药物临床试验的常见问题 ppt

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2.部分“机构”成员中缺少医学专业者
至少应有一名医学专业成员
3.“机构”不审查/不有效审查试验药物、 试验方案、试验小结表、试验总结，只由 研究者单方面负责，甚至由申办者/CRO全 程操作
“机构”应设质控部门，主要研究者应尽 职尽守
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4.多数“机构”未设质控人员 应尽快设立 5.档案管理不到位，空间不规范，部分资料
药物临床试验的常见问题
北京协和医院 临床药理研究中心
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一、试验设计
1.病程自限，轻症的适应证 未设安慰剂对照 例：治疗甲型H1N1流感的药物
必须设阴性对照 2.主要疗效指标可客观评定的适应证也强调必须双盲设计
例：治疗肿瘤、感染的药物、溶栓药物、改善血象药物， 降脂药物等 不一定设盲
II期：“……采取多种形式，包括随机盲法对照临床试验” III期：“……一般应为具有足够样本量的随机盲法对照 试验”
➢ “补偿”原则有意回避或含糊其词 ➢ 签署方式不规范 上述问题必须按GCP要求做
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3.伦理委员会 ➢ 各单位对GCP的理解不一，执行保护受试者权益
的尺度存在差异 ➢ 部分单位EC成员中缺乏几位真正掌握GCP又具较
高学术水平的专家 ➢ 成员未经培训或培训不规范，成员未承担研究
人员的伦理培训责任 ➢ 跟踪检查管理缺如或不足，大多仅限于严重不
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三、数据管理
1.大多数试验未设数据监查委员会（DMC） 进行阶段/中期分析、评估疗效/安全性、 决定修改方案、暂停/终止试验
争取逐步推广设立DMC 2.部分试验未举行盲态审核会，决定各分析
集、不良事件和试验药物关系、安全性实 验室监测异常指标的临床意义 必须开盲态审核会
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四、试验文件
必须严格按安慰剂对照设置标准办wenku.baidu.com
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2.知情同意书
➢ 试验风险避重就轻、阳性对照药的风险被 遗漏或过于简单
➢ 未明确告知何为安慰剂，进入安慰剂组的 机率及风险
➢ 未告知目标适应证除试验药物外的有效治 疗措施
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➢ 试验过程不具体、未告知取生物样本频度 及数量，有损伤的影像学检查频度及风险
➢ 未强调受试者“无需任何理由”即可随时 退出试验，以及“不会受到歧视和报复”
分装为供每次用药的小包装 ➢ 双盲双模拟设计中，分装错误将二种阳性
药和二种模拟剂分别分装在次服包装中
应对措施为两人及以上仔细核对
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4.试验药物的管理 ➢ 接收、分发、回收（包括空包装）、退还/销
毁记录不全，未执行双方同时签字 设计四张记录表，每张记录表有双方签字项 ➢ 试验药物温度记录不全 室内设专人记录，冰箱置自动记录仪
例：甲状旁腺激素（PTH）
白介素-1（IL-1）拮抗剂
有明确客观评价指标的药物可和口服给药 的阳性药物对照，不设盲
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5.慢性病长期取安慰剂为对照药的试验中， 未设置中止试验的标准
应设置监测病情加重/恶化的检测项目， 并制定中止试验的阈值
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6.片面强调双盲双模拟设计 例：仿制的进口阳性对照药物的剂型难
1.门诊受试者大多未建医疗大病历，或在医疗 大病历中无相应记录
必须建大病历及行相关记录 2.部分试验中缺乏原始记录表
必须设置 3.病例报告表未及时填写、缺项/漏填、错填、
修改不规范，主要研究者（PI）未核查/签 字
必须规范填写、修改及核查（监查员、质控 小组）
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五、伦理问题
1.未严格安慰剂对照的设置标准（目标适应 证尚无疗效确切的市售药物、疾病短期内 不予治疗病情不会恶化、试验时间尽量缩 短，安慰剂组样本适当缩小）
注 ➢ 局部用药试验中为排除严重的脏器损害或观察不
良反应，未设相应的实验室检测指标
认真阅读、充分理解、坚决执行“批件”的要求
将受试者作为“完整人体”对待
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9.FAS的定义含糊（从所有随机化的受试者 中，以最少和合理的方法剔除受试者后得 出的）
明确FAS的定义，所有随机化、用过一次 试验药物、有过一次疗效评价记录、且未 违反主要入选/排除标准的受试者
丢失 限时改进
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七、监查员
1.部分项目无监查员 不接受无监查员的项目 2.部分监查员监查频度不够，主要关心试验
进度。未针对受试者入选/排除标准和知 情同意书签署的复核、CRF填写的核查、 试验药物管理的监查、严重不良事件的报 告等环节进行有效工作 加强监查员培训
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八、伪造数据及签名
以模拟 只适用于阳性对照药物能模拟的临床试验
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7.误解SFDA各期药物临床试验规定的病例数， 忽略各种假设检验的统计学要求
SFDA注册管理办法中各期药物临床试验病 例数仅指安全性要求，而非统计学计算的 结果，二者必须均满足
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8.安全性监测指标欠周 ➢ SFDA临床研究批件中有关安全性监测的要求未关
良事件的审查，年度审核极少，试验结果评估 几乎未执行 力争尽快设置社会伦理委员会，加强伦理委员 会的自身建设
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六、管理机构
1.相当部分“机构”主任仅挂名，既不了解 药物临床试验技术和GCP的基本知识，也 不具体参与管理 部分机构的“机构办公室主任”也为挂 名主任，具体由秘书负责及操作
成员设置应符合SFDA有关要求
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二、试验药物
1.双盲试验中，试验药和阳性对照药大包装 一致，最小包装不一致；
此不符合双盲的定义 2.将阳性对照药装入试验药的容器，然后标
签写上“xxx临床试验用药” 此违反药品剂型及包装原则
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3.双盲试验的药物包装不规范 ➢ 双盲双模拟设计中阳性药和模拟剂分装成
两瓶易错服 正确措施应将每次服用的阳性药和模拟药
1.I期试验的药代数据 全部抄袭或编造
交原始图谱 2.II、III期试验编造病例资料 查原始医疗记录，化验单、影像学资料溯源 3.观察项目漏查时随意编造数据，包括插入假
化验报告单 化验单溯源
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3.注射剂类药物临床试验一律执行双盲设计 一次或少数几次给药评价的药物可采用第三方
不盲的设计 例：麻醉药、溶栓药 多次给药评价的药物则不宜采用上述方法
除注射剂类药物和安慰剂对照时可执行双盲设 计外，和阳性药对照均不可能真正做到双盲
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4.注射剂类药物和阴性药物对照，设计长期 多次给药，因为阴性药物组受试者只有弊 而无利，违反伦理学原则。