妇科肿瘤标志物的临床应用

特异性
理想的肿瘤标志物: PSA(Prostate Specific Antigen)
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CA125诊断卵巢癌的评价
评价参数
评价指标 敏感性
特异性
>35 U/L
>65 U/L
>194 U/L
100 %
60%
93%
80 %
80 %
95%
阳性预测值
33%
48%
75%
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普查 诊断 处理及预后 监测
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普查
用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度 敏感性及有效的 阳性预测值，并且方法与费用 易于被接受和实施。因此一个理想的标志物不 仅要表明肿瘤的存在， 也能提示其所在部位。 然而一般的TM不适宜对无症状的人群进行普 查。但某些TM可用于高危人群的普查。如在 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患 者中检测甲胎蛋白（AFP）。
甲状腺
一次
手 术 后 一 次 ,然 后 每 季 度
每季度
第 3年 2次 ,以 后 每 年 1次
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如何判断一个理想的肿瘤标志物
⑴ 灵敏度100%； ⑵ 特异性100%； ⑶ 器官特异性； ⑷ 与肿瘤的大小或分期有关； ⑸ 与预后有关； ⑹ 监测肿瘤的复发; ⑺可靠的预测价值
胚胎、胎盘性肿瘤标志物
当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物 质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用的 有 甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促性 腺激素(hCG)、妊娠性糖蛋白(SP1)及碱性胎 蛋白 (basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢内胚窦瘤及 含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标 志物。CEA 在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。 hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治疗及随 访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒癌以及 卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。
用于卵巢癌妇女患者进行一线 治疗的依据
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CA125是现今研究与应用最多的妇科肿瘤标志物， 是卵巢 非粘液性上皮癌的重要标志，敏感性为80%～ 96.7%，特异性为75%～89%。但尚难用于筛查 和 早 期诊断，Ⅰ期卵巢癌仅有一半病人不正常。在妇科肿 瘤中，子宫内膜癌的敏感性差别较大 ，从11%到90%， 差别与期别、分级的关系尚不明确。此外，子宫内膜 异位症患者平均CA125水平在 80kU/L左右。约 1%的 健康妇女、3%的良性卵巢疾患、6%的非肿瘤者(早孕、 炎症、结核等)均可使血清CA 125升高。
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激素受体：
常用的激素受体有雌激素受体(ER)及孕 激素受体(PR)，雌激素受体及孕激素受 体可 作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、 卵巢癌、乳腺癌的指标。
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肿瘤相关物质标志物
脂类唾液酸 ：可用作卵巢腺癌的标志物， 与CA125联合应用效果较好。 组织多肽抗原：是广谱 性的肿瘤增殖标 志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、 胰腺癌、肺癌均可升高。 免疫抑制酸性蛋白 ：为卵巢癌及宫颈癌 的标志物。
Beastall等提出的方案：无效：TM 浓度与治疗前相比下降＜5Байду номын сангаас%；改善： TM浓度与治疗前相比下降＞50%；有效： TM浓度与治疗前相比下降＞90%；显效： TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。
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推荐肿瘤病人监测参考时间表
肿瘤 乳房 肺 肿瘤标记物 CEA,CA153 CEA, SCC 手术前(3) 手术后的第一年 一次 一次 一次 一次 一次 一次 一次 一次 一次 一次 每 个 治 疗 阶 段 ,然 后 每 季 度 每 个 治 疗 阶 段 ,然 后 每 季 度 手 术 后 一 次 ,每 月 一 次 ,至 6个 月 ,然 后 每 季 度 每 月 一 次 ,至 6个 月 ,然 后 每 季 度 每 月 一 次 ,至 6个 月 ,然 后 每 季 度 每 个 治 疗 阶 段 ,然 后 每 季 度 每季度 第 1周 每 天 1次 ,然 后 每 月 1次 治 疗 后 ,然 后 每 季 度 每 个 治 疗 阶 段 ,然 后 每 季 度 手术后的第二年 每季度 每季度 每季度 每季度 每季度 每季度 每季度 每季度 每季度 每季度 手术后3~5年 每 年 2次 ,5年 后 每 年 1次 每 年 2次 第 3年 2次 ,以 后 每 年 1次 每 年 2次 每 年 2次 第 3年 2次 ,以 后 每 年 1次 每 年 1次 每 年 2次 第 3年 2次 ,以 后 每 年 1次 每 年 2次 结 肠 -直 肠 -CA199+ CEA -CEA 胰腺 肝 胃 前列腺 睾丸 子宫颈 卵巢 CA199 AFP CA199或 CEA PSA AFP+ β HCG CEA, SCC -CEA -CA125 - AFP和 /或 β HCG CEA
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酶及同功酶肿瘤标志物
妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase,ALP)、酸性磷酸 酶 (acid phosphatase,ACP)、乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽转 移酶( glutathione s-transferase,GST)、核糖 核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神经元特异 性烯醇 酶(neuron-specific enolase,NSE)等 。

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病毒标志物
人乳头瘤病毒（ HPV ）：HPV与宫颈癌 的发生有关 ，其中以HPV16、18、31、33、 35与CIN及宫颈癌的关系最为密切。 疱疹病毒（HSV） 其它病毒

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生长因子
表皮生长因子 (epidermal growth factor,EGF) 转化生长因子 (transforming growth factor,TGF) 成纤维细胞生长因子 (fibroblastic growth fac tor,FGF) 胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)
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临床应用：SCC（鳞状细胞癌抗原）
有80%-90%宫颈癌为鳞状细胞癌
帮助选择治疗类型: 每3个月患者血清SCC值可帮助决定选择放射疗法或手术治疗 预后价值: 在诊断IB和IIA期的肿瘤时，如果SCC Ag的值高，那么复发的风险就 增高3倍，这和肿瘤的直径、分级和淋巴转移无关. 治疗前高SCC值可作为高风险患者选择辅助治疗的依据. 监测/复发: 血清SCC的值可监测治疗的有效性。 2次连续的SCC升高预示76%的肿瘤恶化或复发. SCC是我们所能得到的较少的一种子宫颈癌抗原标志物， 37%～90%的子宫颈癌患者血清SCC升高，且和癌的分期呈正相关。 亦可作为无癌、癌前病变(CIN)及浸润癌判断之参考。
子宫颈及子宫内膜癌
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临床应用: CA125

1. 监测卵巢癌病人的治疗。 2. 结合其他临床方法，检测病人CA 125 的值，用于监测卵巢癌病人的治疗。
预示有残留肿 瘤
CA 125 assay values
CUT-OFF value: 35 U/mL
预示无残瘤肿 预示无残瘤肿 瘤瘤
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妇科肿瘤标志物的分类
一、按肿瘤标志物的来源与检测 ： 有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、 激素受体 、酶及同工酶、癌基因及其产物等 。 二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物 ： 如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌 及子宫颈癌等。
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所测值用于乳腺癌妇女患者一 线治疗的情况和监测.
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乳腺癌患者30%~50%CA15-3增高， 出现转移者增高可达80%，CA15-3>100 U/ml可认为有转移可能。有报道在120例 乳腺癌术后无复发病例中CA15-3真阴性 为98%，而进展期乳腺癌CA15-3阳性率 为70%。
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激素及激素受体肿瘤标志物
肿瘤分泌的激素有原位激素及异位激素 。 分 泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵巢 特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素的 卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄激 素的Sertoli-Leydig细 胞瘤。异位激素主要 有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激素 (ACTH)，子宫肌瘤分泌的促红 细胞生成 素。
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糖链抗原肿瘤标志物
糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇 科常 用的糖链抗原为糖蛋白，如CA125、 CA19-9、CA54/61 、CA15-3、 OCA(ovarian cancer antigen)、 OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、 NB/70K及 人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2) 。
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用TM进行普查应考虑下列原则
（1）应十分清楚该肿瘤的发病率 ; （2）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 ; （3）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经 济有效; （4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性 良好 ; （5）普查所需费用能被接受 。
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基因标志物
肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌 基因及其表达产物 。 癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因 ， 癌基因的激活方式主要有基因突变、基因 扩增和重排。 抑癌 基因通过基因缺失、突变而失去正常 的抑癌功能。
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肿瘤标志物的功能与作用
常用妇科肿瘤标志物
TM β-hCG 肿瘤组织来源
滋养细胞肿瘤，某些生殖细胞肿瘤
AFP
estrogen testosterone
生殖细胞肿瘤，肝癌
颗粒细胞、泡膜细胞瘤 Sertoli-Leyding细胞瘤
膜癌
CA125、CA15-3 卵巢及其他腺癌，卵巢癌?乳癌?子宫内 CEA LASA SCCA OSA 肠癌 卵巢癌 子宫颈癌 乳癌 卵巢粘液性癌 外阴癌
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疗效监测
TM最重要的价值，是能明确手术、 放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反 映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。 用HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测 抗药性和推断“零肿瘤细胞”(检测极限 以下)，以决定何时停止治疗。
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TM评价疗效的指标
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临床应用: CA15-3
协助管理 II期 和 III 期乳腺癌病人 结 合其他临床方法，检测病人CA 15 3 的值，用于监测乳腺癌病人的治 疗
预示有残留分 化的肿瘤
CA 15-3 assay values
CUT-OFF value: 31.33 U/mL
预示情况转好 或无残留肿瘤
妇科肿瘤标志物的临床应用
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肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor markers,TM） 是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤 细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产 生的一类生化物质。在血液、体液及组织中 肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤 筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判 断的标志与依据。
。
然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正 确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志
物检测的临床意义。
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理想的肿瘤标志物
只从肿瘤组织内释放 能及早检测
能特异性给出肿瘤类 型(大小/分期)
具有器官特异性
关键性标准
灵敏度
阳性/阴性预见值 精密度
诊断
一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症 状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴 别诊断。 由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴 性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常 不能单凭TM进行确诊。但AFP、β-人绒毛膜 促性腺激素（HCG）等有助于确诊。
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处理及预后
肿瘤标志物作为治疗干预的重要指 标，手 术 或放疗、化疗后是否继续治疗， 以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预 测治疗效果的重要 指标。如卵巢癌肿瘤 细胞减灭术后4周血清CA125水平下降不 满意(不及术前50%)，或 术后2月未降至 正常，均提示预后不良。