酸性染料比色法原理

N
2
N
2
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
F
N HN
O
O
OH ,HCl,H2O
N
盐酸环丙沙星
➢ 主要化学性质： 1、碱性：喹啉环上的氮原子具有碱性，可
与强酸形成稳定的盐。 2、旋光性：硫酸奎宁为左旋体；硫酸奎尼
丁为右旋体。 3、荧光特性
二、鉴别试验
（一）绿奎宁反应
6－羟基喹啉，经氯水的氯化反应，再以氨 水处理，生成绿色的二醌基吲胺的铵盐。
共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
第一节 吡啶类药物分析
一、结构分析 ➢1. 结构：本类药物均有吡啶环
法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。
（三）无机酸盐
硫酸奎宁 硫酸奎尼丁
酸性条件
BaCl2
白色沉淀
盐酸环丙沙星
酸性条件
AgNO3
白色沉淀
第三节 托烷类（莨菪烷类）
莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯 硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱
N CH3
H OH O
O
,H2SO4,H2O
2
N CH3 O
O O HO H
取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作
为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50µg 的溶液，作为对照溶液。 吸取供试品溶液 10µl 与对照溶液 2µl 分别点于同一硅 胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙 醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙 醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品 主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色 斑点。
CONHNH2
COONa
COONa
NaOH
N
NCl
COOห้องสมุดไป่ตู้a
NO2
NaOH
N CHOH
NO2
NO2
紫红色
N NO2
NO2
NO2
（二）、酰肼基团的反应 1 还原反应：
CONHNH 2 4e
N
COOH
+ N2 N
常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液
CONHNH2 + AgNO3 + H2O
N
NH2-NH2 + 4 AgNO3
COOAg
+ NH2-NH2 + HNO3 N
4 Ag
+ N2 + 4HNO3
反应现象：产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形 成银镜
2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
（五）分解产物的反应
1. 尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加氢氧化钠试液 3 ml ， 加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试 纸变蓝色。
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
（六）紫外与红外吸收光谱特征
三、杂质检查 （一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源 原料引入、降解产生 1. 薄层色谱法（TLC） （1） ChP（2000） 杂质对照品法
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
50 103 2 100% 0.02% 50 10
（2） BP（1998） 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法
2. 比浊法 JP（13） 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：准确度差
二、鉴别： （一）吡啶环的开环反应 适用于,’未取代，,γ烷基或羧基取代的。
1. 戊烯二醛反应（kÖnig反应）
CONHNH2
COONa
COOH
KMnO4
CNBr
或Br2
溴化氰
N
N
N
Br CN
COOH
COOH
2Ar-NH2
CHO CHOH
Ar N CH CH NH Ar
2、与2，4-二硝基氯苯反应，加醇制氢氧化 钾紫红色
（二）尼可刹米中有关物质的检查
ChP（2005） TLC 高低浓度对比法
配制两种不同浓度的对照溶液
第二节 喹啉类药物
共性：含有吡啶与苯环稠合而成的喹啉杂环 代表药物：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
H3CO
HO N
H
H
H
CH=CH2 ,H2SO4,2H2O H3CO
H H
N
HO
H CH=CH2 ,H2SO4,2H2O

CONHNH 2


N
N
N
C2H5 CON
C2H5
吡啶
异烟肼
尼可刹米
2.性质：
（1）碱性：吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），可非水滴定；
（2）母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （3）异烟肼：酰肼基有强还原性,且能与羰基缩合,氧
化还原滴定；
（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放出NH(C2H5)2↑， 用于鉴别或凯氏定N直接蒸馏测定。
第八章 杂环类药物的分析
概述
定义：
杂环类药物是指：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化 合物，其中的非碳原子成为杂原子，一般为氧 、硫、氮 等。
分类：
按其所含的杂原子种类与数目，环的元数与环数的不同 分为：吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯并二氮 卓类等。而各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。
+ N
OCH3
OH 香草醛
N
OCH3
OH
黄色异烟腙λmax=380nm，在105℃干燥后， 测定熔点，228231℃
(四)形成沉淀的反应（吡啶环）
（1）与金属离子反应生成有色沉淀 异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ 异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O） 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 草绿色絮 状沉淀
Cl
Cl Cl
HO
Cl2 HO
Cl2 O
N
N
N
NH3
ONH4
O
N
N
N
（二）光谱特征
1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显
蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方
硫酸阿托品
氢溴酸东莨菪碱
,HBr,3H2O
主要化学性质
1. 水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。
2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如 阿托品的pKb1为4.35。