制药工艺学复习练习题

《制药工艺学》复习练习题

1、化学制药工艺路线设计有几种方法，举例说明其特点和应用。

答：（1）类型反应法，类型反应法是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。对于有明显结构特征和官能团的化合物，通常采用类型反应法进行合成工艺路线设计。

（2）分子对称法，药物分子存在对称性时，往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。该法简单，路线清晰，主要用于非甾体类激素的合成。

（3）追溯求源法，从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步步逆向推导，进行寻源的思考方法，研究药物分子化学结构，反复追溯求源直到最简单的化合物，即起始原料为止，起始原料应该是方便易的，价格合理的化学原料或天然化合物，最后是各步的合理排列与完整合成路线的确定。

（4）模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计。

2、举例说明如何进行化学制药工艺路线的选择。

答:1、选择工艺路线时首先要清楚每条合成路线是由不同的化学反应组成因此要了解化学反应类型；

2、理想的药物合成工艺路线应具备合成步骤少、操作简便、设备要求低、各步收率较高等特点；了解反应步骤数和计算反应总收率是衡量不同合成路线效率的最直接方法；

3、了解每一条合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应情况，必须对原辅材料进行全面了解，使原材料成本最低；

4、要及时更换辅助材料和改变步骤合成，将废物排放减少到最低限度，消除污染，保护环境。

3、化学合成药物的工艺研究的主要内容是什么？分析影响反应的各种条件与工艺之间的关系是什么？哪些条件需要进行极限试验？

答化学合成药物工艺研究的主要内容有：配料比、溶剂、温度和压力、

催化剂、反应时间及其监控、后处理、产品的纯化和检验。

答1,反应物的浓度和配料比一般情况下增加反应物浓度有助于加快反

应速率、提高设备能力和减少溶剂用量同时确定合适的配料比也能使收率更

高。

2,溶剂。溶剂主要作为化学反应的介质反应溶剂性质和用量直接影响反应物的

浓度、溶剂化作用、加料次序、反应温度和反应压力等。

3,反应温度和压力。化学反应伴随有能量的转换在化学合成药物工艺研究中要注意考察反应温度和压力的变化选择合适的搅拌器和搅拌速度。

4,催化剂。现代化学工业中80%以上的反应涉及催化过程。化学合成药物的工

艺路线中常见催化反应如：酸碱催化、金属催化、相转移催化、生物酶催化等利用催化剂来加速化学反应缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。

催化剂温度配料比和加料速度等都必须进行极限实验。

4、液-液相转移催化反应中，为什么溶剂不能与水互溶？常用相转移催化剂有哪些？

答在液—液相转移催化系统中即反应底物为液体时原则上许多有机溶

剂都可应用但溶剂不与水互溶这一点非常重要以确保离子不发生水合作用

即溶剂化。

常用相转移催化剂有：鎓盐类、冠醚类、非环多醚类。

5、为什么要进行原辅材料过渡试验？工艺研究中的特殊试验有哪些？

答目的是排除原辅材料所含杂质的不良影响以保证研究结果的正确性。

过渡实验、极限试验、设备条件及材质实验

6、手性药物制造技术有哪些？

答：化学法制备手性药物：化学拆分、手性源不对称反应、手性辅助剂的不对称反应、手性试剂的不对称反应、不对称催化反应、双不对称诱导反应

生物酶法制备手性药物：酶拆分法、酶催化的还原反应、酶催化的氧化反应、酶催化的不对称加成反应、酶催化的转氨基化作用。

7、氯霉素的工业生产方法采用哪条合成路线？合成路线是什么？各步反应注意点有哪些？对硝基-溴代苯乙酮的制备中水含量有何影响？为什么？

答:工业上氯霉素采用具有苯乙基结构的化合物原料的合成路线

原理：

水分存在时与溴化氢反应诱导其延长或基本不起反应因此对硝基苯乙酮溴代反应时水分存在不利于反应必段严格控制溶剂的水份。

8、紫杉醇半合成路线的策略是什么？

紫杉醇的半合成过程，就是以天然存在的紫杉醇母环结构类似物巴卡亭Ш和10-DAB 为基本原料，在其C-13位接上化学合成的侧链，以此制备紫杉醇的方法。该方法避开了复杂的紫杉醇二萜部分的合成，过程简明，便于实现规模化生产。巴卡亭Ш和10-DAB在红豆杉植物的含量比紫杉醇丰富得多，分离提取也相对容易，而且树叶的反复提取也不会影响植物资源的再生，因此，从目前来看，半合成是最具有实用价值的制备紫杉醇的方法。

9、半合成头孢菌素主要的结构改造位置在哪里？化学酰化法和酶法各有什么优缺点？

答可何改造的部位有四个即7酰氨基部分7氢原子环中的硫原子和3位取代基

采用化学酰化法酰化具有专属性强副反应少反应条件温和产品纯度高等优点。

——酶法目前还存在反应料液浓度低、需用侧链配比高、收率低以及分离纯化困难等缺点

10、以氢化可的松为代表说明甾体药物的合成中，哪些步骤采用化学法？哪些主要采用生物法？

答化学合成1、△5，16 —孕甾二烯—3β—20-酮—3—醋酸酯的制备

216α-17α—环氧黄体酮的制备

(3) 17α—羟基黄体酮的制备

4△4-孕甾烯—17α，21-二醇—3,20-二酮醋酸酯的制备

生物法最后一步即最终产物氢化可的松的制备

11、以青霉素的生产为例说明微生物发酵制药的基本过程是什么？

答分为三个时期

一菌体生长期

菌体生长期也称为发酵前期是指从接种菌种至菌体达到一定临界浓度的时间

包括延滞期对数生长期可减速期菌体的主要代谢是进行碳源氮源等分解代

谢培养基质不断被消耗浓度降低而菌体不断地生长和繁殖浓度增加溶

氧量不断下降在菌体临界值时溶解氧浓度降到最低。

二产物合成期

产物合成期也称为产物分泌期或发酵中期主要进行代谢产物或目标产物的生物

合成产物量逐渐增加生产速率加快直至达最大高峰随后合成能力衰退。

呼吸强度无明显变化菌体在增重但不增加数目。

三菌体自溶期

菌体自溶期也称发酵后期菌体衰老细胞开始自溶氨基氮含量增加PH上

升产物合成能力衰退生产速率减慢。发酵必须结束否则产物被破坏同时

菌体自溶给过滤和提取带来困难。

12、在间歇釜式反应器中用浓硫酸磺化甲苯生产对甲苯磺酸，其工艺流程如下图，试对该过程进行物料衡算。