苯并呋喃类化合物研究进展

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苯并呋喃类化合物及其制备方法和应用[发明专利]

苯并呋喃类化合物及其制备方法和应用[发明专利]

专利名称:苯并呋喃类化合物及其制备方法和应用专利类型:发明专利
发明人:傅磊,姜发琴,何宛,张勇,邓欣贤,郭秋圆
申请号:CN201510657959.7
申请日:20151013
公开号:CN105330630A
公开日:
20160217
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明提供了一种苯并呋喃类化合物及其制备方法和应用,其结构如通式(I-1)或通式(I-2)所示:,其中,R、R,R为氢、C1-C5直链或支链烷基、羟基、醛基、乙酰基、羧基、氰基、氨基、硝基、氟、氯、溴、酰胺基、酯基、烷氧基、芳香基、杂芳香基中的任意一种;R为氢、C1-C5直链或支链烷基、羟基、芳香基、杂芳香基任意一种;m、n为0-5的整数。

本发明以金黄色葡萄球菌蛋白酶Sortase?A的底物多肽片段-LPXTG-为结构模拟对象,以苯并呋喃结构作为模拟底物脯氨酸,其上连接的酰胺基疏水片段模拟底物亮氨酸残基,设计新型的蛋白酶Sortase?A抑制剂。

申请人:上海交通大学
地址:200240 上海市闵行区东川路800号
国籍:CN
代理机构:上海汉声知识产权代理有限公司
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2-位取代苯并呋喃类化合物的生物活性及合成研究进展

2-位取代苯并呋喃类化合物的生物活性及合成研究进展
As Be nz o f u r a n d e r i va t i v es ha d b r o a d a c t i v i t y,whi c h ha d a t t r a c t e d ma ny r e s e a r c h i n t e r e s t s .I n o r d e r t o b e t t e r s t u d y o f t h e s e c o n— r po u nd s b o t h i n s y n t h es i s a n d bi o l o g i c a l a c t i vi t y,t h e r e v i e w f o c u s e d on t h e b i o l o g i c al a c t i v i t y a nd s y nt he t i c me t h o ds o f 2- s ubs t i t u t e d
I I r e c e pt o r a nt a g o ni s t i c,a de n o s i ne A 1 r e c e pt o r a n t a g o n i s t i c, a n t i f un g a l ,a nt i b a c t e r i a l a nd pl a t e l e t a g g r e g a t i o n a nt a g o ni s t i c a c t i v i t i es .
Re c e n t p r o g r e s s o n bi o l o g i c a l a c t i v i t y a n d s y nt he s i s o f 2- s u bs t i t ut e d Be n z o f u r a n de r i v a t i v e s

2023年苯并呋喃酮行业市场研究报告

2023年苯并呋喃酮行业市场研究报告

2023年苯并呋喃酮行业市场研究报告《苯并呋喃酮行业市场研究报告》一、市场概述苯并呋喃酮是一种广泛应用于制药、农药和涂料等领域的有机化合物。

其化学结构稳定,具有抗菌、抗氧化、抗病毒等多种生物活性,因此在医药领域有较大的市场需求。

二、市场需求分析1. 医药领域:苯并呋喃酮是一种重要的药物中间体,可用于合成多种药物,如抗癌药、抗病毒药等。

随着人们健康意识的提高和医疗水平的不断发展,对新型药物的需求不断增加,因此苯并呋喃酮在医药领域有较大的市场潜力。

2. 农药领域:苯并呋喃酮可以用于制备多种种类的农药,如杀虫剂、除草剂等。

随着农业生产水平的提高和对农药效果的要求,农药市场对新型农药的需求也在增加,因此苯并呋喃酮在农药领域有较大的发展空间。

3. 涂料领域:苯并呋喃酮可以用作涂料的增容剂和增稠剂,能够提高涂料的耐久性和附着性,使其具有较好的涂装效果。

随着人们对环保型涂料的需求日益增加,苯并呋喃酮在涂料领域的应用前景广阔。

三、市场竞争分析1. 国内市场:目前国内苯并呋喃酮市场竞争较为激烈,市场主要由少数大型企业控制,具有一定的垄断程度。

这些企业拥有较强的研发能力和生产能力,能够提供高质量的产品,具有一定的市场竞争力。

2. 国际市场:国际市场上,苯并呋喃酮的需求量较大,但竞争压力较大。

国际市场上有许多大型化工企业,它们具有较强的技术优势和市场资源,能够提供竞争力较强的产品,并且价格相对较低,因此对国内企业形成了一定的竞争压力。

四、市场发展趋势1. 创新研发:苯并呋喃酮的研发方向主要包括合成工艺的改进和产品性能的提高。

目前,一些企业已经开始在苯并呋喃酮的合成工艺方面进行研发,力图提高产品的纯度和产量,降低生产成本。

同时,针对苯并呋喃酮的应用领域,企业也在进行产品性能的研发,以满足市场需求。

2. 市场细分化:苯并呋喃酮市场的竞争加剧,市场需求也在不断变化,因此市场细分化成为一个趋势。

企业需要根据不同的市场需求,开发具有特定功能和应用特点的产品,以提高市场竞争力。

铜催化苯并呋喃的合成

铜催化苯并呋喃的合成

农业大学文献综述题目: 铜催化苯并呋喃的合成姓名:学院: 化学工程学院专业: 应用化学班级: 应化112班学号:指导教师: 老师职称:2014 年 11 月 25 日铜催化苯并呋喃的合成摘要:苯并呋喃是一类具有很强生物活性的化合物,它广泛存在于天然和非天然产物中。

因此苯并呋喃的合成也就成了人们研究的热点。

合成苯并呋喃的方法主要有传统的方法、钯催化合成、铜催化合成以及其他的贵会属催化合成。

传统的方法在合成具有生物活性苯并呋哺的起到了重要的作用,但足普遍存在路线过长,底物和反应条件要求苛刻,取代官能团扩展有限。

钯及其它的贵金属作为催化剂束合成苯并呋喃能够克服传统合成方法的缺点,产率有了进一步的提高。

近年来,便宜的过渡金属铜就逐渐成了人们研究的新热点,用铜作为催化剂合成苯并呋喃的研究已经有了比较可喜的成果[1]。

关键词:苯并呋喃铜催化1.引言苯并呋喃是一类具有很强生物活性的化合物,它广泛存在于天然和非天然产物中。

很多的2-芳基苯并呋喃都展示出很好的生物活性,这些活性包括抗癌活性、抗内风湿活性、抗滤过性病原体活性、抗真菌活性、免抑制疫力的活性、抗血小板活性、抗氧化活性、杀虫活性、抗炎活性、拒食素的活性、预防癌症活性。

这些化合物同时也是有钙阻聚活性以及激发植物发育活性。

苯并呋喃是一种杂环芳香有机化合物。

常温下为油状液体,具有芳香味。

能随水蒸气挥发,能被高锰酸钾和其他氧化剂分解[1]。

2.苯并呋喃的研究概况基于苯并呋哺良好的生理活性,苯并呋喃的合成一直是有机合成研究的热点。

目前,关于苯并呋喃合成研究的相关文献报道很多,合成方法也是各具特色。

合成苯并呋喃的方法主要有传统的方法合成苯并呋喃;过渡金属催化合成苯并呋喃,其中过渡金属催化合成苯并呋喃又包括钯、铜以及其他的贵金属的催化合成苯并呋喃[2]。

2.1合成苯并呋喃的传统方法传统的合成苯并呋哺的方法和策略也很多,比较常用的合成苯并呋喃的方法有以下四类[2].1960年Wrigh.J.B.利用苯氧烷基酮在酸性条件下脱水(i)合成了苯并呋喃。

楝酰胺(rocaglamide)的全合成研究进展

楝酰胺(rocaglamide)的全合成研究进展

楝酰胺(rocaglamide)的全合成研究进展谢卓群付滨李洪森王明安李楠肖玉梅马永强覃兆海*(中国农业大学理学院,北京100094)摘要本文综述了迄今为止文献报道的楝酰胺(rocaglamide, 1)全合成方法,对每一方法反应过程中的立体化学问题作了全面分析。

楝酰胺(rocaglamide,1)是King等于1982年从楝属植物Aglaia elliptifolia中分离得到的一种环戊烷并苯并呋喃类化合物[1],随后又有许多类似物被相继从不同的楝属植物中分离得到[2]。

由于楝酰胺具有优良的抗肿瘤活性及杀虫活性,吸引了许多合成化学家及制药公司的关注,现已建立起了一些全合成方法。

在楝酰胺的结构中,具有5个手性碳原子的稠三环结构的构建无疑是问题的关键,也是很具挑战性的目标。

本文按这一问题的解决思路对文献报道的全合成方法作一综述。

1按照环丙烷并苯并呋喃稠三环的构建思路,我们大致可以将其归纳为三类方法:一、分子内环化法1987年,Davey等首次对楝酰胺母体稠三环的合成进行了研究,他们采用如下路线[3]:O OOHHOOMe iOOOMeMeOOMeiiOOOMeMeOSSiiiSS2 3 5 6 Reagents and conditions: i. (1) Me2SO4/K2CO3; (2) HCl-MeOH, 91%。

ii. 4, NaH, 61%。

iii. BuLi-HMPA, -96℃, 74%。

Scheme 1其中化合物4按下面的方法合成:S S +OBuLiS SOHCBr4-Ph3P79%83%NaI74%S SI4Scheme 2_________________________该方法的优点是原料2可以很容易地从间苯三酚通过Hoesch 反应来制备,收率50~76%,较轻易地就得到具有正确取代基位置的A 、B 环,并留下了构建C 环必要的官能团。

但在制备化合物2时有副产物7生成,而将间苯三酚换成间苯三酚二甲醚或三甲醚均未获成功。

苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物生物活性及研究进展

苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物生物活性及研究进展
线 如下 。
对 诱 导血 小板 聚集 的胶 原 蛋 白的抑 制率 均 为 9 %. 9
基 金 项 目 :贵 州 大 学 引进 人 才科 研 基金 [ 大人 基 合字 (0 8 ] 贵 20 )。
作 者 简 介 :赵 云 (9 5 ) 18 一 ,女 ,河 南 南 阳人 ,硕士 研 究 生 ,研 究 方 向 :有 机 合 成 。 ( — i:zal O 7 6 . m) E ma l h oe 0 @13c e o 联 系 人 : 欧 阳贵 平 ,教 授 ,博 士 生 导 师 ,研 究 方 向 :应 用 有 机 化 学 。 ( — al yp 1 @13cr) E m i:og 7 0 6 . n o 收 稿 日期 :2 1 一 12 00O—5
摘 要 :阐述 了苯 并呋 喃 [ , ] 3 2 嘧啶 类 化合 物在 抗 菌、 抗 炎、抗 癌 、 降血糖 及 抑制 血 小板 聚 集和 促进 长 时记 忆 等 方面 的应 用 ,对 苯并 呋喃 [ ,- ] 啶 类衍 生物 的合 成 方 法进行 总 结 ,并且 对 这 类化合 物 的发 展 32 d 嘧
第 4 第 1期 0卷
21 0 0年 2月
精 细 化 工 中 间 体
F NE CHE I I M CAL I NTERM EDI A FEBRUARY 2 0 01
苯并呋喃[ ,一 ] 3 2 嘧啶类衍生物生物活性及研究进展
赵 云 ,欧 阳贵 平 。 .徐维 明 ( 州 大学 精 细化 工研 究 开发 中心 ,贵 州 贵 阳 5 0 2 ) 贵 5 0 5
性 。其 中化 合 物 1 、1 a b、l c在 1 mo L浓 度 下 0 l /
B ig s r e 等 研 究发 现化 合 物 具 有 抑制 表皮 生 d

3-芳基苯并呋喃酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

3-芳基苯并呋喃酮类化合物的合成及抗肿瘤活性
科技计划项 目( 批 准号 : 2 0 1 2 J 4 3 0 0 0 9 7 ) 资助.
联系人简介 : 邹
永, 男, 博士 , 研究员 , 博士生导师 , 主要从事药物合成研究. E - m a i l : z o u . _ , j i n a n @1 6 3 . c o n r
2 5 3 2
收稿 日期 : 2 0 1 3 - 0 3 - 0 1 .
基金项 目: 国家 自 然科学基金 ( 批准号 : 2 1 2 7 2 2 8 0 ) 、 广东省中国科学 院全 面战略合作项 目( 批准号 : 2 0 0 9 B 0 9 1 3 0 0 1 2 5 ) 、 广东省 战 略新兴产业核心技术攻关项 目( 批 准号 : 2 0 1 1 A 0 8 1 4 0 1 0 0 2 ) 、 “ 十二五” 1 1 Z X 0 9 2 0 2 . 1 0 1 - 0 7 ) 和广州市
以上述反应条件进行底物拓展 , 对得到的部分 3 . 芳基苯并呋喃酮类化合物进行了肿瘤细胞增殖抑制活
性 研究 .

Hs CO CH0

0CH3
D1
D2 X1 , X2 = H ̄o g e n , h yd mx y R1 , R2 =Al k yl , a l ko x y 3 - Ar y l b e n z o f u n a n o n e a n Mo g u e s
F i g ・ 1 S t r u c t u r e s o f b e n z o f u n a n o n e d e r i V a t i v e s
4 b , 4 j 及4 a , 4 i 具 有较 强 的 抗 肿 瘤 活 性 .
关键 词 3 一 芳基苯并呋 喃酮 ;甲氧基取代扁桃酸 ; 酚类 ; 抗肿瘤活性

食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测方法的研究

食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测方法的研究

食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测方法的研究食品安全一直是人们关心的重要问题之一。

在日常生活中,我们经常会听到关于食品中致癌物质的报道,其中苯并呋喃类多环芳香烃就是一种常见的致癌物质。

因此,开展食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测方法的研究对于保障食品安全至关重要。

苯并呋喃类多环芳香烃是一类含有多个芳环的化合物,它们具有很强的毒性和致癌性。

这些物质主要存在于燃烧过程中产生的烟雾、焦油以及食品烹调过程中的烟熏食品中。

由于苯并呋喃类多环芳香烃的毒性和致癌性,食品中的含量必须限制在安全的范围内。

目前,常用的食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测方法有多种,包括气相色谱法、液相色谱法、质谱法等。

其中,气相色谱法被广泛使用于食品中苯并呋喃类多环芳香烃的检测。

该方法通过样品制备、萃取和分离纯化等步骤,将食品样品中的苯并呋喃类多环芳香烃提取出来,并通过气相色谱仪进行分离和定量分析。

然而,传统的气相色谱法需要耗费大量的时间和化学试剂,且操作复杂。

因此,为了提高食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测的效率和精确性,许多研究人员开始探索新的检测方法。

近年来,液相色谱联用质谱技术逐渐崭露头角。

液相色谱联用质谱技术结合了液相色谱和质谱的优势,不仅能够进行定性和定量分析,还能够对物质的结构进行研究。

通过该方法,可以更加准确地确认苯并呋喃类多环芳香烃的含量,并区分不同种类的化合物。

与气相色谱法相比,液相色谱联用质谱技术在检测效率和分析速度上具有明显优势,适用于大规模食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测。

除了液相色谱联用质谱技术,近年来还有一些新的检测方法被开发出来,例如光谱技术、电化学法等。

这些新的方法在提高检测效率的同时,还具有操作简便和检测成本较低等优点。

然而,食品中苯并呋喃类多环芳香烃含量检测方法的研究仍然面临一些挑战。

首先,针对不同种类食品的检测方法还需要进一步完善和标准化。

不同的食品样品中苯并呋喃类多环芳香烃的含量和种类差异较大,需要针对性的检测方法和标准。

苯并呋喃与苯并二氧六环类新木脂素及其衍生物的合成与生物活性研究

苯并呋喃与苯并二氧六环类新木脂素及其衍生物的合成与生物活性研究

苯并呋喃与苯并二氧六环类新木脂素及其衍生物的合成与生物活性研究汪秋安;徐雨;余玲敏;刘双艳【摘要】以3,4-二羟基苯丙烯酸(咖啡酸)为原料,经酯化和仿生氧化偶联反应得到苯并呋喃类化合物2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-羟基-2,3-二氢苯并呋喃(1)和苯并二氧六环类化合物2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-6-甲氧羰基乙烯基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环(2),然后经乙酰化、DDQ氧化脱氢、Pd/C 催化氢化、氢化铝锂还原、碱性条件下脱乙酰基等反应,合成了一系列苯并呋喃新木脂素类化合物3~7和苯并二氧六环新木脂素类化合物8~10.所合成化合物的结构已由核磁共振法(1 H NMR,13 C NMR)、质谱法(MS)进行了表征.其中5~7,9和10是未见文献报道的新化合物,8为天然产物异美商陆醇A.采用MTT法对所合成的苯并呋喃新木脂素类化合物1,3~5进行了生物活性测试.结果表明:化合物1,3,4和5对白血病细胞(HL-60)、肺癌细胞(A-549)、乳腺癌细胞(MCF-7)、结肠癌细胞(SW-480)、肝癌细胞(SMMC-7721)有良好的体外生长抑制活性.%Benzofurans compound 2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-methoxy carbonyl-5-methoxy carbonyl vinyl-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran (1)and benzodioxanes compound 2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-me-thoxy carbonyl-6-methoxy carbonyl vinyl-2,3-dihydro-1,4-benzodioxane (2)were synthesized from caffeic acid through esterification and biomimetic oxidative coupling reactions.Moreover,a series of benzofuran-neolignan compounds 3~7 and benzodioxaneneolignan compounds 8~10 were synthesized from compounds 1 and 2 respectively throughacetylation,DDQ oxydehydrogenation,Pd/C catalytic hydrogenation,lithiumaluminium hydride reduction and deacetylation in alkaline condition.All of these synthesized compounds were confirmed with MS,IR,1 H NMR and 13 C NMR spectra.Among them,5~7,9 and 10 are new com-pounds.8 is the natural product isoamericanol A.The biological activities of benzofuranneolignan com-pounds 1 ,3~5 against five human cancer cell lines were evaluated in the standard MTT method,and the results have shown that compounds1,3,4 and 5 exhibit good inhibitory effect on leukemia cells (HL-60), lung carcinoma cell (A-549),breast cancer cell (MCF-7),colon cancer cell (SW-480),and hepatoma car-cinoma cell (SMMC-7 7 21 ).【期刊名称】《湖南大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】7页(P90-96)【关键词】合成(化学的);苯并呋喃类;苯并二氧六环类;新木脂素;生物活性【作者】汪秋安;徐雨;余玲敏;刘双艳【作者单位】湖南大学化学化工学院,湖南长沙 410082;湖南大学化学化工学院,湖南长沙 410082;湖南大学化学化工学院,湖南长沙 410082;湖南大学化学化工学院,湖南长沙 410082【正文语种】中文【中图分类】O626.11苯并呋喃和苯并二氢呋喃新木脂素类是存在于丹参、百部、龙血巴豆、西洋参、野花椒、水飞蓟、牛蒡子等药用植物中的天然有机化合物,它们具有良好的生物活性,如抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗氧化、免疫抑制剂、抗血小板聚集活性和神经营养作用等[1-5].例如:从南美洲大戟科龙血巴豆树茎中分离出来的苯并呋喃新木脂素3′,4-di-O-methylcedrusin具有良好的抗肿瘤活性[6].从羊角草中分离得到的苯并二氧六环新木脂素cleomiscosinde A也具有显著的抗肿瘤活性[7].从美洲商陆Phytolacca americana L种子中分离得到的苯并二氧六环新木脂素isoamericanol A,具有营养神经的活性,可提高胎鼠大脑半球胆碱乙酰转移酶的活性,改善神经条的形态[8].为了研究这类化合物的生理活性和构效关系,以及新药开发的需要,我们探索了简便高效的合成苯并呋喃类和苯并二氧六环类新木脂素的方法,并进一步研究这些化合物的生理活性.以3,4-二羟基苯丙烯酸(咖啡酸)为原料,以仿生氧化偶联和DDQ 脱氢反应为关键步骤,合成了一系列苯并呋喃新木脂素类化合物1,3~7和苯并二氧六环新木脂素类化合物2,8~10.其中5~7,9和10是未见文献报道的新化合物,8为天然产物美洲商陆醇A合成路线如图1所示.Reagent and conditions:(a) MeOH,concentrated sulfuric acid,reflux; (b)Ag2O,anhydrous toluene,anhydrous acetone,r.t,dark; (c) Ac2O,pyridine,r.t; (d) DDQ,1,4-dioxane,reflux,48h; (e) 10% Pd-C,H2,THF,r.t;(f)LiAlH4,anhydrous THF,-20 oC→r.t.图1 苯并呋喃和苯并二氧六环新木脂素类化合物的合成路线Fig.1 Synthesis route of benzofuran and benzoxioxane neolignans compounds1 实验部分1.1 仪器与试剂核磁共振仪:Bruker-AV400,400 MHz(各种氘代溶剂,TMS为内标);质谱(ESI)用VG Autospec-3000,SHIMADZ qp-500;红外光谱用Bruker Tensor-27(KBr压片法);熔点用XRC-1型显微熔点仪测定(温度未校正).所用试剂如无特殊说明均为市售化学纯或者分析纯;柱层析用硅胶300~400目(青岛海洋化工厂产品).3,4-二羟基苯基丙烯酸甲酯按文献[9]合成.1.2 2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-羟基-2,3-二氢苯并呋喃(1)和2-(3',4′-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-7-甲氧羰基乙烯基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环(2)的合成在100 mL的三颈圆底烧瓶中加入化合物3 2.5 g(12.88 mmol)和新制氧化银粉末1.99 g(8.59 mmol),再加入无水丙酮20 mL,无水甲苯40 mL.在N2保护下室温避光搅拌,TLC监测反应终点.约48 h后停止反应,过滤,用丙酮洗涤,减压旋除溶剂,得红褐色黏稠物.干法上样,硅胶柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)= 4∶1~3∶1],分别得2 0.9 g 和1 0.96 g,产率分别为36%和39%.化合物1:黄色黏稠物.1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ(ppm):7.56 (1H,d,J=16.0 Hz,8-H),7.04 (1H,s,4-H),6.99 (1H,s,6-H),6.84 (1H,d,J=2.0 Hz,2′-H),6.79(1H,d,J=8.0 Hz,5′-H),6.76 (1H,dd,J=8.0,2.0 Hz 6′-H),6.26 (1H,d,J=16.0 Hz,9-H),6.01 (1H,d,J=7.6 Hz,2-H),4.26 (1H,d,J=7.6 Hz,3-H),3.80 (3H,s,10-OCH3),3.78 (3H,s,11-OCH3); MS (ESI) m/z:387 [M+H]+.化合物2:黄色油状物.1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ(ppm):7.58 (1H,d,J=16.0 Hz,8-H),7.14 (1H,s,5-H),7.09 (1H,s,6-H),6.98 (1H,s,7-H),6.96 (1H,s,2′-H),6.85 (1H,s,5′-H),6.77 (1H,s,6′-H),6.59 (1H,s,3′-OH),6.46 (1H,s,4′-OH),6.29(1H,d,J=16.0 Hz,9-H),5.08 (1H,d,J=6.4 Hz,2-H),4.67 (1H,d,J=6.4 Hz,3-H),3.79 (3H,s,10-OCH3),3.64 (3H,s,11-OCH3); MS(ESI) m/z:387 [M+H]+.1.3 2-(3′,4′-乙酰氧基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-乙酰氧基-2,3-二氢苯并呋喃(3)的合成在100 mL的单口烧瓶中加入化合物1 238 mg(0.617 mmol),加入无水吡啶10 mL将其溶解.室温搅拌10 min后,加入乙酸酐5 mL,TLC监测反应,直至原料点消失.约3 h后停止反应,将反应液倾入装有30 mL冰水的烧杯中搅拌20 min,出现白色浑浊,用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取,合并有机相依次用5%稀盐酸、饱和食盐水洗涤,最后用无水硫酸镁粉末干燥.蒸除溶剂得黄色固状物,用甲醇重结晶后得白色膨松固体285 mg,产率90%.m.p.127-128 oC; 1H NMR (400MHz,CDCl3) δ(ppm):7.63 (1H,d,J=15.6 Hz ,8-H),7.44 (1H,s,4-H),7.30(1H,dd,J=8.4,2.0 Hz 6′-H),7.24 (1H,d,J=2.0 Hz,2′-H),7.21 (1H,d,J=8.4 Hz,5'-H),7.19 (1H,s,6-H),6.33 (1H,d,J=16.0 Hz,9-H),6.22 (1H,d,J=7.6 Hz,2-H),4.32 (1H,d,J=7.6 Hz,3-H),3.85 (3H,s,10-OCH3),3.79 (3H,s,11-OCH3),2.32 (3H,s,7-OCH3),2.28 (6H,s,3′-COCH3,4'-COCH3); MS (ESI) m/z:513 [M+H]+.1.4 2-(3',4'-乙酰氧基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-乙酰氧基苯并呋喃(4)的合成在100 mL三颈烧瓶内加入化合物3 500 mg(0.976 mmol),DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌)2 g(9.76 mmol),在N2氛围下加入无水1,4-二氧六环30 mL,继续通入N2 5 min,换无水氯化钙干燥管.加热回流,TLC监测反应,直至原料点基本消失.48 h后停止反应,将反应液冷却,过滤,滤液中倒入溶有NaHSO3 3.05 g(29.33 mmol)的水溶液100 mL,CH2Cl2 200 mL,充分搅拌后分液.水层用二氯甲烷萃取(3×20 mL),有机相合并用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥.硅胶柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=3∶1],得白色固体3 15 mg,产率63%.m.p.157-158 oC; 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6)δ(ppm):8.20(1H,s,4-H),7.93 (1H,s,6-H),7.91 (1H,dd,J=2.4,8.0 Hz,6'-H),7.82 (1H,d,J=8.0 Hz,5′-H),7.81 (1H,s,2′-H),7.50 (1H,d,J=16.4 Hz,8-H),6.74(1H,d,J=16.4 Hz,9-H ),3.91 (3H,s,10-OCH3),3.75 (3H,s,11-OCH3),2.43(3H,s,7-COCH3),2.33 (6H,s,3′-COCH3,4′-COCH3).MS (ESI) m/z:511 [M+H]+.1.5 2-(3′,4′-乙酰氧基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙基-7-乙酰氧基苯并呋喃(5)的合成在100 mL的单口圆底烧瓶内加入化合物4 100 mg(0.196 mmol),5% Pd-C 40 mg,加入无水THF 15 mL.氢气氛围下室温磁力搅拌12 h,TLC监测反应至原料点很浅,过滤,减压旋干溶剂.湿法上样,硅胶柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=3∶1],得白色固体92 mg,产率92%.m.p.152-153 oC; 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ(ppm):7.82 (1H,s,4-H),7.68 (1H,s,6-H),7.23(1H,dd,J=2.4,8.0 Hz,6′-H),7.19 (1H,s,2′-H),6.91 (1H,s,5′-H),3.86 (3H,s,10-OCH3),3.61 (3H,s,11-OCH3),3.00 (2H,t,J=8.0 Hz,8-CH2-),2.62 (2H,t,J=8.4 Hz,9-CH2-),2.33 (3H,s,7-COCH3),2.25 (6H,s,3′-COCH3,4′-COCH3).MS(ESI) m/z:513 [M+H]+.1.6 2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-5-羟基甲基乙基-7-羟基苯并呋喃(6)和2- (3',4'-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-5-羟基甲基乙基-7-羟基苯并呋喃(7)的合成称取四氢铝锂47.5 mg(1.25 mmol)于100 mL单口瓶中,加入10 mL无水乙醚.于-20 oC,N2氛围下将溶有化合物5 80 mg(0.156 mmol)的12 mL无水THF 缓慢滴加至其中.在-20 oC下磁力搅拌反应,反应2 h后,改室温反应,TLC监测直至原料点消失.缓慢滴加稀盐酸淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(3×12 mL),合并有机相用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥.干法上样,硅胶柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)/V(甲醇)=15∶15∶1],得无色油状物6 32 mg和无色油状物7 25 mg,经表征,无色油状物6为2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-羟基甲基-5-羟基甲基乙基-7-羟基苯并呋喃,产率57%.1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ(ppm):9.07 (1H,s,7-OH),8.96 (1H,s,3′-OH),8.89 (1H,s,4′-OH),6.73 (1H,s,2′-H),6.67 (1H,d,J=8.0 Hz,5′-H),6.61 (1H,dd,J=2.0,8.0 Hz ,6′-H),6.52 (1H,s,6-H),6.47 (1H,s,4-H),5.00 (1H,s,10-OH),4.45 (1H,s,11-OH),3.30 (2H,t,J=8.0 Hz,10-CH2-),3.16 (2H,s,11-CH2-),2.44 (2H,t,J=8.0 Hz,8-CH2-),1.62-1.66 (2H,m,9-CH2-); MS(ESI) m/z:331 [M+H]+.无色油状物7为2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-5-羟基甲基乙基-7-羟基苯并呋喃,产率49%.1H NMR(400 MHz,DMSO-d6) δ(ppm):10.14 (1H,s,7-OH),9.62 (1H,s,3′-OH),9.33 (1H,s,4′-OH),7.44 (1H,s,2′-H),7.36 (1H,dd,J=2.0,8.0 Hz ,6′-H),7.17 (1H,s,6-H),6.87 (1H,d,J=8.4 Hz,5′-H),6.64 (1H,s,4-H), 4.50 (1H,s,10-OH),3.85 (3H,s,11-OCH3),3.43 (2H,t,J=7.6 Hz,10-CH2-),2.62 (2H,t,J=8.0 Hz,8-CH2-),1.70-1.74 (2H,m,9-CH2-); MS(ESI) m/z:359 [M+H]+.1.7 2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-羟基甲基-7-羟基甲基乙烯基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环(8)的合成在50 mL的单口圆底瓶中加入四氢铝锂12 mg(0.31 mmol),无水四氢呋喃10 mL 于-20 oC,N2氛围下将溶有化合物2 40 mg(0.11 mmol)的10 mL无水四氢呋喃缓慢滴加至其中.在-20 oC下磁力搅拌反应1 h,撤出低温,室温过夜反应,TLC监测至原料点消失,反应液呈灰绿色.缓慢滴加稀盐酸淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(3×15 mL),合并有机相用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥.过滤旋干溶剂,干法上样,硅胶柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=1∶1],得白色固体21 mg,产率59%.m.p.147-149 oC [文献值[10]:147-150 ℃]; 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ(ppm):8.90 (3H,s,3′-OH,4′-OH,11-OH),7.73(1H,d,J=15.8 Hz,8-H),6.92 (2H,s,5-H,6-H),6.71 (2H,s,5′-H,6′-H),6.68 (1H,s,2′-H),6.61 (1H,s,7-H),6.47 (1H,d,J=16.0 Hz,9-H),5.41 (1H,d,J=5.6 Hz,2-H),5.04 (1H,s,10-OH),4.77-4.79 (1H,m,3-H),4.08 (2H,d,J=4.4 Hz,11-CH2-),4.02(2H,d,J=6.4 Hz,10-CH2-).MS(ESI) m/z:331 [M+H]+.1.8 2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-甲氧羰基-7-甲氧羰基乙基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环(9)的合成在100 mL的圆底烧瓶中加入化合物2 530 mg(1.37 mmol),5% Pd/C 200 mg,然后加入无水THF 20 mL.氢气氛围下室温磁力搅拌12 h,TLC监测反应至原料点消失,过滤,减压蒸除溶剂.干法上样,硅胶柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=4∶1],得无色油状物489 mg,产率92%.1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ(ppm):6.89 (1H,s,5-H),6.85 (1H,s,6-H),6.81 (1H,s,7-H),6.75 (1H,s,2′-H),6.70 (1H,s,3′-H),6.68 (1H,s,4′-H),5.10-5.80 (2H,s,3′-OH,4′-OH),5.00 (1H,d,J=6.8 Hz,2-H),4.58 (1H,d,J=6.0 Hz,3-H),3.66 (3H,s,10-OCH3),3.61 (3H,s,11-OCH3),2.84 (2H,t,J=7.6 Hz,8-CH2-),2.59 (2H,t,J=8.0 Hz,9-CH2-).MS(ESI)m/z:389 [M+H]+.1.9 2-(3′,4′-二羟基苯基)-3-羟基甲基-7-羟基丙基-2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环(10)的合成在100 mL的单口瓶中加入四氢铝锂147 mg(3.86 mmol),加入无水乙醚10 mL 于-20 oC,N2氛围下将溶有化合物9 300 mg(0.77 mmol)的12 mL无水THF缓慢滴加至其中.在-20 oC下磁力搅拌反应,反应4 h后,TLC监测原料点消失.将反应撤至室温,缓慢滴加稀盐酸淬灭反应,用乙酸乙酯萃取(3×15 mL),合并有机相用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥.干法上样,硅胶柱层析分离[洗脱剂:V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=4∶1],得无色油状物132 mg,产率51%.1HNMR(400 MHz,DMSO-d6) δ(ppm):9.05 (1H,s,3′-OH),9.01 (1H,s,4′-OH),6.80 (1H,s,2′-H),6.78 (1H,d,7-H),6.73 (1H,s,5-H),6.70 (1H,d,6-H),6.67 (1H,d,5′-H),6.65 (1H,d,6′-H),4.90 (1H,s,11-OH),4.79 (1H,d,J=7.6 Hz,2-H),4.34(1H,s,10-OH),3.96 (1H,d,J=7.2 Hz,3-H),3.51 (2H,d,J=13.6 Hz,11-CH2-),3.37-3.40 (2H,m,10-CH2-),2.34 (2H,t,J=8.0 Hz,8-CH2-),1.62-1.69 (2H,m,9-CH2-);MS(ESI) m/z:333 [M+H]+.1.10 生物活性测试实验方法:1)接种细胞:用含10%胎牛血清的培养液(DMEM或者RMPI1640)配成单个细胞悬液,以每孔5 000~10 000个细胞接种到96孔板,每孔体积100μL,贴壁细胞需提前12 h接种培养.2)加入待测化合物溶液(固定浓度40 μM初筛,于该浓度对肿瘤细胞生长抑制在50%附近的化合物设5个浓度进入梯度复筛),每孔终体积200 μL,每种处理均设3个复孔.3)显色:37 oC培养48 h后,每孔加MTT溶液20 μL.继续孵育4 h,终止培养,吸弃孔内培养上清液,每孔加200 μL的SDS溶液(10%),过夜孵育(温度37 oC),使结晶物充分融解.4)比色:选择595 nm的波长,酶联免疫检测仪(Bio-Rad 680)读取各孔光吸收值,记录测定结果,以浓度为横坐标,细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线,应用两点法(Reed and Muench法)计算化合物的IC50值.2 结果与讨论3,4-羟基苯基丙烯酸甲酯在氧化银催化下,以无水甲苯和无水丙酮作为溶剂,得到苯并二氢呋喃环结构化合物1和苯并二氧六环类化合物2.该步反应与天然苯并二氢呋喃和苯并二氧六环类的生物合成途径类似[11],属自由基仿生氧化偶联反应,其反应机理如图2所示.Ag2O催化仿生氧化偶联法同时合成了两种新木脂素化合物,1和2的产量接近1∶1.该反应条件温和,后处理简单,以1/1.5倍当量新制氧化银粉末作催化剂最宜.经多次实验发现,采用未重蒸的甲苯和丙酮溶剂对产率并无太大影响,因此简化了实验条件.此外还发现,反应时间约40 h可达到较好收率,反应时间延长对产率提高不大且有可能增加其它副产物的生成.化合物1用乙酸酐来保护酚羟基和DDQ脱氢反应,得到苯并呋喃类化合物4,化合物4的成功合成实现了苯并二氢呋喃向苯并呋喃环结构的转变,这为苯并呋喃新木脂素化合物的合成提供了一种有效的方法.在对酚羟基进行乙酰化保护的薄层色谱监测过程中,用稀盐酸先将反应液进行酸化,再点板,目的是消除溶剂吡啶在点板观察时的影响,此步反应可提高下一步氧化时的产率.实验发现,3.5倍当量的DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌)可将原料全部脱氢氧化,后处理时以往采用的是硅胶柱过滤再经硅胶柱层析分离,虽然能达到尽可能除去DDQ的效果,但此过程需要使用大量的CH2Cl2且操作麻烦.因此,先用V丙酮/V甲醇=2∶1进行重结晶,再经硅胶柱层析分离得到纯品.化合物4在经催化氢化得5,5在氢化铝锂作用和无水无氧操作条件下,室温进行还原反应得到含有二个醇羟基的苯并呋喃新木脂素6,同时还生成了部分还原的产物7.在用氢化铝锂还原时,一定要采用重蒸THF作溶剂,将溶有原料的THF溶液在-20 oC的低温条件下缓慢滴加至氢化铝锂的THF溶液中,后处理用水猝灭反应时有大量氢气放出,所以加水过程一定要缓慢.化合物2在氢化铝锂作用和无水无氧操作条件下,室温进行还原反应则得到生物活性苯并二氧六环类天然产物isoamericanol A 化合物2经催化氢化和氢化铝锂还原分别得到未见文献报道的苯并二氧六环类化合物9和10.图2 苯并二氢呋喃和苯并二氧六环新木脂素类化合物的合成机理Fig.2 Synthetic mechanism of benzodihydrofuran and benzoxioxane neolignans compounds对所合成的苯并呋喃新木脂素类化合物1,3~5使用MTT法进行生物活性的测试.半数生长抑制浓度IC50值表明,化合物1,3,4对白血病细胞(HL-60)、肺癌细胞(A-549)、乳腺癌细胞(MCF-7)、结肠癌细胞(SW-480)、肝癌细胞(SMMC-7721)有明显的体外肿瘤生长抑制活性;化合物5对白血病细胞(HL-60)、肺癌细胞(A-549)、乳腺癌细胞(MCF-7)、肝癌细胞(SMMC-7721)有明显的体外肿瘤生长抑制活性,其中部分抗肿瘤细胞活性优于对照药物顺铂(MW300)(如表1).从1,3,4,5化合物的生物活性变化来看,羟基乙酰化的结构修饰明显提高了化合物对结肠癌细胞(SW-480)的抑制作用;由苯并二氢呋喃变为苯并呋喃的结构变化提高了化合物对白血病细胞(HL-60)和结肠癌细胞(SW-480)的生长抑制活性;8位、9位的乙烯基还原为乙基的结构变化使得化合物5对肺癌细胞(A-549)、乳腺癌细胞(MCF-7)、结肠癌细胞(SW-480)和肝癌细胞(SMMC-7721)的生长抑制活性降低,但其对白血病细胞(HL-60)的抑制活性优于化合物3.表1 化合物对不同肿瘤细胞株的半数生长抑制浓度IC50Tab.1 IC50 values of synthetic benzofuran neolignans compounds on five hunman cancer cell lines μM样品编号不同肿瘤细胞株IC50值(μM)白血病细胞HL-60肺癌细胞A-549乳腺癌细胞MCF-7结肠癌细胞SW-480肝癌细胞SMMC-772110.070.950.1912.520.9532.380.970.221.601.1940.141.363.631.061.6650 .9313.5526.75>4023.09紫杉醇<0.008<0.008<0.008<0.008<0.008顺铂(MW300)1.6914.0920.8218.8512.49参考文献[1]CHAILIN KAO,JIWAN CHEM.A novel strategy for the synthesis of benzofuran skeleton neolignans,:application to ailanthoidol,XH-14 and obovaten [J].J Org Chem,2002,67:6772-6787.[2]蒲文臣,王飞,王淳.2-芳基苯并[b]呋喃衍生物的生物活性与合成策略[J].有机化学,2011,31:155-165.PU Wen-chen,WANG Fei,WANG Chun,Bioactivities and synthetic methodsof 2-arylbenzo[b]furans[J].Chin J Org Chem,2011,31:155-165.(In Chinese) [3]RAKOTONDRAMANANA D L,DELOMENEDE M,BALTAS M,et al.Synthesis of ferulic ester dimers,functionalisation and biological evaluation aspotential antiatherogenic and antiplasmodial agents[J].Bioorg Med Chem,2007,15(18):6018-6026.[4]FAN Hua-fang,REN Ying-mei,WU Xiu-ling,et al.Synthesis and cytotoxicity of novel benzofuran neolignan derivatives[J].J Chem Res,2010,34(4):233-235.[5]WU Zheng,LIANG Zhi-ying,LI We,et al.Synthesis of (+)-Demethylnitidanin,Herpetol and Salvinal as well as their glycosyl derivatives[J].Chem Res Chinese Univertsities,2011,27(6):949-954.[6]PIETERS L,VAN DYCK S,GAO M,et al.Synthesis and biological evaluation of dihydrobenzofuran lignans and related compounds as potential antitumor agents that inhibit tubulin polymerization[J].Journal of Medical Chemistry,1999,42(26):5475-5481.[7]HITOSHI T,ICHIRO K.Total synthesis of cleomiscosin A,a courmari-neolignoid[J].Chem Pharm Bull,1985,33:3218-3223.[8]FUKUYAMA Y,HASEGAWA T,TODA M,et al.Structure of americanin A and isoamericanol A having a neuotrophic property from the sead of phytolacca americana[J].Chem Pharm Bull,1992,40(1):252-254.[9]WANG E C,WEIN Y S,KUO Y H.A concise and effcient synthesis of salvinal from isoeugenol via a phenoxenium ion intermediate[J].Tetrahedron Lett,2006,47(52):9195-9197.[10]余竟光,李彤梅,孙兰,等.鹰爪种子化学成分的研究[J].药学学报,2001,36(4),281-286.YU Jing-guang,LI Tong-mei,SUN Lan,et al.Studies on the chemical constituents of the seeds from artabostrys hexapeta (Annonaceae)[J].ActaPharm Sin,2001,36(4):281-286.(In Chinese)[11]KUO Y H,WU C H.Synthesis of 5-(3-Hydroxypropyl)-7-methoxy- 2-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3-benzo[b]furancarbaldehyde,a novel adenosine A1 receptor ligand from the root of Salvia miltiorrhiza[J].J Nat Prod,1996,59(6):625-628.。

3-芳基-2,3-二氢苯并呋喃类化合物的合成研究

3-芳基-2,3-二氢苯并呋喃类化合物的合成研究
吕泽 良
( 曲靖 师范学院 摘 化学与环境科 学学 院, 云南 曲靖 6 5 5 0 1 1 )
要: 二氢苯并呋喃类化合物在 自然界分布广泛 , 具有极高的应用价值. 其 中尤 为重要的是 , 二氢
苯并呋喃类化合物是关键 的药物合成 中间体 , 本身还具有抑制 肿瘤血管 生成 的作 用, 因此探 索关于二 氢 苯并呋喃类化合物 的合成方法是十分 必要 的. 通过实施本章介绍 的实验方案便捷 、 高效地合成得到一种 3

Br 2 B
C1 CH2 CH2 C1
Br
C1 CH2 CH2 C1
Mg

图 1 合成 2 。 3一二氢苯并呋喃类似物
2 )傅 一 克 烷基 化法
2, 3 , 5一三 甲基苯 酚 在 K C O / D MS O体 系
收 稿 日期 : 2 0 1 6— 1 0— 2 8
作者简介 : 吕泽 良, 曲靖 师范学院化 学与环境科 学学院副教授 , 博士, 主要从事 药物合成研 究

2 8・
吕泽 良: 3一芳基 一 2 , 3一二氢苯并 呋喃 类化合物 的合成研 究
中与 2一 溴异丙基对 甲苯基 甲酮发生烷基化反
应, 以8 7 % 的产 率 得 到 2一甲基 一1一对 甲苯 基
5一氟 一2, 3一二 氢 苯 并 呋 喃 是 一 类 5一 H T 1 A 受体 拮抗 剂 的合 成 中间体 , 其 较 优 化 的合 成方 法如 下 : 用对氟 苯 酚经溴 化 制得 邻 溴 对氟 苯 酚, 然后使 之 与二 氯 乙烷反 应 制得 2一( 2一溴 一 4一氟苯 氧基 制得
5一氟 一 2 , 3一二 氢 苯 并 呋 喃 , 总收率 7 9 %. 条 件 温和 , 便 于放 大制 备 ( 图1 ) 1 6 - 1 8 1 .

碘化钠促进的2_溴代苯并呋喃的氰化反应研究_周丽

碘化钠促进的2_溴代苯并呋喃的氰化反应研究_周丽
的影响 , 从实验结果可以看出 2 -溴苯并呋喃发生 氰化反应 的最 佳温 度为 80 ℃(Table 1 entry 11 -
在最佳反应条件下 , 我们考察了 2 -溴苯 并呋 喃类化合物的氰化反应的底物广普性 。 从实 验结 果中可以看出 , 2 -溴苯并呋喃在标准条件下 可以 得到 84 %的 3a 。当 2 -溴苯并呋喃连有供电子基 团 , 例如甲基 、叔丁 基和甲 氧基时 , 氰化产 物的 产 率略有降低 , 可以分 别得到 71 %的 3b 、76 %的 3c 和 69 %的 3d ;苯环上 的吸 电子基 团 , 如氯 或者 溴 有利于氰化反应的 发生 , 可以分别得到 87 %的 3e 和 86 %的 3f 。 值得指出的是 , 2 -溴代萘并呋喃和 双取代的 2 -溴苯 并呋喃也 可以顺 利地发生 氰化 反应 , 得到 81 %的 3g 和 77 %的 3h 。 令人高 兴的 是 , 在标 准条件下 , 2 -溴代 苯并噻吩 也能够顺 利 地发生 氰化反应 , 以 83 %的分 离产率 得到了 2 氰基苯并噻吩 3i 。 2 .3 化合物结构表征
2013 年 12 月
向装有 磁力 搅拌 子的 反应 管中 分别 加入 0 .5mmol邻羟基偕二溴 、1mmol 磷酸钾和 2mL 四氢 呋喃 , 80 ℃反应 6h , 反应结束后经柱色谱分离可得 到 2 -溴代苯并呋喃类化合物 。
2 结果与讨论
2 .1 实验条件的优化
12), 最佳 反应时间为 12 小 时(T able 1 entry 13 14)。 2 .2 底物的广普性研究
5-Chlorobenzof uran-2-carbonit rile , 3e .1H NM R (400 MHz , CDCl3):δ7 .65(d , J =2 .0 , 0 .8 Hz , 1H), 7 .50-7 .44 (m , 2H), 7 .39 (d , J =0 .8 Hz , 1H);13 C NM R (100 MHz , CDCl3 ):δ 153 .95 , 130 .43 , 128 .84 , 128 .67 , 126 .76 , 121 .95 , 117 .64 , 113 .15 , 111 .20 .IR (K Br , cm -1):2230(νC≡N ).

含氧杂环化合物的合成方法研究

含氧杂环化合物的合成方法研究

含氧杂环化合物的合成方法研究近年来,随着有机化学领域的发展,研究人员对含氧杂环化合物的合成方法进行了深入的研究。

这些含氧杂环化合物在材料科学、医药领域以及有机合成化学中发挥着重要的作用。

本文将着重探讨其中几种常见含氧杂环的合成方法。

第一种含氧杂环化合物是噻唑酮类。

噻唑酮类是一类重要的含氮杂环化合物,在医药领域有广泛的应用。

在过去的几十年里,人们已经开发出很多有效的合成方法。

其中,一种常用的方法是通过环合反应合成噻唑酮。

通常,这种方法需要一种甲醛化合物和一种二硫化物作为原料,在酸性条件下进行反应。

经过一系列控制反应条件的优化,可以得到高产率的产物。

第二种含氧杂环化合物是苯并呋喃类。

苯并呋喃类化合物在药物合成中有广泛的应用,因此其合成方法备受关注。

其中一种常用的方法是通过芳香羟基化反应合成苯并呋喃类化合物。

在这种反应中,芳香化合物首先与羰基化合物反应生成羟基化合物,然后再与酸性条件下的甲醇反应,形成目标产物。

这种方法在研究中得到了多次改进和优化,取得了较高的产率和选择性。

第三种含氧杂环化合物是环氧化合物。

环氧化合物是一类重要的中间体,广泛应用于有机合成化学中。

环氧化合物的合成方法较为多样,常用的方法包括通过醇与过氧化剂的反应合成,以及通过与烯烃的环氧化反应合成。

其中,环氧化合物的合成通过醇与过氧化剂反应的方法是最常用的。

该反应在酸性条件下进行,需要适量的过氧化剂催化剂。

通过该反应,可以快速高效地合成环氧化合物。

除了上述几种常见的含氧杂环化合物,还有许多其他的含氧杂环化合物的合成方法值得研究。

比如,含氧杂环化合物的合成可以通过氧气和有机底物的异构化反应进行。

这种反应在常温下进行,具有操作简便、高效率的优点。

另外,氧化剂的选择也对含氧杂环化合物的合成具有重要意义。

不同的氧化剂可以选择不同的反应路径,从而优化合成条件,提高合成产率。

总结而言,含氧杂环化合物的合成方法研究是有机化学领域的一个重要研究方向。

通过不断优化反应条件和选择合适的反应原料,可以实现高产率、高选择性的含氧杂环化合物的合成。

新型2-苯并呋喃取代奠类衍生物的合成

新型2-苯并呋喃取代奠类衍生物的合成

C H g f hm s yadC e i l nler g B hi nvrt, i hu1 10 , h a o eeo e t n hmc s ei , oa U iesy J zo 2 0 3 C i ) C i r aE n n i n n
A s at N vl -ez [ ]uay zl edr avs nh hr idadhge sl ti e bt c: oe 2bno b f nl u n evte i i e y l n i r e cvyw r r r a e i i g e h ei t e
K y od : zl o 12c tohn ; ez[ ] r ; r octao ; acl dhd ;yt s ew rs a e [ ,-] i ee bno bf a bo ae li s i a eye s h i un h p un m y tn l y l n es 苯并呋喃类衍生物在药物化学中占有非常重 要的位置, 在杀菌… 、 抗癌 j抗氧化 、 、 抗病毒 、 J 抗炎 、 抗心率失常 等诸多方面显示 出良好 的生 物活性和药用价值。近年来 , 作为抗炎剂、 胃肠 抗 溃疡剂 等在临床上得到广泛应用 ; 在化工 与材 料领域作为新型电子化学品 , 用于液晶显示器、 滤 光片 、 j光学记录器和光感受器 等受到关注。 在 奠类 化 学 的 研 究 中, 们 曾 以 2甲基 我 一 奠 和 1乙酰基奠n 作为合成素子合成 了 . ’ 新型奠类缩杂环化合物。为进一步研究杂环修饰 的奠类衍生物的合成及 其生物活性。本文 以 2 . 甲基奠类化合物为基础物质 , 通过对其进行溴乙 酰化反应 , 水杨醛缩合反应 , 溴代反应及硫代乙酰 胺的环化反应研究 ( ce e1 , Shm ) 对含有 2苯并呋 -

苯并呋喃类化合物的合成研究新进展

苯并呋喃类化合物的合成研究新进展

· 266 ·广 东 化 工 2010 年 第 6 期 第 37 卷 总第 206 期苯并呋喃类化合物的合成研究新进展(华南理工大学 化学与化工学院,广东 广州 510640)[摘 要]文章介绍了苯并呋喃的生物活性研究及最新应用,并综述了近几年来苯并呋喃类化合物结构骨架的构建与合成方法。

[关键词]苯并呋喃;生物活性;合成 [中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2010)06-0266-02亓金萍Advances in the Synthesis of Benzo[b]furansQi Jinping (School of Chemistry and Chemical Engineering, South China University of Technology, Guangzhou 510640, China)Abstract: The paper gave a review on the recent advances of the synthesis of benzo[b]furan compounds, and introduced the bioactivities and some recent applications of benzo[b]furan. Keywords: benzo[b]furan;iological activity;synthesis苯并呋喃类化合物因其广泛的药理活性以及它们在自然 界的广泛存在而引起人们的注意[1]。

比如,从丹参、百部、野 茉莉等植物中提取出来的 2-芳基取代的苯并呋喃类化合物具 有良好的生理活性,如抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗自由基、抗 氧化作用等,常用于选择性腺苷 A1 受体拮抗剂、免疫抑制剂 等[2-7]。

最近又发现官能化的单或二苯并呋喃类衍生物还可以作 为蓝光发光材料[8]应用于 OLED 中,而 Jung 等[9]也对含有苯 并呋喃单体的有机染料聚合物在太阳能电池中的应用进行了 研究;Romagnoli 等[10]合成了一系列 2-(3’,4’,5’-三甲氧基苯甲 酰基)-苯并呋喃衍生物,发现这类化合物在抑制癌细胞的生长 方面具有潜在的活性。

矿产

矿产

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

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疗 银 屑病 、白癜 风 和皮 肤 淋 巴瘤 的补 骨 脂 素 ,治 疗 尿 失 禁 的 达 制率 是 40%。2013年 ,Malpani等报 道 了一类 拼合 有 色满 酮结 构
非那 新 ,治疗 心 律失 常 的沙普 立 沙坦 等 。
的苯 并 呋 喃 类 化 合 物 (11),进行 了 H。N。和 H N 的 抗 流 感 病 毒
索此 类化 合物 的生 物 活性 对于 新药 的研 发 具有 重 要意 义。据 文 的药理 作用 的化 合 物 。 自从 苯并 呋 喃杀 虫剂 呋 喃丹 被德 国 巴斯
献 报 道 ,该 类 化 合物 在 杀 虫131、抗 菌 、抗 高 血 糖 、抗 炎 镇痛 、抗 肿 夫公 司首 次 开发 上 市 以来 ,农 药科 学 研 究 者 以具 有 农 药 活性 的
获取 。苯 并 呋 喃结 构 应用 相 当的 广泛 ,它 不仅 是很 多小 分 子 药 优点 ,在 国 内外拥 有 巨大 的 市场 。后来 又 相继 开 发 了活性 更好 、
物 的结构 组 成 部分 ,也 是一 些 复 杂 的药 物 分子 以及 大分 子 药 物 毒性 更 低 的苯 并 呋 喃类 农 药 丙硫 克 百 威 (7)、丁硫 克 百 威 (8)及
3、西安 电子科 技 大 学生命 科 学技 术 学院 ,陕 西 西安 710126)
摘 要 :苯 并呋 喃作 为一 类 重要 的有机 化合 物 ,广泛 的存在 于许 多天然产 物骨 架 中,并表 现 出了 多样 化 的 生物活 性 。因此 ,该
类化合 物 的合 成 引起 了普 遍 关注 。目前 ,已经 有很 多的文献报 道 了苯 并呋喃化 合 物 的合 成 。本 文对 苯 丙呋喃 类 化合 物 的几 种主要
活性 测 试 ,在 所 合 成 的 3O余 种 化 合 物 中 ,其 中有 l0种 对 H.N.
流感 有较好 的抑制 活性 。Ryu等 从 乌拉 尔甘 草 中 提取 出甘草 酚
提取 物 .其 中化 合 物 (12)主要 针 对 神经 氨 酸 酶有 一 定 的抑 制 作
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1 苯并 呋 喃衍 生物在 药 物研 究 中的应 用
自从 1909年 苯并 呋 喃类化 合物 结 构 首次 被 确定 以来 ,含 苯
并 呋喃结 构 的化 合物 至少 有 30个 被 应用 于 临床 。迄今 为止 ,在 苯并 呋哺 类 化 合物 作 为高 活性 基 团 ,在 神经 氨 酸 酶抑 制 剂
文献报道 。作为杂环化合物研究热点 ,科学家们将投身于研究
此 类 化 合 物 ,发 展 并 制 备 具 有 生 理 、药 理 活 性 的 苯 并 呋 喃类 化 苯 并呋 喃 衍 生物 在农 药 研 究方 面 ,是 一种 重 要 的 高 活性 杂
合物 是有 机化 学 、药 物化 学 以 及农 药 化学 研 究 的 一个 重 点 ,探 环 中间 体 ,具 有 多样 的生 物 活 性 ,也 是 构 成 许 多 具 有 十 分 重 要
瘤 、抗 病 毒 和激 酶 抑 制活 性 等 方 面表 现 出极 高 的药用 价 值 ,因 苯并 呋哺 衍 生物 作 为 一个 重 要 的 研 究方 向 ,如将 苯 并 呋 哺环 引
此 ,此类 化 合 物 的开 发 应用 也 引起 了科 研 工作 者 极 大 的研 究 兴 入传 统农 药 分子 中 ,如 有机 磷 、氨 基 甲酸 酯 类化 合 物 等 ,寻找 较
如 利福霉 素 的重要 组 成部 分 。随着研 究 人 员对 该类化 合 物进 行 呋线 威(9)。
更加深入 的探索研究 ,将不 同修饰基 团引入到苯并呋喃结构 中 ,将会 有 更 多 结 构 新颖 、活性 优 异 的苯 丙 呋 哺 类 化 合 物 被 开 发 并应用 与 医药 领域 。
o Байду номын сангаас
作 为一类 重 要 的杂 环 化 合物 ,广泛 存 在 于 自然 界 高 等植 物 中 ,
如花 椒属 、桢 楠属 、刺球 果 属等I 。其 不 同 的生物 活性 一 直是 人
们关 注 的热 点 。这 类 化合 物 很 多都 具 有抗 癌 、杀 菌 和杀 虫 等 广
泛 的生物 活性 。有关 苯并 呋 喃及其 衍 生物 的 制备 方法 已有 大 量
趣 。
好活性 的 新型 化合 物 是利 用 杂环 化合物 具 有 的独 特生 理 活性 。
自然界 中的苯 并 呋喃 及其衍 生 物不 仅 能从 很 多药 用植 物 和 由德 国拜 耳 公 司 开发 的克 百 威 (6)是 一 种 广 谱 、高 效 、低 残
海洋 生物 中分 离 出来 ,而且 它 们还 能 从 细 菌和 真 菌 的代 谢 物 中 留 的药物 ,由于它 有 缩 短农 作 物 生 长周 期 且 能提 高 作 物产 量 的
合成 方法进 行 了综述 ,并对其 发展 前 号进行 了展 望 。
关 键词 :苯 并呋 喃 ;生物 活性 ;合 成 ;进 展
中图分 类 号 :R914
文献 标识 码 :A
文章 编号 :2096—4390(2019)Ol一0008—02
苯并 呋 喃类 化 合 物 是 自然 界 广泛 存 在 的 一类 天 然 化 合物 ,
一 8一 科 学技 术创新 2019.01
苯并呋 喃类化合物研 究进 展
李雪枫 ’ 陈小 宇 ’ 方芙 容 ’ 杨 谊 ’ 王 辨 。 刘 斌 1,2- (1、陕西 国 际商 贸学 院 医药学 院 ,陕 西 西安 712046 2、陕西 省 中药绿 色制 造技 术协 同创新 中心 ,陕 西 西安 712046
已发 现 3000多 种 天 然 苯 并 呋 喃 衍 生 物 中 有 40多种 治疗 型药 中的研 究应 用 目前 较 少 。2012年 ,胡艾 希等报 道 了 N一酰 基 吡唑
物 ,如 治疗 睡 眠 障碍 的雷 美 替胺 ,治 疗精 神类 药 物 的 6-APB,治 鱼藤 酚 (10)的制 备 方 法 与应 用 ,结果 表 明 它对 神 经 氨 酸 酶 的抑
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