多重耐药肺炎克雷伯杆菌致病特点及耐药机制研究进展

31 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·
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近年来，随着我国临床中新型抗菌药物的种类不断增多以及药物研发速度的加快，再加上临床中抗生素的滥用情况比较多，因此使得耐药菌株产生，并不断发生着变化[1]。

肺炎克雷伯菌属于条件致病菌，可引起患者发生呼吸道感染、泌尿系统感染以及消化系统感染等，同时肺炎克雷伯菌也是引发院内感染重要原因[2]。

近年来，随着临床中广谱类抗生素药物的应用范围不断扩大，肺炎克雷伯菌对于大部分一线用药均产生了较强的耐药性，同时耐药机制也在发生着变化，导致在患者的抗感染治疗中抗生素的应用不断升级[3]。

但是患者的抗感染效果并不十分理想，不但加重患者病情还使得病程延长。

因此本次研究将针对肺炎克雷伯菌的耐药机制以及临床特点进行综述。

1 肺炎克雷伯菌的耐药现状
近年来，临床中应用抗生素的种类及范围不断扩大，使得肺炎克雷伯菌对于各类抗生素产生耐药情况，并且耐药性日趋严重。

由于耐药菌株所引发的院内感染的发生率也呈现逐年递增趋势。

有报道指出地中海周边的27家医院内发生的院内感染中，约有10%均为肺炎克雷伯菌所引起的[4]。

而在我国，据报道称肺炎克雷伯菌是引发院内感染中的第二大致病菌群，约为9.13%[5]。

β-内酰胺类抗生素是目前临床中治疗由于感染肺炎克雷伯菌相关疾病的常用有效药物，但是近年来随着临床中此类药物的广泛应用，特别是大量应用第3代头孢菌素使得肺炎克雷伯菌对此类药物产生了较强的耐药机制，特别是超广谱性的β-内酰胺酶在此类菌群中较为常见，使得肺炎克雷伯菌对于此类药物的耐药性在不断提升，这也给临床中此类感染患者的治疗造成了严重的困难。

2 肺炎克雷伯菌的耐药机制
2.1 药物灭活酶
药物灭活酶是细菌出现耐药性的主要机制，特别是早期抗菌药物，诸如对青霉素类药物等出现灭活作用后，将对药物结构产生影响使得药物失效。

再如β-内酰胺酶，肺炎克雷伯菌是革兰染色阴性菌群，可生成多种β-内酰胺酶，并作用于具有内酰胺环结构的相关抗菌类药物，促使内酰胺发生水解，进而对此类药物构象产生破坏作用，致使其丧失活性[6]。

有研究报道[7]指出，肺炎克雷伯菌对于近年来新研发的抗菌类药物能够合成超广谱的β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶和碳青霉烯酶等，生成酶后将作用在抗菌药物各个部位，使得抗菌药物丧失原本的作用活性，因此产生强大的耐药性。

2.2 生物被膜
肺炎克雷伯菌细胞外膜并未覆盖相关被膜物质，当处于较差的生存环境时肺炎克雷伯菌能够在此细胞膜外迅速生成生物被膜，以此来对抗外界环境中不良因素的影响，对菌体产生保护作用，使得肺炎克雷伯菌免于受到侵袭[8]。

同时此被膜的表面将附着诸多物质，例如聚糖蛋白，并逐渐形成营养的输送渠道，保障了细菌所需营养物质的充足供给，此类被膜细菌与无被膜细菌相比在侵袭力、生理特征以及菌体形态等方面更具优势，甚至可以对人体免疫系统攻击作用产生较强的抵抗能力，因此导致抗生素类药物无法有效的作用在菌体上，致使药物失效，使得感染患者病情迁延不愈，甚至可能引发死亡[9]。

2.3 细胞膜孔蛋白的缺失
肺炎克雷伯菌其细胞膜之上具有的L型通道是由诸多孔蛋白所构成的，经由孔蛋白所构成的通道为外界物质能够顺利通过细胞膜为其提供了良好的条件。

若孔蛋白出现改变或缺失时，将使得抗生素无法顺利通过细胞膜并渗入到细菌的菌体内部，因此无法在相关部位发生作用，进而导致了抗生素药物失效，最终形成肺炎克雷伯菌的细菌耐药性[10]。

孔蛋白是由三类蛋白所构成的，分别是OmpK35蛋白、OmpK36蛋白以及OmpK37蛋白。

特别是OmpK35蛋白在孔蛋白的耐药机制产生中发挥着关键性作用[11]。

2.4 基因突变
CyrA及ParC基因若发生变异将造成肺炎克雷伯菌对于
多重耐药肺炎克雷伯杆菌致病特点及耐药机制研究进展
顾艳敏
（天津市儿童医院儿科重症监护室，天津 300134）
【摘要】目前细菌耐药已成为临床上抗感染治疗的棘手问题。

尤其是多重耐药菌的产生，对于抗感染方案的制定及抗生素的选择显得更为重要。

肺炎克雷伯菌是肠杆菌科克雷伯氏菌属中重要的一员，其所致疾病占克雷伯氏菌属感染的95%以上。

近年来多重耐药肺炎克雷伯杆菌在临床上并不少见，尤其在重症感染患儿更为常见。

多重耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制十分复杂，是院内感染的主要菌群来源。

本文对多重耐药肺炎克雷伯杆菌耐药机制及临床致病特点作一简要综述，以期提高临床医师对多重耐药肺炎克雷伯杆菌的认识，在患者治疗中应进一步加强合理用药，降低患者细菌的耐药发生率。

【关键词】肺炎克雷伯杆菌；耐药性；临床特点；进展
32中国处方药 第17卷 第2期·综述·
氟喹诺酮类药物产生耐药性。

肺炎克雷伯菌属于革兰阴性菌，该菌群对于氟喹诺酮类药物产生耐药机制的主要机制为编码DNA的旋转酶当中具有的CyrA和编码的拓扑异构酶ParC 出现变异，使得DNA旋转酶以及拓扑异构酶在构象和结构等方面产生了较大改变，致使相关抗生素类药物无法有效地同酶-DNA的复合物进行有效结合，无法发挥抑制细菌DNA合成的功能，因此出现耐药性[12]。

特别是CyrA发生的基因变异在药物的耐药性产生的发挥着主导性的作用，另外ParC出现的基因变异则具有强大的补充作用。

若CyrA及ParC两者的基因变异同时存在，则会进一步提升肺炎克雷伯菌对于氟喹诺酮类药物的耐药性[13]。

2.5 细菌的外排泵作用
肺炎克雷伯菌当中具有能够向外界排泄相关有害物质的系统，此排泄系统的形成和肺炎克雷伯菌具有的多重耐药性之间有直接关系。

此系统所排泄的相关物质并不具备特异性，并且范围广泛，多种菌株可能会共同作用并构成具有不同能力的排泄系统，这些外排系统当其自身的作用不断增加后也将随之对于多种抗菌类药物进行外排，致使肺炎克雷伯菌对于诸多抗生素类药物均产生了较强的耐药性，也就是多重耐药性[14-15]。

此类外排系统通常是由胞质膜外排蛋白、融合蛋白以及外膜通道蛋白等所构成，特别是此类物质所形成的AcrAB-Tolc外排系统是肺炎克雷伯菌产生多重耐药性的主要动力来源，该系统中包含了Tolc蛋白、Acra蛋白以及AcrB蛋白等，其外排功能较强[16]。

3 多重耐药肺炎克雷伯杆菌感染者的临床特点
感染肺炎克雷伯杆菌后容易引发肺部感染而出现肺炎，同时也容易引发泌尿系统感染以及消化系统感染。

特别是呼吸系统感染者比较多见，重症患者感染肺炎克雷伯杆菌后将加重患者病情，降低其机体的抗病能力，延长病程时间，对患者的康复及预后均产生严重影响。

特别是年龄小于1岁的婴幼儿感染肺炎克雷伯杆菌的风险较高。

有报道中指出，在40例感染肺炎克雷伯杆菌而引发的呼吸系统感染患儿中，有33例患儿年龄均＜1岁，占比为82.50%，1～3岁患儿占比12.5%，＞3岁患儿占比仅为5%，且随着患儿年龄的减小感染肺炎克雷伯杆菌的风险随之上升[17]。

同时伴随其他基础疾病的患儿感染该细菌的风险更高。

患者感染肺炎克雷伯杆菌后将伴随不同程度咳嗽症状，痰液多为白色粘痰，症状比较严重，需给予及时有效的治疗。

4 展望
近年来，随着我国医疗技术的快速发展，越来越多的抗生素被广泛地应用在临床治疗中。

与此同时以肺炎克雷伯杆菌为代表的致病菌所引发的感染和耐药性也在日趋增强。

特别是肺炎克雷伯杆菌的耐药机制十分复杂，给患者的临床治疗带来了一定困难，因此仍亟待更深入地进行临床探索，针对肺炎克雷伯杆菌的耐药基因来源以及耐药基因的调节机制等进行深入研究。

而在临床的药物治疗过程当中医师应依据药敏实验严格筛选具有敏感性药物，确保做到科学合理的用药。

本次研究针对肺炎克雷伯菌的耐药性进行了系统性的综述，以期为临床中提升抗感染疗效提供有效的理论依据及科学方法。

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