第02章药物代谢动力学
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第2章 药物代谢动力学
药量---时间关系
血药浓度 A（给药量）可代替C
时
n=1：一级动力学
间
n=0：零级动力学
正值：表示吸收动力学 负值：表示消除动力学
一级消除动力学（first-order elimination kinetics
----体内药量以恒定的百分率进行消除(恒比消除（) 掌握）
一级消除动力学特点
----线性动力学(掌握)
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 104-2 = 102
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
F、Vd、 T1/2、 CL
(掌握) 简单扩散
（掌握）
首关消除 药酶诱导/抑制 尿液PH对药物排泄影响
（掌握）
一级消除动力学 零级消除动力学
Css 、F、Vd、 T1/2、 CL
被动转运 药物跨膜转运方式
滤过 水溶性扩散
简单扩散 脂溶性扩散
载
易化扩散
体 扩
主动转运
膜
散
动
转
运
1.滤过（Filtration) --水溶性扩散(了解）
3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) （了解
）
▲有载体协助的顺差转运，有饱和、竟争现象。
第二章 药物代谢动力学
4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害 ，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物 ，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链 霉素等。 5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用
第二章
选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD.
三、代谢（生物转化）
定义： 药物 代谢产物
1.4－3.4
=
[ A- ]
[HA]
= 10 -2 =1/100
血浆中：10 7.4－3.4 =
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
酸酸少易；酸碱多难
第二章
• 某弱酸性药物的pKa是3.4，该药物在血浆（ 血浆pH=7.4）中的解离百分率约为（ ） • A．1% • B．10% • C．90% • D．99% • E．99. 99%
二、影响药物通过细胞膜的因素
第二章
（二）药物的浓度差、膜通透性、面积厚度
（三）血流量——影响膜两侧药物浓度差 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能
分子量小，脂溶性高，解离度小的药物易转运
第二节 药物的体内过程
一、吸收：
定义：给药部位 影响因素 血液循环
第二章
1. 给药途径 2. 理化性质
3. 吸收环境
dC/dt = － keC
恒量消除 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) 非线性动力学消除 n=0 dC/dt = － ke
第二章
血 药 浓 度 半 对 数 血 药 浓 度
零级 一级
零级
一级
时间
时间
浓度越大，消除速度越快 浓度越小，消除速度越慢
一、一级消除动力学
第二章--药物代谢动力学PPT课件
血液是药物在体内ADME联系的中介，药物在体液、组织中的浓度与血液中的浓 度成比例，其他标本不易采集，因此血药浓度最具代表性。
一、 血药浓度-时间曲线
浓度为纵，时间为横： 药-时曲线
潜伏期--从给药到产生药效的时间 药峰浓度(Cmax)—药后达到的最
高浓度，与剂量成正比 达峰时间(Tmax)—用药后达到最
将人体视为一个系统，按动力学特 点分为若若干室，药物分布其中，根据 分布的快慢分为一室模型和二室模型。
1.一室模型
①药物进入体内迅速均匀分布；
②以一级速率形式消除，在模型
2
中只有一个出路；
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029-82655140
③C-T曲线只出现消除相，在半对
-
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029-82655140
积分后 Ct=C0e-Kt 对数式lgCt=lgCo-(K/2.303) t5
2.零级动力学-- 指体内药物的转运或消除以恒量进行
与血药浓度无关。
dC/dt = -k0
血药浓度C与时间t作图 直线
t1/2=C0/2K0
-
1
第二节 药物体内的速率过程
药物的转运及转化使药物在不同器官、组织、体液中的浓度 随时间而变化，这个动力过程称动力学过程。
以浓度为纵坐标，以时间为横坐标，绘图，称药物浓度时间 曲线图，简称药-时曲线（C-T）。
-
2
西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029-82655140
吸收和消除速率有关
2. 曲线下面积（AUC)---血药浓度随时间变化的积分值（g·h/L)
表示药物在血中的相对累积量。
-
10
药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
碱化酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠 可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用 此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提 高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意 义。
弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容 易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用 药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨碍原形 排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从 体内排泄。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
Байду номын сангаас
被动转运（passive diffusion）
特点： 顺浓度梯度转运 不耗能 不需要载体 无饱和性、无竞争性
影响因素：分子大小、脂溶性、极性、 两侧浓度差、解离度等
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
被动转运（passive diffusion）
1）简单扩散：因为生物膜的脂质特性， 药物的被动扩散主要与药物的脂溶性（油水 分布系数）与解离度有关。非极性物质、解 离度小或脂溶性强的药物容易通过膜的类脂 相，极性大、解离形式或脂溶性小的药物， 一般不易通过生物膜。大多数药物的转运方 式属于简单扩散。
（Placental barrier）
是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通 过；>1000 不能)
母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内 易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式和其它细胞相同：简单扩散
二、分布
药物以各种途径给药后自给药部位吸收入血， 随血液转运到组织脏器，称分布。研究药物的分 布对探讨药物的作用机制、不良反应的产生，发 现新药以及新的用途，均可得到启示。影响分布 的因素主要有：组织血流量及药物与组织细胞的 亲和力、屏障现象及药物与组织蛋白的结合等。
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
碱化酸化体液和尿液
通过用药可轻微改变pH，如应用碳酸氢钠 可碱化，而用氯化铵可酸化体液和尿液，应用 此原理可使药物吸收或排泄的速度改变，对提 高药物的吸收或促进中毒物质的排泄有临床意 义。
弱酸性药物在pH低的溶液中解离度小，容 易跨膜转运，在酸性胃液中吸收较快；但如用 药碱化尿液pH变大，则解离度增大而妨碍原形 排泄的药物在肾小管中的重吸收，促进药物从 体内排泄。
2021年2月9日
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Байду номын сангаас
被动转运（passive diffusion）
特点： 顺浓度梯度转运 不耗能 不需要载体 无饱和性、无竞争性
影响因素：分子大小、脂溶性、极性、 两侧浓度差、解离度等
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
被动转运（passive diffusion）
1）简单扩散：因为生物膜的脂质特性， 药物的被动扩散主要与药物的脂溶性（油水 分布系数）与解离度有关。非极性物质、解 离度小或脂溶性强的药物容易通过膜的类脂 相，极性大、解离形式或脂溶性小的药物， 一般不易通过生物膜。大多数药物的转运方 式属于简单扩散。
（Placental barrier）
是指胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性
脂溶度、分子大小是主要影响因素 (MW 600易通 过；>1000 不能)
母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内 易离解
胎盘有代谢（如氧化）药物的功能
转运方式和其它细胞相同：简单扩散
二、分布
药物以各种途径给药后自给药部位吸收入血， 随血液转运到组织脏器，称分布。研究药物的分 布对探讨药物的作用机制、不良反应的产生，发 现新药以及新的用途，均可得到启示。影响分布 的因素主要有：组织血流量及药物与组织细胞的 亲和力、屏障现象及药物与组织蛋白的结合等。
第二章 药物代谢动力学
精品课件
（1） 主动转运
主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。
特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体，有特异性 （4）有饱和限速及竞争性抑制
精品课件
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差 的载体转运，不耗能。
精品课件
23
（2）器官血流量
再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。
精品课件
（3）组织细胞结合
精品课件
时量关系 (time-concentration relationship)：
是指血浆药物浓度(C)随时间(t)的改变而发生 变化的规律。
精品课件
时量曲线(time-concentrarion curve)
c
MTC
Cmax
MEC
Tpeak
t
效应持续时间
一、一次给药的药-时曲线下面积
曲线下面积(area under curve)：药物时量曲线 下面积。反映药物进入血液循环的总量。
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
精品课件
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
精品课件
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
（1） 主动转运
主动转运(active transport)：是逆浓度梯度进行 的载体转运方式。
特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体，有特异性 （4）有饱和限速及竞争性抑制
精品课件
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差 的载体转运，不耗能。
精品课件
23
（2）器官血流量
再分布(redistribution)：药物进入体循环后首 先分布到血流丰富的组织器官，然后再向血流量 小以及药物亲和力较高的组织转移。如硫喷妥钠 先在血流量大的脑组织中发挥麻醉效应，然后由 于脂溶性高又向血流量小的脂肪组织转移，效应 很快消失。
精品课件
（3）组织细胞结合
精品课件
时量关系 (time-concentration relationship)：
是指血浆药物浓度(C)随时间(t)的改变而发生 变化的规律。
精品课件
时量曲线(time-concentrarion curve)
c
MTC
Cmax
MEC
Tpeak
t
效应持续时间
一、一次给药的药-时曲线下面积
曲线下面积(area under curve)：药物时量曲线 下面积。反映药物进入血液循环的总量。
第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics
精品课件
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
精品课件
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药理学第2章药物代谢动力学PPT课件
影响药物排泄的因素
肾功能
肾排泄是药物排泄的主要途径，肾功能不全 会影响药物的排泄速度和能力。
肝功能障碍
肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能障碍会 影响胆汁排泄。
年龄
儿童和老人的肾功能相对较弱，药物的排泄 速度较慢。
遗传因素
某些药物的排泄速度存在个体差异，与遗传 因素有关。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过收集尿液并测定其中的药物浓度，可以了解 药物排泄的速度和量。
胆汁检测
通过收集胆汁并测定其中的药物浓度，可以了解 胆汁排泄的情况。
皮肤排泄研究
通过皮肤分泌物的测定，可以了解某些药物通过 皮肤排泄的情况。
THANK YOU
感谢聆听
制剂因素
药物的剂型、制备工艺、辅料等 也会影响其吸收。例如，药物的 溶解度、溶出速率等会影响其在 体内的吸收。
80%
生理因素
胃肠道的pH值、胃排空速率、肠 道蠕动等生理因素也会影响药物 的吸收。此外，人体的新陈代谢 和排泄也会影响药物的吸收。
药物吸收的研究方法
动物实验
通过给动物用药，观察其体内 药物浓度的变化，从而了解药 物的吸收特性。
药物代谢动力学的重要性
指导临床合理用药
通过了解药物的代谢动力学特性，可以制定合理的 给药方案，提高治疗效果并降低不良反应的发生率 。
促进新药研发
了解药物的代谢动力学特性是新药研发的重要环节 ，有助于发现潜在的药物候选者并进行优化。
保障用药安全
通过药物代谢动力学研究，可以评估药物的疗效和 安全性，为保障用药安全提供科学依据。
生理屏障
如细胞膜、血脑屏障等生理屏障限制某些药物的 分布。
药物分布的研究方法
01
完整版)执业药师药物代谢动力学习题及答案
完整版)执业药师药物代谢动力学习题及答案第二章药物代谢动力学1.主要因素决定药物每天用药次数是什么？药物每天用药次数的主要因素是体内消除速度。
2.药时曲线下面积代表什么？药时曲线下面积代表药物的生物利用度。
3.维持药物有效血浓度的正确恒定给药间隔时间是多久？正确的恒定给药间隔时间是每隔一个半衰期给药一次。
4.为了迅速达到稳态血浓度，可以通过以近似血浆半衰期的时间间隔给药来实现，首次剂量应该增加多少？首次剂量应该增加一倍。
5.如果某药的半衰期是7小时，按每次0.3g，一天给药3次，达到稳态血药浓度所需的时间是多久？达到稳态血药浓度所需的时间是28-36小时。
6.按一级动力学消除的药物，达到稳态血药浓度时间长短决定于什么？达到稳态血药浓度时间长短决定于给药次数。
7.恒量恒速给药最后形成的血药浓度是什么？恒量恒速给药最后形成的血药浓度是稳态血药浓度。
8.药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着什么？药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着药物的吸收速度与消除速率达到平衡。
9.按一级动力学消除的药物有关稳态血药浓度的描述中哪个是错误的？错误的描述是“定时恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度”。
10.按一级动力学消除的药物，其消除半衰期与什么有关？按一级动力学消除的药物，其消除半衰期与血浆浓度有关。
11.某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系是什么？某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系是0.693/k。
12.对血浆半衰期(一级动力学)的理解，哪个是不正确的？不正确的理解是“一次给药后经4～5个半衰期就基本消除”。
A、药物的脂溶性B、药物的极性C、药物的分子量D、药物的代谢速率E、药物的剂量重写后：1.肾小管对极性大、水溶性大的药物重吸收少，易排泄；酸性药在碱性尿中解离少，重吸收多，排泄慢；脂溶性高的药物在肾小管重吸收多，排泄慢；解离度大的药物重吸收少，易排泄。
药物在体内存留的时间受肾小管的重吸收影响。
药理学 第2章 药物代谢动力学
是少数药物消除形式
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
等量等间隔多次给药血中积累药物总药量
t1/2数
给药后的
经过半衰期药量
1
100% A0
50% A0
2
150% A0
75% A0
3
175% A0
87.5% A0
4
187.5% A0
93.8% A0
5
193.8% A0
96.9% A0
6
196.9% A0
98.4% A0
7
198.4% A0
99.2% A0
常用药动学参数
1.. 血浆半衰期：
Half-life (in Conc.-Time Curve)
是临床用药间隔的依据
Half-Life The amount of time required to rid the body of half of the initial concentration of the drug.
三、药物的分布：
影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
血浆蛋白结合(Plasma protein binding)
D＋P
DPc
可逆性（Reversible equilibrium） 可饱和性（Saturable）
血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB)
由毛细血管 壁和N胶质细 胞构成
Blood Brain Barrier
四、生物转化 （transformation / metabolism）
又称为药物代谢，是药物在体内发生的 化学变化，药物经转化后成为极性高的 水溶性代谢物而利于排出体外。
第2章 药物代谢动力学(2)
是其消除的重要途径。
影响药物排泄因素
• 药物理化性质：药物的脂溶性、分子大小、极性等理化性质可影响其通过生物 膜的能力及与排泄器官的结合能力，从而影响药物的排泄。
• 肾脏功能：肾脏是药物排泄的主要器官，肾小球滤过率和肾小管功能直接影响 药物的排泄。肾功能不全时，药物排泄减少，可能导致药物在体内蓄积。
药物代谢评价方法
血药浓度法
通过测定血液中药物浓度随时间的变化 ，评价药物的吸收、分布、代谢和排泄
过程。
代谢产物测定法
测定血液或尿液中药物主要代谢产物 的浓度，反映药物在体内的代谢情况
。
尿药排泄法
测定尿液中药物或其代谢产物的排泄 量，推算药物的代谢速度和程度。
放射性同位素示踪法
利用放射性同位素标记药物，追踪其 在体内的代谢和排泄过程，了解药物 的代谢途径和速度。
THANKS。
响彼此的吸收。
03
药物分布
药物分布特点与机制
药物分布特点
药物在体内分布通常不均匀，受多种 因素影响，如组织器官血流量、药物 与血浆蛋白结合率、细胞膜通透性等 。
药物分布机制
药物通过血液循环到达全身各组织器 官，与血浆蛋白结合的药物暂时失去 活性，未结合的药物则通过细胞膜进 入细胞内，发挥药理作用。
清除率（CL）
单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数，反映肝、肾等器官对 药物的清除能力。
表观分布容积（Vd）
指药物在体内达到动态平衡后，按血中药物浓度在体内分布时所需体 液容积，反映药物在体内分布情况。
生物利用度（F）
指药物被机体吸收进入体循环的份额和速率，反映药物制剂在体内的 吸收情况。
02
如分子量、脂溶性、解离度等 ，影响药物在胃肠道黏膜的透
第二章 药物代谢动力学
肾脏排泄
肾小球滤过； 肾小管分泌(主动分泌通道, 竞争性抑制)；
肾小管重吸收（被动扩散，尿液pH）、
消化道排泄 肝肠循环：胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经
肝脏进入血液循环，形成的肝—胆汁—小肠间的循环。
其他途径 汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、头发和皮肤。
第三节 药物的速率过程
一、一次给药的药—时曲线下面积
内转运的药物量随时间而下降；
t1/2恒定，与剂量或血药浓度无关， t1/2=0.693/ ke
消除 5单位/h
2.5单位/h
1.25单位/h
零级动力学消除
单位时间内消除恒定量的药物（超过机体的消除能力），
即血药浓度按恒定消除速度进行消除，也称恒量消除。
过量用药时出现；
单位时间消除恒量的药物；
消除速率与药量或浓度无关，与初始浓度无关；
特点 通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过）; 可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响； 可避免首过消除现象； 给药剂量准确； 药物效应快速显著.
影响因素 药物在组织间液的溶解度； 注射部位血流量。
血管内给药
无吸收过程，可迅速起效； 静脉注射、静脉滴注； 静脉滴注适用于治疗指数小、药物容积大、不易吸收或刺激性
代第 谢二 动章 力药 学物
药物代谢动力学
研究机体对药物的处置过程，即药物在体内吸收、分布、生
物转化（代谢）及排泄的过程，以及血药浓度随时间变化而 变化的规律的科学。
第一节 药物的跨膜转运
药物分子的跨膜转运方式
被动转运(passive transport)：滤过、简单扩散 载体转运(active transport)：主动转运、易化扩散 膜动转运：胞吐、胞饮
第2章 药物代谢动力学
（三）膜动转运（cytosis）
指大分子转运伴随膜 运动。 1 胞饮（pinocytosis）： 又称吞饮或入胞，指 液态蛋白质或大分子 物质，可通过生物膜 内陷形成吞噬小胞， 进入细胞内。 胞饮：垂体后叶素粉 剂经鼻粘膜吸收
2 胞吐（exocytosis）： 又称胞裂外排或出胞， 指液态大分子，可从细 胞内转运到细胞外。 胞吐：腺体分泌，递质 释放
硝酸甘油（95％）
3 吸收环境
（1）胃的排空、肠蠕动的快慢 推进性蠕动过快影响吸收。 适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触，利于吸收。
（2）胃肠内容物的多少和性质 内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。 油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。
三 药物的分布和影响因素
分布:指药物随血液循环到达全身各个部位的过程。 影响因素： 1 与血浆蛋白结合: 血浆蛋白结合率：与蛋白结合的药物占药物总量 的百分数（表示药物与血浆蛋白结合的程度） ①不能跨膜转运 ＋ ②不能被代谢或排泄 ③暂时无生物活性 ④结合率高，消除慢，维持时间长
图：苯巴比妥加速双香豆素代谢
苯+双 双香豆素 凝 血 酶 原 时 间
36
血药浓度(mg/L)
28 20 12 4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间 (日 )
（2）酶的抑制
酶的抑制:某些化学物质能抑制肝微粒体药物代谢酶 的活性，减慢其他药物的代谢速率，使药物效应增 强此现象称酶的抑制（enzyme inhibition）。 ①常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰 松。 ②意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢。 长期应用可产生积蓄中毒。 ③例如：肝药酶抑制剂氯霉素与苯妥英钠合用，则因 肝药酶活性降低，使苯妥英钠的代谢作用减弱，使 苯妥英钠疗效增强或出现毒性反应.
02 第二章 药物代谢动力学 PPT课件
（二）舌下含服(sublingual)
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经 胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。 如硝酸甘油、异丙肾上腺素。
（三）直肠给药(per rectum) 直肠中下段的毛细血管血液流入下痣静脉和中痣静 脉，然后进入下腔静脉，其间不经过肝脏。
（四）注射给药
（六）局部用药 药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏， 经皮给药后都可达到局部或全身疗效。经皮给药 可以延长药物作用时间，吸收后发挥全身作用。
三、分布 分布(distribution)是指药物从体循环向组织液和 细胞内液转运的过程。
药物的分布速率主要取决于：
1. 2. 3. 4. 5. 药物的理化性质、局部的pH值； 各器官组织的血流量与对药物的通透性； 药物与血浆蛋白亲和力； 药物与组织的亲和力； 一些特殊屏障。
（二）简单扩散 简单扩散(simple diffusion)是指药物以浓度梯度 为动力使药物通过生物膜的一种被动转运方式。
特点： （1）药物顺浓度差转运； （2）不耗能； （3）各药物间无竞争性抑制。
影响因素：
1. 2. 3. 4. 膜两侧浓度差; 药物的脂溶性; 药物的解离度; 药物的pKa及所在环境的pH。
特点： （1）药物顺浓度差转运； （2）不耗能； （3）需要载体，有特异性。
（四）影响药物通过细胞膜的因素 简单扩散方式：
面积×通透系数 通透量 = (C1-C2)× 厚度 (单位时间分子数)
血流量及血流速度
二、吸收 药物的吸收(absorption)是指药物自体外或给药部位 进入血液循环的过程。 （一）胃肠道给药 口服给药(per os, p.o.)
部位：肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道
麻醉药理学-药物代谢动力学 ppt课件
药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过 细胞膜的水性通道由一侧到达另一侧的过程；
对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很 重要；
此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药 物有意义，对大多数药物的转运并不重要。
PPT课件
13
药物的跨膜转运
载体转运 （carrier-mediated transport）
一、吸收（absorption）
药物自给药部位转运进入血液循环的过程。
标志：C（mg/100 ml）
影响因素：理化性质，剂型，给药量和给药途径
腹腔注射＞吸入
＞直肠＞肌肉注射
＞皮下注射＞口服
＞皮肤
PPT课件
19
药物的体内过程——吸收
1.胃肠道给药—口服（per os ,p.o.）
吸收部位：胃肠道 胃肠道各部位的吸收面大小(m2)
②需耗能 ③有饱和现象（受载体转运能力的限制） ④有竞争性抑制现象
主要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少 数药物的转运有意义
PPT课件
15
药物的跨膜转运
易化扩散（facilitated diffusion）
药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一 侧向低浓度一侧的跨膜转运过程
特点： 不消耗能量、顺浓度差及电位差转运
PPT课件
39
问题
某人过量服用苯巴妥（酸性药）中 毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从 尿内排出？
PPT课件
40
药物的体内过程—排泄
②肾小管的主动分泌（active tubule secretion）
两类转运系统： 有机酸转运系统（弱酸通道） 有机碱转运系统（弱碱通道）
特点： 遵循主动转运的规律 分泌机制相同的两类药合用时，经同一载 体转运可发生竞争性抑制
对某些离子、水、非脂溶性小分子的穿过很 重要；
此方式对肾的药物排泄，脑脊液清除某些药 物有意义，对大多数药物的转运并不重要。
PPT课件
13
药物的跨膜转运
载体转运 （carrier-mediated transport）
一、吸收（absorption）
药物自给药部位转运进入血液循环的过程。
标志：C（mg/100 ml）
影响因素：理化性质，剂型，给药量和给药途径
腹腔注射＞吸入
＞直肠＞肌肉注射
＞皮下注射＞口服
＞皮肤
PPT课件
19
药物的体内过程——吸收
1.胃肠道给药—口服（per os ,p.o.）
吸收部位：胃肠道 胃肠道各部位的吸收面大小(m2)
②需耗能 ③有饱和现象（受载体转运能力的限制） ④有竞争性抑制现象
主要存在于神经、肾小管和肝的细胞膜，对少 数药物的转运有意义
PPT课件
15
药物的跨膜转运
易化扩散（facilitated diffusion）
药物依赖细胞膜中的特异性载体，从高浓度一 侧向低浓度一侧的跨膜转运过程
特点： 不消耗能量、顺浓度差及电位差转运
PPT课件
39
问题
某人过量服用苯巴妥（酸性药）中 毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从 尿内排出？
PPT课件
40
药物的体内过程—排泄
②肾小管的主动分泌（active tubule secretion）
两类转运系统： 有机酸转运系统（弱酸通道） 有机碱转运系统（弱碱通道）
特点： 遵循主动转运的规律 分泌机制相同的两类药合用时，经同一载 体转运可发生竞争性抑制
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药物代谢动力学
Pharmacokinetics
第02章药物代谢动力学
药物代谢动力学(pharmacokinetics)
No Pharmacokinetics简称药动学 吸收 药物的体内过程 分布 Image 代谢 排泄
血药浓度随时间变化的规律
第02章药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运
转运的类型
第02章药物代谢动力学
三、 药物代谢 metabolism 生物转化 biotransformation
No 本质是药物在体内发生的化学结构和药理活 性上的变化
Image 转化的结果
1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性 高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物 从机体消除的方式之一
第02章药物代谢动力学
竞争性
第02章药物代谢动力学
Active Transport
No 逆浓度差转运
消耗能量
Image 需要载体 饱和性 竞争性 第02章药物代谢动力学
影响跨膜转运的因素
No 可利用的膜面积大小
膜两侧的药物浓度差 脂溶性 大 易通过
Image 分子量 小 易通过
第02章药物代谢动力学
二 药物的体内过程 Process of Drug in the Body
No ➢ 药物经过给药部位进入直至排出机体的过 程。
➢ 药物体内过程包括药物的吸收 (absorption)、分布(distribution)、代谢
Image (metabolism)和排泄(excretion)
➢ ADME四个基本过程。 ➢ 代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过
程，统称为消除(elimination)。
No （一）滤过（filtration）
（二）简单扩散（simple diffusion） （三）载体转运 （carrier-mediated transport）
Image
主动转运（active transport） 易化扩散（facilitated diffusion）
第02章药物代谢动力学
第02章药物代谢动力学
二、分 布 (distribution)
No 血浆蛋白结合率
important
药物与血浆蛋白结合的程度，即血中
Image 与蛋白结合的药物占总药量的百分数
第02章药物代谢动力学Fra bibliotek药物与血浆蛋白结合的特点
No 结合后药理活性暂时消失
结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储 存”于血液中
Image 可逆性
结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个 药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换
第02章药物代谢动力学
决定药物在体内分布的因素
No 1.血浆蛋白结合率
2.局部器官血流量 cell
细胞间液 pH7.4
cell
pH7.0
Image 3.体液PH值和药物本身的理化性质
4.药物与组织的亲和力 5.特殊屏障
第02章药物代谢动力学
吸收 Absorption
No 药物自给药部位进入血液循环 的过程
Image 药物显效的快慢－－吸收速度
药物作用的强度－－吸收程度
第02章药物代谢动力学
给药途径
1．胃肠道给药 口服(per os, po)
No 首关消除 生物利用度(F)
2．胃肠道外给药 1) 吸入给药 肺泡 2) 局部（经皮肤粘膜给药）
2.活化
No 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物 质 如 左旋多巴 多巴胺 保持母药特征 母体和转化物均有活性
转化不是解毒
Image 药物代谢步骤
I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物
第02章药物代谢动力学
3 药物代谢的主要部位及酶系统
肺脏：挥发性药物，如第02乙章药醇物代谢动力学
掌握排泄途径可以合理用药
No 某些药物以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统 浓度较高，可治疗泌尿系统感染如链霉素 肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒，要改变
给药时间间隔或剂量
Image 2.胆汁排泄 可治疗胆道感染，如红霉素、利福平
肝肠循环(hepato-enteral circulation)
No 大多数药物属此类消除 dC = -KC dt
Image 一级消除动力学的特点 important 恒比消除
单位时间内消除的药物百分比不变 与血药浓度成正比；消除的药量不恒定
Image 3) 舌下
4) 注射给药 静脉注射(intravenous, iv) 起效迅速 肌肉注射(intramuscular, im) 皮下注射(subcu第t0a2章n药e物代o谢u动s力学, sc)
No 首关消除 第一关卡效应
(first pass elimination)
Image 有些口服药物通过肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活， 使进入体循环的药量减少
某些药物抑制细胞色素P450酶系统
酶抑制剂：西咪替丁 异烟肼
第02章药物代谢动力学
四、排 泄(excretion)
药物及其代谢产物从排泄器官排出体外的过程
No 是药物作用彻底清除的过程，大多以被动转运方 式排泄 排泄途径
Image 1. 肾脏 ——最主要的排泄器官
其它排泄途径
乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平
1.专一性酶 MAO
No
AchE
Image 2.非专一性酶
肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转
化的主要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统
第02章药物代谢动力学
肝药酶的特点
No 1.专一性差（大多数药物的代谢)
2.个体差异大 某些药物加强细胞色素P450酶系统
Image 酶诱导剂：苯巴比妥 苯妥英钠
第02章药物代谢动力学
药物代谢动力学内容之二
No 一、药物消除动力学 Image 二、体内药物的时量关系
三、药动学基本参数
第02章药物代谢动力学
No 一 药物消除动力学 Image 药物消除过程中血药浓度的衰减规律
分为一级消除和零级消除两种方式
第02章药物代谢动力学
一级动力学消除（first-order kinetics)
简单扩散
No 顺浓度差转运
大多数药物的转运方式
Image不消耗能量 不需要载体 第02章药物代谢动力学
Handerson-Hasselbalch公式
No Image
第02章药物代谢动力学
易化扩散 Facilitated diffusion
No 顺浓度差转运
不消耗能量
Image 需要载体 饱和性
Pharmacokinetics
第02章药物代谢动力学
药物代谢动力学(pharmacokinetics)
No Pharmacokinetics简称药动学 吸收 药物的体内过程 分布 Image 代谢 排泄
血药浓度随时间变化的规律
第02章药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运
转运的类型
第02章药物代谢动力学
三、 药物代谢 metabolism 生物转化 biotransformation
No 本质是药物在体内发生的化学结构和药理活 性上的变化
Image 转化的结果
1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性 高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物 从机体消除的方式之一
第02章药物代谢动力学
竞争性
第02章药物代谢动力学
Active Transport
No 逆浓度差转运
消耗能量
Image 需要载体 饱和性 竞争性 第02章药物代谢动力学
影响跨膜转运的因素
No 可利用的膜面积大小
膜两侧的药物浓度差 脂溶性 大 易通过
Image 分子量 小 易通过
第02章药物代谢动力学
二 药物的体内过程 Process of Drug in the Body
No ➢ 药物经过给药部位进入直至排出机体的过 程。
➢ 药物体内过程包括药物的吸收 (absorption)、分布(distribution)、代谢
Image (metabolism)和排泄(excretion)
➢ ADME四个基本过程。 ➢ 代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过
程，统称为消除(elimination)。
No （一）滤过（filtration）
（二）简单扩散（simple diffusion） （三）载体转运 （carrier-mediated transport）
Image
主动转运（active transport） 易化扩散（facilitated diffusion）
第02章药物代谢动力学
第02章药物代谢动力学
二、分 布 (distribution)
No 血浆蛋白结合率
important
药物与血浆蛋白结合的程度，即血中
Image 与蛋白结合的药物占总药量的百分数
第02章药物代谢动力学Fra bibliotek药物与血浆蛋白结合的特点
No 结合后药理活性暂时消失
结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储 存”于血液中
Image 可逆性
结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个 药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换
第02章药物代谢动力学
决定药物在体内分布的因素
No 1.血浆蛋白结合率
2.局部器官血流量 cell
细胞间液 pH7.4
cell
pH7.0
Image 3.体液PH值和药物本身的理化性质
4.药物与组织的亲和力 5.特殊屏障
第02章药物代谢动力学
吸收 Absorption
No 药物自给药部位进入血液循环 的过程
Image 药物显效的快慢－－吸收速度
药物作用的强度－－吸收程度
第02章药物代谢动力学
给药途径
1．胃肠道给药 口服(per os, po)
No 首关消除 生物利用度(F)
2．胃肠道外给药 1) 吸入给药 肺泡 2) 局部（经皮肤粘膜给药）
2.活化
No 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物 质 如 左旋多巴 多巴胺 保持母药特征 母体和转化物均有活性
转化不是解毒
Image 药物代谢步骤
I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物
第02章药物代谢动力学
3 药物代谢的主要部位及酶系统
肺脏：挥发性药物，如第02乙章药醇物代谢动力学
掌握排泄途径可以合理用药
No 某些药物以原形或活性代谢产物排泄，在泌尿系统 浓度较高，可治疗泌尿系统感染如链霉素 肾功能低下时排泄变慢，易引起蓄积中毒，要改变
给药时间间隔或剂量
Image 2.胆汁排泄 可治疗胆道感染，如红霉素、利福平
肝肠循环(hepato-enteral circulation)
No 大多数药物属此类消除 dC = -KC dt
Image 一级消除动力学的特点 important 恒比消除
单位时间内消除的药物百分比不变 与血药浓度成正比；消除的药量不恒定
Image 3) 舌下
4) 注射给药 静脉注射(intravenous, iv) 起效迅速 肌肉注射(intramuscular, im) 皮下注射(subcu第t0a2章n药e物代o谢u动s力学, sc)
No 首关消除 第一关卡效应
(first pass elimination)
Image 有些口服药物通过肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活， 使进入体循环的药量减少
某些药物抑制细胞色素P450酶系统
酶抑制剂：西咪替丁 异烟肼
第02章药物代谢动力学
四、排 泄(excretion)
药物及其代谢产物从排泄器官排出体外的过程
No 是药物作用彻底清除的过程，大多以被动转运方 式排泄 排泄途径
Image 1. 肾脏 ——最主要的排泄器官
其它排泄途径
乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平
1.专一性酶 MAO
No
AchE
Image 2.非专一性酶
肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转
化的主要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统
第02章药物代谢动力学
肝药酶的特点
No 1.专一性差（大多数药物的代谢)
2.个体差异大 某些药物加强细胞色素P450酶系统
Image 酶诱导剂：苯巴比妥 苯妥英钠
第02章药物代谢动力学
药物代谢动力学内容之二
No 一、药物消除动力学 Image 二、体内药物的时量关系
三、药动学基本参数
第02章药物代谢动力学
No 一 药物消除动力学 Image 药物消除过程中血药浓度的衰减规律
分为一级消除和零级消除两种方式
第02章药物代谢动力学
一级动力学消除（first-order kinetics)
简单扩散
No 顺浓度差转运
大多数药物的转运方式
Image不消耗能量 不需要载体 第02章药物代谢动力学
Handerson-Hasselbalch公式
No Image
第02章药物代谢动力学
易化扩散 Facilitated diffusion
No 顺浓度差转运
不消耗能量
Image 需要载体 饱和性