胆碱能系统激动药

传出神经系统的生理功能总结
NA能神经兴奋 心脏 血管 胃肠平滑肌 支气管平滑肌 膀胱逼尿肌 瞳孔 兴奋 收缩 舒张 舒张 舒张 扩大 Ach能神经兴奋 抑制 舒张 收缩 收缩 收缩 缩小
唾液
汗腺 骨骼肌
稠
手心脚心分泌
稀
全身分泌 收缩
第五章(1) 胆碱能系统激动药（拟胆碱药）
拟胆碱药的分类
M、N激动药 ACh
M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（匹罗卡品） 对眼睛和腺体的选择性较高
<药理作用>

① ②
③

眼 缩小瞳孔 降低眼内压 调节痉挛 腺体 促进腺体分泌(汗腺和唾液腺分泌明显 ) 平滑肌 兴奋
1.缩瞳
虹 膜
瞳孔开大肌 瞳孔括约肌
2.降低眼内压
眼
的 结 构
房水是从睫状体上 皮细胞分泌及血管 渗出而产生，经瞳 孔流入前房，到达 前房角间隙，主要 经小梁网（滤帘） 流入巩膜静脉窦， 最后进入血流.
压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
临床应用价值:治疗尼古丁依赖、吸烟者悖论
抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶

真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（ AchE ）主要存在 于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板 突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的Ach 作用最强，特异性也较高。 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）存在于神经胶质 细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低， 可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。
<应用>
1.重症肌无力
新斯的明对骨骼肌有选择作用， 皮下或肌内注射新斯的明后，约 经15min左右即可使症状减轻，约 维持2～4h左右。除严重和紧急情 况，一般口服给药
•是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，为自身免 疫性疾病，患者血清中有抗胆碱受体的抗体，与N2 受体结合后，使终板部位的N2胆碱受体数量减少 （70-90%）。其主要特征是肌肉经过短暂重复的活 动后，出现肌无力症状。可表现在全身各个肌群， 如眼肌（上眼睑下垂、闭目无力、斜视、复视）， 颈肩肌，四肢等，严重者可出现呼吸困难。
烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约 为50mg ,相当于40~60支香烟的尼古丁的含量。如果将一支
雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内3~5分钟即可死 亡。

烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农 业杀虫剂的主要成份。
【药理作用】
小剂量兴奋，大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血
<不良反应>
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋
的症状。可用阿托品对抗。 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副 作用。
氯贝胆碱
只能口服或皮下注射，不能肌肉注射。
兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌 对心血管系统作用弱 用于手术后腹气胀和尿潴留、胃张力缺乏症
ห้องสมุดไป่ตู้ M样症状
眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清
分泌增加（ 汗，泪，呼吸腺，消化腺） 腺体：
支气管： 呼吸困难 胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻， 便失禁
平滑肌
兴 奋
膀胱：尿失禁
N样症状
心血管：心率减慢，血压下降 （＋） （+）M-R Ach 副交感N节 节后纤维 （＋） 心率↑ 交感N节 NA 节后纤维 放 血压↑ 肾上腺髓质 AD、NA
等
毒蕈碱
M胆碱受体
M样作用：与副交感神经节后纤维兴奋时所产
生的效应相似。
N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine）,尼古丁 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成 烤烟后含烟碱1~2%。
毒性作用

烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。
对敌百虫，敌敌畏疗稍差。
对乐果无效，含有苯，伴随苯中毒
氯解磷定 PAM-Cl
特点： 水溶性好，可im或
iv
肟基
副作用小，临床常用。 首选药
碘解磷定 （pralidoxime iodide ，PAM）
〔性质〕水溶性小，且不稳定，久置可释出碘 〔应用〕临用现配；只能静脉注射。
〔不良反应〕多，滴注过快，可有乏力， 视力模 糊，恶心，呕吐，心率快。药液漏出，有刺激性致 剧痛、甲状腺肿，对碘过敏禁用，目前少用。
有机磷酸酯类（organophosphate）与AchE结合牢
固，时间稍久， AchE难以恢复，故称难逆性抗胆
碱酯酶药，毒性很强。
<分类>
剧毒类:内吸磷(E1059)、对硫磷(1605)、甲拌磷 （3911） 强毒类:如敌敌畏（DDVP） 低毒类:如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor） 战争毒气：沙林(sarin)，塔朋(tabun)和梭曼(soman) 毒性大，是神经毒气，用作化学武器

抢救有机磷中毒时常用的酶复活剂？为什么必须 分秒必争？为什么要反复用药？为什么不能用量 过多？
有机磷轻度中毒时可用阿托品对抗M症状，而在 中、重度中毒时需用酶活剂，能否仅用酶活剂？


〔中毒机制〕
有机磷与AchE结合 ↓ ————酶活剂（活化） 磷酰化AchE（失去水解Ａch的活性） ↓老化 单烷氧基磷酰化AchE
有机磷中毒后，如抢救不及时，中毒酶在几小时甚至几分 钟内“老化”而失去重新活化的能力,必须等待新生的AchE 出现，才有水解Ach的能力，此过程约需１５－３０天，活 性才能恢复正常。因此，抢救应争分夺秒，而且要持续进行。
N1
N2 肌束震颤

肌无力
肌麻痹
中枢神经系统先兴奋(烦躁不安、谵妄、幻觉)，后抑 制（意识模糊、昏迷、呼衰、循环衰竭）。
【急性中毒的解救原则】
1、清除毒物：经皮吸收者应用肥皂水清洗，对消化道 中毒者反复洗胃，2%NaHCO3溶液或1％NaCl 溶液洗胃，用MgSO4导泻
注意：敌百虫不用碱性溶液，易变成敌敌畏，毒性增 加；对硫磷不用KMNO4溶液
2.腹气胀和尿潴留 兴奋胃肠道平滑肌及膀胱 逼尿肌，促进排气和排尿 3.阵发性室上性心动过速 压迫眼球或颈动脉 窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的 明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢 4.非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）的中毒 解救 5.用于抗胆碱药如阿托品类的中毒解救。
<不良反应>
• 副作用小
2、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液、抗惊厥等， 依血压高低情况给升压药或降压药。
3、应用特殊解毒药：阿托品，AChE复活药
胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯
酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新 的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解 救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。 常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类（oxime） 化合
• 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力 的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和 无力，严重者呼吸衰竭死亡。
<注意事项>
• 禁用于机械性肠梗阻，尿路梗阻和支气管哮喘
• 氨基糖苷类抗生素能↓神经肌肉接头功能，↓新 斯的明作用
M 激动药 毛果芸香碱√
直接作用（受体）
N 激动药
烟碱
间接作用（抑制AchE )
易逆性
新斯的明√
难逆性
有机磷√
胆碱受体激动药
乙酰胆碱
易水解，极易被灭活 作用广泛，选择性差
大剂量注射
主要用于动物实验
卡巴胆碱
不易被水解 作用时间长 选择性差，副作用多
局部用药
青光眼 手术后的尿潴留
房水的 生成及回流
房水的产生以及回流
3.调节痉挛
环状肌向中心收缩，使悬韧带松弛，晶状体变 凸，屈光度增加，易于看近物，视远物模糊
<临床应用>

① ② ③ ④
青光眼 产生原因：眼压高 闭角型：前房角被虹膜，房水出路被阻断时。 开角型：主要因为房水从前房角流出时的阻力增 加 使用方法：临床上配成1-2%溶液滴眼 虹膜睫状体炎 与扩瞳药（如阿托品）交替应用， 可防止虹膜与晶状体粘连 胆碱受体阻断药中毒：阿托品 口腔干燥症
【原则】
分秒必争（抢在“老化”之前） 阿托品类首选（因都有M样症状） 酶活剂要反复给药（T1/2短） 酶活剂切勿过量（过量直接与AchE结合，抑
制其活性）
本节重点
毛果芸香碱 新斯的明
有机磷中毒解救原则
思考题

毛果芸香碱和毒扁豆碱对眼的作用是否相似？它 们的作用机理是否相同？
物
碘解磷定
碘解磷定的化学结构
肟基
[作用] 1．PAM与磷酰化AchE结合→复合物AchE（游离） 裂解 磷酰化PAM（无毒）→尿排出 2．PAM + 游离的有机磷酸酯类→复合物（无毒） →尿排出 3．注意！！！PAM的T1/2为1.5~2小时，需反复和 足量给药，易造成给药过量。剂量过大时，可直接 与AchE结合而抑制其活性，加重中毒程度。临床用 药需特别注意！切勿过量！

抗胆碱酯酶药

[作用机理] 化学结构与AchE相似，能与AchE结合，并与AchE
的亲和力比Ach大，从而与Ach竞争与AchE结合，结合得较牢
固，形成的复合物水解速度慢，甚至难以水解，使酶失去活性， 胆碱能神经元突触间隙中的Ach大量堆积，Ach浓度↑，表现出 M样、N样作用及中枢作用。

按水解的难易程度分为易逆性和难逆性两类
其他抗胆碱酯酶药作用比较
药名作用 吡斯的明 毒扁豆碱 依酚氯铵 加兰他敏 地美溴铵 特 点 起效缓慢，持续时间长 脂溶强，易入眼、中枢 快、强、短 与新斯的明类似 强、持久 主要应用 重症肌无力 青光眼、催醒 诊断重症肌无力 脊髓灰质炎后遗症 无晶体畸形开角型青光眼