5%葡萄糖注射液工艺规程

5%葡萄糖注射液工艺规程
目录
1．产品名称、剂型、规格
2．处方和依据
3．生产工艺流程
4．操作过程、工艺条件及主要技术参数
5．工艺卫生和环境卫生
6．本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号7．工艺过程中各工序的质量控制点及要求
8．成品、半成品及原辅材料质量标准
9．半成品检查方法和控制
10．最终灭菌大容量注射液的生产须进行系统的验证项目
11．包装要求.标签.说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期12. 原辅料的消耗定额.技术经济指标.物料平衡及各项指标的计算
方法
13．设备一览表及主要设备生产能力
14．技术安全和劳动保护
15.劳动组织与岗位定员
16.附录
5%葡萄糖注射液工艺规程
1.0产品名称、剂型、规格
1.1
药品名称
中文名称：葡萄糖注射液汉语拼音名称：Putaotang Zhusheye 英文名称：Glucose Injection
1.2剂型：大容量注射剂
1.3规格：100ml：5g、250ml：1
2.5g、500ml：25g
2.0处方和依据
2.1处方
2.1.1 处方：
注射用葡萄糖50.00g
（注射用无水葡萄糖45.40g）
注射用活性炭0.20g
注射用水加至 1000ml
生产处方：
2.1.2
注射用葡萄糖120.00kg
（注射用无水葡萄糖109.00g）
注射用活性炭 0.48kg
注射用水加至 2400L
2.2依据
2.2.1 处方来源：《中国药典》 2005 版二部第 691 页
2.2.3批准文号： 100ml; 国药准字 H45020696 250ml: 国药准字 H45020693 500ml: 国药准字
H45020695
3.0 生产工艺流程
4.0 操作过程、工艺条件及主要技术参数
4.1洗瓶
4.1.1瓶子置理瓶台上，剔除不合格瓶。

4.1.2瓶子进入外洗机，用毛刷、饮用水刷洗外壁。

4.1.3已外洗的瓶子经传送带传送至超声波洗瓶机，用强度为 3.5Kw的两台超声波发生器进行洗涤，要求
饮用水水温 45～50℃。

4.1.4在超声波清洗后，再用饮用水内冲2 次、外冲 2 次。

4.1.5瓶子进入精洗部分，用经 0.22μm 滤过的纯化水内冲 2 次、外冲 2 次。

4.1.6用经 0.22μm 滤过的注射用水内冲 2 次、外冲 1 次。

4.1.7洗瓶用纯化水、注射用水的压力应大于 0.2MPa。

4.1.8精洗后的瓶子应在 2 小时以内使用。

4.2配制
4.2.1取注射用水 480L，加热煮沸，搅拌下加入称量好的葡萄糖使溶解，使成 50%的浓溶液。

4.2.2加入称量好的活性炭（0.02%）。

4.2.3调整 PH值，使最终 PH 值范围在 3.5～
5.5，搅匀。

4.2.4加热煮沸，沸腾下搅拌 10分钟。

4.2.5钛过滤器粗滤脱炭，滤液经管道输送到稀配罐。

4.2.6浓配液输送完毕后，加入 300L 的注射用水，冲洗浓配罐，经钛过滤器输送到稀配罐。

以便清洗
过滤器、管道。

4.2.7上述操作完毕后，往稀配罐中加入注射用水，稀释至全量（2400L），搅拌 15分钟。

4.2.8取样，送中间品化验室检测PH值和含量，控制PH值3.5～
5.5，标示含量98.0～102.0%。

4.2.9检验合格，药液经 0.45μm 的滤芯过滤、0.22μm 滤芯终端过滤，澄明度检查合格后，即可灌封。

4.3灌封
4.3.1胶塞处理将合格的胶塞用注射用水漂洗 3 次，每次 5min 至不溶性微粒检查合格。

4.3.2灌装
4.3.2.1药液从稀配到灌装结束不应超过 4h。

4.3.2.2灌装前用注射用水，淋洗每个灌装头，检查澄明度应合格。

4.3.2.3灌装量范围控制在 100ml：（97～103）ml 250ml：（243～257）ml 500ml：（485～515）ml。

4.3.2.4再塞上胶塞，生产过程中定时检查装量、澄明度。

4.3.2.5轧盖机自动轧盖。

4.3.2.6轧盖不得有松盖、折皱、瓶颈轧痕等。

4.4灭菌
4.4.1灌装结束至灭菌的存放时间不得超过 2h。

4.4.2把送到上瓶台上的半成品核对品名、规格、批号、数量无误后，手工上瓶装车。

4.4.3按设定程序将产品在118℃下灭菌22分钟，F0值为12.2。

4.4.4待灭菌结束降温至45℃，柜内压力为 0.01MPa 以下时，可打开柜门，出柜。

4.4.5将灭菌后的半成品，经手工下瓶，经输送带传送到灯检区。

4.5灯检
4.5.1剔除松盖、折皱、瓶颈轧痕等不合格品。

4.5.2手持瓶口，于伞棚边缘按直立、横卧、倒立三步法旋转，用目检法检查药液澄明度。

每次时限不得
低于 15 秒，漏检率不得超过 3%。

4.5.3光源：24寸青光日光灯，灯的直径为 3.8cm、40W，于光照度 1000～1500LX 的位置。

4.5.4剔除白点，白块，色点，纤维，玻屑等异物及装量不符等不合格品。

4.5.5每瓶可见小白点应≤3 个。

4.5.6距离：供试品与人眼距离 20－25cm。

4.5.7检查人员条件：视力应在 0.9 以上，无色盲。

FOR RESTRICTED CIRCULATION
4.6.1包装前核对好待包装产品的品名、规格、批号，标签、产品合格证及纸箱，核对无误后方能开机贴
签、包装。

4.6.2标签要贴牢固，贴于瓶身中部，装箱数量要准确。

4.6.3包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，并按标签的管理规定处理剩余标签和报废
标签。

4.6.4包装室为一般生产区。

4.7 工艺用水制备
4.7.1纯化水：饮用水经二级反渗透制得。

4.7.2注射用水：纯化水经蒸馏法制得。

4.7.3有密封的注射用水输送系统和不锈钢贮罐。

注射用水采用80℃以上保温。

室内应通风良好、排水良
好、环境清洁卫生。

5.0 工艺卫生和环境卫生
5.1 严格执行工艺卫生制度，不得在车间内吸烟、吃食物，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。

控制区
按规定检测洁净度。

5.2操作人员应勤洗澡、剪指甲、注意个人卫生，配料、精滤、灌封、精洗人员不得留长发，工作时间
严禁佩带首饰、手表，不得化妆，班前便后要洗手。

工作服要保持清洁，洁净工作服穿戴必须包盖全部头发。

5.3精滤、灌封应达到各级别区域工艺卫生的要求，操作人员的行为按各洁净级别要求管理。

5.4地面清洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐，并包扎光洁，无跑、
冒、滴漏，定期清洁，设备、容器、工具按定置管理，要求放置并符合清洗标准。

5.5各洁净区必须严格执行本区域的清洁卫生管理制度，由车间质检员定期检查本区域的工艺卫生。

带
入洁净区的物品，必须按有关规定灭菌或消毒。

洁净室每天必须有足够的时间用于清洁和消毒。

5.6更换品种时，洁净室必须将墙面、地板用无菌水、清洁剂、消毒剂擦拭干净，接触药液的容器、器
件洗涤干净后灭菌，工具、台板用无菌水冲洗后再用消毒剂擦拭或
5.7直接接触药品的生产人员至少每年体检一次，建立健康档案，患有传染病、隐性传染病、精神病者
不得从事药品生产操作。

带菌皮肤患者以及其它有可能污染影响药品质量的人员，不得从事直接接触药品生产操作。

5.8进入洁净区的人员必须按规定的净化程序经净化后进入，工作服、帽、鞋等不得穿离本区域。

5.9100000 级洁净区的工作服，每天至二天换洗一次，10000 洁净区的工作服，每班或
每天换洗，不同洁净级别的工作服应分别洗涤、干燥或灭菌，整理和保存室的洁净度与使用工作服的洁净级别相一致。

6.0 本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号
7.0 工艺过程中各工序的质量控制点及要求
8.0 成品、半成品及原辅材料质量标准8.1葡萄糖注射液成品质量标准
8.2葡萄糖注射液半成品质量标准
8.3主要原辅料质量标准
9.0 半成品检查方法和控制
9.1［澄明度］
9.1.1滤液澄明度检查：药液经 0.45μm 和 0.22μm滤膜精滤，经回流 10分钟后，用二只洁净带塞的磨
口锥形瓶（1000ml），从取样口取滤膜精滤 2000ml（各1000ml），送至中检室，由车间质检员按
澄明度检查法检查，2000ml≤3 点为合格。

9.1.2已灌装输液瓶澄明度检查：在灌装过程中每隔 1 小时从灌装机转盘上取样 5 瓶由质检员按澄明度
检查法检查 2000ml≤4 点。

9.2 ［装量］
9.2.1启动联动生产线，洁净的输液瓶由输送带送至灌装机转盘上，初开机所灌装的 30 瓶药液，用于装
量检查，检查合格后，开始正式灌装并记录时间。

9.2.2 灌装过程，每隔1h抽查装量，不得低于标示装量。

9.3［PH 值］
按检验操作规程附录PH值检查法测定。

本品PH值应为3.5~5.5
9.4［细菌内毒素］
取本品，按细菌内毒素检查法测定，每 1ml 中含内毒素量应小于 0.5Eu。

9.4［含量测定］
精密量取本品适量（约相当于葡萄糖 10g）,置 100ml 量瓶中，加氨试液0.2ml（10% 或 10%以下
规格的本品可直接取样测定），用水稀释至刻度，摇匀，静置 10 分钟，测定旋光度（附录 VI
E）与2.0852相乘，即得供试量中含有 C6H12O6·H2O 的重量（g）。

9.6［其他］
应符合注射剂项下有关的各项规定（附录 IB）。

10.0 最终灭菌大容量注射剂的生产须进行系统的验证项目
验证工作要点
11.0 包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期
本品包装包括：标签印字、贴签、装箱三个程序。

11.1 包装要求
FOR RESTRICTED CIRCULATION
部门： 质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：STP-PT-003
STP NO
生效日期：
EFF. DATE 复审期限： 2 年
REV.PERIOD 2 YEARS
版本:
03
EDITION
页数：
PAGE NO
15 /20
11.1.1 操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量，应与领用的材料、说明书、标签全部相符。

11.1.2 标签要求完整、干净、适中、牢固、所印批号、有效期清晰、整洁。

11.1.3 包装箱应完好无缺，箱外所标内容齐全，印字清楚，所印批号、生产日期、有效期清晰。

11.1.4 装箱数量准确，封签端正、牢固，封条平整，打带牢固。

11.1.5
包装规格：100ml 每箱 100 瓶、250ml 每箱 30 瓶、500ml 每箱 20 瓶。

每箱放产品说明书一张，经检查包装数量和质量符合规定后放入合格证，封箱打带。

11.2 说明书文字内容
葡萄糖注射液说明书
【药品名称】 通用名：葡萄糖注射液 英文名：Glucose Injection 汉语拼音： 本品主要成份及其化 其结构式为：
分子式： C 6H 12O 6 · H 2O 分子量： 198.17 【性状】 本品为无色
或几乎无色的澄明液体；味甜。

【药理毒理】 葡萄糖是人体主要的热量来源之一，每 1 克葡萄糖可产生 4 大卡（16.7kJ ）热能，故被用 来补充热量。

治疗低糖血症。

当葡萄糖和胰岛素一起静脉滴注，糖原的合成需钾离子参与，从而钾离子 进入细胞内，血钾浓度下降，故被用来治疗高钾血症。

高渗葡萄糖注射液快速静脉推注有组织脱水作用， 可用作组织脱水剂。

另外，葡萄糖是维持和调节腹膜透析液渗透压的主要物质。

【药代动力学】 静脉注射葡萄糖直接进入血液循环。

葡萄糖在体内完全氧化生成 CO 2和水，经肺和肾排 出体外，同时产生能量。

也可转化成糖原和脂肪贮存。

一般正常人体每分钟利用葡萄糖的能力为 6mg/kg 。

【适应症】
（1）补充能量和体液；用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失（如呕吐、腹泻等），全静脉内营 养，饥饿性酮症。

（2）低血糖症； （3）高钾血症；
（4）高渗溶液用作组织脱水剂； （5）配制腹膜透析液； （6）药物稀释剂；
（7）静脉法葡萄糖耐量试验；
（8）供配制 GIK （极化液）液用。

【用法用量】
（1）补充热能 患者因某些原因进食减少或不能进食时，一般可予 25%葡萄糖注射液静脉注射，并同时 补充体液。

葡萄糖用量根据所需热能计算。

（2）全静脉营养疗法 葡萄糖是此疗法最重要的能量供给物质。

在非蛋白质热能中，葡萄糖与脂肪供给 热量之比为 2：1，具体用量依据临床热量需要而定。

根据补液量的需要，葡萄糖可配制为 25～50%的不 同浓度，必要时加入胰岛素，每 5～10g 葡萄糖加入正规胰岛素 1 单位。

由于正常应用高渗葡萄糖溶液， 对静脉刺激性较大，并需输注脂肪乳剂，故一般选用大静脉滴注。

（3）低血糖症，重者可先予用 50%葡萄糖注射液 20～40ml 静脉推注。

（4）饥饿性酮症，严重者应用 5～25%葡萄糖注射液静脉滴注，每日 100g 葡萄糖可基本控制病情。

Putaotan
化学名称为 D-（+）吡喃葡萄糖—水合物。

PRODUCT TECHNOLOGY PROCEDURE
限制传阅
（6）高钾血症 应用 10～25%注射液，每 2～4g 葡萄糖加 1 单位正规胰岛素输注，可降低血清钾浓度。

但此疗法仅使细胞外钾离子进入细胞内，体内总钾含量不变。

如不采取排钾措施，仍有再次出现高钾血 症的可能。

（7）组织脱水 高渗溶液（一般采用 50%葡萄糖注射液）快速静脉注射 20～50ml 。

但作用短暂。

临床上 应注意防止高血糖，目前少用。

用于调节腹膜透析液渗透压时，50%葡萄糖注射液 20ml 即10g 葡萄糖可 使 1L 腹膜透析液渗透压提高 55mOsm/kgH2O 。

【不良反应】 （1）静脉炎，发生于高渗葡萄糖注射液滴注时。

如用大静脉滴注，静脉炎发生率下降。

（2）高浓度葡萄糖注射液外渗可致局部肿痛。

（3）反应性低血糖：合并使用胰岛素过量，原有低血糖倾向及全静脉营养疗法突然停止时易发生。

（4）高血糖非酮症昏迷：多见于糖尿病、应激状态、使用大量的糖皮质激素、尿毒症腹膜透析患者腹腔 内给予高渗葡萄糖溶液及全营养疗法时。

（5）电解质紊乱，长期单纯补给葡萄糖时易出现低钾、低钠及低磷血症。

（6）原有心功能不全者。

（7）高钾血症，Ⅰ型糖尿病患者应用高浓度葡萄糖时偶有发生。

【禁忌】 （1）糖尿病酮症酸中毒未控制者； （2）高血糖非酮症性高渗状态； 【注意事项】
（1）分娩时注意过多葡萄糖可刺激胎儿胰岛素分泌，发生产后婴儿低血糖。

（2）下列情况慎用：①胃 大部分切除患者作口服糖耐量试验时易出现倾倒综合征及低血糖反应，应改为静脉葡萄糖试验：②周期 性麻痹、低钾血症患者；③应激状态或应用糖皮质激素时容易诱发高血糖；④水肿及严重心、肾功能不 全、肝硬化腹水者，易致水潴留，应控制输液量；心功能不全者尤应控制滴速。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 分娩时注射过多葡萄糖，可刺激胎儿胰岛素分泌，发生产后婴儿低血糖。

【儿童用药】 补液过快、过多，可致心悸、心律失常，甚至急性左心衰竭。

【老年患者用药】补液过快、过多，可致心悸、心律失常，甚至急性左心衰竭。

【规格】100ml:5g 250ml ：12.5g 500ml:25g 【贮藏】密闭保存。

【包装】100ml 250ml ，500ml B 型-II 型玻璃输液瓶包装。

【有效期】二年。

【批准文号】100ml:国药准字 H45020696
字 H45020695
不良反应】 250ml:25g:国药准字 H 45020693 500ml:国药准 【生产企业】 企业名称：桂林集琦华康制药有限公司 地址：桂林市中隐路 41号 邮政编码：541002 电话号码：0773-******* 11.3 标签文字内容 葡萄糖注射液
GLUCOSE INJECTION ［成分 ］ 100ml: 内含葡萄糖 5g 250ml: 内含葡萄糖 12.5g 500ml: 内含葡萄糖 25g
［适应症 ］1. 补充能量和体液；用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失（如呕吐 . 腹泻
等），全 静脉内营养，饥饿性酮症 2：地血糖症；3：高钾血症；4：用作组织脱水剂。

［用法与用量］ 静脉注射或滴注。

一次 5-50g,一日 10-100g ［贮 藏 ］ 密封保存 其他祥见说明书 ［生产日期］ ［有效期］至 ［产品批号］
11.4 纸箱文字内容 规药 品 名 格称：：
数 量：
生产日期： 葡萄糖注射液
100ml:5g 250ml:12.5g 500ml:25g 100ml;100 瓶 250ml;30 瓶 500ml:20 瓶
有效期至： 产品批号：
批准文号：国药准字 100ml:H45020696 250ml:H45020693 500ml:H45020695
PRODUCT TECHNOLOGY PROCEDURE
限制传阅
12.0 原辅料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法12.1主要原辅料消耗定额
12.2
12.3物料平衡计算
13.0 设备一览表及主要设备生产能力
工艺规程
PRODUCT TECHNOLOGY PROCEDURE 限制传阅
FOR RESTRICTED CIRCULATION
14.0 技术安全与劳动保护
14.1 总则
14.1.1设备在使用前应详细检查，情况正常才能开机，设备在运转时操作人员不得随便离开。

14.1.2设备检修，必须挂上“故障检修”牌。

14.1.3电器设备不能任意乱动，如发生故障，立即拉下电闸，通知电工进行修理。

14.1.4下班前要注意关好水、电、汽、关窗、锁门。

14.1.5在投料过程中要严格复核。

14.1.6使用紫外灯灭菌空间，严格按紫外灯使用规定操作。

14.1.7非生产人员不得随便进入生产场地，参观人员须经批准并有专人陪同方可进入车间。

14.2配料岗位
14.2.1从仓库领来原辅料，必须经QA检查人员复核、签名后方可在原辅料暂存间暂存，领回的原料应
附有检验报告单或化验单号。

14.2.2称料、投料必须严格执行自核、复核制度、以免差错。

14.2.3原料检验合格后，方可投产。

必要时进行工艺验证。

14.2.4定期用纯蒸汽灭菌管道、配料罐。

14.3洗瓶
14.3.1理瓶过程，应戴上手套。

14.3.2理瓶过程，检查瓶内是否有异物，输液瓶洁净度是否符合规定，剔除不合格瓶。

14.3.3检查超声波洗瓶能力，是否将瓶子震碎或洗瓶达不到洁净度要求。

14.3.4生产前，应检查毛刷是否合格，如有破损应及时更换。

14.4灌装岗位
14.4.1如有碎瓶，应停机后，用镊子夹取，禁止未停机用手或夹子夹取。

14.4.2用蒸汽、热水灭菌和淋洗灌装机。

14.5轧盖岗位
14.5.1轧盖机上的瓶子破裂，应停机后，才能清理烂瓶。

禁止未停机用手或夹子夹取。

14.5.2轧盖过程应定时检查轧盖情况，如有松动应及时调整。

FOR RESTRICTED CIRCULATION 14.6灭菌岗位
14.6.1灭菌前应核对品名、规格、批号、数量，无误后方可进行灭菌。

14.6.2灭菌过程随时检查灭菌温度，蒸汽压力，自动记录仪运行是否正常，如有异常应做好记录并报
告技术人员。

14.6.3灭菌完毕，待柜内温度降至45℃，才能开启柜门。

14.7灯检岗位
14.7.1每批灯检的废品，灯检结束后送理瓶间。

14.7.2生产结束后，应及时切断电源。

14.8包装岗位
14.8.1贴标工作前必须核对品名、规格、批号，无误后方可贴签。

14.9中检岗位
14.9.1使用标准溶液、标准品及试剂注意核对品名、浓度、使用日期，以免造成差错。

14.9.2用于精密量取的量器如移液管、容量瓶、滴定管应在周检合格期内。

14.9.3工作结束后，应及时切断电源。

14.10纯化水与注射用水制备岗位
14.10.1定时检查蒸汽压力。

14.10.2定时在出水口取样检查水质，确保水质合格。

14.10.3工作结束时，应及时切断电源。

15.0 劳动组织与岗位定员
15.1 管理人员
生产部部长 1 人，副部长（车间主任）2 人，工艺员 2 人，设备维修员 6 人。

合计 11 人。

15.2
FOR RESTRICTED CIRCULATION
FOR RESTRICTED CIRCULATION
16.0 附录
修订记录。