坎地沙坦酯

坎地沙坦酯 Kandishatanzhi

Candesartan Cilexetil

C 33H 34N 6O 6 分子量:610.67

本品为(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑基-5-基)联苯基-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。按干燥品计算，含C 33H 34N 6O 6不得少于98.5%。

【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品在三氯甲烷中易溶，在无水乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

【鉴别】 （1）取有关物质项下的对照溶液作为供试品溶液；另取坎地沙坦酯对照品适量，用乙腈-水(3:2)溶解并稀释制成每1ml 中约含4μg 的溶液作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1147图）一致。

【检查】 氯化物 取本品0.40g ，加水100ml ，强力振摇10分钟，滤过，取续滤液25ml ，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧA ），与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.05%）。

有关物质 取本品约20mg ，置50ml 量瓶中，加乙腈-水(3:2)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml ，置100ml 量瓶中，用乙腈-水(3:2)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-冰醋酸-水（57:1:43）为流动相A ，乙腈-冰醋酸-水（90:1:10）为流动相B ，检测波长为254nm 。按下表进行线性梯度洗脱。取供试品溶液20ml ，加0.1mol/L 盐酸溶液1.0ml ，90℃水浴加热10分钟后，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液1.0ml 中和，作为系统适用性溶液，取系统适用性溶液10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质Ⅰ｛(±)-1-[[(环己氧代)羰基)氧代)乙基-2-氧代-3-[(2′-(1H-四氮唑基-5-基)联苯基-4-基]甲基]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-4-羧酸酯｝的相对保留时间约为0.5；理论板数按坎地沙坦酯峰计不低于12000，拖尾因子不得过1.5。精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3％），其它单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2％），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.6％）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

时间（分钟） 流动相A （％）流动相B （％） 0 100 0

3 100 0

33 0 100

40 0 100

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意 见 稿

残留溶剂 乙醇、二氯甲烷、甲苯与N ，N-二甲基甲酰胺 取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1ml 中约含0.1g 的溶液，作为供试品溶液；另取乙醇、二氯甲烷、甲苯与N ，N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml 中含乙醇0.5mg 、二氯甲烷60μg 、甲苯89μg 与N ，N-二甲基甲酰胺88μg 的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各5ml ，置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P 第二法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为60℃，维持8分钟，以每分钟35℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为95℃，平衡时间为60分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

干燥失重 取本品1.0g ，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L ）。 炽灼残渣 取本品1.0g ，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N ），遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ H 第二法）

，含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约0.45g ，精密称定，加冰醋酸-醋酐（1:1）40ml ，振摇使溶解，照电位滴定法（中国药典2010年版二部附录ⅦA ），用高氯酸滴定液（0.1mol/L ）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于61.07mg 的C 33H 34N 6O 6。

【类别】 抗高血压药。

【贮藏】 密闭保存。

【制剂】 （1）坎地沙坦酯片（2）坎地沙坦酯分散片（3）坎地沙坦酯胶囊

附：

杂质Ⅰ：(±)-1-[[(环己氧代)羰基)氧代)乙基-2-氧代-3-[(2′-(1H-四氮唑基-5-基)联苯基-4-基]甲基]-2,3-二氢

-1H-苯并咪唑-4-羧酸酯

征 求 意