庆大霉素生产工艺

3.加适量饮用水稀释（20%左右），用10mol/LNaOH中和pH6.4-6.8；
4.按6.5万u/mL(50吨、45吨罐)或6万u/mL（30吨、65吨罐）计量加入732阳离子交换树脂。30min后复测pH，控制在6.4-6.8。交换吸附5-8h。取样送化验组测生物效价。
庆大霉素的洗涤
操作方法
1.配制0.5 mol/L HCl与0.2 mol/LNH4Cl混合液，0.08-0.12mol/L的稀氨。
2.实例批号301/327
表9三级种子镜检生产指标
பைடு நூலகம்生长时间
菌丝形态
菌丝数量
杂菌情况
3h
散网、连片、伸展
量多
正常
7h
大片散网、伸展
量多
正常
11h
大片散网、伸展
量多
正常
15h
大片散网、伸展
量多
正常
提炼车间生产概况和流程
提炼组的任务是将庆大霉素从来自发酵车间的发酵液中提炼出来，同时也负责本车间低单位稀氨洗脱液和成盐炭脱车间活性炭滤饼中庆大霉素的提取，并最终得到含庆大霉素的洗脱液，送入浓缩岗位浓缩。
9.打开接种瓶瓶口，将孢子悬浮液全部倒入接种瓶中，注意不要倒在瓶口处，然后重新组装好接种瓶及接种皮管。
10.制备完毕关闭洁净台，出洁净室，符合人流、物流进出程序。
物料指标
物料编号
物料名称
投产数量
0601013
纯化水
150-200ml
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子斜面孢子
4支
一级种子发酵培养
实际培养参数控制
培养参数控制
培养时间
庆大霉素与其他物质的分离采用阳离子交换树脂，这是基于庆大霉素的弱碱性实现的。用浓氨解析，阴离子交换脱色。
提炼车间流程图
提炼车间流程简介
酸化、中和
操作方法
1.备好酸化用盐酸、中和用10mol/LNaOH，压备用树脂入计量槽；
2.接发酵液20吨左右入酸化罐，缓缓加入盐酸（约1.5吨），调pH1.4-3.0，加入泡敌消沫，计量体积。该过程目的在于裂解菌丝体，释放其中的庆大霉素，以提高收率。
4.在缓冲间穿好无菌衣，戴上无菌口罩，进入洁净室，符合人流﹑物流进出程序。
5.用酒精棉球擦拭超净台面﹑双手，先擦台面，后擦手。
6.开启超净台通风，观察风速是否正常，将接种瓶、皮管、无菌水、接种铲及斜面摆在洁净台上。
7.将灭菌纯化水倒入茄子瓶中，一瓶纯化水倒两只茄子瓶。
8.用接种铲将孢子刮下制成孢子悬浮液，用力适度，勿刮出培养基碎屑。
3.用4.5%-5.3%浓氨水解吸至洗脱液旋光效价控制在1000 u/mL。
4.第2罐透光度低于70%时，用2mol/L HCl和2mol/L NaOH对711脱色树脂进行再生，使其可以循环使用。注意洗脱收率在98﹪以上。
硫酸庆大霉素生产工艺流程
班级08药剂姓名汪骏学号08314028
硫酸庆大霉素工业发酵的总流程图
孢子悬浮液的制备流程及工艺要求
设备：
蒸汽灭菌柜双人净化工作台
操作步骤
1.分装纯化水至三角瓶，每瓶装150mL左右。
2.组装接种瓶及接种皮管，组装严密，包扎结实。
3.以上器材及接种用具灭菌，125±1゜C，60min。
2.每柱装饱和树脂1100-1500L，用饮用水及空气疏松树脂并用饮用水赶走气泡。3.通入稀酸洗涤液至无钙、镁离子，完成后用饮用水冲洗至无Cl-，再用0.08～0.12mol/L稀氨水洗至pH 8.5～9.0。
庆大霉素的洗脱和脱色
操作方法：
1.配制4.5-5.3%的浓氨。
2.用纯化水疏松并冲洗树脂中氮根。
氯化钴
30 g
上海先金公司
090309
0101016
泡敌
0.6L
开封树脂厂
0905013
0601007
饮用水
3.2t
二级种子镜检
1.正常标准
菌丝形态：网团，边散，伸展，连片、原生质充足。
无菌度:正常，即无杂菌污染。
2.实例批号21011097
表5二级种子镜检生产指标
生长时间
菌丝形态
菌丝数量
杂菌情况
4h
杂菌情况
22h
小网、分支短
量少
正常
30h
网团、实团
量一般
正常
38h
网团、较伸展
量较多
正常
46h
实团、边散
量多
正常
51h
实团、伸展
量多
正常
二级种子的培养
进料状况
表4二级种子培养进料状况
物料编号
物料名称
投料量
生产单位
批号
0101009
淀粉
150Kg
卫辉玉兰公司
0609014
0101006
玉米粉
40 Kg
3.配制酚红肉汤培养基，在培养基中加入发酵液在恒温箱中进行培养。一定条件下观察培养基颜色的变化来判断是否染菌。
4.另取样用粘度计测粘度。
一级种子镜检
1.正常标准
菌丝形态：实团，网团，边散，伸展，原生质充足。
无菌度:正常，即无杂菌污染。
3.实例批号21011097
一级种子镜检生长指标
生长时间
菌丝形态
菌丝数量
自制
0907001
0101007
豆饼粉
100Kg
自制
0907009
0101003
蛋白胨
25Kg
滑云东升公司
0906013
0101002
硫酸铵
4Kg
中石化岳阳公司
0906004
0101004
硝酸钾
0.4Kg
交城晋盛公司
0903002
0101001
轻质碳酸钙
25Kg
焦作兰冠耀公司
0905003
0103272
散网、连片
量多
正常
8h
大网片、伸展
量多
正常
12h
大网片、伸展
量多
正常
16h
大网片、伸展
量多
正常
实际培养参数控制
表6二级培养参数控制指标
培养时间
罐温
罐压
空气压力
空气流量
搅拌时间
24小时左右
37度
0.03MPa
0.7MPa
170m*3/h
--
三级种子发酵
进料状况
表7三级种子培养进料状况
物料编号
物料名称
投料量
生产单位
批号
0101009
淀粉
550Kg
卫辉玉兰公司
0609004
0101006
玉米粉
120Kg
自制
0907001
0101007
豆饼粉
360Kg
自制
0907009
0101003
蛋白胨
60Kg
滑云东升公司
0906013
0101002
硫酸铵
10Kg
中石化岳阳公司
0906004
0101004
硝酸钾
1 Kg
罐温
罐压
空气压力
空气流量
搅拌时间
48小时左右
37度
0.06MPa
0.1MPa
30m*3/h
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镜检
镜检步骤
1.取样打开蒸汽阀先灭菌，然后关蒸汽阀，打开取样阀取样。取样完毕后关阀，再次打开蒸汽阀灭菌，关闭。
2用载玻片沾取一薄层发酵液，加热以使发酵液固定在载玻片上，然后滴加美兰溶液进行染色，在显微镜下观察目的菌的菌丝形态。
交城晋盛公司
0903002
0101001
轻质碳酸钙
75Kg
焦作兰冠耀公司
0905003
0103272
氯化钴
120 g
上海先金公司
090309
0102034
淀粉酶
150g
北京东升公司
0904003
0101016
泡敌
3L
开封树脂厂
0905013
三级种子镜检
1.正常标准
菌丝形态：散网、伸展，连片、量多。
无菌度:正常，即无杂菌污染。