下检测不出,仅感染早期、炎症、组织损伤或坏死时可检测,越来越多的证据表明CRP 不仅是炎症标志物,本身也直接参与炎症过程。
几项大规模的临床研究已阐明CRP 与AF 的关系。
Aviles 等〔5〕研究发现,AF 患者的CRP 水平远高于正常窦性心律组,而且还可以预测AF 患者未来AF 的发展情况。
血浆CRP > 3.41mg /L 患者AF 发生率远高于CRP <0.97mg /L患者(7.4%vs 3.7%,P =0.002)。
Conway 等〔6〕研究表明,慢性AF 患者血清白细胞介素-6(IL-6)和CRP 水平明显高于对照组,炎症与慢性AF 的血栓状态有关。
Psychari 等〔7〕研究发现,90名持续性AF 患者的血浆CRP 和IL-6水平明显高于对照组(P <0.001),CRP 和IL-6水平与左房直径成正相关(P <0.001,R =0.37;P <0.001,R =0.46),与左室射血分数成反比,AF 患者在电复律之前IL-6水平与AF 的持续时间成正比(P =0.02)。
Marcus 等〔8〕研究结果示,AF 患者IL-6水平明显升高,AF 患者血清IL-6值为3.76pg /ml ,而对照组患者IL-6值为2.52pg /ml (P =0.0005);而CRP 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CD40配体、单核细胞化学趋化蛋白-1(MCP-1)等其他炎症因子与AF 不存在关联。
1.2氧化应激(OS )与AFOS 是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(ROS )和活性氮自由基(RNS )产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,导致中性粒细胞炎性浸润,蛋白酶分泌增加,从而导致组织损伤。
1.2.1NADPH 途径由NADPH 氧化酶途径介导生成的氧自由基在心血管疾病中起着重要作用〔9〕。
Kim 等〔10〕取170例接受传统的冠状动脉搭桥手术患者的右心耳组织,测定其NAD-PH 途径介导生成的超氧化物,并检测血清中脂质和蛋白质氧化物的标志物浓度。
结果术后42%患者发生AF ,其心房NAD-PH 氧化物活性明显高于术后仍然窦性心律的患者(P <0.0001),且心房NADPH 氧化物活性是术后AF 发生的独立预测因子(P <0.0001);血清中脂质和蛋白质氧化物浓度再灌注后明显升高。
Chang 等〔11〕取16例(8例AF ,8例窦性心律)有严重二尖瓣和三尖瓣反流和5例对照组患者的左心耳和右心耳,采用光增强化学发光免疫分析法和PCR 分别测定超氧负离子和NADPH 氧化物mRNA 中的nox2亚单位,结果显示经NADPH 氧化酶途径介导生成的超氧化物量在AF 患者左心耳(P =0.08)和右心耳(P =0.08)组织中明显增高;另外,AF 患者左心耳组织中超氧化物量与左心房直径大小有明显的关联性(r =0.683,P =0.062)。
1.2.2离子通道功能失调超快速延迟整流钾电流(IKur )和L-型钙电流(ICa ,L )出现异常是心肌电重构的重要特征。
张光伟等〔12〕通过研究H 2O 2对患者心房肌细胞IKur 和ICa ,L 的浓度依赖性双向影响,得出AF 患者的IKur 和ICa ,L 电流密度均明显降低(P <0.05),动作电位时程也明显缩短(P <0.05)。
AF 时心肌电重构与H 2O 2诱导正常人心房肌细胞发生电生理活动相似,表明ROS 可能诱发AF ;而H 2O 2又能加重AF 时心肌电重构,此外,对实验中维生素C (ROS 清除剂)组结果分析得出,维生素C 可以逆转H 2O 2的作用,表明ROS 清除剂对预防和治疗AF 可能有一定的作用。
Carnes 等〔13〕通过测定AF 患者手术后心房标本中谷胱甘肽和ICa ,L 水平发现,持续性或阵发性AF 患者左心房谷胱甘肽含量明显低于非AF 组,而且谷胱甘肽含量的降低与ICa ,L 水平衰减关系密切,此外,用生物素标记技术检测钙通道上S-亚硝基水平,结果发现S-亚硝基含量与左心房组织中谷胱甘肽量呈负相关,推测S-亚硝基可能与谷胱甘肽和ICa ,L 衰减有关。
2他汀类药物与AF他汀类药物抗AF 的机制并不十分清楚,但近年来有资料显示,他汀类除具有强大的调脂作用外,还具有改善血管内皮细胞功能、抗炎和氧化应激、调节神经体液系统等一系列非调脂作用,这些作用可能参与对抗AF 。
2.1改善血管内皮细胞功能心房缺血时可能会发生AF ,而提高一氧化氮合酶(NOS )的表达和功能,可以使心肌获得快速的缺血再灌注,从而防止AF 的发生〔14〕。
近年不断有试验〔15,16〕证明,在不合并心力衰竭和高血压时,AF 仍然与内皮细胞功能受损有关;而且,心内膜NOS 的表达和心房NO 生物利用度下降都直接参与AF 病理发展过程。
他汀类药物可以调节NOS 活性和NO 生物利用度,对于缺血再灌注后造成心力衰竭的实验模型,给予他汀类药物治疗可以改善内皮细胞功能〔17,18〕。
Napoli 等〔17〕给予缺血再灌注的Wistar 大鼠3w 瑞舒伐他汀(0.2 2mg ·kg -1·d -1)治疗,用PCR 和Western 印迹方法测定内皮型NOS (eNOS )和诱生型NOS (iNOS )的表达,结果显示给予0.2mg ·kg -1·d -1和2mg ·kg -1·d -1瑞舒伐他汀可以明显降低心肌的损害和血管通透性,同时也减少内皮细胞和心肌细胞损害;给予2mg ·kg -1·d -1时,eNOS mRNA 和蛋白的量明显升高,而iNOS mRNA 和蛋白的量降低,这提示在心肌缺血之前给予瑞舒伐他汀治疗可以减少缺血再灌注损伤,并且通过NO 介导机制保护冠脉的内皮细胞和心肌细胞。
Land-messer 等〔18〕给予广泛前壁心肌梗死的野生型和eNOS 大鼠4w 阿托伐他汀(50mg ·kg -1·d -1),结果显示阿托伐他汀可以显著增加野生型大鼠心肌梗死边缘内皮依赖性舒张因子、内皮祖细胞和心肌新生血管的表达量,而对eNOS 大鼠不起明显作用;野生型大鼠的左心室功能障碍和间质纤维化得到明显改善;最重要的是,阿托伐他汀显著提高野生型大鼠心肌梗死后4w 的生存率(P <0.01)。
NO 生物利用度是心肌梗死后心衰的重要治疗目标,试验中通过测定内皮祖细胞、心肌新生血管和间质纤维化等,得出心肌梗死后给予他汀类药物治疗可以起到有益的作用。
2.2改变心脏离子通道他汀类药物既可直接影响心房肌细胞膜上的离子流〔19〕,又可减少心肌细胞膜的胆固醇含量,改变其理化性质和成分蛋白的活性,调整细胞膜上离子通道,从而影响心肌的电生理特性〔20〕。
Tesfamariam 等〔21〕通过研究辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀在血胆固醇正常的大鼠血管平滑肌细胞中的作用,发现高浓度的辛伐他汀和阿托伐他汀可以抑制由苯肾上腺素引起的平滑肌收缩和由血管紧张素Ⅱ引起的细胞内Ca2+浓度的增加,而任何浓度的普伐他汀对此作用都不明显。
Hool 〔22〕指出高浓度的超氧化物可以升高ICa ,L ,而试验中给予阿托伐他汀治疗却能够降低ICa ,L 。
Laszlo 等〔23〕研究阿托伐他汀对快速心房起搏兔模型心房肌细胞离子流的影响,采用全细胞膜片前技术测定ICa ,L 和外向电流(Ito ),发现给予阿托伐他汀可以减低ICa ,L ,对快速起搏24h Ito 无影响,但对120h Ito 有减少作用,这表明他汀类药物治疗AF 时主要通过影响心肌细胞离子流起作用。
2.3抗炎和氧化应激对于高血脂和血脂正常的患者,他汀类药物都能够快速而有效地降低CRP 水平,有效地减少全身炎症反应〔24〕,此外,还可减少TNF-α、IL-1、IL-6等前炎性因子的生成〔25〕,从而防止AF 的发生和维持;另一方面,他汀类药物还可阻止Rac1的类异戊二烯化,并减少NADPH 氧化酶的表达,从而减少ROS 的产生。
Kumagai 等〔26〕在无菌性心包炎犬模型上进行试验,术前1w 开始给予试验组阿托伐他汀2mg ·kg -1·d -1,测定术前及术后2d 的血浆CRP 水平、诱发AF 的持续时间、心房有效不应期及房内传导时间,结果显示术前各项指标两组间没有明显差异,而术后第2天,试验组CRP 水平降低(P <0.0001)、AF 持续时间缩短(P <0.0001)、心房有效不应期明显延长(P <0.01)及房内传导时间缩短(P <0.01),这表明阿托伐他汀能通过抑制炎症反应防止AF 的发生。
Dernellis 等〔27〕给予阵发性房颤患者阿托伐他汀治疗,测定血浆CRP 水平发现治疗组浓度明显降低,并且治疗组阵发性房颤患者成功转复率(65%)高于对照组(10%),发生率也有明显降低(P <0.001)。
Patti 等〔28〕自术前7d 开始给予接受冠状动脉搭桥手术的患者阿托伐他汀(40mg /d )治疗,观察术后AF 的发生率和CRP 浓度的变化,结果阿托伐他汀能显著降低AF 的发生率(P =0.003)和CRP 浓度高峰(P =0.01)。