药物化学第一章--局麻药

Cl
NHCH3 O
化学名:2-（2′-氯苯基）-2-
HCl
（甲氨基）环己酮盐酸盐 又名凯他那
性 状：本品为白色结晶性粉末，无臭；在水中易 溶，热乙醇中可溶，氯仿中微溶，乙醚和 苯中不溶 鉴 别：本品水溶液加碳酸钾溶液，即析出游离的 氯胺酮
盐酸氯胺酮
旋光性：本品含手性碳原子，具旋光性，其右旋 体的止痛和安眠作用分别为左旋体的3倍 和1.5倍，副作用也比左旋体少。但临床 常使用其外消旋体。
的结构特点
能应用普鲁卡因等典型药物的理化性质，解决该类药 物的制剂调配、鉴别、储存保管及临床应用问题
能准确选择药物化学常规玻璃仪器并正确安装回流装 置、蒸馏装置和搅拌装置；
熟练从事重结晶和抽滤等基本实训操作
麻醉药
本章结构图
全身麻醉药
局部麻醉药
同步测试 实训项目
简介 典型药物
结构类型 典型药物 其他药物 构效关系
好的水溶性。
第二节
局部麻醉药
局部麻醉药
简称局麻药，是一类通过可逆性阻断神经冲动的 传导，在保持意识清醒状态下使局部痛觉暂时消失的 药物，适用于局部小手术。
结构类型
局麻药按化学结构可分为： 芳酸酯类：普鲁卡因、丁Βιβλιοθήκη Baidu因 酰胺类：利多卡因、布比卡因 氨基醚类 氨基酮类 氨基甲酸酯类
其中芳酸酯类和酰胺类最常见。
地氟烷（Desflurane） F2CHOCHFCF3
氟代烃类
引 入 卤 原 子
脂肪烃类 醚类
毒增降 性强低 相麻燃 对醉烧 较作性 小用
静脉麻醉药
直接通过静脉注射给药而产生麻醉作用，又称为非吸入 性全身麻醉药
作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少 其一般分为巴比妥类和非巴比妥类药物 另外还有哌啶类麻醉性镇痛药芬太尼等
氯仿(Chloroform，1847年)
缺点:毒性大，早已淘汰。
前景:有必要寻找更为理想的吸入性全麻药。
氟烷（Fluothane） F3CCH2BrCl
恩氟烷（Enflurane） F2CHOCF2CHFCl
异氟烷（Isoflurane） F2CHOCHClCF3
七氟烷（Sevoflurane） FCH2OCH(CF3)2
丙泊福、丙泮尼地和依托咪酯
均具有速效、短效特点 可用于全身麻醉的诱导 依托咪酯结构中含有手性碳原子，仅右旋体有效。
典型药物
恩氟烷 Enflurane
F
FF
HCOCCH
F
F Cl
化学名：2-氯-1，1，2-三氟乙基二氟甲醚， 又名安氟醚。
性 状：本品为无色、挥发性澄明液体，不易燃, 不易爆，在水中易溶。
拓展提高
理想全麻药的特点
理想的全麻药应具备以下几个特点： 起效快、作用时间短，停药后能迅速清除 易于控制麻醉的深度和时间，具有适当的镇
痛和肌松作用 毒副作用小，对人体无害，尤其对心、脑、
肝、肾等器官无害 化学性质稳定、不易燃易爆，方便贮存、运
输和使用 脂溶性大，静脉注射用全麻药同时还需有较
稳定性：本品性质较稳定： ①遇紫外线、强碱或钠石灰均不分解； ②对铝、铜、铁无腐蚀作用。
恩氟烷
鉴 别：本品为含氟有机物，经破坏后可显 氟离子的特殊反应。
作 用：本品为新型高效的吸入性全麻药， 麻醉作用较强，并有良好的肌松作用， 起效快，无粘膜刺激作用，毒副作用 较小，一般用于复合全身麻醉。
盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride
作 用：本品为静脉麻醉药，亦可肌肉注射，临 床上主要用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂。 特点是麻醉作用时间短，能选择性地阻断 痛觉，并使意识模糊，但意识和感觉分离。 缺点是肌张力增加、心率加快、血压上升， 并有幻觉、恶梦等副作用。
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滥用K粉（氯胺酮）的危害
K粉是氯胺酮的俗称。 本品具有一定的精神依赖性，吸食过量或长期吸食，
第一章 麻 醉 药
知识目标：
学习目标
了解麻醉药的基本概念、分类、作用机制 了解理想全麻药的特点、局麻药的构效关系 理解局麻药的结构改造；盐酸普鲁卡因的化学名、合成路
线 掌握局麻药的化学结构类型 掌握药物的化学结构、理化性质及作用特点
能力目标：
能写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡
学习目标
因、盐酸布比卡因的结构式；盐酸氯胺酮及盐酸丁卡因
第一节
全身麻醉药
简介
全身麻醉药（全麻药）是一类作用于中枢神 经系统，通过可逆性抑制使人的意识、感觉特别 是痛觉消失的药物。
其按给药途径可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。
吸入性全身麻醉药
通过呼吸道吸入而起麻醉作用 大多为脂溶性较大、低沸点且易挥发的液体或是化学性
质不活泼的气体，故又称为挥发性麻醉药 化学结构类型主要有脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化
合物等四类。
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早期使用的吸入性全麻药 乙醚(Ether，1842年)
优点:麻醉期清楚，镇痛和肌松作用良好 缺点:易燃、易爆，有刺激性，不易控制麻醉深浅, 易发生意外，使用受到一定限制
氧化亚氮(Nitrousoxide，1844年)
优点:镇痛作用良好、毒性低， 缺点:麻醉作用弱，易缺氧，通常不单独使用
可对心、肺、神经造成致命损伤，对中枢神经的损伤 比“冰毒”还厉害。 本品如果滥用至70毫克会引起中毒
100毫克会产生幻觉 500毫克将出现濒死状态，过量可致死。 2019年5月9日，国家食品药品监督管理局将其列入二 类精神药品管制； 2019年公安部将其明确列入毒品范畴， 2019年8月国家食品药品监督管理局将其升级为一类精 神药品实施管制。
（Propofol）
HOCH2CH2CH2COONa
H3C H3C
OH
CH3
CH3
丙泮尼地 （Propanidid）
依托咪酯 （Etomidate）
O OCH2CN(C2H5)2
OCH3
氯胺酮（Ketamine）等
CH2COOCH2CH2CH3
CH3
N N
COOCH2CH3
羟丁酸钠
麻醉作用较弱，起效较慢，毒性较小 可用作浅麻醉的维持药物 但有致梦幻副作用
巴比妥类药物
早期的静脉麻醉药为超短时作用的巴比妥类药物，首 先使用的是硫喷妥钠。
硫代巴比妥类脂溶性较大，吸收分布迅速，极易到达 脑组织，故起效快，麻醉作用时间短，一般只能维持数 分钟。临床主要用于诱导麻醉、基础麻醉及复合麻醉。
非巴比妥类药物
羟丁酸钠
丙泊福
（Hydroxybutyrate Sodium）