关于抗癫痫药和抗惊厥药 (5)课件

【体内过程】
◎ 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时， 也可迟于12小时。 ◎ 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体 差异。 ◎ 本品呈强碱性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌 内注射。 ◎ 血浆蛋白结合率约90%。 ◎ 肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形 或代谢物由肾脏排出。
1912年—苯巴比妥 1938年—苯妥英钠 1964年—丙戊酸钠 到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。
○ 根据临床用途药物分为： ◇治疗局限性发作和大发作的药物； ◇治疗失神性发作的药物； ◇广谱抗癫痫药物； ◇发展阶段中的药物。
一 乙内酰尿类
苯妥英钠 苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。 【药理作用机制】 ◎ 细胞膜稳定作用：
五、侧链脂肪酸类
丙戊酸钠（sodium valproate） 【作用及机理】
◎ 对多种实验模型均有不同程度的对抗作用，但对士 的宁和可卡因引起的无效；
◎ 增加脑内GABA含量，可能是其抗惊厥的作用基础： ◎ 对抗GABA受体拮抗剂印防己毒素和荷包牡丹碱引起
三、亚芪胺类
卡马西平
卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪 【作用及应用】 ◎ 对多种癫痫模型有效，如对MES和点燃大鼠杏 仁核引起的放电； ◎ 抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散， 但对病灶内高频放电的形成抑制作用较弱； ◎ 作用机制同苯妥英钠；
◎ 临床用于精神运动性发作、大发作和部分性发作；对 癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有 效； ◎ 用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）。
❖ ○ 癫痫大发作： 异常放电涉及全脑，导致 突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛， 约20秒钟后转人阵挛，持续数分钟。大发作 连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续 状态，为危重急症。
❖ ○ 癫痫小发作： 又称失神发作，以突然神 志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘 波-慢性发放，持续5～20秒，无运动紊乱。
关于抗癫痫药和抗惊厥药 (5)
第一节 抗癫痫药
Antiepileptic drugs
☆ 癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性 疾病，其发作特点是突然性、暂短性和反复性。 ☆ 病因：癫痫的发病原因并不清楚，可能与脑内占位 性病变，寄生虫感染，脑结核病，脑内神经递质代谢
异常，脑内微量元素异常等有关。
☆ 临床特征：脑内病变区神经元突发性异常高频率放 电并向周围扩散，导致暂时性脑功能失调。由于异常 放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床 就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊 乱的症状。 ☆ 癫痫分型 ：见表14-1 精神运动型发作： 病变多在大脑的颞叶，除有部分发 作的表现外，还有意识障碍和自动症；
【体内过程】
◎ 口服吸收良好； ◎ 血浆蛋白结合率为80%； ◎ 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周 后，半衰期可缩短50％。
【不良反应】
头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹 和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞
减少和血小板减少）、肝损害和心血管虚脱。
二、巴比妥类 苯巴比妥和扑米酮
⊙ 阻断电压依赖性钠通道 ⊙ 阻断电压依赖性钙通道
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⊙ 具有使用-依赖性，对高频异常放电的神经元的 Na+通道阻滞作用明显； ⊙ 较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作 电位时程和不应期。 ◎ 选择性阻断强直后增强 （posttetanicpotentiation,PTP） 的形成； ◎ 高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取， 诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使 Clˉ内流增加而出现超极化，而抑制异常高频放电的 发生和扩散。
【药理作用】
◎ 苯巴比妥： ＊ 镇静催眠作用； ＊ 抑制Na+内流和K+外流，但需较高浓度； ＊ 对异常神经元有抑制作用，抑制其异常放电和冲
动扩散； ＊ 可能与增强GABA作用有关，增加Cl-通道开放时 间。
◎ 扑米酮（primidone，扑痫酮）： ＊ 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产 物是其抗癫痫作用的基础； ＊ 可能有独立的抗癫痫作用。 【临床应用】 ◎ 苯巴比妥：
【作用特点】
◎ 对最大电刺激休克模型有效，而表现明显的抗强 直—阵挛性发作，而对戊四唑阵发性惊厥模型无效， 因此，对小发作无效。 ◎ 无镇静催眠作用，中毒量反而引起中枢兴奋，甚至 去大脑强直。
【临床应用】
◎ 抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。 ◎ 治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经 痛等。 ◎ 抗心律失常 见第二十二章。
四、琥珀酰亚胺
乙 琥 胺（ethosuximide）
◎选择性对抗Met，而对MES无对抗作用； ◎作用机制不清楚，可能对T型Ca2+通道有选择性阻断 作用；
◎ 对失神小发作有效，对其他型癫痫无效。
◎ 副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐 等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发 生再生障碍性贫血。
＊ 除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态； ＊ 癫痫持续状态，可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫 痫持续状态。
◎ 扑米酮：对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥； 但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。
【不良反应】
常见的不良反应力镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。 偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。
☆ 癫痫动物模型
常用两个经典的动物模型筛选
药物
○ 最大电刺激休克模型（MES） ○ 戊四唑阵发性惊厥模型（Met）
❖ ☆ 抗癫痫药物的作用机制： ○ 制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围 正常神经组织，以遏制异常放电的扩散； ○ 可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有 关。
☆ 常用药物 ○ 发展过程：
【不良反应】
1 胃肠道有刺激； 2 牙龈增生； 3 随血药浓度增高，可出现眩晕、共济失调、头痛 和眼球震颤；精神错乱；严重昏睡以至昏迷； 4 巨幼细胞性贫血； 5 过敏反应； 6 妊娠用药，偶致畸胎，如腭裂等。静注过快，可 致心律失常、心脏抑制和血压下降。
【药物相互作用】
苯妥英钠为肝药海诱导剂，能加速多种药物的代 谢而降低药效。