b内酰胺类抗生素总结
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a.只能注射（不耐酸）--甲氧西林（新青Ⅰ） 苯唑西林(新青Ⅱ，oxacillin ) 萘夫西林(新青Ⅲ nafcillin) b.注射和口服 氯唑西林( cloxacillin ) 双氯西林( dicloxacillin ) 强 氟氯西林( flucloxacillin ) ⑴共同特点
①既耐酸，又耐酶(口服给药食物可影响吸收，宜空腹或饭后2小时服用) ②抗菌谱≈青霉素，但抗菌活性＜青霉素G ⑵应用：耐青霉素G的金葡球菌感染 ⑶不良反应 胃肠道反应、交叉过敏
哌拉西林
注意事项: ①不可加入碳酸氢钠溶液中静滴; ②有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆
病或抗生素相关肠炎者慎用。
③肾功能不全者可致出血，应适当减量.
5、抗G－杆菌青霉素
特点：窄谱，对G－杆菌作用强，但对绿脓杆菌和嗜血性流
感杆菌、肠球菌等无效，对G＋菌作用较差。
临床：用于敏感G－菌所致的尿路和软组织感染的治疗。 使用注意： ①本类药是抑菌药；
脑脊液药物浓度过高—青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、
昏迷等）。
②大剂量：水、电解质平衡紊乱，尤其肾功能减退者。 比如：青霉素类钠盐—高钠血症—心力衰竭； 钾盐—高钾血症、钾中毒反应
【不良反应】
3.其它Байду номын сангаас良反应
③长期、大剂量用药—菌群失调，出现二重感染 （由念珠菌或耐药菌引起）。 ④肌内注射区—周围神经炎；局部疼痛、红肿、硬结 。
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
1、共同特点
①既不耐酸也不耐酶。 ②广谱且对绿脓杆菌作用较强。
2 、代表药
羧苄西林、哌拉西林等
羧苄西林 ①抗菌谱≈氨苄西林相似 特点：对G＋菌＜氨苄西林 对G－杆菌作用较强，尤其对铜绿假单孢菌 有特效 对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。 ②注意 单用羧苄西林易产生耐药性
分类
根据 抗菌谱、 抗菌强度、 对β-内酰胺酶的稳定性、 对肾毒性的大小 可分为五代。
比较
典型不良反应
1、过敏反应—发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、 荨麻疹、过敏性休克甚至死亡（预防及处理同青霉素）。 2、血液系统—可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多 和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。
3、神经系统—头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全
者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。 4、长期大量应用可致抗生素相关性腹泻、二重感染等
禁忌证
头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即 刻反应史者。
药物相互作用
1. 与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用 时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内— —同青霉素。 2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应 用时，可使出血风险增加。 3.头孢曲松应单独给药——与多种药物存在配伍 禁忌。
② 匹美西林可口服，食物可促进本品的吸收， 宜在饭后服用。
代表药：美西林、匹美西林、替美西林。
三、 头孢菌素 Cephalosporins*
头孢菌素类抗生素是由头孢菌素C母核7-氨基头孢烷酸 （7-ACA），接上不同侧链而制成的半合成抗生素，与 青霉素一样也具有β-内酰胺环。
O R1 C NH O S B A N COO-
【药物相互作用】
4 与氨基苷类抗生素有协同抗菌作用，但不能混合于同一 容器内静脉给药，防止相互作用导致药效降低。 5 与磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合 用可产生拮抗作用。 6 氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性，属配
伍禁忌。
7青霉素类可增强华法林的抗凝作用。
2. 耐酶青霉素
【不良反应】
过敏性休克症状： 呼吸困难、循环衰竭、 中枢抑制
有皮肤过敏、血清病样反 应、过敏性休克等，这是其降解 产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、 6-APA（母核）高分子聚合物所 致。
防治： 1.询问家族史、过敏史 2.皮试>30min（100～500单位） 3.初次使用、用药间隔1天以上或换批号 必须做皮试 4.避免饥饿时注射 5.用药后观察30min 6.用肾上腺素抢救（皮下或肌注0.5～ 1mg)，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗 组胺药。
双硫仑反应——预防和处理：
（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙 醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。 （2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利 尿，血管活性药治疗。
四、 其它β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南 头霉素类：头孢西丁
氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢
注意
长期应用头孢类时应注意监测凝血功能
（1）临床应用，尤其是围手术期预防性应用时
应监测血象、凝血功能及出血症状。 （2）长期应用（10日以上）时，宜补充维生素 K、复方维生素B。 （3）不宜与抗凝血药联合应用。
警惕双硫仑样反应：
头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使 用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外 用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起皮肤 潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可 出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、 心肌梗死甚至死亡。
当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于
MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌 效果。]
-内酰胺抗生素的作用特点
b 血浆半衰期较短(比如青霉素G，T约0.5~1h)
最有效的给药方法为： 每日分次给药（长效制剂除外）
-内酰胺抗生素的耐药机制
【抗菌作用】
重点
【临床应用】
1.各种敏感的G+球菌感染的首选药 Eg:扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、败血症等 2.敏感的G－球菌感染的首选药 Eg:脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎 淋病奈瑟菌引起的淋病 3.G+杆菌感染的首选药 Eg:白喉、破伤风等 （青霉素G＋抗毒血清） 4.螺旋体、放线菌感染的首选药 Eg:梅毒、回归热、钩端螺旋体病 5.放线菌感染的首选药 Eg:放线杆菌病
【不良反应】
2. 赫氏反应(吉海反应) ⑴定义 青霉素在治疗梅毒、雅司、钩端螺旋体病、鼠咬 热或炭疽等感染性疾病时，有症状加剧现象，表现为 全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加速等症 状，严重者可危及生命。 ⑵原因：可能病原菌被杀死后释放的有毒物质
【不良反应】
3.其它不良反应
①大剂量或静脉注射太快—直接刺激大脑皮层
R1 O C NH O S B A N COO-
B
N
CH COOH
R2
penicillinase
青霉素类：6-氨基青霉烷酸
头孢类：7-氨基头孢烷酸
β-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。
一、
-内酰胺抗生素的分类
㈠青霉素类
㈡头孢菌素 ㈢其他-内酰胺类 ㈣-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
-内酰胺抗生素的作用机制
β-内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
目录
• • • • • 一 二 三 四 五 分类、作用机制、特点和耐药机制 青霉素类 头孢菌素 其他-内酰胺类 -内酰胺酶抑制药及其复方制剂
基本结构
举例：
O amidase R C NH CH CH O C S
β-内酰胺环
A
C CH3 CH3
1.产生水解酶（ -内酰胺酶 ） 使该类抗生素结构中的β-内酰胺环水解开环，失去 抗菌活性。 2. 与药物结合，阻止药物进入细胞。
耐药菌产生的β-内酰胺酶与某些耐酶抗生素结合， 使其停留在胞浆膜外间隙中而不能到达作用靶位 （PBPs）发挥抗菌作用。又称“牵制机制”或 “陷阱机制”。
-内酰胺抗生素的耐药机制
-内酰胺类抗生素 PBPS
激活细菌自溶酶→
1 对繁殖期细菌的作用比对静止期强 2 因人体细胞没有细胞壁，故对人体毒性较小
-内酰胺抗生素的作用特点
根据PK/PD参数制定合理给药方案 a 基本属于时间依赖型抗菌药物:抗菌活性与细菌 接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关 系较小
注解：[血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，
单环β-内酰胺类：氨曲南
●羧苄西林+庆大霉素，不宜混于同一容器内使用 ●对铜绿假单孢菌导致的脑膜炎无效（脑脊液浓度低）
哌拉西林
特点：
①对G－杆菌（包括铜绿假单胞菌）的抗菌作用>氨苄、
羧苄西林。 ② 适用敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属 所致的败血症、上尿路及复杂性尿路、呼吸道、胆道、腹腔、 盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。 ③ 哌拉西林与氨基糖苷类联合应用亦可用于有粒细胞减 少症免疫缺陷病人的感染.
3.改变PBPs（药物与靶点的亲和力减弱） 改变PBPs结构 合成新的PBPs 与PBPs亲和力 增加PBPs合成量 结合减少而失去抗菌作用
-内酰胺抗生素的耐药机制
4. 改变细菌膜通透性 通过基因突变，改变膜孔蛋白结构，使该类抗生 素进入菌体的量大大减少，达不到有效浓度而耐药。
5. 增强药物外排
氨苄西林
3、不良反应：交叉过敏、胃肠道反应，少数患者出现二重感染。
注意（新增）：传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、 淋巴细胞白血病 淋巴瘤患者——避免使用——易发生皮疹。
复方制剂：氨唑西林（ 1氨苄西林：1氯唑西林） ---可提高抗菌效果
阿莫西林（羟氨苄青霉素）
①口服 ②抗菌谱及活性≈氨苄西林相似 肺炎球菌 肠球菌 杀菌作用＞氨苄西林 但对 沙门菌属 幽门螺杆菌 ③应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤 软组织感染、胆道等感染；淋病、伤寒及钩端螺旋 体病；与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服——根 除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发 率。 ④不良反应：同氨苄西林。 ⑤复方制剂（与氟氯西林按1∶1组成）--- 新灭菌
3、广谱青霉素
1、共同特点 ①G＋菌和G－菌均有杀菌作用，疗效与青霉素G相似 ②耐酸，可口服，但不耐酶，对耐药的金葡菌无效。 2、代表药 氨苄西林和阿莫西林
氨苄西林特点：
1、抗菌特点：对球菌、G＋杆菌及螺旋体的作用＜青霉素 G 但对粪链球菌作用＞青霉素G 对G－杆菌作用较强，如伤寒、百日咳、大 肠埃希菌、痢疾志贺菌等，但对铜绿假单胞菌无效。 2、临床应用：敏感菌所致的呼吸道、尿路、胃肠道感染 及伤寒、副伤寒、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。
二重感染（Superinfection）又称重复感染，是指长期使用广 谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌 等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。
【药物相互作用】
1 丙磺舒、吲哚美辛、乙酰水杨酸与β-内酰胺类抗生 素竞争肾小管的主动分泌，使β-内酰胺类抗生素排泄 减慢、作用时间延长。 2 青霉素G钾或钠不宜与重金属，特别是铜、锌和汞 联合使用，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环而影响 青霉素G的抗菌活性。 3 不可与林可霉素、去甲肾、Vb族、Vc等混合后静 脉给药，否则易引起溶液浑浊。
R2
头孢类：7-氨基头孢烷酸
头孢菌素与青霉素比较特点
对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高 抗菌谱比青霉素类广 抗菌作用强 过敏反应少 毒性小
体内过程
①吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某 些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。 ②分布：体内分布广泛。第三代、四代、五代 头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。 ③排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆 汁排泄。
细菌胞浆膜上存在主动外排系统（一组跨膜蛋白）， 耐药菌通过增强此组跨膜蛋白外排功能而加速该类 抗生素的外排。(如金葡菌、铜绿假单胞菌) 6.缺乏自溶酶，减少菌体自溶。
(如金葡菌)
二、
青霉素类
窄谱青霉素——青霉素G
耐酶青霉素
广谱青霉素
抗铜绿假单孢菌广谱青霉素
抗G-杆菌青霉素
1、窄谱青霉素
青霉素G （penicillin G）
【来源及化学】
来源：是青霉菌培养液中提取的5种青霉素 之一，是天然青霉素。 化学：酸、碱、醇、氧化剂、金属离子易使 其分解，不耐热，在室温放置24h大部分降 解失效，降解产物具有抗原性，故临用现配。
【体内过程】
⑴易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药 ⑵分布广泛，但房水及脑脊液中含量低。 注意:炎症时药物较易进入，可达有效治疗浓度。 ⑶以原形经肾小管（90%）主动分泌。 ⑷制型 ①短效制剂：青霉素G钠盐、钾盐 ②长效制剂： 普鲁卡因青霉素（双效西林） 血药浓度低 仅用于轻症或预防 苄星青霉素（长效西林）。
①既耐酸，又耐酶(口服给药食物可影响吸收，宜空腹或饭后2小时服用) ②抗菌谱≈青霉素，但抗菌活性＜青霉素G ⑵应用：耐青霉素G的金葡球菌感染 ⑶不良反应 胃肠道反应、交叉过敏
哌拉西林
注意事项: ①不可加入碳酸氢钠溶液中静滴; ②有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克隆
病或抗生素相关肠炎者慎用。
③肾功能不全者可致出血，应适当减量.
5、抗G－杆菌青霉素
特点：窄谱，对G－杆菌作用强，但对绿脓杆菌和嗜血性流
感杆菌、肠球菌等无效，对G＋菌作用较差。
临床：用于敏感G－菌所致的尿路和软组织感染的治疗。 使用注意： ①本类药是抑菌药；
脑脊液药物浓度过高—青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、
昏迷等）。
②大剂量：水、电解质平衡紊乱，尤其肾功能减退者。 比如：青霉素类钠盐—高钠血症—心力衰竭； 钾盐—高钾血症、钾中毒反应
【不良反应】
3.其它Байду номын сангаас良反应
③长期、大剂量用药—菌群失调，出现二重感染 （由念珠菌或耐药菌引起）。 ④肌内注射区—周围神经炎；局部疼痛、红肿、硬结 。
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
1、共同特点
①既不耐酸也不耐酶。 ②广谱且对绿脓杆菌作用较强。
2 、代表药
羧苄西林、哌拉西林等
羧苄西林 ①抗菌谱≈氨苄西林相似 特点：对G＋菌＜氨苄西林 对G－杆菌作用较强，尤其对铜绿假单孢菌 有特效 对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。 ②注意 单用羧苄西林易产生耐药性
分类
根据 抗菌谱、 抗菌强度、 对β-内酰胺酶的稳定性、 对肾毒性的大小 可分为五代。
比较
典型不良反应
1、过敏反应—发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、 荨麻疹、过敏性休克甚至死亡（预防及处理同青霉素）。 2、血液系统—可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多 和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。
3、神经系统—头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全
者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。 4、长期大量应用可致抗生素相关性腹泻、二重感染等
禁忌证
头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即 刻反应史者。
药物相互作用
1. 与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用 时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内— —同青霉素。 2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应 用时，可使出血风险增加。 3.头孢曲松应单独给药——与多种药物存在配伍 禁忌。
② 匹美西林可口服，食物可促进本品的吸收， 宜在饭后服用。
代表药：美西林、匹美西林、替美西林。
三、 头孢菌素 Cephalosporins*
头孢菌素类抗生素是由头孢菌素C母核7-氨基头孢烷酸 （7-ACA），接上不同侧链而制成的半合成抗生素，与 青霉素一样也具有β-内酰胺环。
O R1 C NH O S B A N COO-
【药物相互作用】
4 与氨基苷类抗生素有协同抗菌作用，但不能混合于同一 容器内静脉给药，防止相互作用导致药效降低。 5 与磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合 用可产生拮抗作用。 6 氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性，属配
伍禁忌。
7青霉素类可增强华法林的抗凝作用。
2. 耐酶青霉素
【不良反应】
过敏性休克症状： 呼吸困难、循环衰竭、 中枢抑制
有皮肤过敏、血清病样反 应、过敏性休克等，这是其降解 产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、 6-APA（母核）高分子聚合物所 致。
防治： 1.询问家族史、过敏史 2.皮试>30min（100～500单位） 3.初次使用、用药间隔1天以上或换批号 必须做皮试 4.避免饥饿时注射 5.用药后观察30min 6.用肾上腺素抢救（皮下或肌注0.5～ 1mg)，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗 组胺药。
双硫仑反应——预防和处理：
（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙 醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。 （2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利 尿，血管活性药治疗。
四、 其它β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南 头霉素类：头孢西丁
氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢
注意
长期应用头孢类时应注意监测凝血功能
（1）临床应用，尤其是围手术期预防性应用时
应监测血象、凝血功能及出血症状。 （2）长期应用（10日以上）时，宜补充维生素 K、复方维生素B。 （3）不宜与抗凝血药联合应用。
警惕双硫仑样反应：
头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使 用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外 用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起皮肤 潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可 出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、 心肌梗死甚至死亡。
当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于
MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌 效果。]
-内酰胺抗生素的作用特点
b 血浆半衰期较短(比如青霉素G，T约0.5~1h)
最有效的给药方法为： 每日分次给药（长效制剂除外）
-内酰胺抗生素的耐药机制
【抗菌作用】
重点
【临床应用】
1.各种敏感的G+球菌感染的首选药 Eg:扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、败血症等 2.敏感的G－球菌感染的首选药 Eg:脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎 淋病奈瑟菌引起的淋病 3.G+杆菌感染的首选药 Eg:白喉、破伤风等 （青霉素G＋抗毒血清） 4.螺旋体、放线菌感染的首选药 Eg:梅毒、回归热、钩端螺旋体病 5.放线菌感染的首选药 Eg:放线杆菌病
【不良反应】
2. 赫氏反应(吉海反应) ⑴定义 青霉素在治疗梅毒、雅司、钩端螺旋体病、鼠咬 热或炭疽等感染性疾病时，有症状加剧现象，表现为 全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加速等症 状，严重者可危及生命。 ⑵原因：可能病原菌被杀死后释放的有毒物质
【不良反应】
3.其它不良反应
①大剂量或静脉注射太快—直接刺激大脑皮层
R1 O C NH O S B A N COO-
B
N
CH COOH
R2
penicillinase
青霉素类：6-氨基青霉烷酸
头孢类：7-氨基头孢烷酸
β-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。
一、
-内酰胺抗生素的分类
㈠青霉素类
㈡头孢菌素 ㈢其他-内酰胺类 ㈣-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
-内酰胺抗生素的作用机制
β-内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
目录
• • • • • 一 二 三 四 五 分类、作用机制、特点和耐药机制 青霉素类 头孢菌素 其他-内酰胺类 -内酰胺酶抑制药及其复方制剂
基本结构
举例：
O amidase R C NH CH CH O C S
β-内酰胺环
A
C CH3 CH3
1.产生水解酶（ -内酰胺酶 ） 使该类抗生素结构中的β-内酰胺环水解开环，失去 抗菌活性。 2. 与药物结合，阻止药物进入细胞。
耐药菌产生的β-内酰胺酶与某些耐酶抗生素结合， 使其停留在胞浆膜外间隙中而不能到达作用靶位 （PBPs）发挥抗菌作用。又称“牵制机制”或 “陷阱机制”。
-内酰胺抗生素的耐药机制
-内酰胺类抗生素 PBPS
激活细菌自溶酶→
1 对繁殖期细菌的作用比对静止期强 2 因人体细胞没有细胞壁，故对人体毒性较小
-内酰胺抗生素的作用特点
根据PK/PD参数制定合理给药方案 a 基本属于时间依赖型抗菌药物:抗菌活性与细菌 接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关 系较小
注解：[血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，
单环β-内酰胺类：氨曲南
●羧苄西林+庆大霉素，不宜混于同一容器内使用 ●对铜绿假单孢菌导致的脑膜炎无效（脑脊液浓度低）
哌拉西林
特点：
①对G－杆菌（包括铜绿假单胞菌）的抗菌作用>氨苄、
羧苄西林。 ② 适用敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属 所致的败血症、上尿路及复杂性尿路、呼吸道、胆道、腹腔、 盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。 ③ 哌拉西林与氨基糖苷类联合应用亦可用于有粒细胞减 少症免疫缺陷病人的感染.
3.改变PBPs（药物与靶点的亲和力减弱） 改变PBPs结构 合成新的PBPs 与PBPs亲和力 增加PBPs合成量 结合减少而失去抗菌作用
-内酰胺抗生素的耐药机制
4. 改变细菌膜通透性 通过基因突变，改变膜孔蛋白结构，使该类抗生 素进入菌体的量大大减少，达不到有效浓度而耐药。
5. 增强药物外排
氨苄西林
3、不良反应：交叉过敏、胃肠道反应，少数患者出现二重感染。
注意（新增）：传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、 淋巴细胞白血病 淋巴瘤患者——避免使用——易发生皮疹。
复方制剂：氨唑西林（ 1氨苄西林：1氯唑西林） ---可提高抗菌效果
阿莫西林（羟氨苄青霉素）
①口服 ②抗菌谱及活性≈氨苄西林相似 肺炎球菌 肠球菌 杀菌作用＞氨苄西林 但对 沙门菌属 幽门螺杆菌 ③应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤 软组织感染、胆道等感染；淋病、伤寒及钩端螺旋 体病；与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服——根 除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发 率。 ④不良反应：同氨苄西林。 ⑤复方制剂（与氟氯西林按1∶1组成）--- 新灭菌
3、广谱青霉素
1、共同特点 ①G＋菌和G－菌均有杀菌作用，疗效与青霉素G相似 ②耐酸，可口服，但不耐酶，对耐药的金葡菌无效。 2、代表药 氨苄西林和阿莫西林
氨苄西林特点：
1、抗菌特点：对球菌、G＋杆菌及螺旋体的作用＜青霉素 G 但对粪链球菌作用＞青霉素G 对G－杆菌作用较强，如伤寒、百日咳、大 肠埃希菌、痢疾志贺菌等，但对铜绿假单胞菌无效。 2、临床应用：敏感菌所致的呼吸道、尿路、胃肠道感染 及伤寒、副伤寒、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。
二重感染（Superinfection）又称重复感染，是指长期使用广 谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌 等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。
【药物相互作用】
1 丙磺舒、吲哚美辛、乙酰水杨酸与β-内酰胺类抗生 素竞争肾小管的主动分泌，使β-内酰胺类抗生素排泄 减慢、作用时间延长。 2 青霉素G钾或钠不宜与重金属，特别是铜、锌和汞 联合使用，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环而影响 青霉素G的抗菌活性。 3 不可与林可霉素、去甲肾、Vb族、Vc等混合后静 脉给药，否则易引起溶液浑浊。
R2
头孢类：7-氨基头孢烷酸
头孢菌素与青霉素比较特点
对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高 抗菌谱比青霉素类广 抗菌作用强 过敏反应少 毒性小
体内过程
①吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某 些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。 ②分布：体内分布广泛。第三代、四代、五代 头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。 ③排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆 汁排泄。
细菌胞浆膜上存在主动外排系统（一组跨膜蛋白）， 耐药菌通过增强此组跨膜蛋白外排功能而加速该类 抗生素的外排。(如金葡菌、铜绿假单胞菌) 6.缺乏自溶酶，减少菌体自溶。
(如金葡菌)
二、
青霉素类
窄谱青霉素——青霉素G
耐酶青霉素
广谱青霉素
抗铜绿假单孢菌广谱青霉素
抗G-杆菌青霉素
1、窄谱青霉素
青霉素G （penicillin G）
【来源及化学】
来源：是青霉菌培养液中提取的5种青霉素 之一，是天然青霉素。 化学：酸、碱、醇、氧化剂、金属离子易使 其分解，不耐热，在室温放置24h大部分降 解失效，降解产物具有抗原性，故临用现配。
【体内过程】
⑴易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药 ⑵分布广泛，但房水及脑脊液中含量低。 注意:炎症时药物较易进入，可达有效治疗浓度。 ⑶以原形经肾小管（90%）主动分泌。 ⑷制型 ①短效制剂：青霉素G钠盐、钾盐 ②长效制剂： 普鲁卡因青霉素（双效西林） 血药浓度低 仅用于轻症或预防 苄星青霉素（长效西林）。