病例对照研究(case-control study) 一。基本原理 (一)概念：

第五章、病例对照研究case-control study

华中科技大学同济医学院

叶临湘

第一节、基本原理

一、概念

选定患有某病和未患某病的人群，分别调查其暴露(如环境因素、遗传因素、内分泌作用以及保护因子的缺乏等)于某个危险因子的情况及程度，以判断暴露危险因子与某病有无关联及关联程度大小的一种观察研究方法。

暴露或特征病例组对照组合计

+ –a

c

b

d

a+b=n1

c+d=n0

合计a+c=m

1b+d= m 0

A+b+c+d

=t

病例对照研究资料整理表

二、特点

?1、从果到因的研究

?2、由回顾调查获得暴露资料

?3、一次病例对照研究可以研究许多因素

?4、病例对照研究的本质符合队列研究设计原理

第二节、病例对照研究的分类（一）、按目的分类：探索性的、检验性的

（二）、按设计分类：

1、病例对照不匹配：

2、病例对照匹配：

（1）频数匹配（frequency matching)要求配比的因素所占的比例，两组一致。

（2）个体配比（individual matching)以个体为单位匹配。

3、病例对照研究的衍生类型

（1）.巢式病例对照研究(nested case-control study)

（2）.病例-队列研究（case-cohort study）

（3）.单纯病例研究（case only study）（4）.病例交叉研究(case-crossover design)。

（5）.病例-时间-对照设计(case-time-control design)。

四、用途

1、探索疾病可疑的危险因素。

2、深入检验某个或某几个病因假设。

3、评价防治措施的效果。

4、用于疾病预后因素的比较：

第三节：实例

第四节、病例对照研究的设计与实施

一、提出病因假设：

二、研究类型的选择.

1.配比因素的确定

已知或非常怀疑某种因素为研究中的混杂因子

2、配比方法

三、病例与对照的来源与选择：

（一）病例的选择

1. 病例内外部特征的限制

内部━━患病部位、病理类型、诊断标准。

外部━━年龄、性别、种族。

2. 病例类型的选择

新发、现患、死亡。

3. 病例来源限制

医院确诊、普查。

（二）对照的选择

条件

1. 未患此病的人（可以是其它疾病）；

2. 不能有共同危险因素的疾病病人；

3. 除研究因素外其它条件一致；

4. 来自同一人群；

来源

1. 从医院病人中选对照；

2. 从全人口中选对照；

3. 从亲属、同事、邻居中选对照。

四、样本大小的估计

1、有关的影响因素：

（1）、研究因素在对照组中的暴露率；（2）、估计该因素引起相对危险度；

（3）、希望达到的精确度；

（4）、希望达到的检验把握度；

（5）、是单侧还是双侧检验；

2、估计的方法：

样本只是一个估计值，过大、过小都不好，相等时效率最高。（见下页）

除查表法，还可按分式估计样本含量：

（1）、非配比两组人数相等的样本估计：例：在吸烟与肺癌的病对研究中。某人群有吸烟史

的人为20%（P

0），假定OR = 2，设α= 0.05，

β= 0.1，求N？

P1=（0.2 ×2）/[1+0.2（2–1）] = 0.333

q1= 1–P1，P = （P0 +P1 ）/2 , q = 1–P. 代入公式：单侧：N = 186（人）双侧：N = 228（人）

Z α= 1.645 Z

β

= 1.282, Z

α

= 1.960 Z

β

= 1.282

2

1

2)

/(

)

(

2p

p

U

U

pq

N-

+

=

β

α

)]1

(

1/[

1

-

+

=RR

p

p

p

(2)、非配比两组人群不相等的样本估计

设：病例数:对照数= 1:c

病例数：N= (1+1/c)pq(Z

α+Z

β)

2 / (P0 –P1 )2

P=(P1+c P0) /(1+c)

对照数=CN

例：按上例, 设c 为1.2,

P=（0.33+1.2×0.2）/（1+1.2）= 0.26

q = 1-0.26 =0.74

(单侧) N =（1+1/1.2）×0.26×0.74/（1.645+1.282）2 =186（人）

对照数CN = 223（人）

（3）、1:1配比样本估计：

所需要的总对子数：M = m / (p 0q 1+p 1q 0)

m = [Z α/2+ Z β ^/p (1–p )]2/(p –1/2)

2P = OR/(1+OR) ≈RR/(1+RR)

例：设α= 0.05,β= 0.1, P 0=0.3, RR=2，双侧。那麽：Z α=1.960, Z β=1.282,

P 1 =P 0·RR /[1+P 0(RR –1) =0.46，q 1=1–P 1=0.54，q 0 =1–P 0=0.7，P =2/3 代入公式：m =[1.960+1.282 ^/2/3x1/3]2/(2/3–1/3)2=90 M =90 / (0.3 ×0.54+0.46 ×0.70) ≈186(对）（当RR 从2—4时，样本对子数从186对下降至45对）

（4）、1:R配比样本的估计:

N =（1+1/ R）pq（Z

α+ Z

β

）2/（P1–P0）2

P=（P

1+RP

）/ （1+R）

按上例：设α= 0.05（双侧）, β= 0.1,

R（对照）=2 RR=2, Z

α=1.960, Z

β

=1.282,

P =0.35, q=1–0.35=0.65. 代入公式：

N=（1+1/2）×0.35 ×0.65 ×（1.96+1.282）2 /（0.46–0.3）2 = 140

病例140人，对照140 ×2

五、研究因素的确定和资料的收集（一）研究因素的确定

1、变量的选定

2、变量的标准

3、变量的测量

4、变量的可靠性

（二）调查表的编制

（三）调查员的培训

第五节、资料的整理与分析

一、资料整理

资料的分组、归纳、编码、输机。

二、资料分析

（一）、描述性分析

1、描术研究对象的一般特征：研究对象人

数及各种特征的构成、如性别、年龄、职业、疾病类型的分布等.

2、均衡性检验：比较两组某些基本特征是

否相似或齐同.目的是检验病例组与对照组是否有可比性。

（二）、统计性分析

1.不匹配、未分层资料的分析.

病例对照研究资料整理表

暴露或特征病例组对照组合计

+ –a

c

b

d

a+b=n1

c+d=n0

合计

a+c=m1b+d=m

A+b+c+d=

t