心血管药物的研究进展

心血管疾病的研究进展

摘要

近年来，心血管药物是新药研究中最为活跃的一个领域。据统计，平均每年进人临床研究的新药约有20余种，使心血管疾病的药物治疗达到了较高的水平。其中最引人注目的是基础理论指导下的心血管新药的设计与开发，现在这种药物已经到了比较成熟的阶段。本文将对心血管疾病以及心血管疾病的近年来的研究进展方法进行了介绍。

关键词：心血管疾病；药物；治疗方法

一心血管疾病简介

心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，并且一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。下面对几类常见的心血管疾病进行简要介绍。

高血压：高血压是心血管最常见的疾病之一，特别是老年人多患高血压，高血压是指动脉血压异常增高，患者常无症状。动脉血压增高增加了闹卒中，动脉瘤看，心力衰竭，心力梗死和肾脏损害的危险性。高血压常伴很多并发症，且危害极大，高血压和高血脂有关，因此防治高血压病应该同时降血压，调节血脂。

动脉粥样硬化：动脉粥样硬化是动脉硬化中最常见而重要的类型，其特点是受累动脉的内膜有类脂质的沉着，复合糖类的积聚，继而纤维组织增生和钙沉着，并有动脉中层的病变。本病主要累及大型及中型的肌弹力型动脉，以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见，常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果。发生在冠状动脉上的动脉粥样硬化称为冠状动脉粥样硬化。它是最常见的狭窄性冠状动脉疾病，特别是肌壁外冠状动脉支的动脉粥样硬化。冠状动脉近侧段之所以好发动脉粥样硬化是由于它比所有器官动脉都靠近心室，因而承受最大的收缩压撞击。再者，冠状动脉血管树由于心脏的形状而有多数方向改变，因此亦承受较大的血流剪应力。

高血压病：高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高（>=140/90mmHg）,常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变。

血栓：血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型中，血栓由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板,积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。

二心血管药物的研究进展

本文将介绍简要介绍几种心血管药物，并在后文介绍一些天然药物用于治疗心血管疾病的研究情况。

2.1 利尿剂

利尿剂主要是通过促进体内电解质（钠离子为主）和水分排出，使血容量减少，血压下降。该药降压作用较温和，作用持久。服药2~3周后，作用达到高峰，还能强化其他药物的降压作用，一般适用于轻、中度高血压患者。利尿剂按其作用机制和作用强度分为3类。

（1）高效利尿剂，如呋喃苯胺酸，利尿酸等；

（2）中效利尿剂，如噻嗪类（氢氯噻嗪和环戊噻嗪）；

（3）低效利尿剂，如氨苯喋啶、螺内酯等。

各种利尿剂大约可减少血钾0.5mmol/L ,可使患者的血钾浓度维持在正常范围，但有一小部分患者血钾浓度可降至小于3.5mmol/L玩，有些患者虽然血钾浓度正常，但由于其体内血钾浓度偏低，在应激状态下钾进入细胞内可发生低血钾，进而加剧了恶性室性心律失常。在各类利尿剂中，吩

类利尿剂和速尿引起低血钾较为明显，氯噻酮等长效的吩噻嗪类利尿剂比中效的氢氯噻嗪更明显，氢氯噻嗪引起的低血钾与剂量的大小有关，剂量越小，低血钾的发生率也就越高。若适量控制摄入钠的量，丢失钾会减少，故应用时可适量补充钾和加入保钾利尿剂。有研究证明空腹时，氢氯噻嗪可使血糖升高，糖耐受量下降，从而增加了高血压患者的胰岛素抵抗。大多数报告显示长期应用氢氯噻嗪可引起脂肪代谢紊乱，主要是影响脂肪酶的活性，使甘油三酯增加；也可引起轻度胆固醇增加。

2.2 β受体阻滞剂

β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合，进而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。受体可分为3种类型，β1受体，β2受体，β3受体。β1受体主要分布于心肌，可激动引起心率收缩和心肌的增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，因此可激动引起内脏平滑肌松弛，血管扩张，支气管扩张等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。

2.3 钙通道阻滞剂

又称钙离子拮抗药，是心血管药物治疗发展中继β受体阻断药后的又一个重要药物。其临床应用为:（1）心绞痛，维拉帕米，地尔硫卓都是强力冠状动脉扩张药，通过降低心肌耗氧量治疗该病。（2）抗高血压，阻断钙离子进入平滑肌，心肌，传导组织和窦房结，引起血管扩张，心缩力减弱，心动缓及传导减慢，因此使血压下降。据报道，以单剂量硝苯地平10mg 舌下含服治疗重度高血压患者40例，用药30min后血压平均下降49.6/31.6mmHg，心率增加(10士5)次/min，意向临床试验提示钙通道阻断剂和血管紧张素胎受体拮抗剂药合用可能存在降压以外的心血管保护作用。（3）心律失常，静脉注射维拉帕米为目前治疗阵发性室上心动过速的首选方法，尤其对是窦性及房室交界区心动过速的治疗。地尔硫卓在治疗阵发性室上心动过速转复率与维拉帕米相接近，且基本不发生不良反应。

2.4 血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素抑制剂是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破。根据其结构基团可分为3类：（1）以巯基结合，如卡托普利，（2）以磷酸基结合，如福辛普利，（3）以羧基结合，如依那普利。其药理作用和临床应用为：（1）降低血压，对血浆中的肾素一血管紧张素有直接的抑制作用，使血浆中的血管紧张素Ⅱ浓度降低，对抗血管紧张素Ⅱ的缩血管作用。在人体的一些重要脏器如心，脑等局部组织也存在血管紧张素受体，局部组织的肾素-血管紧张素系统对血管紧张度

的调节起重要作用，对组织中的紧张素转换酶也有抑制作用。（2）改善心脏的功能，血管紧张素转换酶抑制剂抑制肾素和血管紧张素Ⅱ的活性，组织缓激肤的降解，扩张血管，降低心室壁的张力和膨胀程度，降低对心肌细胞壁肥厚因子的刺激作用，从而抑制和转换心肌肥厚。研究证实，培哚普利降压作用可持续24h，并有效阻比左心室肥厚。血管紧张素转换酶抑制剂能扩张冠状动脉，减轻心脏前后负荷，降低心脏耗氧量，终端心力衰竭时心脏的恶性循环。

研究表明血管紧张素转换酶抑制剂对轻中重度的心力衰竭均有效，可降低因心力衰竭引起的死亡率，是公认的治疗和预防慢性心力衰竭的首选药。抗动脉粥样硬化，一方面，血管紧张素Ⅱ能诱导原癌基因及生长因子的基因表达，使血管细胞生长增值，并促进内皮细胞释放酸性物质，从而使嗜酸性细胞黏附和聚集，导致粥样斑块的形成。而血管紧张素转换酶抑制剂恰好可以抑制血管紧张素Ⅱ生成，进而因为它的物理机械性能较好、降解可以控制、来源又不受限制的优点，所以近年来被广泛关注。主要材料有聚乳酸中（PLA）、聚羟基乙酸（PGA），聚己内酯、聚氧化乙烯、聚环氧乙烯、PLA-PGA复合物（PLGA）等。但人工合成的高分子的生物材料具有一定的致癌性；有免疫原性，易发生炎性反应及排斥反应；亲水性极差；生物相容性不佳；降解产物程弱酸性，造成局部pH值下降，导致细胞中毒甚至死亡；价格昂贵。理想的软骨支架材料仍将是我们未来研究的热点问题。人胶带wharton Jelly中富含透明质酸，糖胺多糖及胶原等，与天然软骨细胞外基质类似，能够模拟关节软骨细胞外基质，很可能成为一种理想的软骨组织工程支架材料。

2.5 抗凝血药

低分子肝素（LMWH）：目前，LMWH已成为抗凝血药研究热点，此类药物与肝素相比，生物利用度高、半衰期长、出血性副作用小，比肝素更安全。类肝素为肝素以外的粘多糖及酸性多糖。它们都有抗栓作用强，抗凝作用弱，可口服的特点。水蛙素及重组水蛙素:具有特异直接抑制凝血酶功能，不受活化的血小板影响，作为溶解血栓的辅助疗法优先于肝素。脉酸脂（FOY）和MD805：用于血管形成术、血液透析、脑血栓急性期和PIC的抗凝治疗。与肝素相比无明显副作用，且出血倾向小，安全性高。

2.6 溶栓药

进人八十年代以来是急性心肌梗塞（AMI）和急性缺血性脑血管疾病治疗的溶栓时代。溶栓疗法是AMI溶栓发展史上降低死亡率最明显的治疗手段，溶栓疗法开展以前AMI的住院死亡率为14环，溶栓疗法开展后，停顿院死亡率可降到8%。溶栓疗法已成为当今AM1治疗的主线。

溶栓药是一类纤溶酶源激活剂的药物，系蛋白酶。它可以直接或间接地溶解血栓的成份，按现代分类方法介绍如下:

2.6.1 第一代溶栓药

主要特征是无纤维蛋白特异性，副作用大，易诱发全身纤溶亢进，并伴有严重出血症状，是临床使用第一代溶栓药的主要缺点。尿激酶（UroKinase UK）及链激酶（StreptoKinase SK）是临床常用的第一代溶栓药。

2.6.2 第二代溶栓药

特征是有一定程度的纤维蛋白特异性，但t1/2较短，临床应用时需大剂量（50~100mg）连续滴注，此时仍可致出血。第二代溶栓药主要包括甲氧苯甲酞纤溶酶原链激酶复合物、单链尿激酶和多肤。

2.6.3 第三代溶栓药

是应用现代分子生物学技术，对第一代和第二代溶栓药进行改进，在特异性t1/2及溶栓效率方面有较大提高的新溶栓药，第三代溶栓剂主要包括突变体、嵌合体及导向溶栓剂3大