9.抗癫痫药及抗惊厥药分类及结构特点总结

抗癫痫药与抗惊厥药分类及结构特点总结

在2013年考试中占1分（其中单选1分，配伍0分，多选0分）

巴比妥类药物的解离度与药物的PKa和环境PH有关，在生理PH=7.4时，分子形式和离子态形式接近的巴比妥类药物是。

A:异戊巴比妥（PKa=7.9）B：司可巴比妥（PKa=7.9）

C:戊巴比妥（PKa=8.0）D：海索巴比妥（PKa=8.4）

E：苯巴比妥（PKa=7.3）

这是204年药物化学题目中最难的一道，答案选E

一、巴比妥类

丙二酰脲为其基本母核

苯巴比妥：

理化性质：1.弱酸性，难溶于水。互变异构，形成内酰亚胺式，显酸性，可与钠成盐，溶于水。

2.水解：酰脲结构易开环水解，水解产生苯基丁酰脲沉淀而失效，为避免水解失效，巴比妥钠注射剂须制成粉针。

3.酸性尿液中排泄减少，调节PH可调节排泄速度。

构效关系：

1.巴比妥类属于结构肺特异性药物，其作用强弱，显效快慢，作用时间长短取决于药物的理化性质，与药物的解离常数，酯水分配系数和代谢失活过程有关。

2.C-5上的两个取代基原子总数在4-8之间，大于9出现惊厥。

3.N原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，更易代谢。

4.2位氧以电子等排体S取代，解离度增大脂溶性增强，易透过血脑屏障，起效快持续时间短。

二、巴比妥类同型物

苯妥英钠：

苯妥英为酸性，苯妥英钠碱性。

酰亚胺结构易水解

肝药酶诱导剂

大发作首选，可用于三叉神经痛与地高辛引起的快速型心率失常。

磷苯妥英：水溶性苯妥英前药

扑米酮：代谢生产苯巴比妥，不是前药

乙琥胺：丁二酰亚胺类，小发作首选

三、亚胺芪类（二苯并二氮卓）

卡马西平：属于三环类抗癫痫药，同奥卡西平，代谢产物均为10，11位二羟基卡马西平

四、脂肪酸类：

丙戊酸钠：抑制GABA代谢，广谱

代谢:活性代谢2-烯丙戊酸，作用比母体高，另一个代谢物4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。

五、GABA类似物

加巴喷丁：环状GABA衍生物，增加脑内释放GABA。体内不代谢。

氨己烯酸：GABA类似物，不可逆抑制GABA氨基转移酶。S构型抑制作用强

六、其他类

托吡酯：属于吡喃糖衍生物

为GABA再摄取抑制剂。

预计2014 将考1分

可能出现单选—六类药物分类及代表药物的性质