地中海贫血的现状与讨论(特选参考)
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
优选内容
Thalassemia
• 地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 研究背景
• 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、 苏丹和索马里北部
• 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东 南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚 等）。
• 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云 南、台湾等省份为多发。
Peltier温控桥
电泳
检测器
氘光灯
高
电
Cathode - 压
优选内容
Anode +
血红蛋白电泳图
200多 条变异
带
优选内容
血红蛋白变异体在Sebia毛细管电泳仪上的电泳区 域
优选内容
优选内容
Hb A
优选内容
Hb F
Hb A2
正常成人血红蛋白电泳图
Hb Ｆ
Hb A
优选内容
新生儿血红蛋白电泳图
靶细胞 其他特征
0
出生时少量的 (~2%) Hb Bart’s
小红细胞症
-a/-a或
- -/aa （轻型）
0
正常或减 少
正常
血红蛋白减少 Hb:110-12 0 MCV: 65-75 MCH: 20-24
0
出生时Hb Bart’s (~5%)
--/-a
10-
（Hb H病） 15%
减少
也许增 加
小红细胞症 血红蛋白减少 Hb: 8-11 g/dL MCV : 55-65 MCH: 20-24
韶关
湛江
优选内容
广州
汕头
珠海
广东全省统计的α地贫占8.53%， β地贫占1.83%～3.36%，合计 10% 左右。
在世界范围的分布 在中国的分布 在广东省的情况
在梅州市的情况
本院
优选内容
• 有统计显示梅州市的α地贫约为10.41%，β地贫 为3.09%，合计约占13.50% ，发生率明显是高于 省内平均水平10%。
优选内容
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 四川 贵州 台湾 香港
携带率(%)
地贫
β地贫
14.95
6.78
1.92 —
2.18 4.72
4.20 5.02
1.10 3.41
优选内容
在世界范围的分布 在中国的分布
在广东省的情况
在梅州市的情况 本院
优选内容
广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
优选内容
在世界范围的分布
在中国的分布
在广东省的情况 在梅州市的情况 本院
优选内容
《中国地中海贫血蓝皮书（2015）》
• 据《中国地中海贫血蓝皮书（2015）》显示，我国重型 和中间型地贫患者在30万人左右，“地贫”基因携带者超 过3000万人，涉及近3000万家庭1亿人口，主要集中在长 江以南，尤以两广地区最为严重，其中广东“地贫”基因 携带者超过10%。
16种常见β地贫基因突变：41-42位点、654位点、 17位点、 71-72位点、 -29位点、 -28位点、βE位点、43位点、14-15位 点、27-28位点突变、CapM、IVSI-5M、IVS1-1M、31M。
优选内容
电泳分析筛查常用方法
➢ 滤纸电泳 ➢ 醋酸纤维素薄膜电泳 ➢ 凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶） ➢ 等电聚焦电泳法 ➢ 毛细管电泳法
优选内容
• 由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相 容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连 续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已 成为血红蛋白电泳首选的方法。
不稳定血红蛋白
+ 溶血性贫血 (Hb
H)
--/- (重型）
-
严重贫血
-
100 % Hb
水肿胎 Hb: 8-11 g/dL MCV 100-110
-
胎儿水肿综合症 (hydrops fetalis)
Bart’s MCH
优选内容
未知区带的确定
Hb A
优选内容
Hb A2
Hb K带
常用内标法来确定未知区带的位置
优选内容
➢ 地中海贫血是全世界广为流行的遗传性溶血疾病 ，也是全球最大的单基因遗传病之一，全世界至 少有 ３ 亿多人携带此致病基因。
优选内容
地中海贫血面容
• 额头和颧骨突出 • 双目眼距较宽 • 鼻梁塌陷或没有鼻梁 • 因为贫血，肤色苍白 • 肝脾肿大
优选内容
在世界范围的分布
在中国的分布 在广东省的情况 在梅州市的情况 本院
优选内容
在世界范围的分布 在中国的分布 在广东省的情况 在梅州市的情况
本院
优选内容
本院15-16年地贫基因检测情况
总量
α地贫 β地贫 α杂合β地贫
12443
2966
1299
168
23.84% 10.44%
1.35%
优选内容
珠蛋白肽链基因
人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为 两大类： 类肽链: 基因定位于16号染色体 、 非类肽链：基因定位于11号染色体 ，，，
优选内容
而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定， β 链还未完全表达，要2岁以后才能稳定下来，不能 排除轻型的β地中海贫血，但此时对α地中海贫 血检出率较高，能检出包括静止型在内的α地贫 。
优选内容
基因型 Hb H Hb A2
-a/aa （静止型）
0
正常
Hb F 正常
血常规
轻微小红细胞症 MCV 75-80fL MCH: 20-24
地中海贫血的现状与 讨论
中心实验室 吴杰
优选内容
1
背景简介
➢ 1925年，意大利医生Cooley首次报道, 由于所 有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊， Cooley将其称之为“地中海贫血” （Thalassemia）。
➢ 在 世 界 上 疟 疾 流 行 的 区域 最 常 见 。 因 为杂合子个体可以在一定程度上防止 疟 疾 ，这 种保 护 还 可 见 于 镰 状 细 胞 特 征的个体。
• 成人血红蛋白A2参考值：2.5% < HbA2 < 3.5% HbA2 < 2.5% 血红蛋白A2减低时，建议结合血
常规MCV和MCH值分析，如MCV或MCH降低，建议 进一步做血清铁蛋白及α地中海贫血基因分析 。 HbA2 > 3.5% 血红蛋白A2升高，建议做进一步 β地中海贫血基因分析。
Fra Baidu bibliotek意影响因素：
• 使A2降低疾病：缺铁性贫血、HPFH、δ地贫、铅 中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒贫血
• 使A2升高疾病：疟疾、甲亢、HbS病
优选内容
基因检测方法
➢ Gap-PCR 跨越断裂点PCR 检测α地贫常见缺失
➢ RDB
反向斑点杂交法 检测α地贫／β地贫突变
检测的6种常见α-地贫基因：SEA基因、3.7、4.2、CS、QS、 WS。
Thalassemia
• 地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 研究背景
• 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、 苏丹和索马里北部
• 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东 南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚 等）。
• 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云 南、台湾等省份为多发。
Peltier温控桥
电泳
检测器
氘光灯
高
电
Cathode - 压
优选内容
Anode +
血红蛋白电泳图
200多 条变异
带
优选内容
血红蛋白变异体在Sebia毛细管电泳仪上的电泳区 域
优选内容
优选内容
Hb A
优选内容
Hb F
Hb A2
正常成人血红蛋白电泳图
Hb Ｆ
Hb A
优选内容
新生儿血红蛋白电泳图
靶细胞 其他特征
0
出生时少量的 (~2%) Hb Bart’s
小红细胞症
-a/-a或
- -/aa （轻型）
0
正常或减 少
正常
血红蛋白减少 Hb:110-12 0 MCV: 65-75 MCH: 20-24
0
出生时Hb Bart’s (~5%)
--/-a
10-
（Hb H病） 15%
减少
也许增 加
小红细胞症 血红蛋白减少 Hb: 8-11 g/dL MCV : 55-65 MCH: 20-24
韶关
湛江
优选内容
广州
汕头
珠海
广东全省统计的α地贫占8.53%， β地贫占1.83%～3.36%，合计 10% 左右。
在世界范围的分布 在中国的分布 在广东省的情况
在梅州市的情况
本院
优选内容
• 有统计显示梅州市的α地贫约为10.41%，β地贫 为3.09%，合计约占13.50% ，发生率明显是高于 省内平均水平10%。
优选内容
中国南方α和β地贫的人群携带率
地区
广西 四川 贵州 台湾 香港
携带率(%)
地贫
β地贫
14.95
6.78
1.92 —
2.18 4.72
4.20 5.02
1.10 3.41
优选内容
在世界范围的分布 在中国的分布
在广东省的情况
在梅州市的情况 本院
优选内容
广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
优选内容
在世界范围的分布
在中国的分布
在广东省的情况 在梅州市的情况 本院
优选内容
《中国地中海贫血蓝皮书（2015）》
• 据《中国地中海贫血蓝皮书（2015）》显示，我国重型 和中间型地贫患者在30万人左右，“地贫”基因携带者超 过3000万人，涉及近3000万家庭1亿人口，主要集中在长 江以南，尤以两广地区最为严重，其中广东“地贫”基因 携带者超过10%。
16种常见β地贫基因突变：41-42位点、654位点、 17位点、 71-72位点、 -29位点、 -28位点、βE位点、43位点、14-15位 点、27-28位点突变、CapM、IVSI-5M、IVS1-1M、31M。
优选内容
电泳分析筛查常用方法
➢ 滤纸电泳 ➢ 醋酸纤维素薄膜电泳 ➢ 凝胶电泳法（琼脂糖、聚丙烯酰、淀粉胶） ➢ 等电聚焦电泳法 ➢ 毛细管电泳法
优选内容
• 由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相 容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连 续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已 成为血红蛋白电泳首选的方法。
不稳定血红蛋白
+ 溶血性贫血 (Hb
H)
--/- (重型）
-
严重贫血
-
100 % Hb
水肿胎 Hb: 8-11 g/dL MCV 100-110
-
胎儿水肿综合症 (hydrops fetalis)
Bart’s MCH
优选内容
未知区带的确定
Hb A
优选内容
Hb A2
Hb K带
常用内标法来确定未知区带的位置
优选内容
➢ 地中海贫血是全世界广为流行的遗传性溶血疾病 ，也是全球最大的单基因遗传病之一，全世界至 少有 ３ 亿多人携带此致病基因。
优选内容
地中海贫血面容
• 额头和颧骨突出 • 双目眼距较宽 • 鼻梁塌陷或没有鼻梁 • 因为贫血，肤色苍白 • 肝脾肿大
优选内容
在世界范围的分布
在中国的分布 在广东省的情况 在梅州市的情况 本院
优选内容
在世界范围的分布 在中国的分布 在广东省的情况 在梅州市的情况
本院
优选内容
本院15-16年地贫基因检测情况
总量
α地贫 β地贫 α杂合β地贫
12443
2966
1299
168
23.84% 10.44%
1.35%
优选内容
珠蛋白肽链基因
人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为 两大类： 类肽链: 基因定位于16号染色体 、 非类肽链：基因定位于11号染色体 ，，，
优选内容
而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定， β 链还未完全表达，要2岁以后才能稳定下来，不能 排除轻型的β地中海贫血，但此时对α地中海贫 血检出率较高，能检出包括静止型在内的α地贫 。
优选内容
基因型 Hb H Hb A2
-a/aa （静止型）
0
正常
Hb F 正常
血常规
轻微小红细胞症 MCV 75-80fL MCH: 20-24
地中海贫血的现状与 讨论
中心实验室 吴杰
优选内容
1
背景简介
➢ 1925年，意大利医生Cooley首次报道, 由于所 有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊， Cooley将其称之为“地中海贫血” （Thalassemia）。
➢ 在 世 界 上 疟 疾 流 行 的 区域 最 常 见 。 因 为杂合子个体可以在一定程度上防止 疟 疾 ，这 种保 护 还 可 见 于 镰 状 细 胞 特 征的个体。
• 成人血红蛋白A2参考值：2.5% < HbA2 < 3.5% HbA2 < 2.5% 血红蛋白A2减低时，建议结合血
常规MCV和MCH值分析，如MCV或MCH降低，建议 进一步做血清铁蛋白及α地中海贫血基因分析 。 HbA2 > 3.5% 血红蛋白A2升高，建议做进一步 β地中海贫血基因分析。
Fra Baidu bibliotek意影响因素：
• 使A2降低疾病：缺铁性贫血、HPFH、δ地贫、铅 中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒贫血
• 使A2升高疾病：疟疾、甲亢、HbS病
优选内容
基因检测方法
➢ Gap-PCR 跨越断裂点PCR 检测α地贫常见缺失
➢ RDB
反向斑点杂交法 检测α地贫／β地贫突变
检测的6种常见α-地贫基因：SEA基因、3.7、4.2、CS、QS、 WS。