脂质体

脂质体包封后的特点
脂质体的脂质双分子 层结构为难溶性药物 提供很好的结合部位， 可明显改善其水溶性， 避免溶媒对人体的毒、 副作用。
易被网状内皮系统吞噬，在肝脏、脾脏、 肺和淋巴等器官（组织）中聚集，具有 一定的器官（组织）靶向性。
靶向性
药物被脂质体包裹进入人 体后，随时间推移药物从 脂质体中释放出来，被器 官中网状内皮细胞吞噬， 也有一部分会返回循环系 统，使体内能较长时间维 持有效药物浓度，提高药 物治疗效果。
脂质体的分类
脂质体按不同直径大小以及内囊数目可分 为： 直径小于100nm的小单层脂质体（SUV） 直径大于100nm的大单层脂质体（LUV）
多层同心的多层脂质体（MLV）
非同心多囊泡脂质体（MVL）
脂质体的发展历程
一代普通脂质体（LiP）：单纯由磷脂、胆固醇组成，具有被动靶向性。 （LiP）虽然能减少药物毒性，但在许多时候会使药物分子失去生物活 性，严重影响疗效。 二代长循环脂质体（LP），在脂质体中加入一定比例的糖脂或在磷脂 分子上连接多羟基的物质，如聚乙二醇（PEG），能克服LiP容易吸附 血浆蛋白及在网状内皮系统丰富的肝、脾等器官被较快清除的不足。 三代主动靶向脂质体，是指在脂质双层膜上载有特定材料，使其能识 别特定的靶器官，使药物到达特定靶区。
庆大霉素和两性霉素B脂质 体，利用脂质体与生物细胞 膜亲和力强的特性，将抗生 素包裹在脂质体内可提高抗 菌效果，降低心脏毒性
脂质体未来研究方向
对某些药物包封率不高 （SOD脂质体中单室脂 质体包封率不到15%， 多室也不到50%）
脂质体的主动靶向
研究 方向
皮肤用脂质体作用机制 尚待进一步阐明，有助 于处方设计和用药更趋 向合理化，
磷脂
磷脂（Phospholipid），也称磷 脂类、磷脂质，是一种含有磷元 素的脂肪化合物，属于复合脂。 结构特点：磷脂为两性分子，一 端由磷酸相连的取代基团（含氨 碱或醇类）构成亲水头，另一端 由脂肪酸链构成的疏水尾，为 （亲油）的长烃基链。生物膜中 磷脂的亲水头位于膜表面，而疏 水尾位于膜内侧
相变温 度
脂质体 荷电型
理化 性质
膜的通 透性
膜的流 动性
脂质体的理化性质
膜的通透性： 1.半通透性脂质体膜：不同离子穿膜和分子扩散过膜速率不同。 2.膜两侧的渗透压：导致分子量较小的物质渗漏或磷脂膜破裂 3.对于在水中和有机溶剂中溶解度都非常高的分子，磷脂膜是一种非常弱的屏障。 膜的流动性： Tc时膜的流动性增加，包裹在脂质体内的药物具有最大释放速率。 胆固醇对脂质膜的流动性产生双向调节功能：高于Tc时，减少膜的流动性；低 于Tc时，增加膜的流动性 荷电性：含酸性脂质的脂质体荷负电；含碱基的脂质体荷正电；不含离子的脂 质体显中性。
组织相 容性
长效性
特点
脂质体可保护药物活性基团 或者某种活性结构，不易被 体内酶破坏，降低药物使用 剂量或提高疗效。
保护稳 定性
降低毒 副作用
药物经脂质体包裹后，进入体 内不会立即全部释放，是随时 间的推移逐渐释放，避免药物 峰浓度所产生的不良反应。
脂质体在临床的应用
目前国内阿霉素和紫杉醇。
增加与肿瘤细胞的亲和力、 克服耐药性、增加药物被 癌细胞的摄入量、降低药 物剂量、提高疗效、降低 毒副作用。
磷脂
结构中亲油部分为C12-C18的饱和或不饱 和长烃基链，据亲水端不同，磷脂命名不 同。机体中主要含有两大类磷脂，由甘油 构成的磷脂称为甘油磷脂 （phosphoglyceride）；由神经鞘氨醇构 成的磷脂，称为鞘磷脂（sphingolipid）。 磷脂酰胆碱（PC）是磷脂中最主要的活性
成分，含量决定着磷脂的功效强弱。
免疫脂 质体
脂质体表面联接抗体，对靶 细胞进行识别，提高脂质体 的靶向性。
脂质体的体内过程
吸附（adsorption）：属物理吸附，有温度依赖性， 即当接近或低于相变温度时，流动性低的脂质体可吸 附到细胞表面。影响因素：粒子大小、密度、表面电 荷等。 内吞（endocytosis）：是脂质体主要作用机制，非 透过性载体穿过细胞的最普通形式。即指单核吞噬细 胞对脂质体作为外来异物的吞噬行为。尤适于网状内 皮系统疾病的治疗。 脂交换（lipid exchange）：脂质体先与细胞吸附， 然后在细胞表面蛋白的介导下，特异性交换脂类的顶 部基团或非特异性交换酰基链。 融合（fusion）：脂质体膜材与细胞膜的构成物相似 而融合进入细胞内，然后在溶酶体作用下释放药物。
磷脂
磷脂组成生物膜的主 要成分，是维持生命 活动的基础物质。 体内作用：活化细胞， 维持新陈代谢，增强 人体的免疫力和再生 力。 没有磷脂就没有完整 的细胞。
胆固醇
胆固醇C（3）上的羟基为其极性头，分 子的其余部分疏水，为非极性尾。由于 环状结构的刚性，胆固醇的存在降低了 膜的流动性。 作用： 1.可调节磷脂双分子层膜的流动性，使膜 通透性降低，减少药物渗漏。 2.可使脂膜维持一定柔韧性，增强脂质体 囊泡抗击外部条件变化的能力。 3.对磷脂的氧化有一定保护作用。
脂质体的理化性质
相变温度（Tc）： 磷脂都有特定的相变温度Tc，决定Tc的因素： 磷脂种类；极性基团的性质；酰基侧链的长 度和不饱和度，侧链长Tc高，链的饱和度高 Tc高。Tc以下为“胶晶态”，以上为“液晶态”； 磷脂发生相变时，“胶晶态”、“液晶态”和“液态” 共存，出现相分离，使膜的流动性增加，易 导致内容为泄露。
新型靶向脂质体
由于肿瘤间质的pH比周 围正常组织细胞低，选用 对pH敏感性的类脂材料， 如二棕榈酸磷脂或十七烷 酸磷脂为膜材制成。
将脂质吸附在极性的水溶性载体如氯化钠、 山梨醇等聚合糖类（增加脂质分散面积）制 成，可预防脂质体之间相互聚集，且更适合 包封脂溶性药物。
前体脂 质体
PH热敏 脂质体
长循环 脂质体
经过PEG修饰，以增加脂质 体的柔顺性和亲水性，通过 单核-巨噬细胞系统吞噬，减 少脂质体脂膜与血浆蛋白的 相互作用，延长循环时间， 有利于肝脾以外的组织或器 官的靶向作用。
利用在相变温度时，脂质体 的类脂质双分子层膜从胶态 过渡到液晶态，脂质膜的通 透性增加，药物释放速度增 大的原理制成
热敏脂 质体
脂质体
Liposomes
临床药学：吕亚青
起源
1965年英国学者Banyhanm和 Standish提出，将磷脂分散在水中 进行电镜观察时发现的。 磷脂分散在水中自然形成多层囊泡， 每层均为脂质双分子层，囊泡中央 和各层之间被水隔开。 1971年英国有人开始将脂质体用 于药物载体。
定义
脂质体：也称为微脂粒，是一种具有靶向给药功能的新型药物制剂，是利用 磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹药物分子而形成的制剂。
成品稳定性不好，经常 出现渗漏情况。
胆wk.baidu.com醇
制备普通载药脂质体，胆固醇是必须的 添加物，用量一般为CHO:PC=0.3~1
（摩尔比）。胆固醇与PC和药物的不
同，存在最佳用量。在一定范围内，脂 质体的粒径、氧化稳定性、物理稳定性 与胆固醇添加量成正相关，超出范围时， 超过膜负荷，会造成部分脂质体破裂。
磷脂和胆固醇的组合
1,3 亲油基团；2亲水基团；4季铵盐型阳离子部分；5磷酸酯型阴离子部 分 结构特点： 双分子结构：磷脂分子的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分 子的亲水基团相结合，形成“U”形结构，两个“U”形结构相对排列，则形成 双分子结构。
抗肿瘤 药物载 体 抗寄生 虫药载 体
激素类 药物载 体
抗菌药 物载体
（抗炎甾体类激素）脂质 体可富集于炎症部位，在 较低剂量下发挥疗效，从 而减少副作用。防止激素 口服失效
脂质体可迅速被网状内皮细胞 摄取，利用这一特点，可用含 药脂质体治疗RES系统疾病， 如利什曼氏病和痢疾是某种寄 生虫侵入网状内皮细胞引起病 变