氢化可的松

氢化可的松
中文名称：
氢化可的松
英文名称：
hydrocortisone
其他名称：
皮质醇(cortisol)
定义1：
天然短效肾上腺皮质激素类药。

有抗炎作用及免疫抑制、抗毒、抗休克作用，用于治疗肾上腺皮质功能减退症、严重感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病、各种原因引起的休克、血液系统疾病、激素合成障碍所致的各型肾上腺增生症及某些炎症疾病。

应用学科：
免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科）
定义2：
学名：11β，17α，21-三羟孕烯-3，20-二酮。

人类的主要糖皮质素，由黄体酮转变而成。

在血液中与皮质素运载蛋白结合，有强的抗炎活性。

能促进肝糖原分解、糖原异生、调节微循环和维持血压。

应用学科：
生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）
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氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1．25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的盐皮质激素活性等，并有留水、留钠及排钾作用，血浆半衰期为8～12小时。

本药可以引起变态反应，有2例静脉注射后出现了包括呼吸系统损伤的致死性的过敏性休克反应。

支气管哮喘的病人经鼻内吸入或静脉注射氢化可的松醋酸酯，也可能引起过敏性休克。

如果服用本药剂量每日大于50mg，则会引起cushing样反应，如颅内高血压、青光眼、囊下白内障、胰腺炎、骨骼无菌性坏死、腹膜炎、肥胖、满月脸、精神综合征、水肿等。

目录
基本信息
适用症
用量用法
不良反应
禁忌症
临床研究
氢化可的松的抗炎作用
注意事项
儿童用药
老年用药
其他患者
增加2010版中国药典修订增订内容
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基本信息
适用症
用量用法
不良反应
禁忌症
临床研究
氢化可的松的抗炎作用
注意事项
儿童用药
老年用药
其他患者
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编辑本段基本信息
药物名称：氢化可的松
药物别名：可的索，皮质醇，氢化皮质酮，氢可的松，氢化可的松英文名：Hydrocortisone
氢化可的松
英文别名：Hydrocortisone
分子式：C21H30O5
类别：肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素药
编辑本段适用症
1、用于肾上腺功能不全所引起的疾病、类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘等。

用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等。

长期大量服用引起柯兴氏征、水钠潴留、精神症状、消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制。

关节炎
2、用于虹膜睫状体炎、角膜炎、巩膜炎、结膜炎等。

用于神经性皮炎，用于结核性脑膜炎、胸膜炎、关节炎、腱鞘炎、急慢性捩伤、腱鞘劳损等。

针剂：为氢化可的松的无菌稀乙醇溶液。

每支10mg（2ml）、25mg（5ml）、50mg（10ml）；100mg（20ml）。

编辑本段用量用法
1.醋酸氢化可的松片：口服每次1片（含药20mg），1日1～2次。

醋酸氢化可的松软膏，1%软膏，外用。

醋酸氢化可的松滴眼液：每瓶5mg（3ml），滴眼，每次1～2滴。

2.皮炎膜（神经性皮炎气雾膜）：气雾剂喷射于皮损表面，即形成一层薄膜，可隔绝外界对皮损的各种刺激，使皮损处保持较长时间的稳定，再加上氢化可的松的消炎作用，故对神经性皮炎有
氢化可的松
一定疗效。

一般用后痒感减轻或完全消失，皮损逐渐改善，病程短的见效较快，痊愈率也较高，但痊愈后有复发。

3.摇匀后供关节注射与鞘内注射。

关节腔内注射，每次1～2ml（每ml内含药25mg）；鞘内注射，每次1ml。

替代治疗:成人每日20～25mg，晨服2/3，午餐后服1/3。

编辑本段不良反应
糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。

常见不良反应有以下几类。

（1）静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣。

长程用药可引起以下副作用：医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折（包括
氢化可的松
脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

（2）患者可出现精神症状：欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍，也可表现为抑制。

精神症状尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。

在用量达每日强
的松40mg或更多，用药数日至二周即可出现。

并发感染为糖皮质激素的主要不良反应。

以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。

多发生在中程或长程疗法时，但亦可在短期用大剂量后出现。

（3）下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，为激素治疗的重要并发症，其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。

每日用强的松20mg以上，历时3周以上，以及出现医源性柯兴综合征时，应考虑肾上腺功能已受到抑制。

（4）糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况。

①下丘脑-垂体-肾上腺功能减退，可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低、长程治疗后此轴心功能的恢复一般需要9～12个月，功能恢复的先后依次为：i．下丘脑促肾上腺皮质激素释放素（CRF）分泌恢复并增多；ii．ACTH分泌恢复并高于正常，此时肾上腺皮质激素的分泌仍偏低；iii．氢皮质素的基础分泌恢复正常、垂体ACTH的分泌由原来偏多而恢复正常；iV．下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常。

②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现。

为了避免肾上腺皮质功能减退的发生及原来疾病症状的复燃，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。

③糖皮质激素停药综合征。

有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑
为对糖皮质激素的依赖综合征。

大剂量长期使用可有肥胖，多毛症，痤疮，血糖，血压及眼压升高，水钠潴留，水肿。

可引起低血钾，肌肉麻痹，兴奋，胃肠溃疡，甚至出现胃肠出血，穿孔，骨质疏松，病理性骨折，伤口不易愈合，白内障，失明。

突然停药可引起停药综合征。

编辑本段禁忌症
（1）妊娠期用药；糖皮质激素可通过胎盘。

动物实验研究证实孕期给药可增加胚胎鄂裂，胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓的发生率。

人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。

尚未证明对人类有致畸作用。

妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。

氢化可的松
（2）对早产儿，为避免呼吸窘迫综合征，而在分娩前给母亲使用地塞米松，以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成，由于仅短期应用，对幼儿的生长和发育未见有不良影响。

（3）哺乳期用药：生理剂量或低药理剂量（每天可的松25mg或强的松5mg，或更少）对婴儿一般无不良影响。

但是，如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。

（4）小儿用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，需十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如确有必要长期使用，应采用短效（如可的松）或中效制剂（如强的松），避免使用长效制剂（如地塞米松）。

编辑本段临床研究
【功效主治】主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等。

【化学成分】主要成分为：氢化可的松，其化学名称：11β,17α,21-三羟孕甾-4-烯-3，20-二酮。

分子式：C21H30O5分子量：362.47
【药理作用】肾上腺皮质激素类药物。

超生理量的糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

1 抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。

2 免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。

3 抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

【药物相互作用】 1 非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。

2 可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

3 与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。

4 与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

5 与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。

6 三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。

7 与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。

8 甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用,应适当调整后者的剂量。

9 与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。

10 与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。

11 与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

12 与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。

13 与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

14 可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

15 可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。

16 与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。

17 与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

【不良反应】糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用法及给药途径等有密切关系。

常见不良反应有以下几类：1 长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

2 患者可出现精神症状：欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。

精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。

3 并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。

以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。

4 糖皮质激素停药综合征。

有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

【禁忌症】对本品及其它甾体激素过敏者禁用。

下列疾病患者一般不宜使用，特殊情况应权衡利弊使用，但应注意病情恶化可能：严重的精神病（过去或现在）和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合手术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质机能亢进症，高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、较重的骨质疏
松等。

肾上腺皮质功能低减症及先天性肾上腺皮质功能增生症患者在妊娠合并糖尿病等情况时都仍然要用。

编辑本段氢化可的松的抗炎作用
【目的】1、学习用鸡蛋清引起大鼠足跖急性炎症肿胀的实验方法
2、观察氢化可的松的抗炎作用
【原理】1、常用炎症模型：
（1）急性炎症模型：大鼠足跖角叉菜胶、异体蛋白致肿法，小鼠耳二甲苯致炎法
（2）亚急性炎症模型：大鼠棉球肉芽肿法、大鼠皮下气囊法
（3）免疫性炎症模型：大鼠佐剂性关节炎
2、氢化可的松抗炎作用机制：氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。

【材料】1、动物：大鼠，体重150～200g，雌雄各半
2、器材：天平、鼠笼、注射器（2ml、0.25ml）、软尺、记号笔
3、药品：50%氢化可的松溶液、生理盐水、10%新鲜蛋清溶液、苦味酸溶液
【方法】1、取实验动物，称重，标记。

2、将大鼠右后足拉直，用记号笔在踝关节处做标记，并用软尺在关节标记处测定周长2次，求其平均值作为给药前周长。

3、给大鼠分别给予如下药物：空白对照组给生理盐水，受试组给氢化可的松。

给药方式为腹腔注射，给药剂量为0.5ml/100g体重。

4、30min后，在每鼠右后足掌心进针至踝关节附近，皮下注射10%新鲜蛋清溶液0.1ml/只，每隔15min测定踝关节处周长。

【结果】1、计算肿胀度。

肿胀度=（致炎后周长－给药前周长）/ 给药前周长×100%
2、全部结果汇总，绘制时效曲线，进行t检验。

编辑本段注意事项
儿童用药
口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。

儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。

儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄或体重而定外，更应当按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。

对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，其激素的用量应根据体表面积而定，如果按体重而定，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。

老年用药
老年患者用糖皮质激素易发生高血压。

老年患者尤其是更年后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。

糖皮质激素与感染：肾上腺皮质功能减退症患者易发生感染，且多严重，为重要的死亡原因，给予生理剂量的肾上腺皮质激素可提高病人对感染的抵抗力。

其他患者
非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及（或）体液免疫功能，长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱，由皮肤、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。

在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。

接受糖皮质激素的病人在发生感染后，因炎性反应轻微，临床症状不明显而易于漏诊。

以上说明非生理性糖皮质激素对抗感染不利。

但另一方面，在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减
少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。

编辑本段增加2010版中国药典修订增订内容
氢化可的松
Qinghua Kedisong
Hydrocortisone
书页号：2005年版二部－402
[增订]
【鉴别】（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

[修订]
【检查】有关物质取本品适量，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；取泼尼松龙对照品适量，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，精密量取1ml与供试品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使氢化可的松色谱峰的峰高约为满量程的30%。

再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。

供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中泼尼松龙相应的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含量不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氢化可的松峰面积的1/2（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氢化可的松峰面积的1.5倍（1.5%）（供试品溶液中任何小于对照溶液氢化可的松峰面积0.01倍的色谱峰可忽略不计）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水（28:72）为流动相，检测波长为245nm。

量取有关物质项下的对照溶液20μl注入液相色谱仪，出峰顺序为泼尼松龙峰、氢化可的松峰，泼尼松龙峰与氢化可的松峰的分离度应符合要求。

测定法取本品适量，精密称定，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢化可的松对照品适量，精密称定，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

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