生物参考区间建立与验证
钾 钠 氯生物参考区间验证分析
１０４３．
［４］ 李 艳 ，张 平 安 ，张 健 ，等 ．肌 酸 激 酶 同 工 酶 ＣＫ—ＭＢ质 量 测 定 ［Ｊ］．上 海 医学 检 验 杂 志 ，２０００，１５（４）：２３８—２３９．
山 西 医 药 杂志 ２０１４年 １月 第 ４３卷 第 １期 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１４，Ｖｏ１．４３，Ｎｏ．１
Байду номын сангаас
ＭＢ的测定 ＿５］。 总 之 ，ＣＫ—ＭＢ活性 检 测 由于 检 测 方 法 的局 限
性 ，易 受各 种 因 素 影 响 ，出现 假 性 升 高 ，而 ＣＫ—ＭＢ 质量 由于采 用 的是微粒 子 酶联 免 疫 化学 发光 技 术 ， 可排 除 测定 过程 中的干扰 反应 ，测 定 结果 更 准 确可 靠 。因此 当 有 众 多 影 响 因 素 干 扰 ＣＫ—ＭＢ活 性 测 定 时应选 择 ＣＫ—ＭＢ质 量检测 。
Ｅ５］ 程 文 芬 ．肌 酸 激 酶 同工 酶 比肌 酸 激 酶 高 的 原 因 探 讨 ＥＪ］．包 头 医 学 ，２００９，３３（１）：２０． （收 稿 日 期 ：２Ｏ１３一Ｏ８—２３）
钾 钠 氯 生物 参 考 区 间验 证 分 析
杨 俊 英 张 萍 侯 临 平
参考 区 间 又 称参 考 范 围 。参 考 区 间 是 目前 实 验 室 最 常 用 的 解 释 检 验 报 告 的一 个 “决 策 支 持 工 具 ”ｌ１］。适宜 的 生物参 考 区 间对疾 病 的预 防 、诊 断 、 疗 效 及预 后 都 有 重 要 的 意 义 ］。但 参 考 区 间 建 立 研 究 工作量 和成 本 巨大 ，目前 普遍 认 为 ，临 床 实 验 室 引用 参考 区 间 比 自己建 立 参考 区间更 为 现 实 、合 理 ＿３］。本 研究 依 据 ＷＳ／Ｔ４０２的有 关 规 定 ，对 本 实 验 室 全 自动生 化分 析 仪生 化 常 规项 目血 清 钾 （Ｋ）、 钠 （Ｎａ）、氯 （Ｃ１）的生物 参考 区 间进行 验证 分析 。 １ 材 料 和 方 法 １．１ 一 般 资料
参考区间及临界值如何验证或建立
2
检验报告单：需要关注
1. 我们提供的参考区间、临界值或临床决定值 是否合适？ 2. 最好能提供检验方法、试剂厂商的信息！
3
内容
• 参考区间的验证和建立
1
• 临界值的验证和建立
2
4
参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
6. 特殊情况：若通过招募受试者来选择参考个体有困难，则 可从查体人群中选择临床诊断基本正常者作为参考个体。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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参考区间的验证和建立
标本采集、运输、检测和存储：按SOP操作。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
4. 入选受试者：获取临床资料，主要包括：年龄、性别、身 高、体重、血压、心率、性别、吸烟，心电图检查结果， 实验室检测指标等。入选受试者各项相关实验室指标无异 常，保留受试者体检结果。
生物参考区间建立与验证
收集动物模型的生物标志物数据，并进行 必要的预处理和标准化。
统计分析
验证与应用
运用适当的统计方法对数据进行分析，确 定动物模型中生物标志物的参考区间。
通过独立样本验证参考区间的准确性和可 靠性，最终将参考区间应用于药物研发、 疾病机制研究和临床试验中。
03
生物参考区间验证方法
内部验证
80%
拆分样本法
推动标准化建设
制定统一的生物参考区间建立标准和规范，确保不 同实验室和研究机构之间的结果可比性和一致性。
加强质量控制和监管
建立完善的质量控制体系，对生物参考区间 的建立过程进行严格监管和评估，确保结果 的准确性和可靠性。
推动新技术和新方法的应用
1 2 3
关注新技术发展
密切关注生物医学领域的新技术进展，如高通量 测序、蛋白质组学等，及时将其应用于生物参考 区间的建立和验证。
模型选择
在建立生物参考区间模型时，需 要选择合适的模型类型和参数设 置，以确保模型的稳定性和准确 性。
模型验证
生物参考区间模型需要进行严格 的验证，包括内部验证和外部验 证，以确保模型的泛化能力和实 用性。
结果解释和应用挑战
结果解释
生物参考区间的结果解释需要考虑多种因素，如人 群特征、生理状态、疾病影响等，需要进行综合分 析和判断。
统计分析
运用适当的统计方法对数据进 行分析，确定生物标志物的参 考区间。
验证与应用
通过独立样本验证参考区间的 准确性和可靠性，最终将参考 区间应用于临床实践和科研中 。
基于疾病人群数据建立
选择特定疾病人群
针对特定疾病选择具有代表性的患者样本，确保 样本具有相似的疾病特征和病程。
统计分析
运用适当的统计方法对数据进行分析，确定疾病 状态下生物标志物的参考区间。
最新参考区间及临界值 如何验证或建立教程文件
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
≤2个结果超出
待验证区间
Pass
20个结果
3个或4个结果 超出待验证区间
20个结果
≧3个结果 超出待验证区间
≥5个结果超出 待验证区间
检查分析程序，参考 人群差异，自行建立
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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参考区间及临界值 如何验 证或建立
检验报告单的比较：
A院检验科 B院检验科
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检验报告单：需要关注
1. 我们提供的参考区间、临界值或临床决定值 是否合适？ 2. 最好能提供检验方法、试剂厂商的信息！
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内容
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参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
差异。 2. 目前国际上使用最多的方法为免疫散射比浊法，使用的试剂
主要为英国的The Binding Site试剂及德国的SIEMENS试 剂。
15189实验室认可程序文件之生物参考区间评审程序
生物参考区间评审程序1 目的根据实验室实际情况，通过评审程序，选择使用合适的生物参考区间。
2 适用范围实验室开展的检测项目。
3 职责3.1 各专业组组长带领本组人员负责评审本组检验项目的生物参考区间；3.2 检验科主任负责组织本检验科人员与临床医生共同进行评审工作；3.3 技术负责人批准评审后的生物参考区间。
4 定义和术语4.1 参考个体（reference individual）根据明确规定的选择(入组)标准，选择出参加实验的个体，通过检验可以得到相应的参考值。
通常情况下，“健康人”的标准是难以制定的，但可以制定不健康因素的排除标准。
4.2 参考人群(reference populations) 是参考个体所代表的群体，为数量未知的假设实体，可以只有一个成员(为自身或其他人做参考)。
4.3 参考标本组(reference sample group) 指选出代表参考人群的、适当数量的参考个体。
统计意义上，一定数量的参考个体是参考人群中的一个抽样组。
参考区间的建立过程是对参考标本组的具体研究。
4.4 参考值(reference value) 是对参考个体的某一特定被测量进行检测而得到的值。
对一个参考个体进行某项目检测得到的值为该个体的参考值，从参考标本组可以得到一组参考值。
参考值反应在健康状态下，人的解剖、生理和生化等机能指标数据的波动状态。
4.5 参考分布(reference distribution) 是指一组参考值的分布状态。
4.6 参考限(reference limit) 是从参考分布得到的界限值，用于描述部分参考值的位置，如小于或等于上限、大于或等于下限。
将参考值由小到大排列，对大多数分析物，可以参考值分布的2.5％为低限，以97.5％为高限。
当只有单侧参考限具临床意义时，可以确定5％或95％为参考限。
4.7 参考区间(reference interval) 是在上、下参考限之间的参考值分布范围。
临床实验室如何确定与建立生物参考区间_C_28
临床实验室如何确定和建立生物参考区间（核准指南――第二版）1 容简介此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确定参考值和参考区间而制定的。
它包括在临床医学实验室中建立可靠的参考区间所用的方法步骤和推荐程序。
而该推荐程序的主要容是如何用最简便和最务实的方法去建立一个能保证足够可靠性和实用性的参考区间的草案。
此文献不可能每一种情形都面面俱到，所以有些容需要通过指南外来充实。
但在特定的区域，额外的步骤或努力可以提高参考区间的可信度和精确度。
目前的现状是，临床实验室科研人员和仪器试剂制造商缺乏统一的收集数据及操作方法去建立参考区间，故小组委员会希望此文献能为建立可靠的参考区间提供最基本的、统一的实验草案，并为进一步的研究夯实基础。
该程序指南的关键在于决定“相对健康”群体参考值或参考区间时所选择的样品组是否来源于健康良好的人群，这也是此文献的谈论的重点。
当然，对于其他类型诸如生理或病理情况下的参考值的建立，也应该采用相似的方法。
此程序概要适用于任何类型的参考区间的确定，因为它充分考虑了合适的参考个体的选择及各种分析方法影响因素等情况。
然而，这份文献没有专门地谈到怎样建立诊断域值（如危急值或各种医学决定值）。
这些值的决定方法各异，部分还经常要在特定医学条件下由诊断方法的敏感性和特异性来决定。
不同情况下的参考值研究的各种需求本指南也将涉及，包括：●新分析物的测量●用新的或不同的分析方法测量事先已明确知道的分析物或已标准化测定的生理学的数据和参考值。
●用相同或者有可比性的方法去测量同一分析物，并利用其他实验室或试剂生产商提供的参考值作比较研究（参考值的调用）。
被称为“参考值调用”的最后一项议题是比较复杂的。
因为今后所有的临床诊断实验室将会不断地遇到调用参考值的验证和随后的采用它这个问题，而试剂生产商和其他实验室所提供的参考值是不能直接应用的。
这一问题的解决方法至今仍然不是非常严格。
临产孕妇血凝四项生物参考区间验证
中图分 类号 ： Ｒ ４ ４ ６ ． １ １ ＋ １ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ６ ７ ４ — １ １ ２ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ — ０ ０ ９ ８ — ０ ２
ＤＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ０ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ － １ １ ２ ９ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ ． ０ ４ ８
关键词 ： 临产 孕 妇 ； 血凝四项 ； 生物参考 区Ｉ 司
３名 或 ３名 以上 的检 测 结果 落在 参 考 现 用 的分 析检 验 结 果 的依 据 和
参考 区间 外 ， 先检 查 检 测 系统 性 能 、 检 测程 序 是 否
正确 ． 之后 考 虑该 项 目是否 具 有 人群 生 物 特 性 ． 再
［ ３ １
。
１ ． ４ ． １ 验 证 项 目的 确 定
行验 证 。
Ｋ Ｐ １ 丫 ｒ 、 １ 丫 ｒ和 Ｆ ｇ ，参 照 Ｎ Ｃ Ｃ Ｌ Ｓ Ｃ ２ ８ — ４ ２推荐 方 法进 １ ． ４ ． ２ 对 生 物 参 考 区 间 的验 证 收集 ４ ０名 临产 孕
结果 ４ Ｏ名 临 产孕 妇 、 Ｋ Ｐ １ Ｔ和 ， Ｉ Ｔ ｒ各 测定 值 均
落在 现用 的生 物参 考 区 间 范 围 内 ．说 明该 三 项 生 物参考 区间均 适用 于 临产孕 妇 ． 均通过 验 证 。 ２ ． ２ 临产 孕妇 Ｆ ｇ生物 参考 区间验 证结 果 ４ ０名 临 产孕 妇 Ｆ ｇ测定 结 果 有 １ ９名超 出现 用 的 生物 参 考
珠法 ． 试 剂 在有 效 期 内使 用 ． 操 作 过 程 严格 按 照实 验室 Ｓ Ｏ Ｐ文件 的有 关 要求 进行
１ ． ４ 方 法
区 间范 围 ．提 示 现用 的生 物参 考 区 间不适 用 于 临
参考区间的建立与验证
参考区间的建立与验证
参考区间的建立与验证是统计学中非常重要的概念，它是指在对一个总体（population）进行研究时，为了推断总体某个参数（如均值、比例等）的取值范围而设置的一个区间。
参考区间可以用来估计总体参数的值，也可以用来测试一个假设是否为真。
那么，如何建立参考区间呢？首先，我们需要收集样本数据，并且假设数据来自一个正态分布的总体。
接着，我们可以使用样本均值和样本标准差来计算出一个置信水平为α的参考区间。
通常情况下，我们使用95%或者99%的置信水平。
例如，如果我们想要建立总体均值的参考区间，我们可以使用下面的公式：
样本均值±Zα/2 * σ/√n
其中，Zα/2是标准正态分布的分位数，n是样本的大小，σ是总体标准差。
如果总体标准差是未知的，我们可以使用样本标准差来代替。
建立了参考区间之后，我们需要验证它是否可靠。
一种验证的方法是检验样本的均值是否在参考区间内，如果是，那么说明该参考区间是可靠的。
但是，这种方法有些问题，因为单个样本均值可能会偏离总体均值。
因此，更加可靠的方法是进行假设检验。
我们可以先提出一个关于总体均值的假
设，然后根据样本数据得到一个样本均值和一个标准误差，最后计算出一个检验统计量，检验统计量与参考区间的关系将决定我们是否拒绝或接受原假设。
通常，我们使用t检验或z检验来进行假设检验。
总之，参考区间的建立与验证是统计学中重要的概念，它可以帮助我们推断总体某个参数的取值范围，并且进行假设检验，让我们能够更加客观地分析数据并做出正确的决策。
西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的建立及验证
西安地区健康孕妇血浆D-二聚体参考区间的建立及验证妊娠期妇女，由于体内促凝因子水平增高，抗凝物浓度降低等，血液处于高凝状态。
这属于正常生理过程，有利于产后机体恢复[1]O 既往报道，随着孕周增加，D-二聚体浓度会逐渐升高，其他凝血指标如凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间及凝血酶时间等变化不明显。
另一方面，D-二聚体(D-Dimer,DD)作为交联纤维蛋白的降解产物，是反映体内血栓形成和高凝状态的有效指标。
孕期出现多种并发症和合并症时，如妊娠高血压综合征、早产等情况时，D-二聚体浓度也会升高，是评价凝血异常的重要辅助手段。
因此,如何区分不同孕周期正常生理状态与疾病状态的D-二聚体浓度水平，是临床迫切希望解决的问题。
既往我国个别地区曾报道不同孕周D-二聚体参考范围，但是不同地区、人群参考范围可能存在差异。
而陕西地区尚缺乏相关研究。
我院作为西安地区三级甲等妇女儿童专科医院，有必要建立适用于西安地区的孕妇D-二聚体生物参考区间。
对象与方法一、对象1.分组：2020年12月至2022年3月，招募西北妇女儿童医院常规产检的1236例孕妇为研究对象，通过填写调查问卷的方式获取相关临床信息。
纳入标准包括：按照C1.S1.EP28-A3c[2]关于参考区间的定义、建立及验证指南要求，纳入各期妇女至少120例，年龄＞18岁且依从性较好，单胎。
排除标准包括：有不良孕产史（包括曾经有过自然流产、免疫性流产、稽留流产、胎停、死胎、胎儿畸形、胎儿发育不良）、正在服用可能影响纤溶系统或者凝血功能的药物、有凝血方面病史或家族史、患有慢性疾病（包括肾病、心血管疾病）、感染类疾病（包括乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）或妊娠期合并症（包括妊娠期糖尿病、妊高症）。
根据文献[3],将1236例健康孕妇孕周分成5组，分别是：W13周，253例；13+1~20周,243例;20+1~27周,241例；27+1~35周,249例；235+1周，250例。
生物参考区间验证指南
生物参考区间验证指南咱这生物参考区间验证啊，就像是一场神秘又严谨的探秘之旅。
我每天就在这一堆的样本啊、数据啊中间捣鼓，就盼着能把这事儿给弄个明明白白。
我这模样啊，普普通通，戴着个有点旧的眼镜，眼镜腿儿都有点掉色了。
眼睛不大，但是一瞅着那些数据就放光。
头发乱得像个鸟窝，为啥啊？心思都在这验证上了，哪有闲工夫管头发啊。
咱这工作环境啊，到处都是瓶瓶罐罐，还有那些仪器，滴滴答答响个不停，就像一群小虫子在那小声嘀咕。
灯光白晃晃的，照得人眼睛直发涩，可咱也不能闭眼啊，数据还瞅着呢。
有一回啊，我那年轻的小徒弟过来问我：“师傅，这生物参考区间验证咋这么麻烦呢？”我瞅了他一眼，慢悠悠地说：“这就像你找对象，你得把人家的脾气秉性啥的都摸透了，这参考区间验证也是，得把每一个细节，每一个数据的脾气都摸准了才行。
”小徒弟似懂非懂地点点头，眼睛里还是透着迷糊。
我跟他说：“你看啊，这些样本就像是一群性格各异的人。
有的样本的数据特别听话，规规矩矩的，就像那些老实巴交的人。
可有的呢，调皮捣蛋，偏离正常范围，就像那些调皮的小娃娃。
咱就得像家长一样，找出它为啥调皮，是真有问题呢，还是只是暂时的小情绪。
”这验证过程啊，得特别仔细。
我有时候拿着一个样本，就像捧着个宝贝似的，眼睛都不敢眨一下。
心里想着啊，这小小的样本背后，可能就是一个大大的真相呢。
要是出了错，那可不得了，就像在战场上给错了情报一样，后果不堪设想。
有时候数据跟我作对，我就对着那些数字嘟囔：“你们这群小崽子，到底想咋样啊？快把你们的秘密告诉我。
”这时候啊，旁边的同事就会笑着说：“你看你，跟数据较啥劲呢？”我就会白他一眼说：“你懂啥，这数据就像女人的心，得慢慢琢磨。
”咱做这行的啊，乐趣也不少。
当你终于找到一个数据的规律，就像解开了一个超级难的谜题一样，那种兴奋啊，就想蹦起来。
我就会拉着同事说：“你看，我就说这数据有猫腻吧，被我找着了。
”同事也会凑过来，一边看一边点头，嘴里还念叨着：“行啊你，真有两下子。
临床实验室如何确定和建立生物参考区间-C-28
临床实验室如何确定和建立生物参考区间-C-28临床实验室如何确定和建立生物参考区间（核准指南――第二版）1 内容简介此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确定参考值和参考区间而制定的。
它包括在临床医学实验室中建立可靠的参考区间所用的方法步骤和推荐程序。
而该推荐程序的主要内容是如何用最简便和最务实的方法去建立一个能保证足够可靠性和实用性的参考区间的草案。
此文献不可能每一种情形都面面俱到，所以有些内容需要通过指南外来充实。
但在特定的区域内，额外的步骤或努力可以提高参考区间的可信度和精确度。
目前的现状是，临床实验室科研人员和仪器试剂制造商缺乏统一的收集数据及操作方法去建立参考区间，故小组委员会希望此文献能为建立可靠的参考区间提供最基本的、统一的实验草案，并为进一步的研究夯实基础。
该程序指南的关键在于决定“相对健康”群体参考值或参考区间时所选择的样品组是否来源于健康良好的人群，这也是此文献的谈论的重点。
当然，对于其他类型诸如生理或病理情况下的参考值的建立，也应该采用相似的方法。
此程序概要适用于任何类型的参考区间的确定，因为它充分考虑了合适的参考个体的选择及各种分析方法影响因素等情况。
然而，这份文献没有专门地谈到怎样建立诊断域值（如危急值或各种医学决定值）。
这些值的决定方法各异，部分还经常要在特定医学条件下由诊断方法的敏感性和特异性来决定。
不同情况下的参考值研究的各种需求本指南也将涉及，包括：●新分析物的测量●用新的或不同的分析方法测量事先已明确知道的分析物或已标准化测定的生理学的数据和参考值。
●用相同或者有可比性的方法去测量同一分析物，并利用其他实验室或试剂生产商提供的参考值作比较研究（参考值的调用）。
被称为“参考值调用”的最后一项议题是比较复杂的。
因为今后所有的临床诊断实验室将会不断地遇到调用参考值的验证和随后的采用它这个问题，而试剂生产商和其他实验室所提供的参考值是不能直接应用的。
参考区间及临界值如何验证或建立课件
参考区间及临界值的确定与发布
确定参考区间及临界值
01
根据数据分析结果，结合专业知识和实践经验，确定参考区间
及临界值。
验证参考区间及临界值
02
通过实验或临床实践等方式，对确定的参考区间及临界值进行
验证，确保其准确性和可靠性。
发布与更新
03
将确定的参考区间及临界值进行发布，并根据新的研究和临床
实践结果进行定期更新和维护。
在选择统计方法时，应考虑其适用性、可靠性和准确性，并避免使用那些可能产生偏差或误导的统计方法。同时，应遵循国 际和国内的相关指南和建议，以确保统计方法的合理性和规范性。
06
案例分析
案例一：血糖参考区间的建立
总结词
血糖参考区间的建立需要基于大量健康人群的血糖数据，通过统计分析得出正常范围。
详细描述
05
参考区间及临界值验证与 建立的注意事项
数据来源的可靠性
确保数据来源的可靠性是验证和建立 参考区间及临界值的重要前提。数据 应来自经过严格质量控制和标准化的 检测系统，并且应定期进行校准和质 量控制检验，以确保数据的准确性和 可靠性。
VS
对于临床实验室，应采用经过批准的 试剂和仪器，并遵循相关操作程序， 以确保数据的可靠性和准确性。同时 ，实验室应定期参加外部质量评估计 划，以监测其数据的质量和准确性。
案例三：血常规指标参考区间的验证
总结词
血常规指标参考区间的验证需要基于大量健康人群的 血常规数据，通过统计分析得出正常范围。
详细描述
首先，收集一定数量健康人群的血常规数据，这些数 据应包括红细胞、白细胞、血小板等指标。然后，对 这些数据进行统计分析，如计算均值、标准差等统计 量。根据统计分析结果，确定血常规指标的正常范围 。最后，将建立的参考区间应用于临床实践，不断收 集数据并更新参考区间。同时，应注意不同年龄、性 别和种族的差异对血常规指标的影响。
郑州地区表观健康人群sdLDL-C生物参考区间的建立与验证
㊃8㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.01.002郑州地区表观健康人群s d L D L-C生物参考区间的建立与验证*刘凤珍,郭凤霞,毋小玉,魏晓霞,崔发财ә河南省人民医院检验科,河南郑州450003摘要:目的采用过氧化物酶法检测并建立郑州地区表观健康人群血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(s d L D L-C)活性值参考区间,并进行验证㊂方法选取2019年6月至2022年6月在该院特需中心体检健康的785例成年人为研究对象,并按照性别和年龄(18~<30岁㊁30~<40岁㊁40~<50岁㊁50~<60岁和ȡ60岁)进行分组㊂采用过氧化物酶法检测血清s d L D L-C活性值,采用K o l m o g o r o v-S m i r n o v(K-S)法对各组数据进行正态性检验,采用双侧95%C I进行s d L D L-C活性值参考区间上下限的设定㊂另收集100例体检健康者血清样本进行参考区间验证,当比率值(R)ȡ90%,判断验证通过㊂结果郑州地区表观健康人群s d L D L-C活性值呈正态分布,男性为(0.700ʃ0.151)mm o l/L,女性为(0.670ʃ0.137)mm o l/L,男女比较,差异有统计学意义(P<0.01)㊂女性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异无统计学意义(P>0.05),男性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异有统计学意义(P<0.05),进一步分析显示18~<30岁组㊁30~<40岁组和40~< 50岁组间差异无统计学意义(P>0.05),50~<60岁组与ȡ60岁组间差异无统计学意义(P>0.05),因此将男性合并为18~<50岁组和ȡ50岁组㊂郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间为女性(18~80岁)0.400~0.938mm o l/L㊁男性(18~<50岁)0.440~1.004mm o l/L㊁男性(ȡ50岁)0.368~0.976mm o l/L㊂100例体检健康者的比率值为0.98,新建立的参考区间验证通过㊂结论该研究初步建立和验证了郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间,为心血管疾病的发病风险评估以及诊断治疗提供参考依据㊂关键词:小而密低密度脂蛋白胆固醇;参考区间;表观健康人群;验证;郑州中图法分类号:R-331文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0008-04E s t a b l i s h m e n t a n d v e r i f i c a t i o n o f s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e b i o l o g i c a l r e f e r e n c e i n t e r v a l a m o n ga p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a*L I U F e n g z h e n,G U O F e n g x i a,WU X i a o y u,WE I X i a o x i a,C U I F a c a iәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e's H o s p i t a l,Z h e n g z h o u,H e n a n450003,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o d e t e c t s e r u m s m a l l d e n s e l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l(s d L D L-C)b y p e r-o x i d a s e m e t h o d a m o n g t h e a p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a t o e s t a b l i s h i t s a c t i v i t y v a l u e r e f e r e n c e i n t e r v a l,a n d t o c o n d u c t t h e v e r i f i c a t i o n.M e t h o d s A t o t a l o f785h e a l t h y a d u l t s b y p h y s i c a l e x a m i n a t i o n i n t h e S p e c i a l N e e d s C e n t e r o f t h i s h o s p i t a l f r o m J u n e2019t o J u n e2020w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y s u b j e c t s a n d g r o u p e d a c c o r d i n g t o s e x a n d a g e(18-<30y e a r s o l d,30-<40y e a r s o l d,40-<50y e a r s o l d,50-<60y e a r s o l d a n dȡ60y e a r s o l d).T h e a c t i v i t y v a l u e o f s e r u m s d L D L-C w a s d e t e c t e d b y t h e p e r o x i d a s e m e t h o d.T h e K o l m o g o r o v-S m i r n o v(K-S)t e s t w a s u s e d t o c o n d u c t t h e n o r m a l i t y t e s t o f t h e d a t a i n e a c h g r o u p,a n d t h e u p-p e r a n d l o w e r l i m i t s o f s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e r e f e r e n c e i n t e r v a l s w e r e s e t w i t h b i l a t e r a l95%c o n f i d e n c e i n-t e r v a l s(C I).T h e o t h e r100s e r u m s a m p l e s f r o m h e a l t h y p h y s i c a l e x a m i n a t i o n s u b j e c t s w e r e c o l l e c t e d t o c o n-d u c t t h e r e f e r e n c e i n t e r v a l v e r i f i c a t i o n.W h e n t h e r a t i o v a l u e(R)ȡ90%,t h e v e r i f i c a t i o n w a s j u d g e d t o b e p a s s e d.R e s u l t s T h e s e r u m s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e s a m o n g t h e a p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a s h o w e d t h e n o r m a l d i s t r i b u t i o n,w h i c h w a s(0.700ʃ0.151)mm o l/L f o r m a l e s a n d(0.670ʃ0.137)mm o l/L f o r f e m a l e s,a n d t h e d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e m a l e s a n d f e m a l e s w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.01).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e o f s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e s i n f e m a l e s a m o n g t h e v a r i e d a g e g r o u p s(P>0.05), w h i l e w h i c h i n m a l e s h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e s a m o n g t h e v a r i e d a g e g r o u p s(P<0.05).F u r t h e r a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e a m o n g t h e a g e g r o u p s o f18-<30y e a r s o l d, 30-<40y e a r s o l d a n d40-<50y e a r s o l d(P>0.05),a n d b e t w e e n t h e a g e g r o u p s o f50-<60y e a r s o l d a n dȡ60y e a r s o l d(P>0.05),t h e r e f o r e,t h e m a l e s w e r e c o m b i n e d i n t o t h e18-<50y e a r s o l d g r o u p a n dȡ*基金项目:国家自然科学基金项目(82002199)㊂作者简介:刘凤珍,女,主管技师,主要从事临床生化检验及肿瘤早期诊断相关研究㊂ә通信作者,E-m a i l:c u i f a c a i1@163.c o m㊂50y e a r s o l d g r o u p.T h e r e f e r e n c e i n t e r v a l o f s e r u m s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e i n a p p a r e n t l y h e a l t h y p e o p l e i n Z h e n g z h o u a r e a w e r e0.400-0.938mm o l/L f o r f e m a l e s(18-80y e a r s o l d),0.440-1.004mm o l/L f o r m a l e s (18-<50y e a r s o l d),0.368-0.976mm o l/L f o r m a l e s(ȡ50y e a r s o l d).T h e R v a l u e o f100h e a l t h y a d u l t s i n p h y s i c a l e x a m i n a t i o n w a s0.98a n d t h e n e w l y e s t a b l i s h e d r e f e r e n c e i n t e r v a l o f s e r u m s d L D L-C p a s s e d t h e v e r i-f i c a t i o n.C o n c l u s i o n T h e r e f e r e n c e i n t e r v a l s o f s e r u m s d L D L-C a c t i v i t y v a l u e s a m o n g t h e a p p a r e n t l y h e a l t h y a d u l t s i n Z h e n g z h o u a r e a a r e p r e l i m i n a r i l y e s t a b l i s h e d a n d v e r i f i e d,w h i c h p r o v i d e s t h e r e f e r e n c e b a s i s f o r t h e r i s k a s s e s s m e n t,d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e s o n s e t.K e y w o r d s:s m a l l d e n s e l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l;r e f e r e n c e i n t e r v a l;a p p a r e n t l y h e a l t h y a-d u l t s;v a l i d a t i o n;Z h e n g z h o u冠心病(C H D)是世界范围内引起人类死亡的主要原因,而动脉粥样硬化是导致C H D发生的主要危险因素[1]㊂小而密低密度脂蛋白胆固醇(s d L D L-C)属于低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)亚型,它与低密度脂蛋白(L D L)受体亲和力低且不易被降解代谢,在循环系统中停留时间长且易被氧化,因此更易渗入动脉血管壁堆积并介导泡沫细胞的形成[2],参与动脉粥样硬化过程㊂多项研究结果表明,体内高s d L D L-C水平与C H D的发病风险密切相关,且s d L D L-C检测的敏感性高于传统的L D L-C检测[3-4]㊂s d L D L-C检测方法众多,不同试剂厂家提供的参考区间存在差异,参考区间的不适用将会对患者的诊断和治疗造成影响㊂截至目前,国家卫生健康委员会已陆续更新㊁发布了10个部分的‘临床常用生化检验项目参考区间“行业标准,但s d L D L-C参考区间尚未包含在内㊂为此,本研究拟采用过氧化物酶法检测郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值,并初步建立和验证适合本地区的参考区间㊂1.1一般资料随机选取2019年6月至2022年6月在本院特需中心体检健康的785例成年人为研究对象1,用于建立血清s d L D L-C活性值参考区间,其中男性18~<30岁70例,30~<40岁74例,40~< 50岁64例,50~<60岁84例,ȡ60岁77例;女性18~<30岁87例,30~<40岁94例,40~<50岁97例,50~<60岁78例,ȡ60岁60例㊂将其按照性别和年龄(18~<30岁㊁30~<40岁㊁40~<50岁㊁50~<60岁和ȡ60岁)进行分组㊂另选取2022年8月在本院特需中心体检健康的100例成年人为研究对象2,用于验证新建立的血清s d L D L-C活性值参考区间㊂纳入标准:健康人群分布覆盖郑州市六区六县且居住1年以上,血压正常,体质量指数(B M I) 18.5~<23.9k g/c m2,血常规㊁尿常规㊁血脂和血糖均正常,胸部X线片或胸部C T㊁心电图及B超检查均正常㊂排除标准:有吸烟史㊁饮酒史㊁糖尿病史㊁家族遗传病史和慢性病史,既往或目前患心脑血管疾病㊁肾脏疾病㊁内分泌系统疾病㊁消化系统疾病㊁代谢和营养性疾病㊁风湿性疾病㊂本研究经本院医学伦理委员会审批通过[审批号:(2020)伦审第76号]㊂1.2仪器与试剂血清s d L D L-C活性值检测试剂盒及配套校准品和质控品均购自宁波美康生物科技股份有限公司,检测仪器为A B B O T T A R C H I T E C T c16000全自动生化分析仪㊂1.3方法1.3.1标本采集及检测采集所有研究对象空腹8 h外周静脉血3m L于含分离胶无抗凝剂的真空采血管中,2h内离心(2980ˑg,5m i n)并分离血清,保存于-80ħ超低温冰箱㊂样本检测前应确保检测系统处于在控状态,采用过氧化物酶法检测健康体检者血清s d L D L-C活性值㊂1.3.2参考区间的建立和验证根据美国临床实验室标准化协会(N C C L S)C28-A2文件‘医学实验室参考区间的定义㊁建立和确认“[5]进行参考区间的建立,收集研究对象1血清s d L D L-C活性值数据,采用狄克逊(D i x o n)检验法剔除离群值,对有效数据进行正态性检验并计算95%C I㊂根据W S/T402-2012文件‘临床实验室检验项目参考区间的制定“[6]进行参考区间验证,检测研究对象2血清s d L D L-C活性值,以新建参考区间内样本数与总样本数比值为比率值(R),Rȡ0.90判定参考区间验证合格㊂1.4统计学处理采用S P S S19.0统计软件进行数据分析,正态性检验采用K o l m o g o r o v-S m i r n o v(K-S)法,符合正态分布的计量资料采用xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析㊂若资料符合正态分布,采用正态分布法建立s d L D L-C活性值的参考区间,以xʃ1.96s作为参考区间的上下限㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1正态性检验 K-S法检验结果显示,郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值服从正态分布(P>0.05),进一步按照性别和年龄进行分组后,各组血清s d L D L-C活性值也均服从正态分布(P>0.05)㊂2.2血清s d L D L-C活性值的性别及年龄组间比较男性表观健康人群血清s d L D L-C活性值显著高于女性(P<0.01),提示需按照性别设置参考区间㊂单因素方差分析结果显示,女性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异无统计学意义(P> 0.05)㊂男性各年龄组间血清s d L D L-C活性值比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂男性18~<50岁各㊃9㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1年龄组间s d L D L-C活性值比较,差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于ȡ50岁各年龄组s d L D L-C 活性值(P<0.05),提示男性需按照18~<50岁和ȡ50岁设置参考区间㊂见表1㊂表1不同年龄的表观健康成年人血清s d L D L-C活性值比较(xʃs,mm o l/L)性别年龄(岁)n s d L D L-C女18~804160.670ʃ0.13718~<30870.641ʃ0.13430~<40940.681ʃ0.13540~<50970.674ʃ0.13050~<60780.686ʃ0.138ȡ60600.663ʃ0.155F1.445P0.218男18~893690.700ʃ0.151ә18~<30700.702ʃ0.177*#30~<40740.732ʃ0.119*#40~<50640.743ʃ0.126*#50~<60840.682ʃ0.158ȡ60770.661ʃ0.152F3.894P0.004注:与18~80岁女性比较,әP<0.01;与50~<60岁男性比较,*P<0.05;与ȡ60岁男性比较,#P<0.05㊂2.3血清s d L D L-C活性值参考区间的建立郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值服从正态分布,选取正态分布图双侧95%C I(xʃ1.96s)作为参考区间的上限和下限㊂参考区间为女性(18~80岁)0.400~0.938m m o l/L,男性(18~<50岁)0.440~1.004m m o l/L,男性(ȡ50岁)0.368~0.976m m o l/L㊂2.4血清s d L D L-C活性值参考区间的验证100例健康人群中,有98例的血清s d L D L-C活性值在新建立参考区间内,有2例超出参考区间,R=0.98> 0.90,参考区间验证合格㊂3讨论L D L-C是临床用于预防C H D高风险人群发病的首选干预指标[7],然而近年研究报道,部分C H D患者发病前L D L-C水平未见异常,另有部分C H D高风险人群通过饮食或药物治疗降低体内L D L-C水平后,C H D事件发生风险仍未降低[8-9]㊂因此,单纯的L D L-C检测并不能完全反映C H D患者真实的血脂水平㊂s d L D L-C属于L D L-C亚型,多项研究显示s d L D L-C水平与C H D发病风险密切相关[10-12],其作为预测和评估C H D发病风险的指标比L D L-C更敏感,已被美国国家胆固醇教育计划成人治疗组列入新发现的主要心血管疾病危险因素之一㊂目前,越来越多的实验室已经开展了s d L D L-C检测,过氧化物酶法具有操作简便㊁检测时间短㊁易于大批量样本检测等优点,已成为常用的检测方法,然而基于该方法的各试剂厂家提供的s d L D L-C参考区间存在差异,且厂家建立参考区间时纳入的研究对象受地域限制,不具有代表性㊂为了更好地发挥s d L D L-C的临床应用价值,建立适合本地区的s d L D L-C参考区间尤为重要㊂本研究结果显示,血清s d L D L-C活性值在郑州地区表观健康人群中呈正态分布,男性整体高于女性,女性不同年龄段间血清s d L D L-C活性值差异无统计学意义(P>0.05),男性18~<50岁的3个年龄组间s d L D L-C活性值差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于ȡ50岁各年龄组s d L D L-C活性值,提示男性需按照18~<50岁和ȡ50岁分段设置参考区间㊂根据数据分析结果,本研究初步建立了郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间,并参考W S/T402-2012文件进行了参考区间的验证㊂我国目前已建立s d L D L-C活性值参考区间的地区有成都[13]㊁兰州[14]和呼和浩特[15],其研究结果均表明s d L D L-C活性值在人群中的分布具有性别差异,男性整体均值高于女性,这与本研究结果一致㊂然而s d L D L-C活性值在表观健康人群中的分布状态以及在各年龄段间的差异性表现与上述地区存在差异,这可能与地域㊁气候环境及生活习惯等因素有关,也可能与纳入研究的样本量有关,后续笔者将进一步扩大样本量进行验证,同时本研究结果也有待得到本地区其他医疗机构的验证㊂综上所述,本研究初步建立和验证了郑州地区表观健康人群血清s d L D L-C活性值参考区间,有助于筛查心脑血管疾病高风险人群,便于临床采取有效的干预手段来降低心脑血管疾病的发生率和病死率㊂参考文献[1]L U X,L I U Z,C U I Q,e t a l.A p o l y g e n i c r i s k s c o r e i m-p r o v e s r i s k s t r a t i f i c a t i o n o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e:a l a r g e-s c a l e p r o s p e c t i v e C h i n e s e c o h o r t s t u d y[J].E u rH e a r t J,2022,43(18):1702-1711.[2]台润东,黄淑田,马娇婷,等.小而密低密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化相关性研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(11):1841-1843.[3]I S H I I J,K A S H I W A B A R A K,O Z A K I Y,e t a l.S m a l l d e n s el o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l a n d c a r d i o v a s c u l a r r i s k i n s t a t i n-t r e a t e d p a t i e n t s w i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e[J].J A t h-e r o s c l e r T h r o m b,2022,29(10):1458-1474.[4]庞晓彬.血清小而密低密度脂蛋白胆固醇表达水平与冠心病的关系分析[J/C D].中西医结合心血管病电子杂志, 2020,8(7):66-67.[5]N a t i o n a l C o mm i t t e e f o r C l i n i c a l L a b o r a t o r y S t a n d a r d s.H o w t o d e f i n e a n d d e t e r m i n e r e f e r e n c e i n t e r v a l s i n t h ec l i n i c a l l a b o r a t o r y,a p p r o v ed g u i de l i n e:C28-A2[S].W a y n e,P A,U S A:N C C L S,2000.(下转第15页)㊃01㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1[4]F L O R I O W,MO R I C I P,G H E L A R D I E,e t a l.R e c e n t a d-v a n c e s i n t h e m i c r o b i o l o g i c a l d i a g n o s i s o f b l o o d s t r e a m i n-f e c t i o n s[J].C r i t R e v M i c r o b i o l,2018,44(3):351-370.[5]S O N G Y,G Y A R MA T I P.O p t i m i z e d d e t e c t i o n o f b a c t e r i ai n b l o o d s t r e a m i n f e c t i o n s[J].P L o S O n e,2019,14(6): e0219086.[6]E V A N S L,R HO D E S A,A L HA Z Z A N I W,e t a l.S u r v i-v i n g s e p s i s c a m p a i g n:i n t e r n a t i o n a l g u i d e l i n e s f o r m a n a g e-m e n t o f s e p s i 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生物参考值范围建立程序
生物参考值范围建立程序1. 目的规范各检测项目生物参考值范围的建立。
2. 范围本程序适用于科室检测项目生物参考值范围的建立。
3. 职责3.1 科技术负责人负责各检测项目生物参考值范围生物的审核。
3.2 各实验室负责人负责各室实验的生物参考值的建立。
4 工作程序4.1 科室应为所有检验项目提供可靠的生物参考值区间。
4.2 生物参考值的设立可根据卫生部和中华医学检验杂志权威组织颁发的生物参考区间为基础，并对该实验方法使用的可靠性进行评价。
卫生部和中华医学检验杂志权威组织没有颁发的生物参考区间的实验方法应自己建立生物参考值范围。
4.3 对新检测项目建立参考值范围4.3.1 根据文献及实验研究，总结出引起该项目测定的生物变异和分析干扰的因素，供选择参考个体时用。
4.3.2 确定个体的选择原则（或排除参考个体的原则），编写与之对应的调查表。
4.3.3 依据调查表和其他有关记录，挑选参考个体。
4.3.4 依据排除原则，剔去不符要求的个体。
确定进行参考值研究的个体。
4.3.5 将采集标本前和采集时对受检查的要求详细告诉各个受检参考个体，做好准备。
4.3.6 正确采集标本，做好分析前的标本预处理。
4.3.7 在良好的控制条件下，用事先指定的分析方法对标本检测，获得参考值结果。
4.3.8 检查有无明显的误差或离群点。
若有，按事先约定原则，剔去不符要求的数据后，再补上必须的数据。
4.3.9 绘制分布图，了解数据分布的特性。
选择合适统计方法，估计参考限和参考区间（包括：如合适的话，将数据分成几组，分别求参考区间）。
4.4 选择参考个体原则4.4.1 确定排除非健康者的原则是选择参考个体的第一步。
各个项目的临床应用不同，对健康有不同的规定。
不论如何定义，对选择参考个体的规定应在进行工作前就予以确定并写成文件，以备他人评价参考样本组的健康状态。
还须编写调查表，归纳规定要求，评价每个参考个体的健康状况。
4.4.2 选择参考个体时应按照项目在临床使用要求去设计排除为参考个体的规定。
参考区间及临界值 如何验证或建立 PPT
参考区间： CNAS认可的要求
1. 实验室应规定生物参考区间或临床决定值，将此规定的依据 文件化，并通知用户。
2. 当特定的生物参考区间或决定值不再适用服务的人群时，应 进行适宜的改变并通知用户。
3. 如果改变检验程序或检验前程序，实验室应评审相关的参考 区间和临床决定值（适用时）。
参考区间的验证和建立
数据分析：验证
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
20个结果
3个或4个结果 超出待验证区间
20个结果
≧3个结果 超出待验证区间
≥5个结果超出 待验证区间
检查分析程序，参考 人群差异，自行建立
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
17
前期准备工作： 1. 新仪器新项目：仪器校准、人员培训、熟悉仪器操作； 2. 对检验程序进行验证：包括精密度、正确度、定量限、
分析测量范围、干扰等； 3. 制定参考区间验证方案和计划； 4. 提交伦理审查申请。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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参考区间的验证和建立
参考区间的验证和建立
数据分析： 首先检查看有无离群值，即最大值和次大值或次小
值和最小值的差值是否超过1/3极差，如有离群值，须先 去除离群值，再选择参考个体，补齐20例（验证）或120 例（建立），且无离群值。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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参考区间的验证和建立
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
参考区间：CAP认可的要求
常规体检生物化学项目波动性参考区间的建立与验证
常规体检生物化学项目波动性参考区间的建立与验证岳波;刘曼娇;唐大海;贺嘉蕾;蒋梦洁;韦晓强;李丹杰;张尚珍【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2018(36)6【摘要】目的建立常规体检生物化学(生化)项目个性化参考区间并验证.方法随机选取2014、2015、2016连续3年总蛋白(TP)、清蛋白(Alb)、总胆红素(T-Bil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、葡萄糖(Glu)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)检测结果均在参考区间内的体检者,共2 089例,收集检测结果.计算2015年结果与2014年的比值(λ1),对λ1进行统计学分析并建立波动性参考区间(CIλ);计算2016年结果与2015年的比值(λ2),用λ2验证CIλ,将体检者2015年结果分别与CIλ的上、下限相乘,即为个性化参考区间(CIP),用2016年结果验证CIP;计算CIP和传统参考区间的上、下限比值.结果CIλ:TP(0.91～1.08)、Alb(0.91～1.08)、T-Bil(0.58～1.74)、ALT(0.49～1.99)、Glu(0.84～1.20)、Urea(0.67～1.50)、Cr(0.82～1.22)、UA(0.77～1.32)、TG(0.51～1.98)、TC(0.80～1.26).与传统参考区间相比,CIP的上、下限比值更小.结论建立并验证了CIP,CIP可提高传统参考区间灵敏度.%Objective To establish and verify the fluctuation of reference intervals for biochestry parameters in routine physical exami-nation. Methods The results of biochemistry parameters,i.e., total protein (TP), albumin (Alb), total bilirubin (T-Bil), alanine aminotransferase (ALT), glucose (Glu), urea (Urea), creatinine (Cr), uric acid (UA), triacylglycerol (TG) and total cholesterol ( TC) from 2 089 healthy subjects in routine physical examination during consecutive 2014, 2015and 2016 were randomly collected, in which all the results were within the reference range. The ratio (λ1) of the results of 2015 to those of 2014, and ratio (λ2) of the re-sults of 2016 to those of 2015 were calculated. λ1was analyzed statistically to establish the fluctuation of reference in terval (CIλ). CIλ was verified by λ2.The personalized reference interval (CIp) was established by multiplying each result of 2015 and the upper and low-er limits of CIλ. The CIpwas verified by the results of 2016. The ratios of CIpto the upper and lower limits of conventional reference in-terval were calculated. Results The values of CIλwere as follows: TP: 0.91 to 1.08, Alb: 0.91 to 1.08, T-Bil: 0.58 to 1.74, ALT:0.49 to 1.99, Glu: 0.84 to 1.20, Urea: 0.67 to 1.50, Cr: 0.82 to 1.22, UA: 0.77 to 1.32, TG: 0.51 to 1.98 and TC: 0.80 to 1.26. Compared with conventional reference interval, the ratio of the upper and lower limits of CIp was lessened. Conclusion The personal-ized reference interval (CIp) which may increase the sensitivity of conventional reference intervals was established and verified.【总页数】4页(P418-421)【作者】岳波;刘曼娇;唐大海;贺嘉蕾;蒋梦洁;韦晓强;李丹杰;张尚珍【作者单位】上海长海医院虹口院区检验科,上海200081;上海长海医院虹口院区检验科,上海200081;上海长海医院虹口院区检验科,上海200081;上海长海医院虹口院区检验科,上海200081;上海长海医院虹口院区检验科,上海200081;上海长海医院虹口院区检验科,上海200081;上海长海医院虹口院区检验科,上海200081;上海长海医院虹口院区检验科,上海200081【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.西宁地区健康成人网织红细胞血红蛋白含量参考区间的建立与验证 [J], 韩启福; 彭海; 李子安; 阿祥仁2.北京地区健康成年女性血清尿酸参考区间的建立与验证 [J], 郭慧娟;巩瑶瑶;唐今扬;陈勋3.北京地区健康成年女性血清尿酸参考区间的建立与验证 [J], 郭慧娟;巩瑶瑶;唐今扬;陈勋4.浅谈参考区间的建立和验证 [J], 陈慧毅;董劲春5.深圳市罗湖地区女性不同年龄段CA125、CEA和CA125/CEA参考区间的建立和验证 [J], 吕康琪;陈大洋;张秀明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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• 参考值 ( reference values ) 通过对参考个体某一特定量进行观察或测量而得到的值（检验结果）。 注：参考值从参考样本组中获得。
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Your Top一ic、G参o考e区s间H的er概e念
• 医学绝对水平
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Your Top一ic、G参考oe区s间H的e概re念
• 参考个体 ( reference individuals ) 按明确标准选择的用作检验对象的个体。 注：通常是符合特定标准的健康个体。
• 参考人群 ( reference population ) 由所有参考个体所组成的群体。 注：通常参考人群的个体数是未知的，因此参考人群是一个推 想的实体。
• 参考分布 ( reference distribution ) 参考值的分布。 注：参考人群的推想分布可用参考样本组的参考分布及合适的统计 方法进行试验；参考人群推想分布的参数可用参考样本组的参考分 布及合适的统计方法来估计。
• 参考限 ( reference limit ) 一个来自参考分布用于分类目的的值。 注：参考限通常是使规定部分的参考值分别小于等于或大于等于的 下侧或上侧限值，参考限将参考值分类；参考值可能与其他类型的 决定限不同。
济存在差异，生物学变异等存在决定不同国家和地区需建 立符合本地人群特征的参考区间
• 方法学和检测技术不断更新，人民生活水平提高，许多项
目参考区间不再适用
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Your To三p、ic参G考o区e间s的H建e立re方法
• 2008 CLIS C28-A3文件《How to define and determine
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Your T三op、ic参考G区oe间s的H建e立re方法
参考人群选择——体格检查
• BMI、腰围、臀围 • 血压 • 全身全系统体格检查：一般情况，心肺腹查体，
口腔、甲状腺、淋巴结、四肢、脊柱、关节等
• 问诊：症状、病史
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Your T三op、ic参考G区oe间s的H建e立re方法
reference intervals in the clinical laboratory—— Approved guidelines》
• 2012 我国常用生化、血液项目参考区间建立和验证相关行
业标准起草
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Your T三op、ic参考G区oe间s的H建e立re方法
参考人群募集 参考人群选择
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Your Top一ic、G参考oe区s间H的e概re念
参考个体 参考人群 参考样本组
参考值 参考分布
参考限 参考区间
Comprise a From which is selected a On which are determined On which is observed a From which are calculated That may define
• 抽样方法：多级随机整群抽样原则
城市、农村社区：分层（经济状况和卫生条件）
逐级随机抽取下一级（区、县）
体检中心：分层（职业）
单位
街道、乡 社区、村
个体（性别/年龄比例）
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Your T三op、ic参考G区oe间s的H建e立re方法
参考人群选择
• 何谓健康？相对、难定义 • 主观感觉？ • 潜在/亚临床疾病 • 界定方法：疾病？健康生活方式？自 我感觉（农村）？影像学（脂肪肝）？
对参考个体健康状况评估进行详细记录就显得尤为重要， 可便于他人再次评估，且为其他实验室进行参考区间的转 移和验证时提供参考依据
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Your T三op、ic参考G区oe间s的H建e立re方法
参考人群选择——调查问卷
年龄 性别 民族 联系方式 职业环境 睡眠 锻炼 饮食
吸烟、饮酒 药物使用情况 维生素摄入情况 近期住院、手术 近期输血、献血 病史、家族史 过敏史 针对女性的特殊问题
பைடு நூலகம்
募集人群来源分布 知情同意：告知、自愿 筛选标准：问卷、体检、实验室
标本采集
分析前质量控制，影响因素，标本类型
标本检测
性能验证、分析中质量控制
统计分析
离群值、建立参考区间、判断分组
参考区间验证
临床可接受
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Your T三op、ic参考G区oe间s的H建e立re方法
参考人群募集
• 参考人群来源：城市、农村、体检中心；性别比例；年龄分布 • 样本量：每个组别至少120人，2倍于目标人群
参考人群选择——排除标准
急慢性感染 动脉粥样硬化、血管病 烧伤和肌肉创伤 心脏病、高血压 慢性肾病 糖尿病 肝胆管疾病 自身免疫性疾病 过敏性疾病
甲亢或甲减疾病 血液系统疾病 呼吸系统疾病 吸烟量饮酒量 2周内服用药物 肥胖：BMI≥28 怀孕或产后不足1年 6个月内做过手术 4个月内献血或输血
生物参考区间的 建立和验证
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Your To一pi、c参G考o区e间s H的e概re念
• 正常值 • 参考范围 • Expected values • 参考区间 （reference intervals）
两参考限之间包括两参考限的区间。 注：参考区间是指从参考下限到参考上限的值的区间，通常 是参考分布中间95%区间，在某些情况下只有一个参考限具 有临床意义，通常是参考上限，这时的参考区间可以是0到参 考上限。
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Your To二p、ic参G考o区e间s建H立e的re意义
• 参考区间是临床检验结果的评价标准，可帮助临床医师做
出正确的诊断和治疗决策
• 参照体外诊断试剂厂家提供的数据或文献报道，而这些数
据多来源于其他国家二三十年前参考区间或小样本局部地 区人群或数据库参考区间的研究结果
• 不同国家、地区、民族，生活环境、饮食、遗传背景、经
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Your T三op、ic参考G区oe间s的H建e立re方法
参考人群选择——实验室检查
• 尿检：正常 • 免疫学排除：HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab • 生化学排除：血糖、血脂等