替格瑞洛相关的呼吸困难教程文件
多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究
论㊀著 多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究王月峰,高㊀强,刘㊀曦(新乡市中心医院药学部,河南新乡４５３０００)[摘㊀要]㊀目的:研究非S T段抬高型急性冠状动脉综合征(n o nＧS TＧs e g m e n t e l e v a t i o n a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e,N S T EＧA C S)合并慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e,C O P D)患者应用多索茶碱预防替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性.方法:选取２０１６年７月至２０１８年６月在新乡市中心医院心血管内科住院的N S T EＧA C S合并C O P D患者１１６例为研究对象,随机分为干预组和对照组,干预组口服替格瑞洛的同时给予多索茶碱片,早晚各口服０．２g,连续服用７d;对照组患者仅口服替格瑞洛治疗.记录两组患者呼吸困难的发生率㊁是否因此停药和患者对治疗的满意度.从患者服药开始随访６个月,记录两组患者心脑血管事件㊁全因死亡率和出血事件等,比较两组患者的差异.结果:干预组患者呼吸困难发生率显著低于对照组(１０．３％v s２４．１％,P＜０．０５).对治疗的满意度比较,干预组有８６．３％的患者满意,１０．３％的患者基本满意,３．４％的患者不满意;对照组有７０．７％的患者满意,１７．２％的患者基本满意,１２．１％的患者不满意,差异具有统计学意义(P＜０．０５).随访中两组患者停药原因㊁心脑血管事件㊁全因死亡率㊁出血事件等比较无统计学差异(P＞０．０５).结论:对N S T EＧA C S合并C O P D的患者预防性应用多索茶碱可降低替格瑞洛相关呼吸困难的发生率,提高患者对治疗的满意度,同时不增加患者的心脑血管事件㊁全因死亡率和出血事件,有较高的安全性.[关键词]㊀多索茶碱;替格瑞洛;呼吸困难;慢性阻塞性肺疾病;急性冠状动脉综合征[中图分类号]㊀R９７４．３,R９９４．１１㊀㊀㊀[文献标志码]㊀A㊀㊀㊀[文章编号]㊀１６７１Ｇ２８３８(２０２０)０６Ｇ０４２８Ｇ０５D O I:１０．５４２８/p c a r２０２００６０７S t u d y o n e f f i c a c y a n ds a f e t y o fd o x o f y l l i n e f o r p r e v e n t i n g t i c a g r e l o rＧr e l a t e dd y s p n e a i n p a t i e n t sw i t hc h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s eWA N G Y u e f e n g,G A O Q i a n g,L I U X i(D e p a r t m e n t o fP h a r m a c y,X i n x i a n g C e n t r a lH o s p i t a l,H e n a nX i n x i a n g４５３０００,C h i n a) [A B S T R A C T]㊀O b j e c t i v e:T oi n v e s t i g a t et h ee f f i c a c y a n ds a f e t y o fd o x o f y l l i n ef o r p r e v e n t i n g t i c a g r e l o rＧr e l a t e dd y s p n e ai n p a t i e n t sw i t hn o nＧS TＧs e g m e n t e l e v a t i o na c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e(N S T EＧA C S)c o m b i n e dw i t hc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e(C O P D)．M e t h o d s:１１６p a t i e n t sd i a g n o s e da s N S T EＧA C Sc o m b i n e d w i t h C O P D a n dh o s p i t a l i z e di n D e p a r t m e n to f C a r d i o v a s o l o g y o fX i n x i a n g C e n t r a lH o s p i t a l f r o mJ u l y２０１６t o J u n e２０１８w e r e s e l e c t e d a s s t u d y s u b j e c t s a n dw e r e r a n d o m i z e d i n t o t h e i n t e r v e n t i o na n dc o n t r o l g r o u p s．T h e p a t i e n t s i n t h e i n t e r v e n t i o n g r o u p w e r e o r a l l y a d m i n i s t e r e dw i t hd o x o f y l l i n e a t a d o s a g e o f０．２g,b i d f o r７d a y s i n a d d i t i o n t o t h e t r e a t m e n tw i t h t i c a g r e l o r,w h i l e t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p j u s t r e c e i v e d o r a l a d m i n i s t r a t i o no f t i c a g r e l o r．T h e r a t e s o f d y s p n e a,d r u g w i t h d r a w a l d u o t o d y s p n e a a n d p a t i e n t s a t i s f a c t i o nw i t h t r e a t m e n t w e r e r e c o r d e da n da n a l y z e d．T h e p a t i e n t sh a dm e d i c a l f o l l o w e dＧu p s f o r６m o n t h s f r o mt h e s t a r t o fm e d i c a t i o n．C a r d i o v a s c u l a r a n d(o r)c e r e b r o v a s c u l a r e v e n t s,a l lＧc a u s em o r t a l i t y a n d h e m o r r h a g i c e v e n t sw e r e r e c o r d e d a n d c o m p a r e d t o s e e i f t h e r ew e r e a n y d i f f e r e n c e sb e t w e e n t h e２g r o u p s．R e s u l t s:T h e r a t e o f d y s p n e a i n t h e p a t i e n t so f t h e i n t e r v e n t i o n g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e p a t i e n t s o f t h e c o n t r o l g r o u p(１０．３％v s２４．１％,P＜０．０５)．A s t o t h e s a t i s f a c t i o n r a t ew i t h t h e q u a l i t y o fm e d iＧc a l c a r e,８６．３％o f t h e p a t i e n t s i n t h e i n t e r v e n t i o n g r o u p w e r e s a t i s f i e d,１０．３％w e r e t o l e r a b l y s a t i s f i e d a n d３．４％w e r e u n s a tＧi s f i e d,w h i l e７０．７％o f t h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e s a t i s f i e d,１７．２％w e r e t o l e r a b l y s a t i s f i e d a n d１２．１％w e r e u n s a t i sＧf i e d．S t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e c o u l db e n o t e dw h e n c o m p a r i s o n sw e r em a d e b e t w e e n t h e m(P＜０．０５)．D u r i n g t h em e d i c a l f o l l o wＧu p s,t h e r ew a s s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e i nc a u s e so fd r u g w i t h d r a w a l,c a r d i o v a s c u l a r a n d(o r)c e r e b r o v a s c u l a r e v e n t s,a l lＧc a u s e m o r t a l i t y a n dh e m o r r h a g i c e v e n t sw h e nc o m p a r i s o n sw e r e m a d eb e t w e e nt h e m(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n:P r o p h y l a c t i cu s eo f d o x o f y l l i n e i n t h e p a t i e n t sw i t hN S T EＧA C S p l u sC O P Dc o u l dd e c r e a s e t h e i n c i d e n c eo f t i c a g r e l o rＧr e l a t e dd y s p n e aa n d i m p r o v e p a t i e n t s a t i s f a c t i o nw i t h t r e a t m e n tw i t h o u t i n c r e a s i n g t h e r a t e s o f c a r d i o v a s c u l a r a n d(o r)c e r e b r o v a s c u l a r e v e n t s,a l lＧc a u s em o rＧt a l i t y a n dh e m o r r h a g i c e v e n t s,a n dw i t h g o o d s a f e t y a sw e l l．[K E Y W O R D S]㊀d o x o f y l l i n e;t i c a g r e l o r;d y s p n e a;c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e;a c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e[P h a r m C a r eR e s,２０２０,２０(６):４２８Ｇ４３２]作者简介㊀王月峰(男),主管药师．EＧm a i l:w a n g y u e f e n g５２３＠１６３．c o m ㊀㊀慢性阻塞性肺疾病(c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m oＧn a r y d i s e a s e,C O P D)是一种以持续气流受限为特征的疾病.C O P D患者因高龄㊁吸烟㊁全身炎症及肺功８２４ 药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s㊀２０２０D e c;２０(６)王月峰,等．多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究能减退等因素,潜在发生急性冠状动脉综合征(a c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e,A C S)的风险较高[１].替格瑞洛是一种P２Y１２受体抑制剂,用于A C S患者以降低心血管疾病的死亡率,其疗效优于氯吡格雷,特别是在血栓高危患者中[２].非S T段抬高型急性冠状动脉综合征(n o nＧS TＧs e g m e n te l e v a t i o na c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e,N S T EＧA C S)合并C O P D患者应用替格瑞洛抗栓治疗的疗效及安全性较好[３].药物相关呼吸困难是替格瑞洛常见的药品不良反应(a d v e r s ed r u g r e a c t i o n s,A D R s),在C O P D患者中呼吸困难的发生率更高[３Ｇ４],该A D R s限制了替格瑞洛在C O P D患者中的应用.多索茶碱用于C O P D 的治疗[５],也可以治疗替格瑞洛相关的呼吸困难[６].预防性应用多索茶碱能否降低N S T EＧA C S合并C O P D患者替格瑞洛相关呼吸困难的发生率尚无公开文献报道.本研究旨在评估多索茶碱预防N S T EＧA C S合并C O P D患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性及安全性.１㊀资料和方法１．１㊀研究对象㊀选取２０１６年７月至２０１８年６月新乡市中心医院４个心血管内科病区收治的１１６例有C O P D病史且使用替格瑞洛抗血小板治疗的N S T EＧA C S患者作为研究对象.纳入标准:(１)诊断为N S T EＧA C S,且有C O P D病史现处于稳定期的患者;(２)入院使用阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗;(３)患者知情同意并接受随访.排除标准:(１)年龄ɤ１８岁的患者;(２)中重度心力衰竭患者[纽约心脏病协会(N e w Y o r kH e a r tD i s e a s eA s s o c i a t i o n, N Y H A)心功能分级Ⅱ级以上];(３)急性心肌梗死患者;(４)入组前１周内有多索茶碱用药史的患者; (５)对多索茶碱或黄嘌呤衍生物过敏的患者;(６)严重肝㊁肾功能不全的患者;(７)正在使用C Y P３A４抑制剂(如克拉霉素㊁氟康唑等)的患者;(８)依从性差的患者.本研究获得本院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书.１．２㊀方㊀法１．２．１㊀分组方法㊀采用随机数字表法将所有患者分为干预组和对照组,每组５８例患者.１．２．２㊀治疗方法㊀所有患者均服用阿司匹林肠溶片(规格１００m g/片,拜尔医药保健有限公司)联合替格瑞洛片(规格９０m g/片,阿斯利康制药有限公司)治疗.阿司匹林肠溶片用法为１００m g,q d,p o;替格瑞洛片用法为９０m g,b i d,p o,需要负荷剂量给药的患者给予阿司匹林肠溶片１５０~３００m g,替格瑞洛片１８０m g.干预组在给予替格瑞洛片的同时口服多索茶碱片(０．２g/片,黑龙江福和制药集团股份有限公司)０．２g,b i d,连服７d,发生呼吸困难后视严重程度给予对症治疗,必要时停止服用替格瑞洛.两组患者入院后给予冠心病标准治疗同时继续使用控制C O P D的药物.１．２．３㊀研究终点㊀主要研究终点为两组患者住院期间呼吸困难的发生率及是否因呼吸困难而停药.次要研究终点为患者出院时对治疗的满意度,以及服药后６个月内心脑血管事件㊁全因死亡和出血事件的发生率.１．２．４㊀资料收集和随访㊀记录两组患者的基本资料,包括性别㊁年龄㊁是否肥胖㊁烟酒史㊁过敏史和既往史,既往史包括高血压病㊁糖尿病㊁血脂异常㊁慢性胃炎等.治疗前对患者进行C O P D综合评估,并评估患者的出血风险和血栓风险.记录患者住院期间呼吸困难发生情况和停药原因.出院时以向患者发放纸质问卷的方式调查患者对治疗的满意度.出院后对患者随访半年,了解心脑血管事件㊁全因死亡和出血事件的发生情况.１．２．５㊀评估标准㊀C O P D的综合评估依据«实用内科学»[７]推荐的根据C O P D气流受限严重度分级(G O L D分级)㊁急性加重次数㊁调整的英国医学研究委员会呼吸困难评分(mM R C)和C O P D评估试验(C A T),分为A(低风险,症状少)㊁B(低风险,症状多)㊁C(高风险,症状少)㊁D(高风险,症状多)４组.㊀㊀血栓风险分层采用G R A C E风险评分[８],１~１０８分为低危,１０９~１４０分为中危,１４１~３９２分为高危.㊀㊀出血风险分层采用C R U S A D E评分[８],ɤ２０分为极低危,２１~３０分为低危,３１~４０分为中危,４１~５０分为高危,＞５０分为极高危.㊀㊀呼吸困难的诊断标准依据«呼吸困难诊断㊁评估与处理的专家共识»[９].呼吸困难的分级方法采用可视A n a l o g呼吸困难评分量表(V A S)[１０],V A S评分０~３分为轻度,４~６分为中度,７~１０分为重度.所有患者出现的呼吸困难均由呼吸内科和心血管内科具有高级职称的医师分别诊断和分级,诊断一致后采用.停药原因分为呼吸困难㊁出血及其他.㊀㊀患者对治疗的满意度调查的内容包括病情的缓解情况,呼吸困难㊁出血㊁过敏反应等事件及医疗费用等.评分标准采用百分制,８０~１００分为满意,６０~７９分为基本满意,５９分以下为不满意.㊀㊀患者出院后随访的心脑血管事件包括再发心肌９２４药学服务与研究㊀P h a r m C a r eR e s㊀２０２０D e c;２０(６)王月峰,等．多索茶碱预防慢性阻塞性肺疾病患者替格瑞洛相关呼吸困难的有效性和安全性研究梗死㊁缺血性脑卒中;出血事件包括牙龈出血㊁皮肤出血点㊁鼻腔出血㊁胃肠道出血㊁颅内出血等.出血分级标准依据心肌梗死溶栓治疗临床试验(T I M I)法分级,临床可见出血(包括影像学诊断)伴血红蛋白浓度下降ɤ３０g/L为轻微出血,伴血红蛋白浓度下降３０~５０g/d为小出血,伴血红蛋白浓度下降ȡ５０g/d为大出血.１．３㊀统计学处理㊀采用E x c e l２００７进行数据录入,使用S P S S２４．０软件进行统计分析.采用K o l m o g o r o vＧS m i r n o v法对计量资料进行正态分布检验,符合正态分布的以 xʃs表示,采用独立样本t检验.计数资料用百分率表示,采用χ２检验.等级资料用百分率表示,采用两样本的单向有序分类变量秩和检验.以P＜０．０５表示差异具有统计学意义.２㊀结㊀果２．１㊀一般资料㊀对照组和干预组患者平均年龄分别为(７７ ０２ʃ８ ９４)岁和(７３ ５５ʃ７ １８)岁.两组患者年龄㊁性别㊁肥胖[(B M I)ȡ２８]情况㊁烟酒史㊁过敏史㊁既往史㊁C O P D综合评估㊁血栓风险分层㊁出血风险分层和冠心病治疗药物等比较,差异无统计学意义(P＞０．０５),见表１.表１㊀两组患者一般资料比较T a b l e１㊀C o m p a r i s o no f t h e g e n e r a l d a t ab e t w e e n t h e t w o g r o u p s[n＝５８,例(％)]组别性别男女肥胖吸烟史饮酒史过敏史既往史高血压病糖尿病血脂异常胃炎C O P D综合评估A组B组C组D组对照组４３(７４．１)１５(２５．９)１１(１８．９)４４(７５．９)４０(６８．９)１１(１８．９)４２(７２．４)２３(３９．７)４７(８１．０)４４(７５．９)２８(４８．３)１１(１８．９)１７(２９．３)２(３．４)干预组４９(８４．５)９(１５ ５)９(１５．５)４６(７９．３)３５(６０．３)８(１３．８)３５(６０．３)２０(３４．５)４５(７７．６)４７(８１．０)３６(６２．１)８(１３．８)１１(１８．９)３(５．２)组别血栓风险分层低危中危高危出血风险分层极低危低危中危高危极高危入院后冠心病治疗药物硝酸酯类低分子肝素他汀类β受体拮抗剂A C E I或A RBC C B对照组３１(５３．４)１８(３１．０)９(１５．５)８(１３．８)３０(５１．７)１８(３１．０)２(３．４)０(０)５６(９６．６)５７(９８．３)５６(９６．６)５３(９１．４)３９(６７．２)２０(３４．５)干预组２８(４８．３)２２(３７．９)８(１３．８)５(８．６)２８(４８．３)２２(３７．９)３(５．２)０(０)５７(９８．３)５６(９６．６)５４(９３．１)５６(９６．６)３２(５５．２)１９(３２．８)㊀㊀C O P D:慢性阻塞性肺疾病;A C E I:血管紧张素转化酶抑制剂;A R B:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;C C B:钙离子通道阻滞剂２．２㊀呼吸困难发生情况及停药原因㊀住院期间对照组患者发生呼吸困难１４例,其中重度呼吸困难３例,停药同时转专科治疗后逐渐缓解;中度呼吸困难３例,对症治疗后症状缓解;轻度呼吸困难８例,未治疗,后症状逐渐缓解.干预组发生呼吸困难６例,其中重度呼吸困难１例,停药并转专科治疗后缓解;中度呼吸困难１例,对症治疗后缓解;轻度呼吸困难４例,未治疗,后症状逐渐缓解.两组比较呼吸困难发生情况差异具有统计学意义(P＜０．０５).住院期间,因呼吸困难而停药的患者均调整用药为氯吡格雷.对照组有１例牙龈出血,干预组有１例鼻出血,均为轻微出血,应患者要求均将用药调整为氯吡格雷.两组分别有６例和５例患者因经济因素和不方便购买等原因在出院前调整用药为氯吡格雷,两组相比差异无统计学意义(P＞０．０５).见表２.２．３㊀对治疗的满意度㊀出院时干预组患者对治疗的满意度显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜０．０５).见表３.表２㊀两组患者呼吸困难发生情况及停药原因比较T a b l e２㊀C o m p a r i s o no f t h e i n c i d e n c e o fd y s p ne a a n dd r u g w i t h d r a w a l b e t w e e nt h e p a t i e n t s i n t h e t w o g r o u p s[n＝５８,例(％)]组别呼吸困难住院期间停药原因呼吸困难出血其他对照组１４(２４．１)３(５．２)１(１．７)６(１０．３)干预组６(１０．３)∗１(１．７)１(１．７)５(８．６)㊀㊀∗P＜０．０５,与对照组比较表３㊀两组患者对治疗的满意度比较T a b l e３㊀C o m p a r i s o no f t h e p a t i e n t s a t i s f a c t i o nw i t ht r e a t m e n t b e t w e e n t h e t w o g r o u p s[n＝５８,例(％)]组别满意基本满意不满意对照组４１(７０．７)１０(１７．２)７(１２．１)干预组５０(８６．３)∗６(１０．３)∗２(３．４)∗㊀㊀∗P＜０．０５,与对照组比较０３４ I S S N１６７１Ｇ２８３８㊀C N３１Ｇ１８７７/R㊀P h a r m C a r eR e s㊀药学服务与研究㊀２０２０D e c;２０(６)h t t p://p c a r j o u r n a l．z g k w．c n㊀EＧm a i l P h a r m C R＠v i p．１６３．c o m㊀P h n/F a x８６Ｇ２１Ｇ６５５１９８２９㊀P h n０２１Ｇ３１１６２３３０㊀㊀㊀㊀㊀２．４㊀随访情况㊀患者服药后随访６个月,随访期间两组患者心脑血管事件(缺血性卒中㊁心肌梗死)和全因死亡发生率均较低.对照组缺血性卒中和心肌梗死患者各１例(１ ７％),干预组心肌梗死患者１例(１ ７％),两组全因死亡发生率分别为３ ４％和１ ７％.两组均有１例消化道大出血事件和３例小出血事件,对症处理后均调整用药为氯吡格雷;轻微出血事件对照组有５例,干预组有６例,包括牙龈出血㊁皮肤出血㊁鼻出血等,部分患者调整用药为氯吡格雷,两组患者比较差异无统计学意义(P＞０．０５).３㊀讨㊀论㊀㊀N S T EＧA C S是冠心病中急性发病且高危的临床类型,急性血栓形成是其主要病理生理基础[７].无禁忌证的N S T EＧA C S患者需要在服用阿司匹林的基础上联合应用一种P２Y１２受体抑制剂治疗,并维持至少１２个月[８].氯吡格雷曾是N S T EＧA C S的主要治疗用药,它经C Y P２C１９氧化生成活性代谢产物发挥抗血小板作用,这一过程受基因多态性的影响且容易与其他药物发生相互作用.氯吡格雷与P２Y１２受体不可逆结合,起效相对较慢,血小板活性恢复需停药５~７d,应用有时会受限.替格瑞洛是一种新型的可直接作用于受体的P２Y１２受体抑制剂,与受体可逆性结合,具有更快捷㊁强效抑制血小板的特点[８,１１].上市以来,该药已被多个欧美指南推荐作为A C S患者的一线抗血小板药物,特别是对于一些高危患者[２,１２].在国内权威心血管病诊疗指南中,该药亦被推荐用于N S T EＧA C S患者的治疗[８,１３].㊀㊀C O P D是一种常见的㊁可以预防和治疗的疾病,其进展的核心机制是炎症[１４].C O P D合并冠心病的患者常伴有多种高危因素,病死率较高,应用替格瑞洛较氯吡格雷更有优势.呼吸困难是替格瑞洛常见的A D R s,类型包括呼吸困难㊁静息时呼吸困难等,多数在治疗开始后１周内单次发作,症状多为轻度至中度且与用药剂量呈正相关[１５].其机制可能为药物影响红细胞对腺苷的二次摄取,升高的内源性腺苷直接激活迷走神经C纤维G蛋白耦联的腺苷受体A１R㊁A２A R,从而导致呼吸困难[１６Ｇ１７].替格瑞洛相关呼吸困难发生率在C O P D患者中更高.多索茶碱是一种腺嘌呤受体拮抗剂,能对抗腺苷的呼吸道收缩作用,松弛气管平滑肌,增强纤毛运动,加快黏膜纤维毛转运,改善气道功能,对C O P D患者治疗效果显著.刘亚梅等[６]的研究显示,多索茶碱对应用替格瑞洛后发生呼吸困难的冠心病患者有很好的治疗作用,且不增加患者的心血管不良事件.国外亦有应用茶碱类药物治疗替格瑞洛相关呼吸困难的研究[１８Ｇ１９].患者发生替格瑞洛相关呼吸困难后给予氨茶碱,症状立即缓解[２０].目前,国内外研究中未见有应用茶碱类药物预防替格瑞洛相关呼吸困难的报道,但是现有的研究资料对于解决合并C O P D的冠心病患者替格瑞洛相关呼吸困难发生率较高这一问题带来很好的启示,提示可以在容易发生药物相关性呼吸困难的患者中预防性应用茶碱类药物.本研究针对呼吸困难多发生在替格瑞洛用药初期这一特点,对合并C O P D的患者在常规治疗的基础上短期预防性应用多索茶碱,在发挥治疗优势的同时尽量减少其A D R s.研究结果表明,该方案降低了替格瑞洛相关呼吸困难的发生率,减轻了患者的痛苦,提高了患者治疗满意度,６个月的随访也显示不增加患者心脑血管事件㊁全因死亡率和出血事件,在充分发挥替格瑞洛抗血小板聚集作用的同时保证了用药安全,提高了患者用药依从性,减少了潜在不良事件的发生,对临床用药有一定的参考价值.㊀㊀本研究亦有不足之处,由于受试验条件的限制,仅验证了住院期间短期应用多索茶碱预防替格瑞洛相关呼吸困难发生的情况,未考察C O P D患者长期服用替格瑞洛相关呼吸困难发生情况,以及能否通过延长多索茶碱的服药时间进一步降低替格瑞洛相关呼吸困难的发生率.本研究仅涉及合并C O P D 的N S T EＧA C S患者,对于合并其他肺部疾病的患者还有待考察.另外,本研究是单中心研究,样本量较少,尚需多中心㊁大样本的研究进一步证实该方案的有效性和安全性.ʌ参考文献ɔ[１]㊀S i d n e y S,S o r e lM,Q u e s e n b e r r y CPJ r,e t a l．C O P Da n d i n c iＧd e n tc a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e h o s p i t a l i z a t i o n s a n d m o r t a l i t y:K a i s e rP e r m a n e n t e M e d i c a lC a r eP r o g r a m[J]．C h e s t,２００５,１２８(４):２０６８Ｇ２０７５．[２]㊀W a l l e n t i nL,B e c k e r R C,B u d a j A,e ta l．T i c a g r e l o r v e r s u sc l o p id o g re l i n p a t i e n t s w i t ha c u t ec o r o n a r y s y n d r o m e s[J]．NE n g l JM e d,２００９,３６１(１１):１０４５Ｇ１０５７．[３]㊀周学敏,郭莉青,王燕庆,等．氯吡格雷与替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征合并慢性阻塞性肺病的疗效及安全性比较[J]．中国介入心脏病学杂志,２０１６,２４(４):２１１Ｇ２１５．Z H O UX u e m i 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r A s s o c i a t i o n;E d i t o r i a l B o a r do fC h i n e s eJ o u r n a lo fC a r d i o l o g y．G u i d e l i n e so n p e r c u t a n e o u sc o r o n a r y i n t e r v e n t i o ni n C h i n a(２０１６)[J]．C h i n JC a r d i o l,２０１６,４４(５):３８２Ｇ４００．I nC h i n e s e．[１４]㊀陈亚红．２０１９年G O L D慢性阻塞性肺疾病诊断㊁治疗及预防全球策略解读[J]．中国医学前沿杂志(电子版),２０１９,１１(１):１Ｇ１４．C H E N Y a h o n g．I n t e r p r e t a t i o no f g l o b a l i n i t i a t i v e f o rc h r o n i co b s t r u c t i v el u n g d i s e a s e g l o b a ls t r a t e g y f o rt h ed i a g n o s i s,m a n a g e m e n t,a n d p r e v e n t i o n o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i se a s e２０１９r e p o r t[J]．C h i n J F r o n t M e d S c i(E l e c t r o nV e r s i o n),２０１９,１１(１):１Ｇ１４．I n C h i n e s e w i t h E n g l i s ha b s t r a c t．[１５]㊀P a r o d i G,S t o r e y R F．D y s p n o e a m a n a g e m e n t i n a c u t ec o r o n a r y s y nd r o me p a t i e n t st r e a t e d w i t ht i c a g r e l o r[J]．E u rH e a r t JA c u t eC a r d i o v a s cC a r e,２０１５,４(６):５５５Ｇ５６０．[１６]㊀A r m s t r o n g D,S u m m e r sC,E w a r tL,e t a l．C h a r a c t e r i z a t i o no f t h ea d e n o s i n e p h a r m a c o l o g y o f t i c a g r e l o rr e v e a l s t h e r a p e u t iＧc a l l y r e l e v a n t i n h i b i t i o n o f e q u i l i b r a t i v e n u c l e o s ide t r a n s p o r t e r１[J]．JC a r d i o v a s cP h a r m a c o lT h e r,２０１４,１９(２):２０９Ｇ２１９．[１７]㊀颜红兵,邵春丽,霍㊀勇．要重视替格瑞洛相关的呼吸困难[J]．中国介入心脏病学杂志,２０１５,２３(１):２Ｇ４．Y A N H o n g b i n g,S H A O C h u n l i,HU O Y o n g．T i c a g r e l o rＧr e l a t e dd y s p n e a:m o r ea t t e n t i o ns h o u l db e p a i dt o[J]．C h i nJI n t e r v e n tC a r d i o l,２０１５,２３(１):２Ｇ４．I nC h i n e s e．[１８]㊀W i t t f e l d tA,E m a n u e l s s o n H,B r a n d r u pＧW o g n s e n G,e ta l．T i c a g r e l o r e n h a n c e sa d e n o s i n eＧi n d u c e dc o r o n a r y v a s o d i l a t o r yr e s p o n s e s i nh u m a n s[J]．JA mC o l l C a r d i o 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心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例
202019.03 No.8替格瑞洛是新型的抗血小板药物，被纳入版）》，编号253。
有雷有更好的临床获益，且不增加出血风险，但因其特有的性质，使用过程中应该注意呼吸困难等不良反应。
近日，我琥珀酸美托洛尔11.875mg，每日1次，减轻心脏负担；福辛普利钠片2.5mg，每日1次，文/ 郭晓玲（天津市胸科医院内分泌科主治医师）
【指导老师】苏文凌（天津市胸科医院内分泌科主任医师）
解，但仍有胸闷憋气不能耐受。
遂停用
替格瑞洛，加用氢氯吡格雷75mg，每日1
次。
停药1天后，患者无再发呼吸困难。
调整治疗方案后患者出院。
的交叉感染，减少因静脉穿刺等操作给患儿带来的痛苦，降低医疗费用。
但普通片剂、胶囊剂的体积较大，或一次常需用多片（粒），需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的患者，治疗有一定困难。
与此相比，头孢地尼分散片（商品名：达力先）有明显的优越性。
其遇水后能迅速崩解成小颗粒，并形成均匀的混。
替格瑞洛相关呼吸困难与血气、BNP和LVEF的关系
· 论 著 ·沙坦为血管紧张素II受体拮抗剂，能使动脉血管或长，对交感神经兴奋性抑制，降低血压，加强四周血管收缩，改善心肌重构，保证血压平稳，使心肌血流供应改善。
二者联合应用能起到协同作用，使药效作用得到充分发挥，促进患者病情改善，加快机体恢复。
综上，联合应用胺碘酮与厄贝沙坦治疗高血压合并阵发性心房颤动者，有助于心功能改善，心室率提高，可推广。
参考文献：[1]李岩，姜燕.厄贝沙坦联合胺碘酮对阵发性房颤左房重构的影响分析[J].现代诊断与治疗，2018，29（19）：47-49.[2]费美莹，刘勇.胺碘酮联合厄贝沙坦治疗高血压合并阵发性心房颤动对窦性心律维持，左心功能的影响[J].中国药物经济学，2020，15（9）：114-117.[3]史玲芝.胺碘酮联合厄贝沙坦治疗高血压病合并阵发性房颤的临床研究[J].中国实用医药，2019，14（32）：93-95.[4]陈松涛，王荣琦.厄贝沙坦对高血压伴阵发性房颤维持窦性心律疗效观察[J].中国保健营养，2018，28（3）：308.近年来冠心病发病率逐年升高，年轻化趋势日趋明显。
急性冠脉综合征（ACS）是在冠心病基础上的急性发作，药物保守治疗和冠心病介入术治疗是冠心病治疗的主要方式。
抗血小板聚集药物替格瑞洛在冠心病治疗中是比较常见的药物，可有效减少冠心病因血小板聚集导致的心肌梗死及猝死的发生，有着不可替代的位置。
但在使用替格瑞洛治疗的过程中，呼吸困难的不良反应较易出现，影响治疗效果。
本研究分析2015年1月～2019年6月在我院心内科接受PCI治疗的ACS患者应用替格瑞洛导致呼吸困难的病例92例，探讨此类呼吸困难与血气、B型尿钠肽（BNP）、左心室射血分数（LVEF）等关系。
1 研究资料和方法1.1研究资料分析2015年1月至2019年6月在我院心内科接受PCI治疗的ACS 患者，联合应用替格瑞洛口服治疗导致呼吸困难的患者92例。
男48例（52.17%），女44例（47.83%），所有患者均为首次服用替格瑞洛，既往无COPD等基础肺部疾病，依从性好，年龄均＞18岁，知情同意。
替格瑞洛片说明手册
肌酐水平升高：在PLATO研究中，替格瑞洛组、氯吡格雷组分别有25.5%、21.3%的患者血清肌酐浓度显著增加]30%；分别有8.3%、6.7%的患者血清肌酐浓度显著增加]50%。肌酐升高]50%的情况在]75岁的患者（替格瑞洛13.6%相比氯吡格雷8.8%）、基线时即有重度肾损伤（替格瑞洛17.8%相比氯吡格雷12.5%）和接受ARB合并用药治疗的患者（替格瑞洛11.2%相比氯吡格雷7.1%）中更为显著。在这些亚组人群，两组中导致停用研究药物的肾相关严重不良事件和不良事件相似。替格瑞洛组报告的肾不良事件总数为4.9%，氯吡格雷组为3.8%，但研究者认为与治疗有因果关系的事件发生比率两组相似：替格瑞洛组有54(0.6%)，氯吡格雷组有43(0.5%)。
活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者；
有颅内出血病史者；
中-重度肝脏损害患者；
因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药。
注意事项
出血风险
在3期关键性试验（PLATO【血小板抑制和患者结果】，18,624例患者）中，关键排除标准包括过去6个月内发生出血风险增加、具有临床意义的血小板减少或贫血、既往颅内出血、胃肠道出血，或过去30天内接受了大手术。在用替格瑞洛和阿司匹林联合治疗的急性冠脉综合征患者中，非CABG主要出血的风险增加，需要临床关注的出血（非致死或危及生命的“主要+次要PLATO出血”）亦更多见。因此，应衡量替格瑞洛用药对患者带来的已知出血风险增加与预防动脉粥样硬化血栓事件获益之间的平衡。如有临床指证，以下患者应慎用替格瑞洛：
除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。
替格瑞洛联合噻托溴铵对ACS合并COPD患者的疗效及对呼吸困难的影响
99Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.12·疗效评价·＜0.05）。
3 讨论年龄相关性黄斑变性是WHO 现阶段三大防盲重点眼病之一，我国AMD 的患病率也在增加[4]。
AMD 就其临床表现分为干性AMD 和湿性AMD ，目前AMD 的治疗很多（主要是针对湿性AMD ），主要包括激光治疗、药物治疗、手术治疗、基因治疗等[5]。
本文中选择了中成药和血明目片，其成分地黄、牡丹、墨旱莲可以凉血止血；丹参、川芎、郁金、赤芍可以破瘀；这些药物可以帮助视网膜中微小血管循环，可以扩张血管，促进黄斑区水肿、渗出区域的吸收，从而达到稳定提高患者视力的作用。
现代医学与中医学均认为AMD 黄斑区渗出、水肿多是由于水湿淤积于黄斑处，为有形之物，视网膜深层血管受压损可以导致AMD 的加重，所以需要使用药物进行血管的扩张，改善表面微循环[6]。
其中赤芍具有良好的抗血小板凝集作用，同时具有抗血栓形成，降低胆固醇作用。
同时山楂也有抗血管收缩的作用，丹参等药物可以活血化瘀，扩张血管。
Long 等[7]曾经使用大鼠模型研究了以黄芪、丹参为主要成分的中药HXMM 来治疗视网膜分支静脉阻塞（BRVO ），发现了黄芪苷、丹参醇可以通过促进闭塞性静脉再通改善微循环，调节VEGF 的表达改善视网膜水肿，其作用与和血明目片中的主要成分黄芪、丹参有一定的相关性。
本文的研究结果也证明了使用和血明目片联合雷珠单抗治疗后两组患者视力均有提高，但组间相比观察组治疗有效率显著高于对照组；观察组的OCT 减小效果明显优于对照组；观察组治疗后视网膜渗漏总体改善率为91.67%（55/60），对照组视网膜渗漏总体改善率为85%（51/60），观察组治疗后视网膜渗漏总体改善率明显好于对照组。
综上所述，和血明目片联合雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性有较好的临床效果，患者视力可以明显提高，可减轻黄斑水肿、视网膜渗漏。
多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性和有效性分析
多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性和有效性分析刘亚梅;韩战营;王徐乐;邱春光;卢文杰;程博【摘要】Objective:To study the safety and efficacy of doxofylline for treating the patients with ticagrelor caused dyspnea.Methods:A total 172 coronary artery disease (CAD) patients with ticagrelor caused dyspnea in our hospital from 2015-02 to 2016-07 were studied.The patients were divided into 2 groups:Intervention group,patients received doxofylline at 200 mg twice per day for 5 days and Control group,patients received placebo.n=86 in each group.Dyspnea remission rate of was recorded at 1 day after treatment;platelet aggregation rate before and after treatment,cardiac death,myocardial infarction (MI),stroke,bleeding and other adverse cardiovascular and cerebral events were compared at 6 month after treatment.Results:Compared with Control group,Intervention group had improved dyspnea remission rate at 1 day after treatment (93％vs 63％),P＜0.05;platelet aggregation rate [before doxofylline application:(35.53±5.1)％vs (35.16±4.6)％,after doxofylline application:(26.48±4.3)％vs(25.98±4.7)％]adverse cardiovascular and cerebral events were similar between 2 groups before and after doxofylline application,P＞0.05.Conclusion:Doxofylline was effective for treating the patients with ticagrelor caused dyspnea,it does not affect platelet aggregation effect of ticagrelor.%目的:探讨冠心病患者应用多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性及有效性.方法:选取2015-02至2016-07期间在郑州大学第一附属医院心内科服用替格瑞洛后出现相关呼吸困难的冠心病患者172例,随机分为干预组(n=86 )及对照组(n=86).干预组给予多索茶碱片(商品名:安赛玛,规格:200 mg/片)早晚各1片,服用5天;对照组给予安慰剂.记录两组1天后呼吸困难总缓解率,治疗前、后血小板聚集率以及6个月心原性死亡、心肌梗死、卒中、出血等心血管不良事件的发生率.结果:应用多索茶碱l天后,干预组呼吸困难缓解率明显高于对照组(93％ vs 63％,P＜0.05);服用多索茶碱前、后,两组血小板聚集率差异均无统计学意义(P＞0.05);两组心血管不良事件的发生率无差异(P＞0.05).结论:多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难有效,并且不影响替格瑞洛抗血小板聚集作用.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2017(032)009【总页数】3页(P886-888)【关键词】呼吸困难;替格瑞洛;多索茶碱【作者】刘亚梅;韩战营;王徐乐;邱春光;卢文杰;程博【作者单位】450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科;450002 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.4目的：探讨冠心病患者应用多索茶碱治疗替格瑞洛相关呼吸困难的安全性及有效性。
替格瑞洛片说明书
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
替格瑞洛致呼吸困难发生现状及机制
河北医药212)年)月第43卷第)期Hebei Med/O JumO g D),VU43Jn No.1195 doi20.3969/j.issn.1002-7366.0221.01.030・综述与讲座•替格瑞洛致呼吸困难发生现状及机制陈玮郭雪李亚男杨秀岭【摘要】替格瑞洛是新型的P5YO受体抑制剂，在起效速度和疗效方面均优于氯吡格雷，广泛应用于冠心病急性冠脉综合征和PCI术后患者抗血小板聚集的治疗。
但随着替格瑞洛的普遍使用，其相关呼吸困难不良反应报道也不断增加，然而临床上对导致此不良反应发生机制的研究结果存在异议。
本文对替格瑞洛使用中呼吸困难发生现状和发生机制的研究进展进行综述,为临床合理用药提供参考。
【关键词】替格瑞洛;呼吸困难;机制；不良反应【中图分类号】R441.8【文献标识码】A【文章编号】1D2-7387(260))1)-1195-15The currepS sithahon and mechanism of dyspner ccuser by Ticaal'Poc CHEN Wei，GUO X uc,LI Yanan,，t a,TheSecond Hosphai tn Hebi Medcoi Universito,Hebi，Shijiazhuang051000，China[Abstract i Ticap/Pr is as sew P9Y19receqOr PhibOow which is supekor to clopiXoaroi iu the onset speed andekicacy,which is widely used iu Oeatme/t of acuO comnarg syad/me and anti phmiot agyrega/on iu paOe/ts after PCI.However with the widespmaU use of Ticagrelor,the abvewe reacOons related to dysp/eg have bee//poked more and more.Moreover,there exist diRere/t opinions on the mechanism of the abvewe reac/ons.This article is aimed to review the curre/tsituation and mechanism of dysp/eg duOng the use of Ticag/Pwiu ordor to provido refere/co for clinical ra/onai use of druas.【Key wordsi Ticag/Pr；dysp/eg；mechanism；abverso reactions替格瑞洛作为可逆性P2Y19受体拮抗剂具有起效快、作用受个体遗传影响小、停药后凝血功能恢复快的特点7],可显著降低心血管死亡率高达22%7。
替格瑞洛临床应用中国专家共识解读1
PCI术后2年复合缺血事件风险
PCI术后2年支架血栓风险
P=0.003
5.9%
P=0.01
3.2%
复合缺血事件终点*（%） 支架血栓（%）
LRPR：低残余血小板反应活性；HRPR：高残余血小板反应活性
前瞻性、观察性、转诊中心队列研究，共纳入1789例行PCI的ACS患者，术后氯吡格雷加阿司匹林联用至少6个月，随访 2年。LRPR定义为血小板聚集率≥70%。主要终点事件：心源性死亡、心梗、任何紧急冠脉血运重建和卒中的复合缺血 事件终点
临床应用建议
一、STEMI患者
STEMI患者由于冠状动脉内血栓形成导致急性 冠状动脉 闭塞，起病急、病情重。
对于这部分患者， 无论是否接受早期再灌注治疗，尽早 和充分使用快速、强效的抗血小板药物治疗均可改善临 床 预后。
临床应用建议：
(1)替格瑞洛应尽早使用。推荐 在首次医疗接触时给予负荷剂量180 mg，然后维持 剂量90 mg、2次/d；
5.van Giezen JJJ, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012; 17:164-172. 6.Wang K, et al. Thromb Haemost. 2010; 104:609-617. 7.Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 61:723-727. 8.Alexopoulos D, et al. Circ Cardiovasc Interv 2013; 19:5121-5126. 9.中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志， 2016；44（2）：112-120
此外，替 格瑞洛与血小板P2Y12受体为可逆性结合，起效快、 失效 也快,可能有利于减少出血风险以及出血的 处理。
替格瑞洛致呼吸困难1例
替格瑞洛致呼吸困难 1例关键词：替格瑞洛；呼吸困难；不良反应1.病例介绍患者男性，67岁，因“间断胸痛18年，加重2个月”就诊于我院。
患者18年前因心前区持续性压榨样疼痛在我院就诊，诊断为前间壁心肌梗死，保守药物治疗。
出院后未规律服药，期间胸痛间断发作，自行口服“硝酸异山梨酯片”可缓解。
近2个月患者胸痛加重，持续时间延长，发作次数频繁。
为进一步诊治收入我院。
既往高血压病史18年，血压最高达160/110mmHg，口服替米沙坦治疗，未定期监测血压，否认糖尿病病史。
入院查体：T36.5℃，P72次/分，R18次/分，BP129/67mmHg。
两肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。
心尖搏动正常，心界不大，心率72次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，未闻及心包摩擦音。
腹平软，无压痛，双下肢无凹陷性水肿。
心电图示窦性心律，完全性左束支传导阻滞，心肌缺血。
胸部CT示双肺结节，右肺及左肺舌段慢性炎症。
NT-proBNP 780pg/ml，心梗三项无异常。
入院后于2021年5月7日开始给予阿司匹林（100mg qd），氢氯吡格雷（75mg，qd），阿托伐他汀（20mg，qn），并于2021年5月11日行冠脉造影示前降支开口至中段弥漫病变，中段完全闭塞，钝缘支中段50%狭窄，右冠状动脉近段50%狭窄，可见逆供前降支，于前降支植入支架3枚。
对于冠脉严重病变的患者，选用替格瑞洛治疗效果优于氯吡格雷，遂更换为替格瑞洛（60mg，bid）。
2天后患者偶感呼吸困难，无其它不适症状，查体及心电图较前无明显变化，17天后呼吸困难不能耐受，查体及心电图大致同前，NT-proBNP762pg/ml。
考虑患者呼吸困难与替格瑞洛有关，遂将替格瑞洛更改为氢氯吡格雷（75mg，qd），4天后患者呼吸困难症状消失，未诉其他不适。
2.讨论替格瑞洛作为一种新型抗血小板药物，其本质是属于环戊基-三唑嘧啶类化合物，具有直接抗血小板作用，无需肝细胞色素P450酶活化，能够更快的与P2Y12受体可逆性结合，效果更好。
倍林达(替格瑞洛片)使用说明
倍林达(替格瑞洛片)【用法用量】1.口服。
本品可在饭前或饭后服用。
2.本品起始剂量为单次负荷量180mg（90mg×2片），此后每次1片（90mg），每日两次。
3.除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。
在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。
4.已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。
5.治疗中应尽量避免漏服。
如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90mg（患者的下一个剂量）。
6.本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗。
7.急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。
【注意事项】1.有出血倾向(例如近期创伤、近期手术、凝血功能障碍、活动性或近期胃肠道出血)的患者慎用本品。
有活动性病理性出血的患者、有颅内出血病史的患者、中-重度肝损害的患者禁用本品。
2.对于实施择期手术的患者，如果抗血小板药物治疗不是必须的，应在术前7天停止使用替格瑞洛。
3.应避免中断替格瑞洛片治疗。
如果必须暂时停用替格瑞洛(如治疗出血或择期外科手术)，则应尽快重新开始给予治疗。
停用替格瑞洛将会增加心肌梗死、支架血栓和死亡的风险。
4.为谨慎起见，不建议尿酸性肾病患者使用替格瑞洛。
5.应避免替格瑞洛与CYP3A4强抑制剂合并使用(如酮康唑、克拉霉素、萘法唑酮、利托那韦和阿扎那韦)，因为合并用药可能会使替格瑞洛的暴露显著增加(见【药物相互作用】)。
6.不建议替格瑞洛与CYP3A4强诱导剂(如利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平和苯巴比妥)联合用药，因为合并用药可能会导致替格瑞洛的暴露量和有效性下降。
7.不建议替格瑞洛与治疗指数窄的CYP3A4底物(即西沙必利和麦角生物碱类)联合用药，因为替格瑞洛可能会使这些药物的暴露量增加。
8.不建议替格瑞洛与大于40mg的辛伐他汀或洛伐他汀联合用药。
呼吸困难急救流程
呼吸难点急救流程呼吸难点是一种常见的症状，可能由多种原因引起，包括心脏病、肺病、过敏反应等。
当遇到呼吸难点的紧急情况时，正确的急救流程可以匡助患者获得及时的救治，减少并发症的发生。
以下是呼吸难点急救流程的标准格式文本：一、紧急评估1. 确定患者的意识状态：问询患者是否清醒，观察其反应和表情。
2. 检查患者的呼吸状况：观察患者的呼吸频率、深度和节奏，注意是否有呼吸难点的表现，如喘息、呼吸急促等。
3. 检查患者的皮肤状况：观察患者的皮肤颜色是否正常，如苍白、发绀等。
4. 问询患者是否有其他症状：如胸痛、咳嗽、喉咙紧闭等。
二、急救措施1. 保持患者的舒适：让患者坐下或者半坐位，放松患者，提供足够的氧气。
2. 呼叫急救人员：拨打当地的急救电话，告知患者的症状和所在位置。
3. 提供氧气：如果有氧气设备，可以给患者提供氧气，以匡助改善呼吸。
4. 解除症状诱因：如果患者有明显的过敏反应，尽量避免接触过敏原，如花粉、宠物等。
5. 放松患者：匡助患者保持镇静，避免过度焦虑和紧张。
6. 监测患者的症状：持续观察患者的呼吸状况和意识状态的变化，记录相关数据。
7. 与急救人员配合：在急救人员到达之前，与其保持联系，提供患者的病史和相关信息。
三、急救后续处理1. 转运患者：根据患者的病情和急救人员的建议，将患者转运到医院进行进一步的治疗。
2. 继续监测患者的症状：在转运过程中，继续观察患者的呼吸状况和意识状态的变化。
3. 提供必要的支持：在医院到达之前，持续提供患者所需的支持和安慰。
4. 与医护人员配合：到达医院后，与医护人员配合，提供患者的病史和相关信息。
5. 随访和康复：在患者治疗结束后，进行相应的随访，了解患者的康复情况，并提供必要的康复指导。
以上是呼吸难点急救流程的标准格式文本，希翼对您有所匡助。
请注意，这些内容仅供参考，实际急救操作应根据具体情况和专业指导进行。
长期服用替格瑞洛,这5个用药细节必须知晓
长期服用替格瑞洛，这5个用药细节必须知晓对于急性冠脉综合征和PCI术后的患者来说，双抗药物治疗是抗栓治疗的基础。
其中，阿司匹林联合一种P2Y12受体抑制剂在临床
比较常用。
指南中首先推荐的P2Y12受体抑制剂为替格瑞洛。
那么，长期服用替格瑞洛，这五个用药细节必须要牢记，否则等于白吃。
一、适应症
与阿司匹林联合使用，用于急性冠脉综合征患者或者既往有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化血栓形成的高危因素患者。
二、用法用量
食物不影响该药物的吸收，因此，饭前饭后服用均可。
整片吞服，无法整片吞服的患者，可碾碎后服用，亦可鼻导管给药。
急性冠脉综合征的患者，起始剂量为180mg，维持剂量为90mg，每日两次，连续使用一年；有心肌梗死病史的患者，推荐剂量为60mg，每日两次。
三、不良反应
呼吸困难为其常见不良反应，可能与血浆中腺苷浓度的升高有关，因此哮喘或者慢阻肺的患者谨慎使用该药物。
长期使用替格瑞洛的出血风险要高于氯吡格雷，如颅内出血，消化道出血，血尿，皮下出血，鼻出血等。
另外，如果服用替格瑞洛期间需要进行手术，如拔牙，白内障等，需要及时告知医师。
四、相互作用
替格瑞洛主要经由CYP3A4代谢，少部分由CYP3A5代谢。
因此使用过程中应当避免与CYP3A4酶的诱导剂（如利福平、卡马西平、苯巴比妥等），抑制剂（伏立康唑、酮康唑、克拉霉素等）或者底物（阿托伐他汀）联合使用，以免引起药物血药浓度的波动。
五、漏服的处理
治疗过程中应当尽量避免漏服，如果不小心漏服了一次，则无需补服，在预定的下次服药时间正常服用即可。
替格瑞洛片致严重呼吸困难1例
替格瑞洛片致严重呼吸困难1例尹玲;党和勤;刘燕琳;张秀珍;高洁;耿涛【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】2页(P315-316)【关键词】替格瑞洛;呼吸困难;不良反应【作者】尹玲;党和勤;刘燕琳;张秀珍;高洁;耿涛【作者单位】泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安271000;泰山医学院附属医院药剂科,山东泰安 271000【正文语种】中文【中图分类】R2461 临床资料患者，女，73岁，因“心前区不适2 d，突发胸痛12 h”于2017年11月21日送我院急诊，行心电图检查示“窦性心律，前壁导联V1-V3 Q波，ST段抬高”，遂以急性前壁ST段抬高型心肌梗死收入CCU。
患者既往高血压病史，血压最高200/120 mmHg，不规律口服降压药物治疗，血压控制不佳。
对“青霉素、链霉素”过敏，否认食物过敏史。
入院时生命体征：体温36.8℃，脉搏79次/分，呼吸16次/分，BP：128/65 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。
实验室检查：超敏肌钙蛋白I>30 μg·L-1，肌红蛋白348 μg·L-1，肌酸肌酶同工酶>300.00 ng·ml-1，B型钠尿肽前体828 pg·ml-1，余无异常。
结合症状、心电图表现及相关实验室检查，支持急性ST段抬高型心肌梗死(前壁)诊断。
拟行冠脉造影检查，明确冠脉病变情况，必要时行冠脉支架置入术。
手术前一天19:00左右患者行术前准备遵医嘱口服替格瑞洛180 mg st，约1 h后患者出现憋喘，伴大汗，查体：血压150/100 mmHg，心率72次/分，呼吸28次/min，血氧饱和度96%，听诊心律齐，双肺未闻及干湿啰音。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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Schomig A. NEJM 361;11:1108-11
受基因多态性影响
不受基因 多态性影响
中国ACS患者后羿研究：与氯吡格雷相比， 替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集
替格瑞洛组
IPA为氯吡格
雷的4.9倍
P<0.0001
P<0.0001
• 如果呼吸困难较轻且患者能耐受，继续替格瑞洛治疗， 并对其进行密切观察。
中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
PLATO-呼吸困难亚组：替格瑞洛呼吸困难多为轻中
度，多在早期发作，停药后多数可缓解
指标
替格瑞洛（n=9235） 氯吡格雷（n=9186）
呼吸困难处理策略： 确诊后根据患者耐受情况选择是否停药
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》： • 有哮喘/慢性阻塞性肺病病史的患者慎用替格瑞洛； • 替格瑞洛治疗过程中如患者出现呼吸困难，应首先评估
呼吸困难的严重程度、是否加重，排除原患疾病及其他 原因导致的呼吸困难；
• 如果呼吸困难加重或患者无法耐受，排除其他原因后考 虑停止替格瑞洛治疗；
A2A
抑制 替格瑞洛
抑制 P2Y12
血小板
血小板活化/聚集
抑制P2Y12受体1,2
√ 抗血小板效应
抑制ENT-1对腺苷再摄取3,4,6
加强的局部腺苷反应可导致： √ 额外的血小板聚集/活化抑制作用3 √ 心肌保护6 √ 血管舒张5,7,8 √ 一过性呼吸困难7
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》9：
替格瑞洛通过抑制红细胞膜上腺苷酸平衡型核苷转运体-1对腺苷的摄取，增加血浆腺苷浓
替格瑞洛相关呼吸困难处理
梁廷臣
替格瑞洛：非前体药物，不经肝酶代谢，直接起效
不同P2Y12受体抑制剂代谢途径
在体内无生物转化
替格瑞洛 普拉格雷
水化作用
结合
氯吡格雷
活性代谢产物 中间代谢产物 前体药
• 氯吡格雷：经过酯化作用和2步氧化作用成为活性代谢产物 • 普拉格雷：经过1步氧化作用成为活性代谢产物
5.van Giezen JJJ, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2012; 17:164-172. 6.Wang K, et al. Thromb Haemost. 2010; 104:609-617. 7.Wittfeldt A, et al. J Am Coll Cardiol 2013; 61:723-727. 8.Alexopoulos D, et al. Circ Cardiovasc Interv 2013; 19:5121-5126. 9. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志， 2016；44（2）：1-9
呼吸困难发生率(%，n) • 重度
14.5（1339） 0.4（39）
8.7（798） 0.3（24）
发作中位时间(d)
23
43
因呼吸困难停药(%)
0.9
0.1
PLATO呼吸困难亚组：数据来自PLATO研究，共纳入18421例ACS患者，其中9235例接受替格瑞洛、 9186例接受氯吡格雷。主要终点事件：心梗卒中和心源性死亡复合终点
与氯吡格雷相比，替格瑞洛血小板抑制快速 达峰，并能长时间维持
替格瑞洛与氯吡格雷经ADP途径的血小板抑制率比较
75.2±20.5
75.4±19.5
78.4±18.6
58.2±5.2 58.1±5.3
P=0.09
62.1±5.5
P<0.05
63.4±8.5
P<0.05
64.3±7.4
P<0.05
血小板抑制率（%）
P<0.0001
血
P=0.0021
78.0
79.4
68.4
小 板
替格瑞洛（n=28） 24h P2Y12反应单
聚
位<240的患者比
集
48.2
例：替格瑞洛组
抑
P=0.0396
制
率
8.0
100%，氯吡格雷
25.0
27.4
26.0
组仅75.9%
（ %）
9.8 -4.4
氯吡格雷（n=29）
0.5h
2h
8h
ห้องสมุดไป่ตู้24h
度 ，导致额外的血小板抑制 ，并增加冠脉血流速度、改善外周动脉功能、减少心肌梗死
（MI）面积 、抑制动脉内膜增生。这些作用机制可能与其临床获益相关。
ENT：平衡型核苷转运载体 1.van Giezen JJJ, et al. J Thromb Haemost 2009; 7:1556-1565. 2.Wallentin L. Eur Heart J 2009; 30:1964-1977. 3.Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013; 11:1867-1876. 4.Armstrong D, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther; In press.
6周
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2：
与噻吩吡啶类药物氯吡格雷相比，替格瑞洛具有更快、更强及更一致的抑制血小板效果 ，对于急诊PCI具有重要意义
后羿研究：随机、开放标签、多中心研究，将患者随机分为替格瑞洛(180mg负荷剂量，90mgBID)和氯吡格雷(600mg负荷剂量，75mgQD)组，同 时均接受阿司匹林(300mg负荷剂量，100mgQD)治疗，随访6周。主要终点事件：首剂量后2小时IPA；次要终点事件：首次负荷剂量后0.5、8、 24小时和6周IPA 1. Chen YD, et al. Int J Cardiol. 2015; doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.030 2. 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
研究纳入上海交大附属新华医院1200例行PCI的患者，分为氯吡格雷组600例和替格瑞洛组600例，观察口服负荷剂 量药物后2、24、48h 血小板聚集抑制情况
张志华, 等. 中国介入心脏病学杂志，2015；8（23）：45-49
替格瑞洛具有 抑制P2Y12受体和腺苷摄取的双重作用机制
红细胞
ENT-1 腺苷
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》2：
“呼吸困难是替格瑞洛的常见副作用，可能与血浆腺苷浓度升高有关。替 格瑞洛导致的呼吸困难多为轻中度、多在早期发作，多数自行缓解，约 0.9%的患者因呼吸困难停药。多数患者可以耐受或在3天内自发改善，鉴 于停药或换药会使ACS高危患者临床获益减少，风险增加，故需谨慎。”