二甲双胍联合达英35治疗多囊卵巢综合征治疗效果的临床观察

二甲双胍联合达英35治疗多囊卵巢综合征

治疗效果的临床观察

【摘要】目的观察二甲双胍联合达英35治疗多囊卵巢综合征（PCOS）并胰岛素抵抗患者临床效果。方法选取40例多囊卵巢综合征（PCOS）并胰岛素抵抗患者，随即分为2组，分别使用达英35、二甲双胍联合达英35 治疗6 个月，分析比较其治疗前后临床症状及内分泌生化指标的变化。结果两组患者治疗后与治疗前比较，在体重指数（BM I）、腰围与臀围比（WHR）、卵泡刺激素（FSH）方面无明显差异；达英35 组治疗后睾酮（T）、黄体生成素（LH）、空腹血糖/空腹胰岛素（GIR）明显降低及性激素结合蛋白（SHBG）显著升高（P<0.05），三酰甘油（TG）、血清胰岛素样生长因子1（IGF1）、C反应蛋白（CRP）无明显变化；联合用药组治疗后T、LH、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、IGF1、TG、CRP均显著降低， GIR、SHBG水平显著升高（P<0.05）。结论二甲双胍联合达英35治疗多囊卵巢综合征，能有效控制高雄激素血症，明显改善临床症状，提高胰岛素敏感性。

【关键词】多囊卵巢综合征；二甲双胍；达英35；胰岛素抵抗；高雄激素

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期及生育年龄妇女生殖功能障碍和代谢异常

的常见内分泌疾疾病，发病率为5%～10%[1，2]，在全球有着庞大的患者群，其主要特征是高雄激素血症及长期无排卵、胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症，临床表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、肥胖、痤疮等。PCOS不仅影响女性生殖内分泌功能，而且易并发严重的远期并发症，如2型糖尿病、高脂血症、心血管疾病、子宫内膜癌等，严重影响女性的身心健康[3]。因此PCOS 是一组涉及多系统的慢性内分泌紊乱，准确诊断PCOS、早期有效干预治疗至关重要，降低雄激素及高胰岛素血症已经成为治疗PCOS 的关键。

本研究通过选取40 例多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者，分别使用达英35、二甲双胍联合达英35 治疗6 个月，对患者治疗前后的临床症状及内分泌生化指标进行观察与分析，评价二甲双胍联合达英35治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效及机制。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2012年4月就诊于内分泌门诊的PCOS患者40例，年龄21～35岁，平均（21.42±1.35）岁，纳入标准：①采用参照美国NIH 推荐的PCOS 的诊断标准，具备下列3项中2 项即可成立[4]，①稀发排卵或不排卵。②临床或生化高雄激素表现。③卵巢多囊性改变：超声显示一侧或双侧卵巢直径2 ～ 9 mm 的卵泡≥ 12 个和（或）卵巢体积≥ 10 ml。除外先天性肾上腺皮质增生症、

库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。②胰岛素抵抗（IR）：空腹血糖/ 空腹胰岛素≤ 4.5。③多毛：FG 评分≥ 7 分。④肥胖：体重指数（BMI）≥ 25 kg/m2。所有患者血清泌乳素水平、甲状腺功能水平均正常，最近3 个月内未用过激素类药物和对胰岛素有影响的药物，肝肾功能正常。

1.2方法将40例研究对象随机分为2 组：达英35组20 例，自月经第5天或黄体酮撤药性出血第5 天开始服药，每晚1片，连服21 d，停药后月经来潮第5天开始下一个疗程，共6个周期。联合用药组20例，达英35，用法与剂量同单药组，自月经第5天起同时服用二甲双胍（格华止），850 mg/次， 2次/d，饭中服用连续观察6个周期。

1.3评价指标本次评价指标主要包括： BMI、WHR、T、SH BG、FSH、 LH、CRP、IGF1、 TG、FBG、FINS、GIR等。

1.4测定方法用药期间每月随诊1 次，记录疗程中任何副反应及月经情况，基础体温。观察所有患者用药前后痤疮、多毛、BMI、WHR变化。所有患者于月经周期第3 天空腹抽取静脉血（若为闭经患者，抽血日期不限），检测治疗前后检测FSH、LH、T、SHBG、IGF1、CRP、 TG、 FBG、 FINS 等。

1.5统计学方法计量资料用均数±标准差表示，治疗前后均数比较用t检验，P<0.05认为差别有统计学意义。CRP 数据属于非正态分布，各数值为取自然对数后的结果。

2结果

2.1治疗前后临床症状的比较达英35 治疗组及二甲双胍联合达英35 治疗组，均能明显改善月经紊乱、多毛、痤疮等临床症状，见表1。

2.2治疗前后血清性激素的比较两组患者治疗后与治疗前比较，在BMI、WHR、FSH方面无明显差异； T、LH均明显降低及SHBG 显著升高（P<0.05），见表2。

2.3治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素水平、IGF1及血脂的比较达英35 组治疗后TG、IGF1、CRP无明显变化，GIR 较治疗前明显下降（P<0.05）；联合用药组治疗后FBG、FINS、IGF1、CRP、TG均显著降低， GIR、SHBG水平显著升高（P<0.05），见表3。

表1治疗前后临床症状的变化（x±s，例）

组别月经紊乱（例）座疮（例）多毛（例）WHR体重指数≥25达英35组治疗前2013110.80±0.1914治疗后0640.78±0.2112联合治疗组治疗前2015130.79±0.2015治疗后0540.76±0.1911表2治疗前后血清性激素比较（x±s）评价指标达英35组联合用药组治疗前治疗后治疗前治疗后FSH（IU/L）6.65±0.326.12±0.496.69±0.296.15±0.52LH（IU/L）19.26±1.596.05±0.79*20.12±1.316.02±0.82*LH/FSH3.02±0.211.01±0.10*3.04±0.201.00±0.10*T（nmol/L）5.02±0.982.98±0.75*4.95±0.862.63

±0.72*SHBG（nmol/L）35.02±6.2441.88±7.89*37.42±

6.7943.20±8.42*注：*表示治疗前后比较经t检验，P<0.05 表3治疗前后FBG、FINS、GIR、TG、IGF1及CRP比较（x±

s）

评价指标达英35组联合用药组治疗前治疗后治疗前

治疗后FBG（mmol/L）6.12±0.536.17±0.126.13±0.564.76

±0.41*FINS（mIU/L）22.76±4.3132.22±4.13*23.14±

4.2512.72±3.66*IGF1（ng/ml）462±15482±17471±16351

±17*TG（mmol/L）1.50±0.311.49±0.261.42±0.351.29

±0.31*GIR（mg.L/dl.mn）4.40±0.452.78±0.37*4.42±

0.476.52±0.31*CRP（mg/L）3.11±1.143.15±1.103.14±

1.121.95±0.52*注：*表示治疗前后比较经t检验，P<0.05

3讨论

多囊卵巢综合征（PCOS）主要特征是高雄激素血症

及长期无排卵、胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症，胰岛

素抵抗及代偿性高胰岛素血症可增加PCOS 患者的高雄激素

血症，不仅导致月经紊乱、不孕、多毛、肥胖等生殖内分

泌的临床表现，还可引起糖、脂肪等代谢异常。高胰岛素

血症和高雄激素血症的恶性循环已被大多数学者所接受，

降低雄激素及高胰岛素血症已经成为治疗PCOS 的关键。

3.1达英35、二甲双胍联合达英35 治疗对PCOS生殖

激素影响口服避孕药达英35每片含醋酸环丙孕酮2 mg 和炔