丙型肝炎治疗新药Simeprevir
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转化医学 电子杂 志（ Ｅ — Ｊ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ Ｍｅ ｄ ） ２ ０ １ ５ ， ２ （ ４
・
综述 ・
文章 编 号 ： ２ ０ ９ ５ － ６ ８ ９ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ — １ ２ ５ － ０ ３
丙 型 肝 炎 治疗 新 药 Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ
导致显著 的肝损伤 ， 包括肝硬化 ， 肝脏 出现严重 疤痕．慢性 丙 型肝炎增加肝硬化并 发症 风险 ， 可导致 肝功能 衰竭 ．Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ — ｖ ｉ ｒ 作为第二代丙型病毒 性肝 炎 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ蛋 白酶抑 制剂 ， 可 直
接作用丙型病毒 ， 改善丙 肝病毒 患者 抗病 毒治疗 的安 全性 及
抑制 作用 非 常强 ， 即Ｋ ｉ ＝０ ． ３ ６ ｎ ｍｏ ＶＬ ，Ｅ Ｃ ５ ０＝７ ． ８
【 中图分类号 】 Ｒ ５ １ ２ ． ６ ３
【 文献标识码 】Ａ
＼ ／
０ 引 言
丙 型病 毒性 肝炎 （ Ｈ Ｃ Ｖ） 是 一 种 由丙 型 肝 炎 病 毒
Ｈ
ＨＮ． ， Ｎｖ ￣ ０ ｆ， ．
至
感染引起 的病毒性肝炎 ， 主要通过输血、 针刺等多种 途径传播．据世界卫生组织统计 ， 全球 Ｈ Ｃ Ｖ感 染率
许 晓辉 ， 姜金 孝 ， 许 莉莉 ， 刘 杰 ， 魏 蕾蕾 （ 甘肃省平凉市药品检验检测中心， 甘肃 平凉 ７ ４ ４ ０ ０ ０ ； 湖北省黄冈市中
心医院 肾内科 ， 湖北 黄 冈 ４ ３ ８ ０ ０ ０ ； 广东省 东莞 市太平人 民医 院， 广东 东莞 ５ ２ ３ ９ ２ ３ ）
号： ９ ２ ３ ６ ０ ４ － ５ ９ － ５ ．该 药为胶 囊 剂 ， 是 由 Ｍｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｒ 公 司 和 杨森（ Ｊ ａ ｎ ｓ ｓ ｅ ｎ ） 联合开发 ， 于２ ０ １ ３ － ０ ５被 美 国 Ｆ Ｄ Ａ授
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５ － ０ ２ — １ ２： 接 受 日期 ： ２ ０ １ ５ ０３ － ０１ －
有效性．相对 目前临床应用 的聚乙二醇干扰 素 ＋利 巴韦林 治 疗方案 ， 聚乙二醇干扰素 ＋利 巴韦林方案 上辅 以 Ｓ ｉ ｍ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 的
治疗方案能将疗 程减 半 ， 治愈 率可翻倍 ．本文从 合成 路线 、 临
床应用 以及 治疗 前景等方面对 Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 作 以综述 ． 【 关键 词 】ＨＣ Ｖ； Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ； Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ酶抑制剂
约为 ３ ％， 估计 约 １ ． ８亿 人 ， 而全球 约 １ ／ ４的丙 肝 病
０ ／ １ ＂ －
Ｉ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
曼
。
Ｖ ｉ ｃ ｔ ｒ ｅ ｌ ｉ ｓ（ ｂ ｏ ｃ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ）
～
毒（ Ｈ Ｃ Ｖ ） 携带者都在中国， 大约 ４ ５ ０ ０万 中国人 存在
慢 性丙 肝感 染 ， 占中国人 口的 ３ ． ２ ％ 左右 ．Ｈ Ｃ Ｖ呈 全 球 性 流行 ， 可导 致肝 脏 慢 性 炎 症 坏 死 和 纤 维化 ， 部 分 患 者可 发展 为肝 硬化 甚 至肝 细胞 癌 ＿ ｌ Ｊ ．因此 ， 研 发 新 型抗 Ｈ Ｃ Ｖ药 物 成 为 全 球 医 药 研 发 者 面 对 的严 峻 挑 战， 而伴 随 Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 的诞 生 ， 众 多 ＨＣ Ｖ患 者 看 到 了 治 愈 的希望 ．
毒药物 ， 属于第二代 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ蛋 白酶抑制剂 ， 其 治疗 慢性 丙 型肝炎 主要 是 通 过 直 接 抑 制 Ｈ Ｃ Ｖ 中的 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ蛋白酶 ， 从而抑制 Ｈ Ｃ Ｖ在肝脏 细胞 中的复制 ， 进 而发 挥 抗 丙 肝 的 治 疗 作 用 ．体 外 研 究 发 现 ， Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 对 ＨＣ Ｖ中 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ 蛋 白酶 和 病 毒 复 制 的
Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 是一 种 新 的 直接 作 用 于 ＨＣ Ｖ 的抗 病
名为（ ２ Ｒ ， ３ ａ Ｒ， １ ０ Ｚ ， １ １ ａ Ｓ ， １ ２ ａ Ｒ， １ ４ ａ Ｒ） － Ｎ － （ 环丙 基磺 基） － ２ ， ３ ， ３ ａ ， ４ ， ５， ６ ， ７， ８ ， ９ ， １ １ ａ ， １ ２ ， １ ３ ， １ ４， １ ４ ａ 一 十 四氢 ＿ ２ ． ［ ［ ７ 一 甲氧 基一 ８ ． 甲基． ２ 一 ［ ４ 一 （ １ 一 甲基 乙基 ） － ２ 一 噻 唑 基］ 一 ４ － 喹啉基 ］ 氧基］ ＿ ５ 一 甲基４， １ ４ 一 二氧代环戊并 ［ Ｃ ］ 环丙并 ［ ｇ ］ ［ １ ， ６ ］ 二 氮杂 环 十 四烯一 １ ２ ａ （ １ Ｈ） ． 甲酰 胺 ， 分子 式 ： Ｃ ３ ８ Ｈ４ ７ Ｎ ５ Ｏ ７ Ｓ ２ ， Ｍｒ ： ７ ４ ９ ． ９ ４ ， Ｃ Ａ Ｓ登 记
Ｉ ｎ ｃ ｉ ｖ ｅ ｋ （ ｔ ｅ ｌ ａ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ）
图 １ 三种抗 Ｈ Ｃ Ｖ药物 的结构式
１ Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ的基本信 息
Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ， 又名 Ｓ ｏ ｖ ｒ ｉ ａ ｄ ， 结 构 如 图 １所 示 ， 化 学
２ Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ的药理作用
【 摘
要】丙型肝炎病毒是一种肝脏血 液产生 的感染疾 病 ， 会
予新 药 申请 （ Ｎ Ｄ Ａ） 优 先 审查 资 格 ， 同时该 药 于 ２ ０ １ ３ — １ ０获 得 了美 国 Ｆ Ｄ Ａ顾 问委 员 会 建 议 批 准 的积 极 意 见 ．该药 物 已于 ２ ０ １ ３ ０９在 日本 以 Ｓ － ｏ ｖ ｉ ｆ ａ ｄ为 商 品名 获得 上市 批准 ， 而 日本也 是其 全球 第一 个 市场 ．
・
综述 ・
文章 编 号 ： ２ ０ ９ ５ － ６ ８ ９ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ — １ ２ ５ － ０ ３
丙 型 肝 炎 治疗 新 药 Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ
导致显著 的肝损伤 ， 包括肝硬化 ， 肝脏 出现严重 疤痕．慢性 丙 型肝炎增加肝硬化并 发症 风险 ， 可导致 肝功能 衰竭 ．Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ — ｖ ｉ ｒ 作为第二代丙型病毒 性肝 炎 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ蛋 白酶抑 制剂 ， 可 直
接作用丙型病毒 ， 改善丙 肝病毒 患者 抗病 毒治疗 的安 全性 及
抑制 作用 非 常强 ， 即Ｋ ｉ ＝０ ． ３ ６ ｎ ｍｏ ＶＬ ，Ｅ Ｃ ５ ０＝７ ． ８
【 中图分类号 】 Ｒ ５ １ ２ ． ６ ３
【 文献标识码 】Ａ
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０ 引 言
丙 型病 毒性 肝炎 （ Ｈ Ｃ Ｖ） 是 一 种 由丙 型 肝 炎 病 毒
Ｈ
ＨＮ． ， Ｎｖ ￣ ０ ｆ， ．
至
感染引起 的病毒性肝炎 ， 主要通过输血、 针刺等多种 途径传播．据世界卫生组织统计 ， 全球 Ｈ Ｃ Ｖ感 染率
许 晓辉 ， 姜金 孝 ， 许 莉莉 ， 刘 杰 ， 魏 蕾蕾 （ 甘肃省平凉市药品检验检测中心， 甘肃 平凉 ７ ４ ４ ０ ０ ０ ； 湖北省黄冈市中
心医院 肾内科 ， 湖北 黄 冈 ４ ３ ８ ０ ０ ０ ； 广东省 东莞 市太平人 民医 院， 广东 东莞 ５ ２ ３ ９ ２ ３ ）
号： ９ ２ ３ ６ ０ ４ － ５ ９ － ５ ．该 药为胶 囊 剂 ， 是 由 Ｍｅ ｄ ｉ ｖ ｉ ｒ 公 司 和 杨森（ Ｊ ａ ｎ ｓ ｓ ｅ ｎ ） 联合开发 ， 于２ ０ １ ３ － ０ ５被 美 国 Ｆ Ｄ Ａ授
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ５ － ０ ２ — １ ２： 接 受 日期 ： ２ ０ １ ５ ０３ － ０１ －
有效性．相对 目前临床应用 的聚乙二醇干扰 素 ＋利 巴韦林 治 疗方案 ， 聚乙二醇干扰素 ＋利 巴韦林方案 上辅 以 Ｓ ｉ ｍ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 的
治疗方案能将疗 程减 半 ， 治愈 率可翻倍 ．本文从 合成 路线 、 临
床应用 以及 治疗 前景等方面对 Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 作 以综述 ． 【 关键 词 】ＨＣ Ｖ； Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ； Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ酶抑制剂
约为 ３ ％， 估计 约 １ ． ８亿 人 ， 而全球 约 １ ／ ４的丙 肝 病
０ ／ １ ＂ －
Ｉ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
曼
。
Ｖ ｉ ｃ ｔ ｒ ｅ ｌ ｉ ｓ（ ｂ ｏ ｃ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ）
～
毒（ Ｈ Ｃ Ｖ ） 携带者都在中国， 大约 ４ ５ ０ ０万 中国人 存在
慢 性丙 肝感 染 ， 占中国人 口的 ３ ． ２ ％ 左右 ．Ｈ Ｃ Ｖ呈 全 球 性 流行 ， 可导 致肝 脏 慢 性 炎 症 坏 死 和 纤 维化 ， 部 分 患 者可 发展 为肝 硬化 甚 至肝 细胞 癌 ＿ ｌ Ｊ ．因此 ， 研 发 新 型抗 Ｈ Ｃ Ｖ药 物 成 为 全 球 医 药 研 发 者 面 对 的严 峻 挑 战， 而伴 随 Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 的诞 生 ， 众 多 ＨＣ Ｖ患 者 看 到 了 治 愈 的希望 ．
毒药物 ， 属于第二代 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ蛋 白酶抑制剂 ， 其 治疗 慢性 丙 型肝炎 主要 是 通 过 直 接 抑 制 Ｈ Ｃ Ｖ 中的 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ蛋白酶 ， 从而抑制 Ｈ Ｃ Ｖ在肝脏 细胞 中的复制 ， 进 而发 挥 抗 丙 肝 的 治 疗 作 用 ．体 外 研 究 发 现 ， Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 对 ＨＣ Ｖ中 Ｎ Ｓ ３ ／ ４ Ａ 蛋 白酶 和 病 毒 复 制 的
Ｓ ｉ ｍ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ 是一 种 新 的 直接 作 用 于 ＨＣ Ｖ 的抗 病
名为（ ２ Ｒ ， ３ ａ Ｒ， １ ０ Ｚ ， １ １ ａ Ｓ ， １ ２ ａ Ｒ， １ ４ ａ Ｒ） － Ｎ － （ 环丙 基磺 基） － ２ ， ３ ， ３ ａ ， ４ ， ５， ６ ， ７， ８ ， ９ ， １ １ ａ ， １ ２ ， １ ３ ， １ ４， １ ４ ａ 一 十 四氢 ＿ ２ ． ［ ［ ７ 一 甲氧 基一 ８ ． 甲基． ２ 一 ［ ４ 一 （ １ 一 甲基 乙基 ） － ２ 一 噻 唑 基］ 一 ４ － 喹啉基 ］ 氧基］ ＿ ５ 一 甲基４， １ ４ 一 二氧代环戊并 ［ Ｃ ］ 环丙并 ［ ｇ ］ ［ １ ， ６ ］ 二 氮杂 环 十 四烯一 １ ２ ａ （ １ Ｈ） ． 甲酰 胺 ， 分子 式 ： Ｃ ３ ８ Ｈ４ ７ Ｎ ５ Ｏ ７ Ｓ ２ ， Ｍｒ ： ７ ４ ９ ． ９ ４ ， Ｃ Ａ Ｓ登 记
Ｉ ｎ ｃ ｉ ｖ ｅ ｋ （ ｔ ｅ ｌ ａ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ）
图 １ 三种抗 Ｈ Ｃ Ｖ药物 的结构式
１ Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ的基本信 息
Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ ， 又名 Ｓ ｏ ｖ ｒ ｉ ａ ｄ ， 结 构 如 图 １所 示 ， 化 学
２ Ｓ ｉ ｍｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｒ的药理作用
【 摘
要】丙型肝炎病毒是一种肝脏血 液产生 的感染疾 病 ， 会
予新 药 申请 （ Ｎ Ｄ Ａ） 优 先 审查 资 格 ， 同时该 药 于 ２ ０ １ ３ — １ ０获 得 了美 国 Ｆ Ｄ Ａ顾 问委 员 会 建 议 批 准 的积 极 意 见 ．该药 物 已于 ２ ０ １ ３ ０９在 日本 以 Ｓ － ｏ ｖ ｉ ｆ ａ ｄ为 商 品名 获得 上市 批准 ， 而 日本也 是其 全球 第一 个 市场 ．