高等药物化学课程答案

高等药物化学课程习题

一、单项选择题

1、下列哪个说法不正确

A. 具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同

B. 最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性

C. 适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高

D. 药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一

E. 镇静催眠药的lg P值越大，活性越强

2、药物的解离度与生物活性有什么样的关系

A. 增加解离度，离子浓度上升，活性增强

B. 增加解离度，离子浓度下降，活性增强

C. 增加解离度，不利吸收，活性下降

D. 增加解离度，有利吸收，活性增强

E. 合适的解离度，有最大活性

3、lg P用来表示哪一个结构参数

A. 化合物的疏水参数

B. 取代基的电性参数

C. 取代基的立体参数

D. 指示变量

E. 取代基的疏水参数

4、下列不正确的说法是

A. 新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程

B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用

C. 软药是易于被代谢和排泄的药物

D. 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性

E. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体

5、氟尿嘧啶通过细胞膜,常以( )方式进行

A.简单扩散

B.加速扩散

C.主动转运

D.吞饮过程

E.易化扩散

6、下面叙述中不正确的是

A.理化性质主要影响非特异性结构药物的活性。

B.特异性结构药物的活性取决于与受体结合的能力及化学结构。

C.分子结构的改变一般不对脂水分配系数发生显著影响。

D.作用于中枢神经系统的药物,需要通过血脑屏障,一般具有较大的脂水分配系数。

E.具有相同解离率,作用于相同受体的化合物,多显示相同的生物活性。

7、下列哪一项不能用药物的化学修饰方法来解决

A.提高药物的选择性

B.提高药物的稳定性

C.改善药物的吸收

D.改变药物的作用类型

E.延长药物的作用时间

8、通常前药设计不用于

A. 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布

B. 将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性

C. 消除不适宜的制剂性质

D. 改变药物的作用靶点

E. 在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间

二、填空题

1．标准的Hansch方程是。

2．用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是正辛醇。

3．在电荷丰富的分子与电荷相对缺乏的分子间发生的键合是。

4．药物从给药到产生药效的过程可分药剂相，药物动力相，药效相三个阶段。

5．根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是结构非特异性药物，另一类是结构特异性药物。

6．药物和受体的分子间相互作用方式有离子键，氢键，离子偶极，偶极-偶极，范德华力，电荷转移复合物，疏水键等。

7．药物的理化性质对药效产生重要影响，影响最重要的三种理化性质是溶解度，分配系数，解离度。

8．Hansch方法常用的三类参数是疏水性参数，电性参数，立体参数。

9．在用计算机辅助药物设计研究时，如果能在蛋白库中找到受体的三维晶体结构，一般选择以生物大分子的3D结构为基础的方法方法进行研究

10．在用计算机辅助药物设计研究时，如果受体的三维晶体结构不清楚，可供选择的研究方法有（写出三种）：分子形状分析法，距离几何学方法，比较分子场分析法。

11．在研究药物构效关系时，为了延长药物的作用时间一般可引入的最简单的取代基是烷基

14．分析药物的构效关系，如果引入磺酸基一般可使化合物水溶性增加，解离度

增加，活性不提高。

15．药物产生药效的决定因素主要有药物的理化性质和药物和受体的相互作用。

三、名词解释

1．QSAR ：（Quantitative Structure-Activity Relationships ）定量构效关系是研究一组化合物的活性或毒性或药代性质与其结构之间、物理化学性质之间或拓扑结构之间的相关的关系，用数理统计的方法揭示化合物活性与上述结构特征或性质的变化规律，并以数学模型或图形表征其间关系的量变规律，并根据信息进一步对药物的化学结构进行优化，是一种新药设计研究方法，是计算机辅助分子设计的一个重要内容。

2．3D QSAR:三维定量构效关系：是引入了分子三位结构信息进行定量构效关系研究的方法。这种方法间接地反映例分子与生物法分子相互作用过程中两者之间的非键相互作用特

征，相对于二维定量构效关系有更加明确的无力意义和更丰富的信息量。

是以药物分子和受体分子的三维结构特征为基础，分析结构与生物活性间的定量关系。3．CADD ：（Computer-Aided Drug Design ）计算机辅助药物设计，是利用计算机的快速计算功能，全方位的逻辑推理功能、一目的图形显示功能，将量子化学、分子力学、药物化学、生物学科、计算机图形学和信息科学等学科交叉融汇结合，从药物分子的作用机理入手来进行药物设计，减少了盲目性，节省了大量的人力和物力。

4．CoMFA：（Comparative molecular field analysis ）比较分子场分析法，是通过研究药物的优势构象，用各种立场反应分子的整体性质，建立三维的构效关系。该方法可以设计新的先导化合物。

5．Hansch Analysis ：又称线性自由能相关模型。Hansh方程的基本通式是：

Hansch方法主要用于2DQSAR的研究，应用化合物的疏水性参数、电性参数和立体参数表达药物的结构特征，分析结构与生物活性的构效关系。Hansch方法是二维的QSAR研究方法，该方法只考虑了化合物与受体作用的位点，没有考虑化合物与受体（酶）的结合时构象的变化，所有参数只能表达二维意义上的结构特点，不能研究与受体三维空间作用的情况，不能研究药物构象和构型对活性的影响。只用于描述药物分子的二维结构，不能定量地描述三维结构与生物活性间的关系。另外只能优化先导化合物，不能发现先导化合物，这些是Hansch方法的主要缺陷。

6．Pharmacophore ：药效团，所谓药效团是与特定的生物靶标产生适宜的相互作用，从而引发或阻断生物效应所必需的立体和典型特征的集合，换言之，药效团是产生特定药理作用所必需的物理化学特征及其在空间的分布。药效团是一个抽象的概念，不是具体的分子，而是一组离散的物理化学特征，分布在空间的特定位置。对于与特定靶标结合的药效团，特征之间的距离大致固定在一定的范围。作用于不同靶标的药效团是不同的，有不同的物化特征，距离也不相同。

7．Pharmacophoric conformation：药效构象，当药物分子与受体相互作用时，药物与