微生态制剂儿科应用专家共识解读

肠球菌（粪链球菌）已成为医院内感染的重要病 原菌之一， 其对万古霉素耐药菌株的日益增多， 已经引起密切关注。目前为止， 国内尚未见到使 用微生态制剂引起感染和传播耐药的报道。
五、微生态制剂的安全性
肠球菌（粪链球菌）的表述：
合理应用微生态制剂
严格掌握适应症
1 2
3
已病治病
纠正肠菌群失调 肠道感染
476 32.3% 64.7% 99.40% <0.5%
Source: [1] Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004;68(4):669-685 [2] 中国优秀博士论文集选 2008年 浙江大学(王保红)
四、优秀微生态产品菌株应具备的特征：
欧共体提出筛选菌株的标准：
1、具有长期的非致病菌历史，与感染性心内膜炎症或胃肠功能紊乱 疾病无关； 2、不携带有任何可转移的耐药质粒； 3、具有耐酸性能，耐胆汁盐性能； 4、有与上皮细胞的粘附和定植的能力，有免疫激活性能而没有炎症 影响； 5、对致病菌(如幽门螺杆菌、沙门菌等)有拮抗作用，有抗突变和抗 肿瘤性能。
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乳杆菌 酪酸梭菌 粪链球菌 芽孢杆菌 枯草杆菌 布拉酵母菌
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三、微生态制剂在儿科的适用范围
抗生素相关性腹泻和肺炎继发性腹泻： 主要由肠道菌群紊乱所致，针对其预防和治疗， 积极推荐使用酪酸梭菌、双歧杆菌、乳杆菌、粪链 球菌、 芽孢杆菌和布拉酵母菌等药物
各类疾病共识推荐使用的菌群
功能性消化 不良 （包括小儿 肠易激 腹泻 肝胆 厌食症）、 综合征 病 疾病 功能性便秘 （IBS） 和功能性腹 痛
新生儿 坏死性 小肠结 肠炎
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湿疹 乳糖 幽门螺 等过 炎症性 不耐 杆菌感 敏性 肠病 受 染 疾病
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双歧杆菌
未病防病
调节免疫 改善代谢
无病保健
肠粘膜营养 维生素转化 益生元饮食
六、微生态制剂未来展望
正常菌群与机体免疫和免疫相关性疾病； 正常菌群与感染及其相关性疾病； 正常菌群与机体代谢紊乱； 微生态制剂对社区获得性和医院获得性感染的预防； 对高危人群过敏性疾病（包括食物过敏） 的防治； 对NEC的防治； 同一制剂不同剂量或不同疾病不同剂量的效果评价； 益生菌药物的安全性监测；
酪酸梭菌为什么可以和抗生素同时使用？
酪酸菌TO-A（酪酸梭状芽孢杆菌）
生物学特性 G+芽孢杆菌专性厌氧菌 生长最佳条件 16~44℃，pH 4.0~9.8 能产生芽孢 不会被胃酸和肠液所破坏 主要代谢产物为 酪酸（丁酸） 和 叶酸 干燥常温条件下可保存3年以上
四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题
优秀微生态产品菌株应具备的特征：
欧共体提出筛选菌株的标准：
1、具有长期的非致病菌历史，与感染性心内膜炎症或胃肠功能紊乱 疾病无关； 2、不携带有任何可转移的耐药质粒； 3、具有耐酸性能，耐胆汁盐性能； 4、有与上皮细胞的粘附和定植的能力，有免疫激活性能而没有炎症 影响； 5、对致病菌(如幽门螺杆菌、沙门菌等)有拮抗作用，有抗突变和抗 肿瘤性能。
2015.3.18
郑跃杰,黄志华,刘作义,王文建,程茜. 微生态制剂儿科应用专家共识(2010年10月)[J]. 中国实用儿科杂志. 2011(01)
内容提要
一、国内临床常用的微生态制剂有哪些？ 二、微生态制剂在儿科的适用范围有哪些？ 三、微生态制剂的保存问题 四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题 五、微生态制剂的安全性 六、微生态制剂未来展望
2、 菌株特异性和剂量依赖性 益生菌药物作用具有明显的菌株特异性和剂量依 赖性， 即某一菌株的治疗作用并不代表本属或种 的益生菌均具有这一作用。
五、微生态制剂的安全性
微生态制剂是比较安全的一类药物， 迄今为止， 国内外尚无严重毒副反应报道。对益生菌安全性 的担心目前主要集中在： 能否引起潜在感染？ 是否能携带和传递耐药性？ 能否产生有害的代谢产物？ 如何评价其安全性？
一、微生态学基础研究及国内产品
酪酸梭菌肠球菌三联活菌片
脱离了微生物，有机体的生命活动过程就无法进行。
---微生物学奠基人 法国 巴斯德
益生菌的主要作用
保 抑 免 营 保 护 菌 疫 养 健
上市微生态主要产品
普通微生态产品的特点
需冰箱环境下低温冷藏保存。 不能同抗生素合用。 通过胃酸和胆汁后成活率大大降低。 不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。 作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌。 不能排除是否有溶血素和具有耐药性传导的质粒。
酪酸梭菌肠球菌三联活菌片
二、微生态研究成果、标准
新微生态研究学术观点：
------肠道微生物是人体的一个“消化器官”
肠道微生物群具有“器官”的以下特征：
1、有0.5—1.5kg重，是人体体细胞数量的10倍；
2、在正常情况下同人体处于“共栖”和“共生”关系； 3、微生物同人体细胞之间具有很强的信息交流能力； 4、能够消耗、储存和重新分配能量； 5、调控具有代谢重要性的化学转换过程； 6、能够通过自身复制来维持和修复自身； 7、具有人体自身不具备的独有代谢功能，同人体共同组成 “超生物”。
酪酸梭菌肠球菌三联活菌片
【主要成份】：酪酸梭菌、肠球菌、糖化菌 【功能主治】改善肠内菌群失调引起的各种症状。 包括：腹泻、便秘、腹泻便秘交替症及胃肠炎。 【生产企业】日本东亚药品工业株式会社
核心特点： 全肠道生态布局 快速改变肠道环境 双向共生倍增 可和抗生素联用 常温保存三年
酪酸梭菌肠球菌三联活菌片
二、国内临床使用的微生态制剂
大部分原籍菌制剂特点： 需冰箱环境下低温冷藏保存。 不能同抗生素合用。 通过胃酸和胆汁后成活率大大降低。 不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。 作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌。 不能排除是否有溶血素和具有耐药性传导的质粒。
二、国内临床使用的微生态制剂
二、国内临床使用的微生态制剂
益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂， 可依据菌株来源和作用机制分为: 原籍菌制剂、共生菌制剂和真菌制剂。
外籍菌
共生菌
原籍菌
个体菌群
环境菌
个体菌群示意图
二、国内临床使用的微生态制剂
原籍菌制剂 所使用的菌株来源于人体肠道原籍菌群， 服用后 可以直接补充原籍菌， 发挥作用。
共生菌制剂 所使用的菌株来源于人体肠道以外， 与原籍菌有 共生作用， 服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖 ， 或直接发挥作用， 如芽孢杆菌、枯草杆菌等。
国内临床常使用的益生菌药物（二）
共生菌制剂：芽孢杆菌、枯草杆菌、屎肠球菌等
二、国内临床使用的微生态制剂
共生菌制剂特点： 需冰箱环境下低温冷藏保存。 不能同抗生素合用。 通过胃酸和胆汁后成活率大大降低。 不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。 作用机理单一，不能相互增殖；被动补充益生菌。 不能排除是否有溶血素和具有耐药性传导的质粒。
文献： Demonstration of Nutritional functiondity of Porbiontic Fo ods, PROB- DEMO, FAIR CT 96-1028.
“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未 乱，此之谓也。”-- 《素问· 四气调神大论》
四、微生态制剂使用和评价中应注意的问题
1、与抗生素合用问题 益生菌药物为活的微生物， 应避免与抗生素同时 服用， 以免影响疗效。若需同时应用， 宜加大 益生菌剂量或错开服药时间， 最好间隔2 ~ 3 h 以上。胃肠道外使用抗生素时影响较小。 酪酸梭菌、布拉酵母菌和芽胞杆菌等对抗生素不 敏感，可与抗生素同时使用。
2008年 浙江大学(王保红)
（3）目标菌群含量比较
美国 VS 中国
单位：粪便干重百分比(%)
中美受试者肠道主要菌群含量比较*
中国 [2] 种属数量 拟杆菌门 厚壁菌门 其中，梭状芽孢杆菌属 双歧杆菌属(放线菌门)
*个人根据两篇研究文献数据拟算出目标菌群占比
美国 [1] 237 20.0% 29.0% 60.0% 3.0%
一、概述
微生态制剂 又称微生态调节剂， 是根据微生态学原理， 利 用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成 的制剂， 具有维持或调整微生态平衡， 防治疾 病和增进宿主健康的作用。
二、国内临床使用的微生态制剂
微生态制剂分为益生菌、益生原和合生原 益生菌:是指给予一定数量的、能够对宿主健康产 生有益作用的活的微生物。 益生原:是指既能够选择性刺激宿主肠道内一种或 几种有益菌的活性或生长繁殖， 又不能被宿主消 化和吸收的物质，如乳果糖。 合生原:是指益生菌与益生原制成的复合制剂。
大多数肠道致病菌(埃希氏 菌属、沙门氏菌属、克雷伯 氏菌属、志贺氏菌属、结肠 耶尔森菌属、假单胞菌属、 弧菌属)
厚壁菌门 64.7%
β 变形菌纲 (2.3%) 梭杆菌纲 0.1%
适怡®
梭菌纲 99.4%
芽孢杆菌目 0.1%
柔膜细菌目 0.5%
乳酸杆菌属、肠球 菌属、链球菌属
妈咪爱®
Source:中国优秀博士论文集选
五、微生态制剂的安全性
国外有报道指出， 免疫功能受损或有基础疾病 患者可发生布拉酵母菌或枯草杆菌菌血症， 对 特殊患者使用这些菌株时应引起重视。
五、微生态制剂的安全性
布拉酵母菌说明书中的表述： [禁忌]对该药物中某一成份过分敏感的患者。 中央静脉导管输液的患者。 [注意事项]本品含活性细胞，请勿与超过50℃热 的或冰冻的或含酒精的饮科及食物同服。布拉氏 酵母菌是活菌制剂，如经手感染的活菌进入血液 循环则会有引起全身性真菌感染的危险。不得用 于高危的中央静脉导管治疗的患者。
二、国内临床使用的微生态制剂
真菌制剂 布拉酵母菌属真菌制剂。 真菌制剂特点： 布拉酵母菌可与抗生素同时使用，但不能与抗真 菌制剂同时使用。 不能全肠道发挥作用，大多在肠道无氧区作用。 适应症少，作用机理不明，不能相互增殖。 使用禁忌较多
三、微生态制剂在儿科的适用范围
1、腹泻病 2、功能性胃肠道疾病 3、肝胆疾病 4、新生儿坏死性小肠结肠炎 5、湿疹等过敏性疾病 6、乳糖不耐受 7、炎症性肠病 8、幽门螺杆菌感染 9、其他疾病 10、健康促进作用
肠道菌群最新研究进展(2)：中国人肠道菌群初步研究
Source:中国优秀博士论文集选
2008年 浙江大学(王保红)
梭状芽孢杆菌属是中国人肠道的绝对优势菌群
中国(中国杭州四代健康家庭16SrRNA基因文库组成)
梭状芽孢杆菌属 99.4% 芽孢杆菌属 0.1% 柔膜细菌属 0.5%
厚壁菌门 (65.1%)
梭杆菌门 疣徽菌门 放线菌门
Leabharlann Baidu
变形菌门 厚壁菌门
拟杆菌门
曾祖母 祖母 (95y) (55y)
祖父 (58y)
小叔 (18y)
爸爸 (30y)
妈妈 (30y)
孙女 (1.5y)
Source:中国优秀博士论文集选
2008年 浙江大学(王保红)
拟杆菌门+厚壁菌门占据了中国人肠道菌群97.4%
疣徽菌纲 0.1% 放线菌纲 0.2% δ 变形菌纲(2.3%) 拟杆菌门 32.3% 双歧杆菌属 γ 变形菌纲 (2.3%)
文献： Demonstration of Nutritional functiondity of Porbiontic Fo ods, PROB- DEMO, FAIR CT 96-1028.
适怡特点——三菌生态布局
适怡三联活菌片的三菌生态布局，全肠道作用
六、微生态制剂未来展望
肠道菌群的平衡
肠道菌群平衡：精力充沛、排便顺 畅、睡眠良好、无口臭体臭、皮肤 光泽有弹性、体重适当、适应环境 、积极乐观。
胃肠道微生态系统
胃PH2
分泌酸（HCl) 对大分子物质进行消化
乳酸菌属
小肠PH4-7
连续的消化吸收单糖、氨基 酸、脂肪酸、水
肠道球菌属、乳酸糖属
大肠PH7
储存、运输食物残渣，吸收 胆酸、维生素B12
双岐杆菌属、乳酸菌属 消化球菌属、肠道细菌等
国内临床常使用的益生菌药物（一）
原籍菌制剂：双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、粪链 球菌等