嘧啶胺基类杀菌剂工艺调查报告

嘧啶胺基类杀菌剂工艺调查报告

1.1、嘧啶胺基类杀菌剂简介

嘧啶胺类化合物是20世纪90年代初开发的一类重要杀菌剂，可防治灰霉病、白粉病、黑星病、锈病等多种病害。嘧啶胺类杀菌剂在离体条件下对病菌的抗菌性很弱，但用于寄主植物上却表现出很好的防治效果，该类药剂能抑制病原菌甲硫氨酸的生物合成和细胞壁降解酶的分泌，而甲硫氨酸是菌体细胞蛋白质合成的起始氨基酸，从而影响病菌侵入寄主植物。

目前有4个品种商品化：甲基嘧菌胺（嘧霉胺）、嘧菌胺、嘧菌环胺和氟嘧菌胺。其中前三个产品都以苯胺、胍盐为主要原料进行生产的，而且生产工艺相似，工业化合成方法都是先合成苯基胍盐，然后与β-二酮反应成嘧啶环。

1.2、嘧啶胺基类杀菌剂国内发展现状

嘧啶胺基类杀菌剂因具有良好的杀菌效果、容易制备、低毒、广谱的特性，在国外已受到了广泛的重视，但是国内目前的科研生产活动较少，相关产品主要依靠进口，因此该类杀菌剂应该具有良好的发展前景。

嘧霉胺( Pyrimethanil) 由艾格福公司开发，具有保护、叶片穿透及根部内吸活性，作用机理是抑制病原菌蛋白质分泌。目前，我国进行嘧菌环胺工业化生产的企业较多，且生产工艺技术相对完善。我国目前嘧菌环胺原药生产企业有浙江禾木科技、山东京博农化科技、江苏利民化工、拜耳股份等。嘧菌胺制剂生产企业众多，国内外目前对嘧霉胺原药需求巨大。

嘧菌环胺（Cyprodinil）是由瑞士先正达公司开发的，具有高效内吸性、长效防治、保护的作用特点。嘧菌环胺近几年才实现国产化。目前，我国进行嘧菌环胺工业化生产的企业较少，且生产成本较高。我国目前嘧菌环胺原药生产企业有江苏丰登农药、浙江利民化工、瑞士先正达等。具有相对较好的发展前景，市场竞争小。

嘧菌胺( Mepanipyrim) 由日本组合化学工业公司和石原化学工业公司共同开发的，对苹果和梨上黑星病菌，黄瓜、葡萄、草莓和番茄上的灰葡萄孢菌有很好的防治效果。目前，我国登记的原药生产商只有巴斯夫欧洲公司，国内还没有企业进行原药生产许可登记。具备良好的市场前景。

嘧霉胺

2.1、嘧霉胺简介

嘧霉胺（Pyrimethanil），是一种具有独特作用机理的杀菌剂，它能抑制病原菌蛋白质分泌，包括降低一些水解酶水平，据推测这些酶与病原菌进入寄生植物并引起寄生组织坏死有关。

嘧霉胺同三唑类、二硫代氨基甲酸甲酯类、苯并咪唑类及乙霉威等无交叉互抗性。因此对其敏感或有抗性病原菌均有优异的防治效果。嘧霉胺具有保护、叶片穿透及根部内吸活性，在田间药效试验中，对葡萄、草莓、番茄、洋葱、菜豆、豌豆、黄瓜、茄子及观赏植物的灰霉病有优异的防护和治疗作用。

2.1.1、嘧霉菌物化性质

嘧霉胺分子式

嘧霉胺化学名称: N- ( 4,6-二甲基嘧啶- 2-基) 苯胺, 原药为白色结晶粉末，熔点93.3℃,能溶于大多数有机溶剂，室温下（25℃）在水中溶解度为0.121g/L, 在25℃下蒸汽压为2.2mPa，在一定的pH值范围内稳定，溶解性（20℃，g/L）：水0.121，，丙酮389，乙烷23.7，甲醇176，乙酸乙酯617，二氯甲烷1000，甲苯412。

2.2、嘧霉胺基本合成工艺

2.2.1、现有合成工艺对比

通过文献和专利查询，目前生产嘧霉胺的合成方法有多种：

①乙酰丙酮路线（由脲和乙酰丙酮生成4,6-二甲基-2-羟基嘧啶，氯化得2-氯-4,6-二甲基嘧啶，再与苯胺缩合生成嘧霉胺。）

②硝酸胍路线：（硝酸胍与乙酰丙酮、碳酸钾溶液中生成2-氨基-4,6-二甲基嘧啶，氯化得2-氯-4,6-二甲基嘧啶，再与苯胺缩合生成嘧霉胺。）

③苯胺胍碳酸盐法：（以苯胺、硝酸胍、碳酸钠生成苯胺胍碳酸盐，再与乙酰丙酮环化生成嘧菌胺。）

这三种合成工艺都具有原材料易得，反应简单易操作的优点，但第三种路线，反应步骤只需要两部就可以完成，而且据专利文献报道此路线反应产物含量较高，副反应少。

2.2.2、苯基胍碳酸盐法嘧霉胺合成路线

综合文献资料，以苯胺为起始原料，经过合成中间体苯胺胍碳酸盐，分离固体与乙酰丙酮环合生成产品，此路线仅需要一个固体分离步骤便可实现一锅法反应原理，同时所产生的中间产物少，有利于提高原料利用率。其合成路线为：

2.2.3苯基胍碳酸盐法嘧霉胺工艺原料及中间体

原料苯胺单氰胺盐酸乙酰丙酮碳酸钠液碱

中间体苯胺胍碳酸盐氯化钠水

2.2.4、苯胺胍碳酸盐法合成基本工艺方法

①苯胺胍碳酸盐的合成

②嘧霉胺环合反应

2.2.5、苯胺胍碳酸盐法合成工艺流程图

嘧菌环胺

3.1、嘧菌环胺简介

嘧菌环胺是具有高效内吸性的杀菌剂，具有长效防治、保护的作用。可预防和治疗黑点落叶病、灰霉病等多种病害，兼具长效治疗和保护作用。它是由瑞士先正达公司开发的嘧啶胺类杀菌剂，专利申请日为1987.9.28，该专利已于2008 年底届满。具有一定市场前景。目前，我国进行嘧菌环胺工业化生产的企业较少，且生产成本较高。我国目前嘧菌环胺原药生产企业有江苏中旗化工、浙江上虞颖泰、江苏丰登农药等。

3.1.1、嘧菌环胺物化性质

嘧菌环胺分子式

化学名称:4-环丙基-6-甲基-N-苯基嘧啶-2-胺，纯品为粉状固体，有轻微气味；熔点75.9℃；密度1.21(20℃)，溶解度(g/L,20℃):丙酮389，甲醇176，乙酸乙酯617，正己烷23.7，二氯甲烷1000，甲苯412，水0.121(PH=6.1,25℃)；离解常数pKa 3.52；呈弱碱性(20℃)；特定PH 区间内的水中性质稳定，在54℃下，14 天不被分解。

3.2嘧菌环胺基本生产工艺

3.2.1、现有合成工艺对比

目前已见报道的嘧菌环胺合成路线有四条：

①由4-甲基-６-环丙基-２-氯代嘧啶与苯胺反应制备；

②通过２-（Ｎ-甲酰苯胺）-４-甲基-６-环丙基嘧啶水解制得；

③由４-甲基-６-环丙基-２-氨基嘧啶与卤代苯反应制备；

④以环丙甲酮与乙酸乙酯制备１-环丙基-１，３-丁二酮后再与苯基胍碳酸盐环合制备。

前三条路线原料不易得，制备也比较困难。而第四条路线具有原料廉价易得、工艺简单及收率较高等优点。

3.2.2、苯基胍碳酸盐法嘧菌环胺合成路线

综合文献资料，以乙酰正丙醇为起始原料，经过氯代、环化、克莱森缩合、脱水缩合四步反应制得产品，同时中间产物5-氯-2-戊酮、环丙基甲基酮、1-环丙基-1,3-丁二酮及苯基胍碳酸盐都是重要的化工或医药中间体，也具有一定得经济效益。其合成路线为：