最新.12.18-免疫增殖性疾病及其检验
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
.12.18-免疫增殖性疾病 及其检验
免疫增生病（immunoproliferative disease）是指免疫器官、免疫组织或免疫细 胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。 表现为免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的 变化。
四、溶骨性病变
浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏；
瘤细胞分泌破骨细胞活化因子（OAF）使 破骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺 激局部骨吸收，是溶骨性病变的重要因素。
尿标本
本周氏蛋白阳性 （样本1：λ型）
二、异常免疫球蛋白的检测原则
可疑者 区带电泳
初筛试验 确证试验
Ig定量 尿B－J检测 免疫固定电泳
亚型定量
案例：多发性骨髓瘤
刘某，男，60岁。以全身骨痛，多发性骨折一个 月入院。该患者一个月前曾因全身骨痛，多发性 骨折在当地县医院骨科住院，经骨折部位固定及 接骨治疗不见好转而入院。入科后查体：抬入病 房，活动受限，不能行走，轻度贫血貌，浅表淋 巴结未及肿大，胸骨无压痛，心肺听诊无异常。 腹软，肝脾肋下未及。血常规：白细胞5.0×109/L, 血红蛋白101g/L，血小板147×109/L。球蛋白 92.9g/L↑,免疫球蛋白IgG 62.7g/L↑。X线示：腰椎、 胸椎、肋骨、肱骨、骨盆骨多处骨折。骨髓检查： 异常浆细胞成堆分布，比例占54％。诊断：多发 性骨髓瘤。
二、原发性巨球蛋白血症
是分泌IgM的浆细胞恶性增殖性疾病； 好发于男性。
B细胞增殖
IgM
骨髓外浸润为主
粘膜出血、 血 视力减退、 粘 神经症状、 综 （头痛、眩 合 晕、嗜睡等） 征
淋巴结、 肝、脾 肿大
三、重链病
重链病（Heavy chain diseases）是 突变的浆细胞产生的重链异常增多或重 链异常不能与轻链装配是导致血清重链 过剩的原因，致使血清中和尿中出现大 量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链 所导致的疾病。
第四节 免疫检测
一、常用的免疫学方法
➢血清区带电泳 ➢免疫电泳 ➢免疫固定电泳 ➢血清免疫球蛋白定量
1、血清区带电泳
血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实 验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种 方法。
M蛋白在电泳时出现于～区代中，不同 类型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
即尿中出现的免疫球蛋白轻链或其聚 合体；
在pH4.5-5.5，56℃条件下加热出现白 色混浊及凝固，100 ℃煮沸后混浊消失 或明显退，再冷却时又可重新凝固；
可出现于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血 症、μ重链病等。
一、多发性骨髓瘤
是浆细胞异常增生的恶性肿瘤； 主要有骨破坏、贫血、肾功能损害和
免疫功能障碍等表现。
白＞1g/24h； 溶骨病变或广泛的骨质疏松。
serum protein electrophoresis (SPE)
Urine protein electrophoresis
实验室检查：
血象：贫血为首见征象，晚期有全血细胞 减少 血钙、血磷：增加 肾功能检查：血尿素氮及肌酐增加 免疫球蛋白：M蛋白增加，正常Ig减少 尿：出现本周蛋白 骨髓象：浆细胞异常增生
与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵 敏性，M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界 限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清球 蛋白区带则比较弥散。
免疫固定电泳（血清标本）
MM IgA λ型
ELP A G M κ λ
Serum immunofixation electrophoresis
正常为本周氏蛋 白阴性（样本3）
四、轻链病
轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产
生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组 织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积 于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病 年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害 为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。
典型的免疫学检测结果： ➢血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链 ➢血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常 低限，但免疫球蛋白/型比值明显异常
根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为型和 型，型肾毒性较强。
五、良性单克隆丙种球蛋白病
指正常人血清中出现M蛋白，而不伴 有浆细胞恶性增殖的疾病；
但有25%在10年中发生恶变。
图1－4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱
A：正常人
B：IgG型浆 细胞骨髓瘤
C：原发性巨球 蛋白血症
D：多克隆丙种 球蛋白血症
E：低丙种球蛋 白血症
2.免疫球蛋白定量测定
单向琼脂扩散法 免疫浊度法
1) 血清免疫球蛋白定量 IgG、IgA、IgM
2) 血、尿轻链的定量 κ、λ链
3、免疫电泳
临床表现及病理生理
浆细胞增殖
破 骨 细 胞
正M 血 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ蛋 小 Ig 白 板
粒 B－J
细
蛋
胞
白
骨质疏松、 感
骨痛、
染
骨折
综高 合粘 征滞
出 血 倾 向
肾 损 害
类型
IgG型 IgA型 IgD型 IgE型 非分泌型
诊断标准：
骨髓中浆细胞＞15%，且有形态异常； 血清中有大量的M蛋白或尿中本周蛋
▪ 多无免疫活性； ▪ 75%的患者血清或尿液在蛋白电泳时可见一浓而密
集的染色带，扫描时呈现基底较窄的一个单峰突 起。
M蛋白(monoclonal protein):
免疫球蛋白 类型： 某种重链的片段
游离的轻链
本周蛋白（B-J protein):尿
本周蛋白（Bence-Jones protein ， B－J protein ）
第三节 常见免疫球蛋白增殖病
一、多发性骨髓瘤 二、原发性巨球蛋白血症 三、重链病 四、轻链病 五、良性单克隆免疫球蛋白病 六、其他丙种球蛋白病 （一）冷球蛋白血症 （二）淀粉样变性
概念： ➢M蛋白 ➢B-J 蛋白
M蛋白(monoclonal protein):
▪ M蛋白为浆细胞异常增殖产生的理化性质均一、异 常增多的单克隆蛋白；
免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向 扩散相结合的一项技术。
血清标本先行区带电泳分成区带，继而 用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本 的M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧， 根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的 形状可以对M蛋白作出判定。
4、免疫固定电泳
免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉 淀反应相结合的定性实验。
免疫增生病（immunoproliferative disease）是指免疫器官、免疫组织或免疫细 胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。 表现为免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的 变化。
四、溶骨性病变
浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏；
瘤细胞分泌破骨细胞活化因子（OAF）使 破骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺 激局部骨吸收，是溶骨性病变的重要因素。
尿标本
本周氏蛋白阳性 （样本1：λ型）
二、异常免疫球蛋白的检测原则
可疑者 区带电泳
初筛试验 确证试验
Ig定量 尿B－J检测 免疫固定电泳
亚型定量
案例：多发性骨髓瘤
刘某，男，60岁。以全身骨痛，多发性骨折一个 月入院。该患者一个月前曾因全身骨痛，多发性 骨折在当地县医院骨科住院，经骨折部位固定及 接骨治疗不见好转而入院。入科后查体：抬入病 房，活动受限，不能行走，轻度贫血貌，浅表淋 巴结未及肿大，胸骨无压痛，心肺听诊无异常。 腹软，肝脾肋下未及。血常规：白细胞5.0×109/L, 血红蛋白101g/L，血小板147×109/L。球蛋白 92.9g/L↑,免疫球蛋白IgG 62.7g/L↑。X线示：腰椎、 胸椎、肋骨、肱骨、骨盆骨多处骨折。骨髓检查： 异常浆细胞成堆分布，比例占54％。诊断：多发 性骨髓瘤。
二、原发性巨球蛋白血症
是分泌IgM的浆细胞恶性增殖性疾病； 好发于男性。
B细胞增殖
IgM
骨髓外浸润为主
粘膜出血、 血 视力减退、 粘 神经症状、 综 （头痛、眩 合 晕、嗜睡等） 征
淋巴结、 肝、脾 肿大
三、重链病
重链病（Heavy chain diseases）是 突变的浆细胞产生的重链异常增多或重 链异常不能与轻链装配是导致血清重链 过剩的原因，致使血清中和尿中出现大 量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链 所导致的疾病。
第四节 免疫检测
一、常用的免疫学方法
➢血清区带电泳 ➢免疫电泳 ➢免疫固定电泳 ➢血清免疫球蛋白定量
1、血清区带电泳
血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实 验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种 方法。
M蛋白在电泳时出现于～区代中，不同 类型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
即尿中出现的免疫球蛋白轻链或其聚 合体；
在pH4.5-5.5，56℃条件下加热出现白 色混浊及凝固，100 ℃煮沸后混浊消失 或明显退，再冷却时又可重新凝固；
可出现于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血 症、μ重链病等。
一、多发性骨髓瘤
是浆细胞异常增生的恶性肿瘤； 主要有骨破坏、贫血、肾功能损害和
免疫功能障碍等表现。
白＞1g/24h； 溶骨病变或广泛的骨质疏松。
serum protein electrophoresis (SPE)
Urine protein electrophoresis
实验室检查：
血象：贫血为首见征象，晚期有全血细胞 减少 血钙、血磷：增加 肾功能检查：血尿素氮及肌酐增加 免疫球蛋白：M蛋白增加，正常Ig减少 尿：出现本周蛋白 骨髓象：浆细胞异常增生
与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵 敏性，M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界 限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清球 蛋白区带则比较弥散。
免疫固定电泳（血清标本）
MM IgA λ型
ELP A G M κ λ
Serum immunofixation electrophoresis
正常为本周氏蛋 白阴性（样本3）
四、轻链病
轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产
生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组 织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积 于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病 年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害 为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。
典型的免疫学检测结果： ➢血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链 ➢血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常 低限，但免疫球蛋白/型比值明显异常
根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为型和 型，型肾毒性较强。
五、良性单克隆丙种球蛋白病
指正常人血清中出现M蛋白，而不伴 有浆细胞恶性增殖的疾病；
但有25%在10年中发生恶变。
图1－4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱
A：正常人
B：IgG型浆 细胞骨髓瘤
C：原发性巨球 蛋白血症
D：多克隆丙种 球蛋白血症
E：低丙种球蛋 白血症
2.免疫球蛋白定量测定
单向琼脂扩散法 免疫浊度法
1) 血清免疫球蛋白定量 IgG、IgA、IgM
2) 血、尿轻链的定量 κ、λ链
3、免疫电泳
临床表现及病理生理
浆细胞增殖
破 骨 细 胞
正M 血 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ蛋 小 Ig 白 板
粒 B－J
细
蛋
胞
白
骨质疏松、 感
骨痛、
染
骨折
综高 合粘 征滞
出 血 倾 向
肾 损 害
类型
IgG型 IgA型 IgD型 IgE型 非分泌型
诊断标准：
骨髓中浆细胞＞15%，且有形态异常； 血清中有大量的M蛋白或尿中本周蛋
▪ 多无免疫活性； ▪ 75%的患者血清或尿液在蛋白电泳时可见一浓而密
集的染色带，扫描时呈现基底较窄的一个单峰突 起。
M蛋白(monoclonal protein):
免疫球蛋白 类型： 某种重链的片段
游离的轻链
本周蛋白（B-J protein):尿
本周蛋白（Bence-Jones protein ， B－J protein ）
第三节 常见免疫球蛋白增殖病
一、多发性骨髓瘤 二、原发性巨球蛋白血症 三、重链病 四、轻链病 五、良性单克隆免疫球蛋白病 六、其他丙种球蛋白病 （一）冷球蛋白血症 （二）淀粉样变性
概念： ➢M蛋白 ➢B-J 蛋白
M蛋白(monoclonal protein):
▪ M蛋白为浆细胞异常增殖产生的理化性质均一、异 常增多的单克隆蛋白；
免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向 扩散相结合的一项技术。
血清标本先行区带电泳分成区带，继而 用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本 的M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧， 根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的 形状可以对M蛋白作出判定。
4、免疫固定电泳
免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉 淀反应相结合的定性实验。