慎用降酶药
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李光荣
近年来国内外学者普遍认为,多数保肝药物的疗效未经证实,有的还可能有促纤维化作用,即使作为辅助药物也需要重新评价。再就是降酶药物,如五味子、联苯双脂、垂盆草等,虽有肯定的降酶效果,可以使丙氨酸转氨酶(ALT)很快复常,但肝脏炎症依然存在与发展,因此不应将这类药物作为治疗的主要手段。
以联苯双酯为例。联苯双酯是在人工合成五味子丙素的研究中发现的一种中间产物,是应用非常广泛的降酶药。它在动物实验中对四氯化碳中毒引起的小鼠ALT升高有降低作用。用于临床后,发现它对病毒性肝炎及其它肝损伤引起的ALT升高作用显著。随着临床应用病例的增多,观察到它对ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)的作用有明显差异,并不断有联苯双酯导致肝损伤加重的报道。进一步的观察证实,联苯双酯仅对降低ALT 有效,而对AST的作用不明显,甚至使其有所升高。值得注意的是,联苯双酯对重度慢性肝炎降低ALT的作用较差,对肝硬化患者的ALT升高无效,AST的平均值却比治疗前明显恶化。一些研究者认为,联苯双酯对肝细胞有一定保护作用;另一些研究者却持否定态度,认为其作用是直接抑制血液及肝脏中的ALT,使ALT在血液中的失活加速,从而使ALT的活性降低。有人对联苯双酯进行动物实验发现,它对四氯化碳、对乙酰氨基酚、氯化镉和丙烯醇引起的肝损伤无任何保护作用。
单纯降酶对患者并无实际益处。不少人特别关注转氨酶变化,降则喜,升则忧,这未免有些片面。转氨酶是细胞中的一种催化剂,肝细胞中含量高,血液中含量低,肝脏受损时释放入血。在肝功能各项指标中,转氨酶能够灵敏地反映肝细胞损伤及其损伤程度,但不能反映造成伤害的具体原因,而引起肝细胞损伤的原因很多,病毒感染只是其中之一。在没有查清原因的情况下,单纯使用降酶药有可能掩盖疾病的真相。即使已经确诊为病毒性肝炎如乙型肝炎,单纯降酶而不是抗病毒,也只会造成转氨酶正常的假像,乃至延误治疗。
由于疗效多未经证实,有的还有副作用,所以应用保肝、降酶药应当慎重。现代医学“疑药不用”的态度是坚决的。这类药物有数百种之多(不少是中成药),要严格选择。有些保肝药是针对发病机制而发挥作用的,临床证明效果肯定、突出,特别是经循证医学证实的,可以选用。有时候保肝药是必要的,它比单纯的降酶药重要的多。我认为有必要指出,切不可迷信保肝、降酶药的功效,以为有益无害,不加节制地使用。可用可不用的药不用为好。治疗病毒性肝炎(主要是乙肝和丙肝),应以抗病毒药为主,这是控制病情的关键,保肝药只能作为辅助措施;多数情况下只应用抗病毒药物即可,不需要合用保肝药。对于原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎患者,保肝药没有多少治疗效果。脂肪肝患者也应慎用保肝药。肝脏是人体最大的代谢器官,多数药物都要经肝脏分解、转化、解毒,过多用保肝药无疑会增加肝脏负担,有时甚至诱发药物性肝炎。肝病患者必须明了,肝脏病用药是有严格的临床指征的,适合别人的药不一定适合你用,因此一定要和医生密切配合,任何不遵医嘱的用药都是极其危险的。即使应用保肝药,种类也不宜多,不要超过三种。应用降酶药,主要是联苯双酯时须注意:(1) 联苯双酯不适合用于重度慢性肝炎和肝硬化患者;(2)治疗前AST>100 U/L和AST/ALT>0.9者最好不用;(3)治疗后第2周AST升高者停用
消除只降酶不抗病毒的误区
误区1:只重降酶,不抗病毒。
慢性乙型肝炎最根本的病因是乙型肝炎病毒,因此最根本的治疗方法就是抗病毒治疗。但是,目前许多患者都不进行抗病毒治疗,只进行保肝治疗,只满足转氨酶化验正常。实际上,保肝降酶治疗或许能在一定时期内使病情得到缓解。但是,体内病毒一直
存在,不能主观地排除抗病毒治疗方案。另外,转氨酶也不是评价病情最可靠的指标。如果病情处于最佳抗病毒治疗时期,就应该积极进行抗病毒治疗。
误区2:盲目忌口。
民间向来就有患病要忌口的说法,不少乙肝患者列出长长一条“忌食”单,胡乱忌口,无法得到营养,几年下来,抵抗力下降,不利于疾病的康复。还有些患者为了治疗肝病,天天“进补”,结果出现严重的脂肪肝。这些都是不正确的观念带来的不良后果。白主任指出,实际上,乙肝患者的饮食没有太多的特殊要求,基本原则是综合营养,水果、蔬菜、肉类、豆制品都需要,但要尽量少吃辛辣刺激和油炸的食品。
误区3:道听途说,自作主张。
有些乙肝患者道听途说、偏听偏信,只相信别人的治疗经验,听到别人说这种药好就用这种药,听说这种药不好就排斥这种药。其实,药物的效应和毒副作用往往是因人而异的,建议患者在资深医生的指导下,按疗程服药,定期复查、复诊。
误区4:心理负担过重。
慢性乙肝患者终究有人发展为肝硬化、肝癌等终末性肝病。这种现象使许多患者忧心忡忡,情绪低落。其实,慢性乙肝罹患肝癌只是少数。肝炎的发展很大程度上取决于个人的免疫状态,而免疫状态又与个人情绪密切相关。心理负担过重只会影响预后,对病情毫无益处。所以,建议乙肝患者乐观地面对现实、积极地配合医生治疗才是明智的做法。
降酶药无抗病毒作用长期服用达不到保肝效果
许多肝炎病人迷信降酶药,也有少数医生没有认清降酶药的“本质”。直到今天,我国还有不少于6成的病毒性肝炎病人没有应用抗病毒药,而是大量、长期应用降酶药。他们认为,转氨酶降了,就说明肝细胞恢复了正常,就达到了“保肝”的目的。
降酶药能不能保肝?降酶药算不算保肝药?它在肝炎治疗过程中占何种地位?这类问题一直没有澄清,在医生中或许也有争议。现在的降酶药以五味子、联苯双酯为代表,后来又衍生出一些复方制剂或改造品,但仍然以降酶为主。
其实,降酶药不是保肝药,它也“保”不了肝。第一,如果它能“保肝”,为什么在停用后转氨酶就会很快反弹呢?降酶药的降酶原理多数认为是抑制了转氨酶的活性,肝酶活性降低,检测时出现假阴性。也就是说,虽然转氨酶降下来了,但是肝细胞炎症并没有消除,转氨酶正常也只是假象。第二,有人对病人应用降酶药前后对照观察,并没有发现肝脏组织学好转,它对肝脏炎症没有影响。第三,降酶药没有抗病毒作用,即使转氨酶降下来了,但病毒的载量不会有丝毫下降,那么病毒诱导的肝细胞免疫损伤不可能迅速康复,肝组织炎症继续存在并不会减轻。第四,没有人证明降酶药物能保护肝细胞膜、细胞器、促进肝细胞再生。尽管有的降酶药说明书直陈此点,但缺乏理论和实践的证实,尤其没有循证医学的支持。综上所述,我们应当将保肝药与降酶药区分开来,降酶药不等于保肝药,只有保肝药才有抗炎症、抗氧化、保护肝细胞的功能。我国《乙肝指南》推荐的保肝药物有甘草酸制剂和水飞蓟素类制剂,认为它们“活性成分比较明确,有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用,临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。”即使如此,保肝药也不应当成为治疗慢性乙肝的主力军。
应用降酶药治疗病毒性肝炎有哪些弊端?1.迷惑了病人,出现“好转”假象,让病人盲目乐观,从而延误了抗病毒药的应用。2.影响医生的判断,使医生难以正确评估抗病毒药物的疗效。转氨酶是重要的生化指标,它的下降有3种可能:自发下降(未用降酶药也未