复乳法制备阿柔比星A的聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒影响包封率因(精)

・338・中国抗生素杂志2005年6月第30卷第6期文章编号:1001・

8689(200506-0338—03

复乳法制备阿柔比星A的聚乳酸聚乙醇酸共聚物

纳米粒影响包封率因素考察

陈蜀张志荣’ 石海涛卢颖名

(四川大学华西药学院, 成都610041

摘要:以含阿柔比星A(Aclarubicin A,ACRB—A的酸性溶液为内水相,采用复乳法制备ACRB—A(PLGA纳米粒。考察了有机溶剂、油酸的量、稳定剂种类、投药量、乳化剂、Na。SO.的量和外水相的pH值几个主要因素对ACRB-A PLGA纳米粒包封率的影响。结果表明,以二氯甲烷和丙酮为有机溶剂、油酸(15mg、右旋糖酐一70、ACRB-A的浓度(5mg/m1、以F68和Tween一80为乳化剂、2%的Na。S0.和外水相的pH等于8有利于提高ACRB—A的包封率。经实验条件优化后制备的ACRB—A PLGA包封率为 85.41%,纳米粒粒径为272nm,粒径分散指数为0.213。

关键词:阿柔比星A;PLGA; 纳米粒; 包封率

中图分类号:R944.9文献标识码:A

Effect of experimental parameters on the encapsulation of aclarubicin A

loaded PLGA nanoparticles prepared by a double emulsion method

Chen Shu, Zhang Zhi—rong’, Shi Hai—tao and Lu Ying—ming

(West China School of Pharmacy,Sichuan University・Chengdu 610041

ABSTRACT Aclarubicin A(ACRB—Aloaded poly(DI。一lactide—CO—glycolic acid(PI。GAnanoparticles (ACRB—A—PI,GA—NPswere prepared with a double

emulsion method(w/o/w,using acid solution contain— ing ACRB—A as inner water phase.Experimental parameters including the organic solvent,the concentration of oleic acid,the kinds of stabilizer,the concentration of the ACRB—A and Na2S04,and the pH of the outer water phase were investigated for the encapsulation efficiency.The results showed that the improvement of the incor— poration efficiency of ACRB—A contributed to the following factors:acetone and dichloromethane used as organic solvent,F68and Tween-80as emulsifier,oleic acid(15mg,Dextran一70,ACRB—

A(5mg/m1, Na2SO‘(2%,pH8.0of outer water phase.Optimized preparation parameters lead to the successful prepara— tion of nanoparticles characterized with encapsulation efficiency up to 85.41%,size 272nm and particle dis— persibility index(PDI0.213.

KEY WORDS Aclarubicin A;PI。GA; Nanoparticle; Encapsulation efficiency

聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PI。GA纳米粒作为药物载体多年,已显示其具有特殊的医疗价值,即可提高药物在体内作用的选择性和延效性,又可隐藏药物的理化特性,提高药物的稳定性。提高PI。GA纳米粒的包封率可促进PI,GA纳米粒走向工业化。本文以阿柔比星A(Aclarubicin A,ACRB—A为模型药物,考察了影响PI。GA 纳米粒包封率的因素,寻找可提高PI.GA纳米粒包封率的手段,并得到一个包封率为85.41%的阿柔比星A PI。GA纳米粒制备工艺。

1材料与方法

1.1主要试剂与仪器

探针式超声细胞粉碎仪(JY88一Ⅱ型,宁波新芝科学仪器研究所;磁力加热搅拌器(85—2型上海司乐仪器厂;Malvern Zetasizer nano—zs90(英国Malvern公司;LC

一10AT高效液相色谱仪(日本岛津公司;Dia— monsil TM C18色谱柱

(4.6ram×150ram,5pm,Dikma

收稿日期:2004—10—13修回日期:2005—04—07

作者简介:陈蜀.男,生于1973年.在读博士研究生。研究方向:靶向给药。 *通讯作者,E—mail:zrzzl@vip.sina.corn 万方数据

复乳法制备阿柔比星A的聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒影响包封率因素考察陈蜀等・339・公司出品;L8—80型超速冷冻离心机(美国Beckman

公司;PI。GA(LA:GA一50:50,15000购自山东医疗器械研究所;阿柔比星A购自扬州制药厂(批号 20030302,含量96.0%;油酸购自苏州市第二化工研究所;右旋糖酐一70、PVA、F68、Tween一20、Tween一80、 Brij35均购自Sigma公司。

1.2制备方法

ACRB—A在酸性环境中溶解,在pH4.5酸性环境中能稳定存在,在参照文献的基础上n’21将ACRB—A 溶解在pH4.5的盐酸溶液中,并以此为内水相用复乳法制备ACRB—A PLGA纳米粒。具体步骤如下:将含 ACRB—A的水溶液乳化分散于丙酮和二氯甲烷的混合溶剂中,形成初乳;再将此初乳乳化分散到含有表面活性剂等附加剂的水溶液中,形成复乳;电磁搅拌3~ 4h,除去有机溶剂,得到纳米粒。

1.3粒径测定

用Malvern Zetasizer nano—zs90粒度测定仪测定 ACRB—A PI.GA纳米粒粒径及其分布。

1.4包封率测定

取4ml ACRB—A PI,GA纳米粒混悬液在4℃ 50000r/min离心1h,然后取上清液20pl进样记录 HPLC色谱峰的峰面积(A,由标准方程:A一 5826.01C一4380.82(,.一0.9996求算出上清液中的药物浓度,计算包封率。包封率的计算公式如下:包封率(ER一—W矿o--W

w:游离药物的量;Wo:总投药量

2结果与讨论