药物有效期预测

胸腺五肽粉针ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ实验结果
• 不同温度下时间与残存率关系
分解反应表达式
• 分解反应为一级反应速度方程式
温度 70 80 90 100 25 1/T lnc0 0.002914 4.6027 0.002832 4.607 0.002754 4.6185 0.00268 4.6066 0.003354 c0 k r lnk 99.75328624 0.00116 0.9941 -6.75934 100.1831489 0.00235 0.9978 -6.05334 101.3419052 0.00739 0.9918 -4.90763 100.1430837 0.02326 0.9998 -3.76102
• 50年代以来,化学动力学方法成功地应用于 药物稳定性预测, 即用化学动力学方法, 找出 药物分解变质的规律。 • 稳定性试验方法从本世纪50 年代Garrett提 出的经典恒温法, 到90 年代多元线性模型法, 一直是人们积极探讨的一个领域。统计分 析的引入为有效期的预测提供了一个更为 可靠的工具。
阿氏公式 E0 2.4127E+13 K 12946 k25 3.34935E-06 R2 0.9834 ln(c/c0) -0.105360516 t 31457.03449 有效期（年） 3.590985673
经典恒温法
• 此方法的理论依据是Arrhenius 的指数 • 定律 其中k 为降解速率常数,A 为频率因子, E 为反 应活化能, R 为气体常数
斯万特·奥古斯特·阿伦尼乌斯(Svante August Arrhenius)是瑞典物理化 学家，1859年2月19日生于瑞乌普萨拉附近的维克城堡。提出了关于化 学反应的速率常数与温度之间的关系式（阿累尼乌斯方程）。
药物有效期预测
经典恒温加速法
实际问题
• 药物及其制剂贮存期限长短是药物的一个 重要的质量标志。药物及其制剂在贮存过 程中, 由于水解、氧化等化学过程而含量逐 渐下降, 外观色泽变化, 疗效降低, 甚至产生 毒性等。
• 药物贮存期限(即出厂负责期或失效期), 过 去多用室温留样观察法, 即在室温留样观察, 定期观察色泽及含量等变化, 直接得出失效 时间, 即为贮存期或失效期或有效期。 • 药物有效期一般规定为室温下药物分解10% 所需时间。 • 但因留样观察需留样观察至失效, 所需时间 至少1年以上。