调血脂药--他汀类药物
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[4]Herington W, Emberson J, Staplin N, et al.The effect of lowering LDL cholesterol on vascular access patency: post hoc analysis of the Study of Heart and Renal Protection[J]. Clin J AmSoc Nephrol,2014,9(5):914-919.
➢查阅下表，可选择辛伐他汀80mg、阿托伐他汀40mg或瑞舒伐他汀10mg。
➢考虑到
，选择辛伐他汀80mg时应慎重。
➢所有强化他汀治疗的临床研究结果均显示，数倍增量他汀确实可使
ASCVD 事件发生危险有所降低，
，且全因死亡并未下
降[1]。
种类
不同他汀的降脂幅度 20%--25% 26%--30% 31%--35% 36%--40% 41%--50% 51%--55%
因素，因此，降低LDL-C 水平，可显著减少ASCVD 的发病及死亡危险。
[1]。
[1]中国成人血脂异常防治指南 中国循环杂志 2016 年 10 月 第 31 卷 第 10 期（总第 220 期）
•常用的调脂药物大体上可分为两大类：
（1）主要降低胆固醇的药物；
（2）主要降低甘油三酯(TG)的药物。
主讲人： 根据最新指南于2019年6月完成
I. 近30 年来，中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加， 人群血清胆固醇水平的升高将导致2010年-2030年期间我国心血管病事件 约增加920万；2012 年全国调查结果显示，中国成人血脂异常总体患病率 高达40.40%[1]。
II. 目前一致认为，以 为特点的血脂异常是动脉粥硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危险
活受体α（PPARα）和脂蛋白酯酶（LPL）而降低血清TG水平和
的作用
②
即维生素B3，大剂量时具有降低TC、LDL-C和TG以
及
的作用
③
主要用于治疗高TG血症
✓他汀类药物问世在人类 ASCVD 防治史上具有里程碑式的意义， 他汀类可降低冠心病死亡率和患者的总死亡率[1]。他汀类降脂药 物能稳定和逆转动脉粥样硬化斑块[2]，显著降低心血管死亡风险， 但是，应用的都是大剂量他汀类药物。中国人的血脂水平普遍低 于国外，对他汀更敏感，指南推荐以中小剂量为起始剂量。
氟伐他汀 20mg
40mg
普伐他汀 10mg
20mg
40mg
洛伐他汀 10mg
20mg
40mg
80mg
匹伐他汀
1mg
2mg
4mg
辛伐他汀
10mg
20mg
40mg
80mg
阿托伐他汀
10mg
20mg
40mg
80mg
瑞舒伐他汀
5mg
10mg
20mg
胆固醇的合成部位在肝脏，肝脏每天24小时都在合成胆固醇， 。
影响服药时间的主要因素
食物
达峰时间 半衰期
0.5—07h
1.2h
1—2h
1.5h
1.3—2.4h
3h
增加吸收30%
2—4h
3h
1h
11h
降低吸收9%
1—2h
14h
3—5h
13—20h
最佳服药时间
睡前服用 睡前服用 睡前服用 晚餐时服用 晚餐后服用 任意时间服用 任意时间服用
经 CYP3A4 代谢的他汀类药物，与 CYP3A4 抑制剂联合应用时可增加不 良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险 [3] 。
3、
主要通过CYP2C9代谢，与CYP2C9抑制剂（如 慎重。
）合用应
4、
少。
，仅有少量经CYP2C9代谢，药物相互作用较
5、
，药物相互作用少。
种类
CYP
他汀类药物与常用药物的相互作用
氨氯地 阿奇霉 红霉 克拉霉 伊曲康
平
素
素
素
唑
西柚汁
洛伐他汀 3A4
谨慎 禁止
辛伐他汀 3A4 20mg
阿托伐他汀 3A4
•临床上调脂达标，首选他汀类调脂药物；若胆固醇水平仍未达标，
由于他汀疗效
——任何一种他汀剂量倍增时LDL-C进一
步降低幅度仅约6%，以及他汀翻倍后不良反应增加，指南建议与
其他调脂药物联合使用[1]。
[1]中国成人血脂异常防治指南 中国循环杂志 2016 年 10 月 第 31 卷 第 10 期（总第 220 期）
普伐他汀 匹伐他汀 2C9 氟伐他汀 2C9 瑞舒伐他汀 2C9
谨慎 20mg 20mg
➢美国 FDA 及新药申请局（NDAs）的数据表明，
由wenku.baidu.com
于肾功能不全患者容易发生他汀类药物相关的不良反应，因此对于
肾功能受损推荐使用目前临床试验
，并监
测肾功能、肝酶、肌酶的变化[4]。
开始透析治疗时 已经服用的患者应继续服用原有药物,尤其是合并心管疾病的患者[5]。
1、
他汀类药物，通过肝摄取转运蛋白（OATP1B1）进入肝细胞，抑制胆固
醇合成。
对OATP1B1有抑制作用，升高他汀类的血药浓度，增加肌病
发生率。
2、
主要通过CYP3A4代谢。尽量避免与CYP3A4抑制剂
。
[3] Kelick KA, Bottorff M, Toth PP. A clinician's guide to statin drug-drug interactions [J]. J Clin Lipidol, 2014, 8(3 Suppl): S30-S46 .
，而且半衰期短＜3小时，主要通过抑制胆固醇高峰时间的
合成发挥降血脂作用。因此，
。
洛伐他汀比较特殊，
。若空腹服用，吸收总量降低30%。
因此，
（晚餐后30分钟内）。
匹伐他汀 关。因此，仍须
，约为11小时，主要与部分药物存在肠肝循环有 。
半衰期＞13小时，能24小时抑制胆固醇合成，可在每天的
。
种类
氟伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 匹伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
✓为合理选择和应用他汀类药物，现从降脂强度、服药时间、相互 作用、慢性疾病用等方面对他汀类药物进行分析。
[2]王智，龚艳君，洪涛. 他汀与动脉粥样硬化斑块逆转[J]. 临床荟萃,2013.28(07):831-833.
➢不同的他汀类药物，降脂幅度有较大差异
➢例：某患者，LDL-C为3.2mmol/L。LDL-C控制目标值≤1.8mmol/L，降脂 幅度为(3.2-1.8)÷3.2≈44%。
主要降低
的药物
①
HMG-CoA还原酶抑制剂， 肝脏
②
依折麦布 肠道内
③
阴离子交换树脂，可 肠道内胆汁酸中
④
普罗布考, 胆固醇的 、 胆固醇的
⑤
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂，可阻止
PCSK9介导的LDLR降解，降低LDL-C水平
⑥
胆固醇酯转运蛋白抑制剂，
,降低LDL
主要降低
的药物
①
苯氧芳酸类降脂药，通过激活过氧化物酶体增殖物激
➢查阅下表，可选择辛伐他汀80mg、阿托伐他汀40mg或瑞舒伐他汀10mg。
➢考虑到
，选择辛伐他汀80mg时应慎重。
➢所有强化他汀治疗的临床研究结果均显示，数倍增量他汀确实可使
ASCVD 事件发生危险有所降低，
，且全因死亡并未下
降[1]。
种类
不同他汀的降脂幅度 20%--25% 26%--30% 31%--35% 36%--40% 41%--50% 51%--55%
因素，因此，降低LDL-C 水平，可显著减少ASCVD 的发病及死亡危险。
[1]。
[1]中国成人血脂异常防治指南 中国循环杂志 2016 年 10 月 第 31 卷 第 10 期（总第 220 期）
•常用的调脂药物大体上可分为两大类：
（1）主要降低胆固醇的药物；
（2）主要降低甘油三酯(TG)的药物。
主讲人： 根据最新指南于2019年6月完成
I. 近30 年来，中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加， 人群血清胆固醇水平的升高将导致2010年-2030年期间我国心血管病事件 约增加920万；2012 年全国调查结果显示，中国成人血脂异常总体患病率 高达40.40%[1]。
II. 目前一致认为，以 为特点的血脂异常是动脉粥硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危险
活受体α（PPARα）和脂蛋白酯酶（LPL）而降低血清TG水平和
的作用
②
即维生素B3，大剂量时具有降低TC、LDL-C和TG以
及
的作用
③
主要用于治疗高TG血症
✓他汀类药物问世在人类 ASCVD 防治史上具有里程碑式的意义， 他汀类可降低冠心病死亡率和患者的总死亡率[1]。他汀类降脂药 物能稳定和逆转动脉粥样硬化斑块[2]，显著降低心血管死亡风险， 但是，应用的都是大剂量他汀类药物。中国人的血脂水平普遍低 于国外，对他汀更敏感，指南推荐以中小剂量为起始剂量。
氟伐他汀 20mg
40mg
普伐他汀 10mg
20mg
40mg
洛伐他汀 10mg
20mg
40mg
80mg
匹伐他汀
1mg
2mg
4mg
辛伐他汀
10mg
20mg
40mg
80mg
阿托伐他汀
10mg
20mg
40mg
80mg
瑞舒伐他汀
5mg
10mg
20mg
胆固醇的合成部位在肝脏，肝脏每天24小时都在合成胆固醇， 。
影响服药时间的主要因素
食物
达峰时间 半衰期
0.5—07h
1.2h
1—2h
1.5h
1.3—2.4h
3h
增加吸收30%
2—4h
3h
1h
11h
降低吸收9%
1—2h
14h
3—5h
13—20h
最佳服药时间
睡前服用 睡前服用 睡前服用 晚餐时服用 晚餐后服用 任意时间服用 任意时间服用
经 CYP3A4 代谢的他汀类药物，与 CYP3A4 抑制剂联合应用时可增加不 良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险 [3] 。
3、
主要通过CYP2C9代谢，与CYP2C9抑制剂（如 慎重。
）合用应
4、
少。
，仅有少量经CYP2C9代谢，药物相互作用较
5、
，药物相互作用少。
种类
CYP
他汀类药物与常用药物的相互作用
氨氯地 阿奇霉 红霉 克拉霉 伊曲康
平
素
素
素
唑
西柚汁
洛伐他汀 3A4
谨慎 禁止
辛伐他汀 3A4 20mg
阿托伐他汀 3A4
•临床上调脂达标，首选他汀类调脂药物；若胆固醇水平仍未达标，
由于他汀疗效
——任何一种他汀剂量倍增时LDL-C进一
步降低幅度仅约6%，以及他汀翻倍后不良反应增加，指南建议与
其他调脂药物联合使用[1]。
[1]中国成人血脂异常防治指南 中国循环杂志 2016 年 10 月 第 31 卷 第 10 期（总第 220 期）
普伐他汀 匹伐他汀 2C9 氟伐他汀 2C9 瑞舒伐他汀 2C9
谨慎 20mg 20mg
➢美国 FDA 及新药申请局（NDAs）的数据表明，
由wenku.baidu.com
于肾功能不全患者容易发生他汀类药物相关的不良反应，因此对于
肾功能受损推荐使用目前临床试验
，并监
测肾功能、肝酶、肌酶的变化[4]。
开始透析治疗时 已经服用的患者应继续服用原有药物,尤其是合并心管疾病的患者[5]。
1、
他汀类药物，通过肝摄取转运蛋白（OATP1B1）进入肝细胞，抑制胆固
醇合成。
对OATP1B1有抑制作用，升高他汀类的血药浓度，增加肌病
发生率。
2、
主要通过CYP3A4代谢。尽量避免与CYP3A4抑制剂
。
[3] Kelick KA, Bottorff M, Toth PP. A clinician's guide to statin drug-drug interactions [J]. J Clin Lipidol, 2014, 8(3 Suppl): S30-S46 .
，而且半衰期短＜3小时，主要通过抑制胆固醇高峰时间的
合成发挥降血脂作用。因此，
。
洛伐他汀比较特殊，
。若空腹服用，吸收总量降低30%。
因此，
（晚餐后30分钟内）。
匹伐他汀 关。因此，仍须
，约为11小时，主要与部分药物存在肠肝循环有 。
半衰期＞13小时，能24小时抑制胆固醇合成，可在每天的
。
种类
氟伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 匹伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
✓为合理选择和应用他汀类药物，现从降脂强度、服药时间、相互 作用、慢性疾病用等方面对他汀类药物进行分析。
[2]王智，龚艳君，洪涛. 他汀与动脉粥样硬化斑块逆转[J]. 临床荟萃,2013.28(07):831-833.
➢不同的他汀类药物，降脂幅度有较大差异
➢例：某患者，LDL-C为3.2mmol/L。LDL-C控制目标值≤1.8mmol/L，降脂 幅度为(3.2-1.8)÷3.2≈44%。
主要降低
的药物
①
HMG-CoA还原酶抑制剂， 肝脏
②
依折麦布 肠道内
③
阴离子交换树脂，可 肠道内胆汁酸中
④
普罗布考, 胆固醇的 、 胆固醇的
⑤
前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂，可阻止
PCSK9介导的LDLR降解，降低LDL-C水平
⑥
胆固醇酯转运蛋白抑制剂，
,降低LDL
主要降低
的药物
①
苯氧芳酸类降脂药，通过激活过氧化物酶体增殖物激