中药急性毒性实验简介

中药急性毒性实验简介

动物急性毒性实验研究目的：阐明药物的毒性作用；了解其毒性靶器官；长期毒性实验剂量参考；药效学研究的剂量的设计依据；临床实验起始剂量的参考

受试物：

用于申报新药的受试物应采用制备工艺稳定，符合临床试验用质量标准规定的中试样品。 如果由于给药容量或给药方法限制，可以采用原料药进行试验。

实验动物：

通常采用哺乳动物进行实验；

通常选用雌雄各半（临床为单性别用药除外）；

年龄和体重：一般采用健康成年动物（如临床拟用于儿童，采用幼年动物）；

初始体重不应偏离平均体重的20%。

给药途径：

可采用不同给药途径，但其中包括与拟临床给药途径一致的给药途径。

经口给药时必须禁食不禁水过夜。

给药容量：

小鼠一次不超过40ml/kg，大鼠一次给药容量不超过20ml/kg。

观察期限

一般为14天，如果毒性反应较慢应延长观察时间。

观察指标

动物体重变化，饮食，外观，行为，分泌物，排泄物，死亡情况，中毒反应等。

对死亡动物应及时进行大体解剖，器官异常时进行组织病理学检查。

结果处理和分析

根据所观察到的各种反应出现的时间、严重程度、持续时间等，分析各种反应在不同剂量时的反应率、反应程度。

判断出可能涉及的组织、器官和系统以及毒性靶器官等。

根据急性毒性实验结果，结合其他安全性实验、有效性实验等，分析其开发前景。

通常测定的毒性剂量

最大给药量，最大无毒剂量，最大耐受量，致死量（LD50，LD5）等。

通常测定的毒性反应剂量：

最大给药量：

单次或24h内2-3次（间隔4-6h一次）给予的最大给药剂量（合理的最大给药浓度，最大给药容量），观察动物出现的反应。

中药及复方制剂急性毒性研究中常用。

最大耐受量：

是指动物能够耐受而不引起动物死亡的最高剂量。从获取安全性信息的角度考虑，有时对实验动物的异常反应和病理过程的观察、分析，较以死亡为观察指标更有意义。

通常在受试药物最高剂量时仅有少量动物死亡（<50%）时，测定最大耐受量。

半数致死量:

是引起半数动物死亡所需的药物一次给药剂量，反应药物对机体的综合毒性。

LD50并非一个常数，是一个统计学术语。

对一个药物毒性大小的粗略定量估计，是非常有意义的一个指标。

LD50的用途

1、确定药物的治疗指数及安全性

2、是设计动物亚急性和慢性毒性实验剂量的依据

3、为药效学实验剂量设计提供参考

4、为药物临床药理评价提供剂量设计参考

5、评价事故性过量所致危害

6、毒性大的化学物质根据LD50大小分为级：剧毒、高毒、中等毒、低毒、微毒