糖皮质激素在呼吸系统炎症性疾病中的应用详解演示文稿
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• HPA轴抑制作用显著降低
• 缺点 • 给药装置种类繁
多
• 对操作技能及患 者培训要求高， 患者常缺乏装置 使用的知识
吸入激素的剂型
• 压力型气雾剂pMDI：丙酸倍氯米松气雾剂；布 地奈德气雾剂；丙酸氟替卡松气雾剂
• 干粉吸入剂DPI 普米克都保 布地奈德福莫特罗粉吸入剂； 沙美特罗氟替卡松粉吸入剂 环索奈德吸入剂
• 溶液：布地奈德雾化混悬液
吸入性糖皮质激素的选择因素
• 局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高 MF≈FP＞BUD＞BDP > TAA > FNS （亲水顺序相反） 到达靶细胞药物要多，停留时间要长（肺 内沉积率）DPI优于pMDI 颗粒大小
• 半衰期要短，具有很快的全身清除率 FP最长 13小时
>1000
>400
200-600 100-200 600-1000
>200-400 >1000
>400
250-500
>500-1000
>1000
80 – 160 80-160 >160-320 >160-320
吸入糖皮质激素的治疗机制
• 1. 局部抗炎作用：抑制炎症因子 • 2. 缓解支气管痉挛：促进β2受体表达 • 3. 局部直接作用：减少粘液分泌
吸入给药方式评价
• 优点
• 治疗范围局限于目标器官 内，局部抗炎作用强
• 病变部位药物浓度高，
• 药物起效迅速
• 全身不良反应减少或减轻
• 通过消化道和呼吸道进入 血液药物少，大部分被肝 脏灭活
• 1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀 浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注 射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的 存在
肾上腺类固醇激素的分泌
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
糖皮质激素的作用机制
• 基因组效应：激活糖皮质激素受体 (GR)--细胞核内DNA调节
• 非基因组效应：特异性、非特异性非基 因组效应 最终诱导产生抗炎蛋白
吸入糖皮质激素剂量换算
药物
倍氯米松
布地奈德
布地奈德雾化剂
环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸莫米松 曲安奈德
日低剂量 (g) > 5 y Age < 5 y
中剂量 (g) > 5 y Age < 5 y
200-500 100-200 >500-1000
>200-400
高剂量 (g) > 5 y Age < 5 y
• 糖皮质激素的来源和作用机制 • 糖皮质激素的药理作用 • 常用糖皮质激素的特点 • 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的
应用 • 糖皮质激素应用注意事项
糖皮质激素的药理作用
• 抗炎作用 ---药理剂量 抑制感染性和非感染性炎症反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反 应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水 肿和炎症细胞浸润
减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连和瘢 痕形成
糖皮质激素的药理作用
• 免疫抑制作用
抑制免疫复合物通过基底膜、减少补体成 分及免疫球蛋白浓度 动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免 疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制淋巴细胞转 化成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免 疫、抑制细胞因子 抑制机体防御功能，可导致感染扩散加重
应用 • 糖皮质激素应用注意事项
全身用糖皮质激素常用药物
• 内源性
可的松 cortisone 氢化可的松 hydrocortisone
• 外源性
泼尼松prednisone 泼尼松龙 prednisolone
甲泼尼龙 methylprednisolone
倍他米松 betamethasone
地塞米松 dexamethasone
糖皮质激素在呼吸系统炎症 性疾病中的应用详解演示文
稿
（优选）糖皮质激素在呼吸 系统炎症性疾病中的应用
• 工欲善其事 • 必先利其器
• 糖皮质激素的来源和作用机制 • 糖皮质激素的药理作用 • 常用糖皮质激素的特点 • 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的
应用 • 糖皮质激素应用注意事项
糖皮质激素的发现
布地奈德（普米克）
• 局部抗炎作用＝2倍倍氯米松 • 较高的肝脏首过代谢效应,比BDP快3～4倍,故对HPA轴的抑制
极轻 • 其抗哮喘作用有剂量依赖性
轻度持续性发作 吸入200～400μg/d 中度发作 吸入600～1 000μg/d 重度发作 吸入l 000～1 200μg/d • 剂型：雾化液：1mg/2ml
环索奈德
• 酯类前体药,本身无药理活性,吸入后在肺内酯酶 的作用下形成活性物质- 去异丁酰基环索奈德 （肺内定向激活）
• 环索奈德气雾剂的颗粒小、肺内的沉积率可以高 达50% ,而血浆中游离态< 1% , 肺内沉积率高、 口腔局部的不良反应少 全身副反应 低 对HPA轴影响小
• 剂型 （80-160mg/吸 BID）
吸入性糖皮质激素的选择因素
• 全身作用越少越好—药代动力学性质 首过代谢要强，吸收要少，生物利用度 低 代谢物活性要小
丙酸倍氯米松（必可酮）
• 抗炎作用＝ 10倍地塞米松＝75泼尼松 ＝300氢化可的松
• 中度哮喘发作 吸入ห้องสมุดไป่ตู้50～800μg/d • 重度发作 吸入1000μg/d • 剂型 250ug*60揿
糖皮质激素的药理作用
• 抗休克作用
扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌 内毒素的耐受力
广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休 克的治疗
• 糖皮质激素的来源和作用机制 • 糖皮质激素的药理作用 • 常用糖皮质激素的特点 • 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的
都 保：100ug/200喷 信 必可: 布地奈德 80ug or 160ug
+ 福莫特罗 4.5ug
布地奈德家族
氟替卡松
• 抗炎作用＝2倍BUD • 其脂溶性最高 • FP的口服生物利用度最小( < 1% ) ,表面分
布容积较大,血浆消除半衰期最长 • 剂型 辅舒酮 125ug/60喷 舒利迭
全身糖皮质激素药理特点
全身糖皮质激素药理特点
全身糖皮质激素药理特点
经气道及鼻腔给药的糖皮质激素
• 丙酸氟替卡松（FP） （辅舒酮） • 二丙酸倍氯米松（BDP）（必可酮） • 布地奈德（BUD） （普米克 雷诺考特） • 曲安奈德 （TAA） • 糠酸莫米松（MF） (内舒拿) • 氟尼缩松 （FNS） • 环索奈德 (CIC)
• 缺点 • 给药装置种类繁
多
• 对操作技能及患 者培训要求高， 患者常缺乏装置 使用的知识
吸入激素的剂型
• 压力型气雾剂pMDI：丙酸倍氯米松气雾剂；布 地奈德气雾剂；丙酸氟替卡松气雾剂
• 干粉吸入剂DPI 普米克都保 布地奈德福莫特罗粉吸入剂； 沙美特罗氟替卡松粉吸入剂 环索奈德吸入剂
• 溶液：布地奈德雾化混悬液
吸入性糖皮质激素的选择因素
• 局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高 MF≈FP＞BUD＞BDP > TAA > FNS （亲水顺序相反） 到达靶细胞药物要多，停留时间要长（肺 内沉积率）DPI优于pMDI 颗粒大小
• 半衰期要短，具有很快的全身清除率 FP最长 13小时
>1000
>400
200-600 100-200 600-1000
>200-400 >1000
>400
250-500
>500-1000
>1000
80 – 160 80-160 >160-320 >160-320
吸入糖皮质激素的治疗机制
• 1. 局部抗炎作用：抑制炎症因子 • 2. 缓解支气管痉挛：促进β2受体表达 • 3. 局部直接作用：减少粘液分泌
吸入给药方式评价
• 优点
• 治疗范围局限于目标器官 内，局部抗炎作用强
• 病变部位药物浓度高，
• 药物起效迅速
• 全身不良反应减少或减轻
• 通过消化道和呼吸道进入 血液药物少，大部分被肝 脏灭活
• 1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀 浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注 射使之存活，证明了肾上腺皮质激素的 存在
肾上腺类固醇激素的分泌
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
糖皮质激素的作用机制
• 基因组效应：激活糖皮质激素受体 (GR)--细胞核内DNA调节
• 非基因组效应：特异性、非特异性非基 因组效应 最终诱导产生抗炎蛋白
吸入糖皮质激素剂量换算
药物
倍氯米松
布地奈德
布地奈德雾化剂
环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸莫米松 曲安奈德
日低剂量 (g) > 5 y Age < 5 y
中剂量 (g) > 5 y Age < 5 y
200-500 100-200 >500-1000
>200-400
高剂量 (g) > 5 y Age < 5 y
• 糖皮质激素的来源和作用机制 • 糖皮质激素的药理作用 • 常用糖皮质激素的特点 • 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的
应用 • 糖皮质激素应用注意事项
糖皮质激素的药理作用
• 抗炎作用 ---药理剂量 抑制感染性和非感染性炎症反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反 应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水 肿和炎症细胞浸润
减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连和瘢 痕形成
糖皮质激素的药理作用
• 免疫抑制作用
抑制免疫复合物通过基底膜、减少补体成 分及免疫球蛋白浓度 动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免 疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制淋巴细胞转 化成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免 疫、抑制细胞因子 抑制机体防御功能，可导致感染扩散加重
应用 • 糖皮质激素应用注意事项
全身用糖皮质激素常用药物
• 内源性
可的松 cortisone 氢化可的松 hydrocortisone
• 外源性
泼尼松prednisone 泼尼松龙 prednisolone
甲泼尼龙 methylprednisolone
倍他米松 betamethasone
地塞米松 dexamethasone
糖皮质激素在呼吸系统炎症 性疾病中的应用详解演示文
稿
（优选）糖皮质激素在呼吸 系统炎症性疾病中的应用
• 工欲善其事 • 必先利其器
• 糖皮质激素的来源和作用机制 • 糖皮质激素的药理作用 • 常用糖皮质激素的特点 • 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的
应用 • 糖皮质激素应用注意事项
糖皮质激素的发现
布地奈德（普米克）
• 局部抗炎作用＝2倍倍氯米松 • 较高的肝脏首过代谢效应,比BDP快3～4倍,故对HPA轴的抑制
极轻 • 其抗哮喘作用有剂量依赖性
轻度持续性发作 吸入200～400μg/d 中度发作 吸入600～1 000μg/d 重度发作 吸入l 000～1 200μg/d • 剂型：雾化液：1mg/2ml
环索奈德
• 酯类前体药,本身无药理活性,吸入后在肺内酯酶 的作用下形成活性物质- 去异丁酰基环索奈德 （肺内定向激活）
• 环索奈德气雾剂的颗粒小、肺内的沉积率可以高 达50% ,而血浆中游离态< 1% , 肺内沉积率高、 口腔局部的不良反应少 全身副反应 低 对HPA轴影响小
• 剂型 （80-160mg/吸 BID）
吸入性糖皮质激素的选择因素
• 全身作用越少越好—药代动力学性质 首过代谢要强，吸收要少，生物利用度 低 代谢物活性要小
丙酸倍氯米松（必可酮）
• 抗炎作用＝ 10倍地塞米松＝75泼尼松 ＝300氢化可的松
• 中度哮喘发作 吸入ห้องสมุดไป่ตู้50～800μg/d • 重度发作 吸入1000μg/d • 剂型 250ug*60揿
糖皮质激素的药理作用
• 抗休克作用
扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌 内毒素的耐受力
广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休 克的治疗
• 糖皮质激素的来源和作用机制 • 糖皮质激素的药理作用 • 常用糖皮质激素的特点 • 糖皮质激素在呼吸道炎症性疾病中的
都 保：100ug/200喷 信 必可: 布地奈德 80ug or 160ug
+ 福莫特罗 4.5ug
布地奈德家族
氟替卡松
• 抗炎作用＝2倍BUD • 其脂溶性最高 • FP的口服生物利用度最小( < 1% ) ,表面分
布容积较大,血浆消除半衰期最长 • 剂型 辅舒酮 125ug/60喷 舒利迭
全身糖皮质激素药理特点
全身糖皮质激素药理特点
全身糖皮质激素药理特点
经气道及鼻腔给药的糖皮质激素
• 丙酸氟替卡松（FP） （辅舒酮） • 二丙酸倍氯米松（BDP）（必可酮） • 布地奈德（BUD） （普米克 雷诺考特） • 曲安奈德 （TAA） • 糠酸莫米松（MF） (内舒拿) • 氟尼缩松 （FNS） • 环索奈德 (CIC)