水杨酸类药物分析
【最新精选】水杨酸钠药代动力学实验分析
全血水杨酸钠药物代谢动力学参数的测定一、实验目的：掌握药物代谢动力学参数的意义及其测定方法，掌握用分光光度法测定水杨酸钠（sodium salicylate）的血药浓度。
二、实验动物：家兔体重2.585kg 性别：雌三、实验药品：20%乌拉坦、生理盐水、0.5%水杨酸钠、0.06%水杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10%三氯化铁、蒸馏水水杨酸钠在酸性环境中成为水杨酸（salicylic acid），与三氯化铁生成一种紫色络合物。
该络合物在520nm 波长下比色，其光密度与salicylic acid 浓度成正比。
反应式为：四、实验器材：电子天平、兔台、5ml和1ml枪头、5ml注射器、6号针头、手术器械、动脉插管、棉球、头皮针、10ml离心管、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器五、实验方法1、取10支10ml试管，用0.5%肝素润湿管壁。
2、家兔称重，从兔耳缘静脉注射20%乌拉坦（1g/kg体重，注射了13ml），待兔麻醉后，将其仰卧，先后固定四肢及兔头(此时家兔惊醒，补助乌拉坦6ml)。
3、剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤5-6cm，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露器官及与气管平行的颈动脉。
分离颈动脉，行颈动脉插管。
手术完毕后，用温热的生理盐水纱布覆盖手术创口。
静脉注射肝素，剂量为1000U/kg体重（约为2.58ml）。
4、取1支10ml试管，家兔颈动脉取血1.5ml，摇匀试管内血液，防止凝血。
5、沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠150mg/kg（因注射过程中发现部分药品漏出，补注了一部分，估计约为3.9ml）。
于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分别颈动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀。
6、取10支10ml离心管，水杨酸注射前取血管子标为“对照”，水杨酸注射之后不同时间取血管标为相应“取血时间”，另有1个管子没有取血，直接加入配置好的0.06%水杨酸钠标准液标为“标准”，按下表加入样品及试剂：7、8、各试管取上清液3ml加入另一套干净试管中，再加入10%三氯化铁0.3ml，混匀显色。
水杨酸类
f=滴定液实际浓度/滴定液标准浓度
T V f 供试品含量 100 % W
（2）两步滴定法 阿斯匹林片剂（酒石酸或枸橼酸）
① 步骤与原理
COOH COONa NaOH OCOCH3 OCOCH3 H2O
第一步:中和 第二步:水解和测定
0.1 1 杂质量 杂质限量 100 % 1000 100 % 0.1% 供试品量 0 .1
2 对氨基水杨酸钠杂质检查
NH2 -CO2 OH H2O COONa NH2 O OH HO O H2N OH O NH2
O HO O HO OH O OH
红棕色
杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮
KBrO3
5KBr
2KI
6HCl
Br2
3Br2
2KBr
6KCl
I2
3H2O
I2
2Na2S2O3
2NaI
Na2S4O6
结果计算
I2 2Na2S2O3
1 2KI Br I2 Na S4O62KBr I22NaI 2Na2 S 2NaI NaOOC 2O 2 2 3 3
1 0.1 175 .14 2.9187 6
COOH OCOCH3
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
含酚羟基
【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
C 对氨基水杨酸的鉴别（钠） 重氮化-偶合反应
HO NaOOC
HO HOOC NH3 NaNO2 2HCl
HO NH3 HCl HOOC
药物分析（习题）
（习题一）药物的鉴别与杂质检查一、练习思考题1. 药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？2．什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？举例说明。
3．如何利用色谱法来鉴别药物？4．什么叫鉴别反应的空白试验和对照试验？其意义何在？5．试述杂质检查的意义、来源？6．什么叫限度检查？杂质限量如何计算？7．何谓特殊杂质？何谓一般杂质？分别举例说明？8．试述氯化物、硫酸盐、铁、重金属的检查原理、反应条件、标准溶液及最适宜的浓度范围。
9．什么叫恒重？恒重操作要注意哪些问题？10．氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取相当于氯化钠0.45g的注射液，蒸发至约20mL，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2mL和水适量使成25mL，依法检查，含重金属不得过千万分之三。
问：（1）应取标准铅溶液（10μg Pb/mL）多少毫升？（2）若以氯化钠计，在该测定条件下，重金属的限量是多少？二、选择题1．下列叙述中不正确的说法是（B ）A. 鉴别反应完成需要一定时间B. 鉴别反应不必考虑“量”的问题C. 鉴别反应需要有一定的专属性D. 鉴别反应需在一定条件下进行E. 温度对鉴别反应有影响2．药物杂质限量检查的结果是1.0ppm，表示（E ）A. 药物中杂质的重量是1.0μgB. 在检查中用了1.0g供试品，检出了1.0μgC. 在检查中用了2.0g供试品，检出了2.0μgD. 在检查中用了3.0g供试品，检出了3.0μgE. 药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一3．药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（D ）A. 是有疗效的物质B. 是对药物疗效有不利影响的物质C. 是对人体健康有害的物质D. 可以考核生产工艺和企业管理是否正常E. 可能引起制剂的不稳定性4．微孔滤膜法是用来检查（C ）A. 氯化物B. 砷盐C. 重金属D. 硫化物E. 氰化物5．干燥失重主要检查药物中的（D ）A. 硫酸灰分B. 灰分C. 易碳化物D. 水分及其他挥发性成分E. 结晶水6．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取待检杂质的标准溶液体积为V(mL)，浓度为C(g/mL)，则该药品的杂质限量是（C ）A. W/（C．V）ⅹ100%B. C．V．Wⅹ100%C. V．C/Wⅹ100%D. C．W/Vⅹ100%E. V．W/Cⅹ100%（习题二）制剂分析一、练习思考题1．药物制剂分析有何特点？2．含量均匀度的含义是什么？什么情况下要进行含量均匀度测定？3．什么叫标示量？制剂的含量限度表示方法有哪几种类型？4．中药制剂的常用鉴别试验有哪些？5．生化药物的特点是什么？6．精密量取维生素C注射液4mL（相当于维生素C 0.2g），加水15mL与丙酮2mL，摇匀，放置5min，加稀醋酸4mL与淀粉指示液1mL，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并持续30s不褪。
复方乙酰水杨酸片质量标准研究
·510·1. 非洲防己碱（afriline）2. 表小檗碱（berberine）3. 药根碱（jatrorrhizine）4. 黄连碱（berberine）5. 巴马汀（palmatine）6. 小檗碱（berberine）7. 丹皮酚（paeonol）A．275 nm B.345 nm图1 生物碱混合对照品色谱图Fig. 1 HPLC chromatograms of mixed reference substances of totalalkaloids图2 消渴灵片（厂家L，批号 ZKA1603）色谱图Fig. 2 HPLC chromatograms of Xiaokeling tablets（factory L；lotnumber：ZKA1603）表 1 回归方程、Tab. 1 Regression equations and correlation coefficients成分（component）回归方程（regression equation非洲防己碱（afriline）Y=2.752X表小檗碱（berberine）Y=1.644X+3.9156盐酸药根碱（jatrorrhizine hydrohloride）Y=2.655X盐酸黄连碱（coptidine hydrochloride）Y=2.601X盐酸巴马汀（palmatine hydrochloride）Y=3.182X盐酸小檗碱（berberine hydrochloride）Y=2.903X丹皮酚（paeonol）Y=3.646X2.7 重复性试验 取消渴灵片样品6份，按“2.3”项的方法制备供试品溶液，按“2.1”项拟订的色谱条件测定，计算。
结果该样品非洲防己碱含量0.090 4 mg·g-1，RSD为1.2%；表小檗碱含量0.151 mg·g-1，Journal of Pharmaceutical AnalysisChinese·512· 消渴灵片样品主成分分析 Principal component analysis of Xiaoqiling tabletsChineseJournal of Pharmaceutical Analysis化学计量分析的优势 运用化学计量方法对样品的色谱图进行分析，是基于含量测定方法基础上，对多批次样品进行总体的分析考察。
水杨酸经皮透过实验报告
水杨酸经皮透过实验报告利用水杨酸（ NSA）经透皮吸收研究，评价了皮肤的屏障功能。
首先采集正常人和脂肪肝患者两组皮肤，随机选取其中50%做对照组，其余75%皮肤做试验。
其次进行给药，正常人（50%皮肤）采用全身给药，脂肪肝患者（25%皮肤）仅局部给药。
最后进行结果分析。
结果表明：给药组全身和局部皮肤的透过率均显著低于对照组，且差异有统计学意义（ P＜0.05）。
1.一般认为，当血液流量降低或血管壁变薄时，血液就容易渗入组织间隙，尤其是真皮层，使毛细血管扩张而引起水肿。
此外，某些疾病也可影响到毛细血管内皮细胞的完整性，造成水分通过血管进入组织间隙。
临床上发现这种情况多见于风湿热、类风湿关节炎等炎症性疾病；心脏疾病如风湿性心肌炎、充血性心力衰竭；肾病如急慢性肾炎、急慢性肾盂肾炎、肾盂积水及尿毒症；糖尿病也可以导致血管水肿。
另外，也不排除因手术、外伤、感染等原因所致的局部循环障碍，如静脉回流受阻、静脉淤滞、淋巴回流受阻等。
此外，年龄大于40岁的女性由于雌激素水平降低，也会引起皮肤水肿。
本研究中，全身给药组的全身透过率比较高，说明全身给药相对安全，无严重副反应。
但也要注意避免全身给药时引起皮肤屏障功能损害。
本文是作者在进行自体脂肪移植后，再加强观察了5天，期间没有任何不适生。
建议以后的工作中继续加强研究，探索更好地方法。
水杨酸属于非甾体抗炎药物，具有消炎镇痛、解热、抗风湿作用，同时还有抑制血小板聚集作用，可减少血栓形成，治疗血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化、闭塞性动脉硬化症、雷诺氏综合征、血栓性静脉炎等。
从图中我们可以看出，两组皮肤在给药前后，并未出现红斑、***、灼热等皮肤刺激症状，这说明给药后皮肤对水杨酸的耐受程度很高。
另外，与对照组相比，试验组皮肤血管的弹性指数增加，弹性恢复快，提示水杨酸在局部组织的吸收效果良好。
接下来的几个小时里，皮肤开始出现发红、潮红、***、烧灼感等轻微的不良反应，主要表现为灼热感、针刺感、麻木感、蚁走感等，这可能与局部温度升高有关。
羧酸及其酯类药物的分析
R COOH
COOH
羧酸
芳酸
1
化学结构及理化性质
2
鉴别试验与特殊杂质检查
3
含量测定
化学结构与理化性质
一、结构分析
1.水杨酸类
COOH OR
1
阿司匹林 对氨基水杨酸钠 2
3
双水杨酯
贝诺酯 4
水杨酸（钠）
COONa OH
阿司匹林
COOH OCOCH3
COONa OH
水解产生（贮存过程中水解产生） 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨 酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）
原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、
检查方法
对照法
反应原理 三氯化铁反应
限量
原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
中性乙醇
COO
-
FeCl3 T.S. pH5.0~6.0
(C3H7)2N SO2 COO 3 Fe
中性溶液
赭色↓
SO2N(C3H7)2
米黄色↓
O R C OH O R C O C N H N N C (DCC) N
布洛芬
H2NOH
O R C N H 紫色
Fe/3 O
Fe3+
R C
O O N H OH C
H N N H
2
3
4
二、理化性质
（一）物理性质
（1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎 不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱 金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有 机溶剂。
（二）化学性质
药物分析试题及答案(二)
药物分析试题及答案(二)答：氧瓶燃烧法是一种常用于破坏有机药物进行成分分析的方法。
实验过程包括：将待分析的药物样品加入燃烧瓶中，加入氧气使其完全燃烧，将产生的气体通过吸收液收集，然后用分光光度法测定吸收液中药物的含量。
在燃烧过程中，为避免燃烧瓶爆炸，塞底部需要熔封铂丝以增强其耐热性。
同时，在破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中需加入还原剂以将Br2或I2还原成离子。
仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶，瓶塞底部溶封铂丝一根。
样品称取后，置于无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。
接着，在燃烧瓶内加入规定吸收液，小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部，迅速吸收液中，放置。
选择合适的吸收液可使燃烧分解的待测吸收转变成便于测定的价态。
色谱系统适用性试验包括以下几个方面：首先，要计算色谱柱的理论塔板数n，其中n=5.54×(tR/W1/2)2.其次，要计算分离度R，其中R=2(tR1-tR2)/(W1+W2)，且R应大于1.5.然后，进行重复性对照液的连续进样5次，确保RSD≤2.0％。
最后，要计算拖尾因子T，其中T=峰至峰前沿之间的距离，且T应在0.95～1.05之间。
巴比妥类药物的鉴别中，碱性条件下加热水解可使红色石蕊试纸变蓝的药物为巴比妥类。
非水液中滴定巴比妥类药物的目的是使其Ka值增大，酸性增强。
药典规定用银量法测定巴比妥类药物的含量，所采用的指示终点的方法为电位滴定法。
在非水介质中酸性增强的巴比妥类药物测定含量时，常用的指示剂为甲基红-溴甲酚绿。
在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物为巴比妥类。
6.药典规定测定巴比妥类药物含量的银量法所采用的指示终点方法不是永停滴定法、加淀粉-KI指示剂法或外指示剂法，也不是加结晶紫指示终点法。
7.巴比妥类药物的酸碱滴定法介质为水-乙醇。
8.司可巴比妥与碘试液反应，使碘试液颜色消失的原因是由于结构中含有不饱和取代基。
复方乙酰水杨酸的含量测定—药物分析设计性实验
•
• 摩尔质量为180.16g·mol-1，微溶于水，易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱
性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐：
• •
• • 由于它的pKa较小，可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。为了
防止乙酰基水解，应在10°C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为：
溶解 溴化钾3g
不液 低面 于下
锥形瓶
稀硫酸25ml
缓慢加热回流 40min 冷
却 至 室 温
滤除晶体
滤液和洗液
析出晶体
滤纸与锥形瓶用盐
酸液洗涤4次，每次
5ml
2/3 20oC
处
亚硝酸钠液滴定 近终点 滴定管尖端 少量水洗涤尖端 缓慢滴定 玻璃棒蘸取溶液 白瓷
（0.1mol/L）
提出液面
板
VxTxFx平均片重
• 2、试药
• 市售乙酰水杨酸片（规格：每片含乙酰水杨酸220mg、非那西丁
150mg、咖啡因35mg)、氯仿、中性乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠、 盐酸、溴化钾、亚硝酸钾、碘化钾、淀粉指示剂、碘、硫代硫酸钠、 稀硫酸
三、实验原理
• 1、乙酰水杨酸
• 乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，
取效率；滴定温度应5~150C,终点呈粉红色应保 持30秒不退。
• 2、非那西丁的测定中，指示剂的显色应强调立
即（即时间应短）：为了减少外指示剂法引起的 样品量损失，科预先做一份求得大概含量，然后 再准确测定。
• 3、咖啡因的测定中应注意指示剂的加入时机和
空白实验的平行原则。
六、思考题
• 1、列举复方乙酰水杨酸片的其它含量测定方法
药物分析《未知药物区别与鉴别》课件
实验步骤
1.观察状态 外观呈淡液态的是维生素注射液 2.观察水溶性 白色片剂研磨成粉末，取少量于试管中，加水
2.1溶解：异烟肼，维生素B1，硫酸奎宁片，注射用硫 酸链霉素 2.2不溶解：阿司匹林，对乙酰氨基酚，苯巴比妥，炔 雌醇
2.1溶解：异烟肼，维生素B1，硫酸奎宁，注射用硫酸链霉素 2.1.1溶解的四支试管中的溶液过滤，取续滤液，加入AgNO3 试液 生成白色沉淀的为维生素B1 生成黑色沉淀，有气泡产生的为异烟肼 2.1.2剩下的两者试管中加入溴试液 溶液变成绿色的为硫酸奎宁片，剩下的为注射用硫酸链霉素
2、炔基的沉淀反应：
炔雌醇+乙醇溶解+AgNO3试液生成白色的炔银沉淀 取本品10 mg，加乙醇lml溶解后，加硝酸银试液5-6滴，即生成白色沉淀。(中国 药典）
九、硫酸奎宁片—喹啉类药物
1、绿奎宁反应：
硫酸奎宁+水溶解+溴试液、氨试液显翠绿色
2、硫酸盐反应：
硫酸奎宁+盐酸+氯化钡硫酸钡白色沉淀
2.未知物 区别与鉴别
苯巴比妥10mg+亚硝酸钠5mg-硫酸2滴橙黄色，随即转橙红色
六、注射用硫酸链霉素—氨基糖苷类抗生素
1、硫酸盐反应:
注射用硫酸链霉素+盐酸+氯化钡硫酸钡白色沉淀 取本品约0.5mg，加水4m1溶解后，加氢氧化钠试液2.5m1与0.1％ 8-羟基喹 啉的乙醇溶液lml，放冷至约150C，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色。
1.未知 物质性质
未知物的鉴别方法
一、阿司匹林片—水杨酸类药物
1、三氯化铁反应
水杨酸及其盐类在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成 紫堇色铁配位化合物。
阿司匹林+水煮沸，放冷生成水杨酸+FeCl3紫堇色 PH4.0-6.0
药学专业知识：水杨酸类药物的分析
药学专业知识：水杨酸类药物的分析水杨酸类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸，由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氧氢键的极性，酸性增强。
今天对中水杨酸类药物进行分析。
(一)主要性质1.对氨基水杨酸钠溶于水，其他不溶。
2.由于本类药物均有较强酸性，均可采用酸碱滴定法测定含量。
3.水杨酸酯类结构易水解生成游离水杨酸，游离水杨酸类受热易脱羧降解生成酚类，在生产和贮藏过程中易引入各种降解产物。
(二)鉴别试验1.三氯化铁反应：水杨酸及其盐，在pH4-6的条件下，与三氯化铁反应，阿司匹林呈紫堇色;对乙酰氨基酚呈紫红色。
2.水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。
3.重氮化-偶合反应：对氨基水杨酸钠(具芳伯胺基)，产生橙红色沉淀。
4.红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。
(三)阿司匹林的杂质检查和含量测定1.杂质检查杂质来源：原料残存(生产过程中乙酰化不完全);水解产生(贮存过程中水解产生)。
(1)溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清。
(2)水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。
对色比较不得更深。
(3)易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。
药典规定片剂(0.3%)，肠溶片(1.5%)以比色法控制水杨酸量，栓剂中游离酸(1.0%)以高效液相控制。
2.含量测定(1)中和法：直接滴定法。
(2)两步滴定法：用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片测定。
阿司匹林的两步滴定法是为了消除片剂中加入的少量稳定剂和水解产物，中国药典采用两步滴定法测定含量，第一步为中和所有的酸性物质，包括阿司匹林结构中的羧基，第二步在上述溶液中加定量过量的氢氧化钠使阿司匹林水解，再用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠，供试品中阿司匹林的含量由水解时消耗的碱量计算。
(3)高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定。
(四)对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定1.间氨基酚杂质的产生及其检查方法：间氨基酚导致变色，有毒。
06 羧酸及其酯类药物的分析
如苯甲酸钠 ChP(2010) 溶剂：水——乙醚
原理
水相 乙醚相
COOH
水—乙醚
滴定前
COONa
COONa HCl +
+ NaCl
甲基橙 黄色
滴定中
COONa HCl +COONa
水—乙醚 + HCl
COOH COONa
+ NaCl COOH + HCl
水—乙醚
NaCl
黄色 橙红
注意：强力振摇，醚层水洗
中性乙醇
30ˊ不褪粉红色
OCOCH3
+NaOH
COONa
COOH OCOCH3
OCOCH3
+NaOH
COONa
+H2O
阿司匹林
OCOCH 取本品约0.4g ，精密称定，加中性乙醇 3 +H2O （对酚酞指示液显中性） 20ml ，溶解后，加酚酞指
示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每
阿司匹林
FeCl3
紫堇色
对氨基水杨酸钠
H+
FeCl3
紫红色
苯甲酸类
苯甲酸（钠） FeCl3 赭色
碱性或中性
丙磺舒 钠盐 米黄色
FeCl3
NaOH
pH 5.0～6.0
COOOH
COO O
2
Fe Fe
3
紫堇色
COO-
pH4~6
COO 6 Fe3 (OH)2 OOC
5.紫外红外吸收
6.色谱法—制剂分析
鉴别试验
一、与三氯化铁反应：
具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物
OH
Ar OH FeCl3
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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（3）检查原理：利用有无羧基——在碳酸钠试液中溶解行 为的差异
苯酚、酯类（无羧基） +Na2CO3试液 不溶（浑浊）
阿司匹林（有羧基）
溶解
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（1）杂质来源： 阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮 藏过程中水解产生水杨酸
水杨酸对人体有毒性，而且分子中的酚羟基在空气中被逐渐氧
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微
酸；遇湿气即缓缓水解
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在
水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠 溶液中溶解，但同时分解
COOH
酯键：易水解
OCOCH3
阿司匹林
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
酯键：易水解
酰胺键：易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
COONa
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
OH ,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
NH2
为什么阿司匹林难溶于水， 却可溶解在氢氧化钠溶液 或碳酸钠溶液中？
（二）鉴别
1.三氯化铁反应
✓ 方法：
将溶液煮沸的目 的是什么？
取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁 试液1滴，即显紫堇色
✓ 原理：
阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产物水杨酸 有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试 液反应
（三）杂质检查
➢ 色谱柱： C18 ➢ 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）
为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱
时间（分钟） 0.0 60.0
流动相A（%） 100 20
（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
6
+ 4FeCl3
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
23
紫堇色配位化合物
（二）鉴别
2.水解反应
✓ 方法： 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷， 加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气 ✓ 原理： 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解 生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色 的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气
（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
△ Na2CO3
COONa
OH
+ + CH3COONa CO2
COONa
+ OH
H2SO4
COOH OH
+ Na2SO4
白色沉淀
+ CH3COONa
H2SO4
△
+ CH3COOH Na2SO4
醋酸臭气
（二）鉴别
3.红外分光光度法 阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱 集》中对照的图谱（光谱集第5图）一致
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方法 2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法 3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质 4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴别、检查
（三）杂质检查
阿司匹林中游离水杨酸的检查
➢ 对照品：水杨酸对照品 ➢ 固定相：C18 ➢ 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） ➢ 流速：1.0ml/min ➢ 进样体积：10μl ➢ 检测波长：303nm
（三）杂质检查
阿司匹林制剂中游离水杨酸的限量
阿司匹林制剂
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片 阿司匹林栓
（二）鉴别
4.高效液相色谱法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保 留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林 肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
（三）杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度
Aspirin
重金属
有关物质
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法 供试品溶液的制备： 取本品约0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适 量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备： 取水杨酸对照品约10mg，精密称定，至100ml容量瓶中，用1%冰醋酸 甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，至50ml容量 瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液
游离水杨酸的限量
不得超过标示量的0.3% 不得超过标示量的1.5% 不得超过标示量的1.0% 不得超过标示量的3.0% 不得超过标示量的3.0%
（三）杂质检查
3.有关物质
✓ 方法：高效液相色谱法主成分自身对照法 ✓ 结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除水杨
酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰 面积（0.5%）
化成一系列醌型有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）物质，使阿
司匹林成品变色
HO
COOH OH
[O]
OH COOH
+
HO O O
COOH OH
COOH
[O] HO
O
O HO
O COOH
COOH O
COOH
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法 按外标法以峰面积计算，游离水杨酸限量不得超过0.1％
易碳化物
（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产 物醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）
OH
OCOCH 3
OH COO
OH
+ COOH
OH
OCOCH 3 COO
OH COO
+ H2O2）检查方法：取供试品0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠 试液10ml溶液后，溶液应澄清
和含量测定操作，学会正确计算和判断检验结果 5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、科学严
谨的工作作风
第一节 水杨酸类药物分析
预习提示
➢ 阿司匹林的结构特点 ➢ 阿司匹林的鉴别方法有哪些？ ➢ 阿司匹林需要检测哪些杂质？ ➢ 阿司匹林含量测定的方法与计算？
一、典型药物的结构与性质
羧基：酸性 苯环：紫外吸收