生物制药工艺学第1章、第2章

2. 近代生物制药发展阶段 （Recent Biopharmaceutics）
（1）脏器制药与微生物制药时期 20世纪20年代：胰岛素、甲状腺素、EAA、EFA、Vit C 20世纪40年代：青霉素 20世纪50年代：皮质激素、垂体激素 20世纪60年代：酶制剂、维生素
（2）生化制药工业时代 60年代后，生物分离工程技术 与设备广泛应用。生化产品达 600多种。
书： P7页
第一节 生物药物的研究范围
一、生物药物的发展简史
1. 传统生物制药技术阶段 （Traditional biopharmaceutics）指从生物材料粗
加工制成粗制剂阶段。 （1）公元4世纪葛洪《肘后良方》
—海藻治瘿病 （2）公元631～682，孙思邈
羊肝治“雀目” （3）神农，用蟾酥治疗创伤
1. 含量低、杂质多、工艺复杂、收率低、 技术要求高；
2. 组成结构复杂，具严格空间结构，才 有生物活性。对多种物理、化学、生物 学因素不稳定。
3. 活性高，有效剂量小，对制品的有效 性，安全性要严格要求（包括标准品的 制订）。
二、生物药物的类别
（一）天然生物药物
(书P11页)
1．微生物药物 microbial medicine
苍蝇 → 抗菌肽
现代生物药物分四大类：
（1）重组DNA药物（又称基因工程药物） （2）基因药物：以遗传物质DNA、RNA为物
质基础制造的药物 一般把采用DNA重组技术或单克隆抗体技
术或其他生物技术制造的蛋白质、抗体或核 酸类药物统称为生物技术药物(biotech drug)， 在我国又统称为生物制品。 （3）天然生物药物 （4）合成或半合成生物药物
说明毒副反应。还要有使用有效期，过期药品不 准使用。
3．中国的三大药源：
化学药 生物药 中药
{ 生化药物 微生物药物 生物制品 (P1页)
中国药典2005年版分一部、二部和三部。
药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取 物、成方制剂和单味制剂等；
药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、 放射性药品以及药用辅料等；
3. 现代生物制药阶段 （Modern Biopharmaceutics）
特点是以基因工程为主导，包括细胞工程、发 酵工程、酶工程和组织工程为技术基础。
1982.10重组Ins上市，迄今 已有166多种生物技术药物 投放市场，369种进入三 期临床，760多种进入I-II 期，2600多种处于临床前 研究。
5．陈代杰：上海医药工业研究院研究员 《微生物药物学》，华东理工大学出版社
6．王军志：中国药品生物制品检定所副所长 《生物技术药物研究开发和质量控制》，科学
出版社，2002年
杂志 1 中国抗生素杂志 2 药物生物技术 3 生物工程学报 4 中国生化药物杂志 5 中国医药工业杂志
第二节 生物药物的性质与类别
课程任务：通过学习本门课程应掌握：
（1）各类生物药物制造的工艺技术基础 理论、原理、工艺过程和制剂技术及其 质量控制。
（2）各类生物药物的来源、结构、性质 与临床用途。
《生物制药工艺学》参考书 1. 吴梧桐：中国药科大学 《生物制药工艺学》第二版 《实用生物制药学》 《现代生化药学》
2．熊宗贵：沈阳药科大学，微生物药物研究 《生物技术制药》，高等教育出版社， 1999
人生长素 人胰岛素 干扰素 表皮生长因子
生物技术药物
1.重组 DNA药物
2.基因 药物
抗癌药物“今又生”
(重组人p53腺病毒 注射液 ,深圳赛百诺 基因技术有限公司 )
肝素 尿激酶 香菇多糖 维生素 氨基酸 抗生素
3.天然生物药物
生化 药物
微生物 药物
海洋 药物
4.合成半 合成生物 药物
氨基酸 半合抗
（1）抗生素
（2）酶抑制剂
（3）免疫抑制剂
2．生化药物（含海洋药物）
（1）氨基酸类药物 （2）多肽类药物 （3）蛋白质类药物 （4）酶类药物 （5）辅酶类药物 （6）核苷酸与核酸类药物 （7）多糖类药物 （8）脂类药物
（书P13页）
（二）生物技术药物（新生物制品）
1. DNA重组药物（DNA recombinant medicine） －基因工程与蛋白质工程药物
二、《生物制药工艺学》的内容 生物制药工艺学 Biopharmaceutical process
1．生化制药与微生物制药工艺； 2．生物技术药物与生物制品制造工艺； 3．相关生物医药产品生产工艺。 课程含三大部分内容： （1）基础篇：生物制药工艺技术基础； （2）技术篇：生物分离工程技术； （3）品种篇：重要生物药物制造工艺。
高向东教授 孔毅副教授 何书英副教授 郑珩副教授
第一章 生物药物概论 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy) 用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理
功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防 药、治疗药、诊断ຫໍສະໝຸດ Baidu和康复保健药。
2．药品 Drug 直接用于临床的药物产品，是特殊商品。 药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，
3．褚志义 ：上海医科大学，教授，生物合成药物 《生物合成药物学》，化学工业出版社， 2000.
4．马清钧：军事医学科学院生物工程研究所 《生物技术药物》，中国医药科技出版社
“人重组白细胞介素2 ”,1994 年6月获得国家一类 新药证书和试生产文号.曾获得 全国科技大会重大成果奖及国 家科技进步一等奖，并多次获 得军队科技进步二等奖和三等 奖。
药典三部收载生物制品，首次将《中国生物 制品规程》并入药典。
生物药物 Biopharmaceutics
是以生物体、生物组织或其成份为 原料（包括组织、细胞、细胞器、细胞 成分、代谢、排泄物）综合应用生物学、 物理化学与现代药学的原理与方法加工 制成的药物。
(书：P1页)
生物是奥妙的
水蛭（俗称蚂蝗）→ 水蛭素：抗凝血
一、生物药物的特性
（Characterization of Biopharmaceutics）
（一）药理学(pharmacology)特性： 1、活性强: 体内存在的天然活性物质。 2、治疗针对性强,基于生理生化机制。 3、毒副作用一般较少，营养价值高。 4、可能具免疫原性或产生过敏反应。
(二)、理化特性：